药物的杂质检查___药物分析课件

,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,*,第三章,药物的杂质检查,药物分析教研室,Test for purity,第三章药物的杂质检查药物分析教研室Test for pur,Contents,特殊杂质检查方法,3,概 述,1,一般杂质检查方法,2,Contents特殊杂质检查方法3概 述1一般杂质检查方法2,第一节 概述,一、药物纯度的概念与要求,1.,纯度（,Purities,）,药物的纯净程度,2.,杂质,(Impurities),药物中存在的,无治疗作用,或影响药物的,稳定性,和,疗效,，甚至对人体健康,有害,的物质。,需综合考虑药物的,外观性状,、,理化常数,、,杂质检查,和,含量测定,综合评定。,第一节 概述一、药物纯度的概念与要求1. 纯度（Puriti,3.,药物纯度与试剂纯度,第一节 概述,共同点,均规定所含杂质的,种类,和,限量,.,不同点,药物纯度从用药安全、有效和对药物稳定性等方面考虑,只有合格品和不合格品,.,试剂纯度是从杂质可能引起的化学变化对使用的影响以及试剂的使用范围和使用目的加以规定,它不考虑杂质对生物体的生理作用及毒副作用,.,化学试剂,一般分为,4,个等级,基准试剂,、,优级纯或特种试剂,(,光谱纯、色谱纯、农药残留检测级,),、,分析纯,和,化学纯,化学试剂不能代替药品！,3. 药物纯度与试剂纯度第一节 概述共同点均规定所含杂质,第一节 概述,二、杂质的来源与种类,杂质的来源,生产,过程,储藏,过程,1.,合成过程：原料不纯或反应不完全，中间体、副产物在精制中未除尽,2.,制剂过程,3.,生产过程：试剂、溶剂、还原剂残留,4.,异构体、多晶体,5.,使用的金属器皿、装置、工具引入的金属杂质,在温度、湿度、日光、空气等外界条件影响下，或因微生物的作用，引起药物发生水解、氧化、分解、异构化、晶型转变、聚合、潮解和发霉等变化,第一节 概述二、杂质的来源与种类杂质的来源生产储藏1.合成过,第一节 概述,三、,第一节 概述三、,四、杂质的限量,(,Limit Test,),药物中所含杂质的,最大允许量,。,通常用百分之几或百万分之几,(,parts per million, ppm,),杂质限量,控制,限量检查,对照法,灵敏度法,比较法,定量检查：定量测定杂质含量,注意平行原则,第一节 概述,四、杂质的限量(Limit Test)药物中所含杂质的最大允,第一节 概述,注意单位统一！,第一节 概述注意单位统一！,第一节 概述,示例一 茶苯拉明中氯化物检查,取本品,0.30g,置,200 ml,量瓶中，加水,50ml,、氨试液,3ml,和,10%,硝酸铵溶液,6ml,，置水浴上加热,5min,，加硝酸银试液,25ml,，摇匀，再置水浴上加热,15min,，并时时振摇，放冷，加水稀释至刻度，摇匀，放置,15min,，滤过，取续滤液,25ml,置纳氏比色管中，加稀硝酸,10ml,，加水稀释至,50ml,，摇匀，在暗处放置,5min,，与标准氯化钠溶液,(,10,g,Cl,-,/ml)1.5,ml,制成的对照液比较，求氯化物的限量。