病理生理学发热课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,病理生理学发热,病理生理学发热,1,体温升高,生理性体温升高,病理性体温升高,月经前期,剧烈运动,应激,发热(调节性体温升高,与,SP,相习惯),过热(被动性体温升高,超过,SP,水平),四、概念:,由于致热原的作用使体温调定点上移,而引起调节温升高(超过0、5),三、体温升高,体温升高 生理性体温升高 病理性体温升高 月经前期剧烈运动,2,第二节 病因和发病机制,一、发热激活物,激活产内生致热原细胞产生和释放内生致,热原的物质,又称,EP,诱导物,包括外致热,原(,exogenou pyrogen),和某些体内产物。,()外致热原,1、细菌:,(,l),革兰氏阳性菌及其外毒素,(2)革兰氏阴性菌及其内毒素,(3)分枝杆菌,2、病毒,3、真菌,4、螺旋体,5、疟原虫,第二节 病因和发病机制 一、发热激活物 激活产,3,(二)体内产物,1、抗原抗体复合物,2、类固醇,本胆烷醇酮(,etiocholanolone),(三)其它:,尿酸结晶,(二)体内产物1、抗原抗体复合物(三)其它:尿酸结晶,4,二、内生致热原(,endogenous pyrogen,EP),概念:,产,EP,细胞在发热激活物的作用下,产生和释放的,能引起 体温升高的物质、,(,一)内生致热原的种类:,1、白细胞介素-1(,interleukin 1,IL-1),2、肿瘤坏死因子(,tumor necrosis factor,TNF),3、干