,C=10,g/ml,V=1.5,ml,S=?,对照法,第一节 概述示例一 茶苯拉明中氯化物检查取本品0.30g 置,示例二 肾上腺素上酮体的检查,第一节 概述,取本品,0.2g,置,100ml,量瓶中，加盐酸溶液,(9-2000),溶解并稀释至刻度，摇匀，在,310nm,处测定吸光度不得超过,0.05,，酮体的百分吸收系数为,435,，求酮体的限量,V=100,ml,C=A/E=0.05/435=1.1510,-4,g/100ml,S=0.2,g,比较法,示例二 肾上腺素上酮体的检查第一节 概述取本品0.2g,置1,习题一 磷酸可待因中吗啡的检查,第一节 概述,取本品,0.10 g,，,加盐酸溶液,(91000),使溶解成,5ml,，,加亚硝酸钠试液,2ml,，,放置,15min,，,加氨试液,3ml,，,所显颜色与吗啡试液,取无水吗啡,2.0mg,，,加盐酸溶液,(91000),使溶解成,100ml 5.0ml,用同一方法制成的对照液比较，不得更深。问限量是多少？,习题一 磷酸可待因中吗啡的检查第一节 概述取本品0.10 g,习题二 苯巴比妥钠中重金属的检查,第一节 概述,取本品,2.0g,，,加水,32ml,，溶解后缓缓加入,1mol/L,盐酸溶液,8ml,，充分振摇，静置数分钟，滤过，取滤液,20ml,，加酚酞指示液,1,滴与氨试液恰显粉红色，加醋酸盐缓冲液,(pH3.5)2ml,与水适量成,25ml,，依法检查，含重金属不得超过,10ppm,。试计算应取得标准铅溶液,(,每,1ml,相当于,10,g Pb,),的体积。,习题二 苯巴比妥钠中重金属的检查第一节 概述取本品2.0g，,第二节 一般杂质的检查方法,一、氯化物检查法,供试品,稀,HNO,3,10ml,H,2,O,Ag,NO,3,1ml,标准溶液,稀,HNO,3,10ml,H,2,O,Ag,NO,3,1ml,暗处放置,5min,(,避免,AgCl,分解,),第二节 一般杂质的检查方法一、氯化物检查法供试品稀HNO31,氯化物检查法,测定条件,C,标,NaCl,= 10g/ml,，,50ml,溶液中含,Cl,-,5080g,为宜,HNO3,避免碳酸银、磷酸银、氧化银沉淀（,10ml/50ml,）,先使溶液体积为,40ml,，再加入硝酸银,暗处放置,注意事项,供试液浑浊，含硝酸的水洗涤滤纸，再过滤,供试液若有颜色，可用内消色或外消色法,碘的干扰 氨制硝酸银或升华法,不溶于水的药物，水溶解过滤,有机氯：转化为无机氯,氯化物检查法测定条件,二、硫酸盐检查法,第二节 一般杂质的检查方法,测定条件：,C,标,K,2,SO,4,= 100g/ml,，,50ml,含,100500g SO,4,2-,为宜,HCl,避免碳酸钡或磷酸钡沉淀，,2ml HCl/50ml,先使溶液,40ml,，再加氯化钡,注意事项 ：,供试液浑浊，含,HCl,的水洗净滤纸，过滤,供试液有颜色，内消色法,2ml,稀,HCl/50ml,二、硫酸盐检查法第二节 一般杂质的检查方法测定条件：2ml稀,第二节 一般杂质的检查方法,三、铁盐检查法,1.,硫氰酸铁法,(,Ch.P,和,USP,采用,),红色,4ml,稀,HCl/50ml,，,目的？,供试品,显色，立即与,同法制成,的对照溶液比较,加水溶解,25ml,稀,HCl,4ml,过硫酸铵,50mg,加水稀释,35ml,30%,硫氰酸铵溶液,3ml,加水定容,第二节 一般杂质的检查方法三、铁盐检查法1. 硫氰酸铁法 (,第二节 一般杂质的检查方法,测定条件：,C,标,Fe,= 10g/ml,，用硫酸铁铵配制时加入硫酸防止铁盐水解。,1050g Fe/50ml,稀,HCl,：,防止,Fe,3+,水解。,4ml/50ml,过硫酸铵：,氧化,Fe,2+,成,Fe,3+,，防止硫氰酸铁见光分解或还原,过量硫氰酸铵：,增加配位离子稳定性,注意事项：,稀硝酸：,氧化,Fe,2+,成,Fe,3+,，剩余加热除去（亚硝酸能与硫氰酸根离子生成红色亚硝酰硫氰化物）,色调不一致或颜色浅：,正丁醇或异戊醇提取，醇层比色,环状结构：,有机破坏,第二节 一般杂质的检查方法测定条件：注意事项：,2.,巯基醋酸法,(,BP,采用,),第二节 一般杂质的检查方法,红色,注意：,由于反应体系在氨碱性条件下进行，为避免氢氧化铁沉淀，应先加入枸橼酸与铁离子形成配位离子,2. 巯基醋酸法 (BP采用)第二节 一般杂质的检查方法红色,第二节 一般杂质的检查方法,四、重金属检查法,(Pb),第二节 一般杂质的检查方法四、重金属检查法 (Pb),1.,第一法,硫代乙酰胺法,第二节 一般杂质的检查方法,条件：,介质：,醋酸盐缓冲液,(pH 3.5),2ml,试剂：硫代乙酰胺,(CH,3,CSNH,2,),2ml,杂质对照液：,Pb(NO,3,),2,(10g/ml),灵敏度范围：,1020,g /,27ml,黄色至棕黑色混悬液,注意：,供试品有色：加有色溶液或改用第二法,含微量高铁盐：加,Vc,供试品为铁盐：除去,供试品能形成不溶性硫化物：加掩蔽剂,1. 第一法 硫代乙酰胺法第二节 一般杂质的检查方法条件：,2.,第二法 炽灼后的硫代乙酰胺法,第二节 一般杂质的检查方法,缓缓炽灼,放冷,H,2,SO,4,0.5-1.0ml,供试品,炭化,加热,HNO,3,500-600,H,2,SO,4,除尽,放冷,完全灰化,蒸干,HCl 2ml,水,15ml,中性,按,第一法,检查,蒸干 氨试液,注意：,炽灼温度；硝酸蒸干；其他试剂干扰（做空白试验）；含钠盐或氟的有机药物（铂坩锅或硬质玻璃）,2. 第二法 炽灼后的硫代乙酰胺法第二节 一般杂质的检查方,第二节 一般杂质的检查方法,3.,第三法 硫化钠法,4.,第四法 微孔滤膜法,C,A,B,F,E,滤器下部,滤器上盖,连接头,辅助滤板,D,滤膜,(,直径,10mm,孔径,3.0m),垫圈,(,外径,10mm,内径,6mm),第二节 一般杂质的检查方法3.第三法 硫化钠法4.第四法,第二节 一般杂质的检查方法,五、砷盐检查法,(,一,),古蔡氏法,(,Gutzeit,),黄色,棕色,黑色,+ As,2,Hg,3,2 As(HgBr),3,+ AsH,3, 3AsH(HgBr),2,第二节 一般杂质的检查方法五、砷盐检查法 (一)古蔡氏法 (,第二节 一般杂质的检查方法,古蔡氏法检砷器,8cm,有孔玻璃旋塞,导气管,AsH,3,发生瓶,溴化汞试纸,醋酸铅棉花,(,60mg,),HCl,Zn,粒,碘化钾试液,酸性氯化亚锡试液,生成砷斑,吸收硫化氢气体,第二节 一般杂质的检查方法 古蔡氏法检砷器8cm有孔玻璃,注意事项,砷斑不稳定，应干燥、避光、,立即比较,。,有机结合态的砷应,破坏,后检查（加酸或碱），但温度应低于600,C。,供试品若为铁盐，能消耗碘化钾和氯化亚锡，可加,酸性氯化亚锡,，使高 铁离子还原后检查。,供试品（硫化物、亚硫酸盐、硫代硫酸盐）若在酸性条件下生成硫化氢或二氧化硫，与溴化汞试纸作用生成黑色硫化汞和金属汞，可先用硝酸处理，使其氧化为硫酸盐。,锑盐,含量较多时，可改用,白田道夫,（,Bettendorff）,法检查砷,注意事项 砷斑不稳定，应干燥、避光、立即比较。,(,二,),二乙基二硫代氨基甲酸银法,Ag,(,DDC,),法,第二节 一般杂质的检查方法,红色胶态银,目视比色法,510nm,测定,A,值,(二)二乙基二硫代氨基甲酸银法 Ag(DDC,线性范围：,1,10,g/40ml,含锑药物不干扰测定,用于砷盐的限量检查和微量砷盐的含量测定,线性范围：110 g/40ml,(,三,),次磷酸法,第二节 一般杂质的检查方法,棕色,1) 用于硫化物、亚硫酸盐以及含锑药物的砷盐检查，不产生干扰。2）灵敏度较古蔡法低。,(三)次磷酸法 第二节 一般杂质的检查方法棕色1) 用于硫,注意四种砷盐检查法生产的产物,古蔡法生成的是黄色至棕色的砷斑,Ag（DDC）,法生成的是红色胶态银,白田道夫法生成的是棕褐色的胶态砷,次磷酸法生成的是棕色的游离砷,注意四种砷盐检查法生产的产物古蔡法生成的是黄色至棕色的砷斑,六、溶液颜色检查法,有色杂质,Ch.P,采取三种检查方法：,目视比色法：药物溶液的颜色,标准比色液的颜色,标准比色液：比色用重铬酸钾、硫酸铜、氯化钴,+,水,分光光度法,某波长处的吸收度,色差计法,药物溶液的三刺激值（在给定的三色系统中与待测色达到色匹配所需要的三个原刺激量）,直接比较、与水之间的色差值,第二节 一般杂质的检查方法,六、溶液颜色检查法有色杂质第二节 一般杂质的检查方法,第二节 一般杂质的检查方法,七、易炭化物检查法,含义：药物中易被硫酸（含硫酸94.5%-95.5%，,g/g）,炭化或氧化而,呈色,的有机杂质,检查方法：目视比较法,供试品炭化后，与对照液（视品种而定）目视比较,对照液：,溶液颜色检查项下的不同色调的标准比色液,比色用氯化钴、重铬酸钾、硫酸铜配成,高锰酸钾液,第二节 一般杂质的检查方法七、易炭化物检查法,八、溶液澄清度检查法,含义：,检查药品溶液的浑浊程度。,意义：,反映药物中微量不溶性杂质的存在情况，反映药,品的质量和生产工艺水平。,方法：,Ch.P,比浊法,药典中澄清的定义为：,供试品溶液的澄清度相同于所用的溶剂，或不超过0.5号浊度标准液。,浊度标准液：,乌洛托品在偏酸性条件下水解产生甲醛，,甲醛与肼缩合，生产不溶于水的甲醛腙白色浑,浊，以不同量的水稀释可得不同浊度的标准液。,注意事项：,光线及温度、不同药品溶剂会不同。,第二节 一般杂质的检查方法,八、溶液澄清度检查法第二节 一般杂质的检查方法,九、炽灼残渣检查法,炽灼残渣（,residue on ignition）,：,有机药物经炭化或挥发性无机药物加热分解后，高温炽灼，所产生的非挥发性无机杂质的硫酸盐。,方法：,1.02.0 g,供试品 炽灼至恒重的坩锅 精密称定,缓缓炽灼至完全炭化 防冷至室温 加硫酸,0.51ml,低温除去硫酸,700800,炽灼完全灰化 移置干燥器,放冷至室温后精密称定,700800,炽灼至恒重,炽灼温度：,Ch.P 700800 USP 80025,BP 800 JP 450550,第二节 一般杂质的检查方法,1,2 mg,0.1%,0.2%,九、炽灼残渣检查法第二节 一般杂质的检查方法12 mg0.,炽灼残渣检查法注意点,1、操作及称重方法：,1）,坩埚要事先恒重，精密称定，所得的残渣要恒重；,2）,坩埚应斜置，防止暴沸和溅出；,3）,有机药物在坩埚中加热开始时应缓缓加热，加入硫酸后也应缓缓加热，防止药物暴沸、溅出和硫酸腐蚀;,4）,坩埚炽灼后要放于干燥器中冷却后称重。,2、如供试品为重金属，炽灼温度应为500-600,C，,防止重金属逸失。,3、药物的炽灼残渣限量一般为0.1%-0.2%（1,g,供试品不超过1-2,mg）。,含氟药物用铂坩埚,第二节 一般杂质的检查方法,炽灼残渣检查法注意点第二节 一般杂质的检查方法,十、干燥失重测定,法,第二节 一般杂质的检查方法,干燥失重：,药品在规定的条件下，经干燥后所减失的量。,用于检查药物中的水分及其他挥发性物质。,恒重：,供试品连续两次干燥或炽灼后称重的差异在,0.3mg,以下。,（干燥至恒重的第二次及以后每次称重都应在规定的条件下继续干燥,1h,后进行）,十、干燥失重测定法第二节 一般杂质的检查方法干燥失重：药品在,（一）常压恒温干燥法,注意事项,样品厚度,含较多结晶水：提高温度,熔点低：逐渐升温,易吸湿或受热发生相变而达不到恒重：,T,、,h,一定减失的重量,供试品膏状：事先放入粗沙粒或玻棒,（二）减压干燥法与恒温减压干燥法,常用干燥剂的吸收能力：五氧化二磷,硅胶,无水氯化钙,硫酸,（三）干燥剂干燥,第二节 一般杂质的检查方法,（一）常压恒温干燥法第二节 一般杂质的检查方法,第二节 一般杂质的检查方法,(四)热分析法（,Thermal analysis,）,测定物质的物理化学性质与温度关系的仪器分析方法。,热重分析法,(,Thermogravimetric Analysis,TGA,),差热分析法,(,Differential,Thermal Analysis,DTA,),差示扫描量热法,(,Differential,Scanning Calorimetry,DSC,),第二节 一般杂质的检查方法(四)热分析法（Thermal a,第二节 一般杂质的检查方法,1.,热重分析法,(,TGA,),供试品,TGA,热重曲线,W,W,结晶水,失重台阶,应用热天平在程序控温的条件下测量物质的质量随温度变化的热分析技术,可计算出样品在相应温度范围内减失质量的百分率,.,第二节 一般杂质的检查方法1.热重分析法 (TGA)供试品W,特 点,分析样品用量少,适用于贵重药材或在空气中容易氧化药物干燥失重测定,.,灵敏度高,可达,1,g,以下,测定速度快,可用于判断结晶水或吸附水,并推断结晶水含量,.,特 点分析样品用量少, 适用于贵重药材或在空气中容易氧化药,第二节 一般杂质的检查方法,2.,差热分析法,(DTA),在程序控制温度下，测量供试品和惰性参比物,(,常用石英砂、煅制,MgO),之间的,温度差,与,温度,(,或时间,),关系的热分析技术,T,T,供试品发生吸热反应温度低于参比物质从而产生吸热峰,参比物质,供试品发生放热反应温度高,于参比物质从而产生放热峰,第二节 一般杂质的检查方法2. 差热分析法 (DTA)在程序,DTA,用途,(1),熔点测定,熔程,T,T=0,DTA用途(1) 熔点测定熔程T T=0,(2),定性和纯度检定,根据峰的数目、形状、位置对供试品进行纯度判别,T,供试品,对照品,(2) 定性和纯度检定根据峰的数目、形状、位置对供试品进,G,1,G,2,G,3,1000,800,600,400,200,0,W,T,1,T,2,T,3,398,838,635,478,134,226,T,(),草酸钙,(CaC,2,O,4,H,2,O),的热重曲线,在温度,T,1,时,CaC,2,O,4,H,2,O CaC,2,O,4,+H,2,O,在温度,T,2,时,CaC,2,O,4,CaCO,3,+CO,在温度,T,3,时,CaCO,3,CaO+CO,2,G1G2G310008006004002000WT1T,100,90,80,70,60,DTA,T(/min),196,233,盐酸多巴酚丁胺的,DTA-TGA,曲线,10090807060DTAT(/min)196233,3.,差示扫描量热法,(,DSC,),第二节 一般杂质的检查方法,测量保持供试品和惰性参比物的温度相同,系统所需输给供试品或参比物的能量差随温度,(,或时间,),变化的热分析技术,.,样品,参比,加热炉,至信号放大器,加热器,导线,炉温,控制器,3.差示扫描量热法 (DSC)第二节 一般杂质的检查方法,用于待测物质的,鉴别,、,晶型鉴别,、,纯度检查,以及,熔点,和,水分,等的测定，更适合于测量物质在物理变化或化学变化中,焓,的变化。,不纯物质的,DSC,图,t,(min),T,用于待测物质的鉴别、晶型鉴别、纯度检查以及熔点和水分等的测定,不同纯度苯甲酸的,DSC,曲线,温度,97.2%,98.6%,标准品,低共熔杂质,不同纯度苯甲酸的DSC曲线温度97.2%98.6%标准品低共,应用热分析法检查药物纯度的条件,样品纯度在,98.0%,以上,杂质不与主成分反应,杂质不与主成分形成共晶或固熔体,杂质与熔融试样有化学相似性,药物在熔融过程中化学性质稳定,药物如存在多晶现象则必须全部转变成某一晶型,应用热分析法检查药物纯度的条件,甲磺酸二氢麦角毒碱的,DSC-TGA,曲线,50,100,150,200,DSC,TGA,失溶剂,失水,分解,甲磺酸二氢麦角毒碱的DSC-TGA曲线5010015020,十一、水分测定法（卡尔费休法）,第二节 一般杂质的检查方法,A,供试品消耗的,Fisher,试液的体积,B,空白消耗的,Fisher,试液的体积,F,每,1ml Fisher,试剂相当于水的重量,(mg),W,供试品的重量,十一、水分测定法（卡尔费休法）第二节 一般杂质的检查方法A,指示终点方法：,Fisher,试液颜色,淡黄色,红棕色,永停法,指示终点方法：,十二、残留溶剂测定法,第二节 一般杂质的检查方法,残留溶剂：,在合成原料药，辅料或制剂生产的过程中使用的，但在工艺中未能完全除去的有机溶剂。,十二、残留溶剂测定法第二节 一般杂质的检查方法残留溶剂：在合,第二节 一般杂质的检查方法,色谱系统与系统适用性试验,(,S,ystem,S,uitability,T,est,s,;,SST,s,), 用待测物的色谱峰计算的,N,应大于,1000,（或,5000,）；, 内标物与待测物的两个色谱峰的,R,1.5,；, 每个标准溶液进样,5,次，所得待测物与内标物峰面积之比的,RSD,5%,；,若以,外标法,测定，所得待测物峰面积的,RSD,10%,第二节 一般杂质的检查方法色谱系统与系统适用性试验,进行有机溶剂限度测定时，根据残留溶剂的限度规定来确定对照品溶液的浓度；,进行定量测定时，应根据供试品中实际残留溶剂的实际残留量确定对照品溶液的浓度。,对照品溶液的色谱峰面积与供试品溶液中对应的残留溶剂的色谱峰面积以不超过,2,倍为宜。,第二节 一般杂质的检查方法,进行有机溶剂限度测定时，根据残留溶剂的限度规定来确定对照品溶,药物的杂质检查_药物分析课件,第三节 特殊杂质的检查方法,一、色谱分析法,(,一,),TLC,法,比移值,一般要求：颗粒直径,1040m,薄层涂布：,无粘合剂,含粘合剂：,常加入,1015%,煅石膏,(CaSO,4,2H,2,O,180,烘,4h),或,0.50.7%,羧甲基纤维素钠水溶液,第三节 特殊杂质的检查方法一、色谱分析法比移值一般要求：颗粒,第三节 特殊杂质的检查方法, 杂质对照法,适用于已知杂质并能够得到杂质对照品的情况, 供试品溶液自身稀释法,适用于杂质的结构不能确定或无杂质对照品的情况,(,仅限于二者的颜色相近或相同的情况,), 杂质对照法与供试品溶液自身稀释法对照使用, 对照药物法,无合适的杂质对照品，或者是供试品显示的杂质斑点颜色和主成分颜色有差异，难以判断限量。,第三节 特殊杂质的检查方法 杂质对照法,第三节 特殊杂质的检查方法,(,二,)HPLC,法,第三节 特殊杂质的检查方法(二)HPLC法,主要方法,内标法加校正因子法：,用于,有杂质对照品,时能够测定杂质的,校正因子,杂质的含量测定,。,外标法：,用于,有杂质对照品,或杂质对照品易制备的情况。,加校正因子的主成分自身对照法：,用于有,杂质对照品,时，杂质的含量测定,不加校正因子的主成分自身对照法 ：,用于,没有杂质对照品,的情况,峰面积归一化法：,粗略测量供试品中杂质的含量,第三节 特殊杂质的检查方法,主要方法内标法加校正因子法：用于有杂质对照品时能够测定杂质的,220 260 300 nm,肾上腺酮,及,肾上腺素,的紫外吸收曲线,max,310nm,二、光谱分析法,第三节 特殊杂质的检查方法,220 260,药物的杂质检查_药物分析课件,杂质与一定试剂产生,沉淀,杂质与一定试剂产生,颜色,反应,杂质与一定试剂反应产生,气体,第三节 特殊杂质的检查方法,三、化学分析法,呋塞米中芳香第一胺的检查,呋塞米,2-,氨基,-4-,氯,-5-,氨磺酸基苯甲酸,重氮化,-,耦合反应显色,杂质与一定试剂产生沉淀第三节 特殊杂质的检查方法三、化学分析,氯硝柳胺中,5-,氯水杨酸的检查,氯硝柳胺,5-,氯水杨酸,三氯化铁显色,氯硝柳胺中5-氯水杨酸的检查氯硝柳胺5-氯水杨酸三氯化铁显色,第三节 特殊杂质的检查方法,四、物理分析法,嗅味及挥发性的差异：乙醇中杂醇油,颜色的差异：盐酸胺碘酮中游离碘,溶解行为的差异：高三尖衫酯碱,旋光性质的差异：黄体酮,吸附或分配性质的差异,对光选择吸收性质的差异,第三节 特殊杂质的检查方法四、物理分析法 嗅味及挥发性的差异,Thank You !,Thank You !,a. KI,的作用,还原剂：,As,5+,As,3+,反应速度慢,反应速度快,b.,酸性,SnCl,2,的作用,还原剂,As,5+,As,3+,a. KI的作用还原剂：As5+As3+反应速度慢反应,将,KI,氧化生成的,I,2,I,-,稳定的络离子,进而促进,AsH,3,不断生成,与,Zn,粒表面形成,Zn-Sn,齐,SnCl,2,起去极化作用,使氢气均匀而连续地发生, 将KI氧化生成的I2I-稳定的络离子进而促进AsH3,白田道夫法,含锑药物,棕褐色胶态砷,加入少量,HgCl,2,灵敏度可提高至,2,g As,2,O,3,（,1.5,gAs,）,/10ml,白田道夫法含锑药物棕褐色胶态砷加入少量HgCl2,灵敏度,旋光性质,的差异,Ch.P,规定黄体酮在乙醇中的,比旋度,为：,186,198,旋光性质的差异Ch.P规定黄体酮在乙醇中的比旋度为： 1,供试品,10l,N-,甲基哌嗪,10l,50mg/ml,50g/ml,枸橼酸乙胺嗪,I,2,蒸气显色,供试品10l N-甲基哌嗪10l 50mg/ml,规定,：,如显杂质斑点，不得多于,2,个，其颜色与对照品主斑点相比较，不得更深,地塞米松磷酸钠,地塞米松,20mg/ml,0.20mg/ml,规定：地塞米松磷酸钠 地塞米松,如有,12,个杂质点超过时，应不得深于,0.01%,对照液的主斑点。,其中有,1,个杂质点应不深于,0.002%,供试品的主斑点。,氨苯砜中检查“有关物质”,规定,0.01%,供试品,100g/ml,1%,供试品,10mg/ml,0.002%,供试品,20g/ml,如有12个杂质点超过时，应不得深于0.01%对照液的主斑点,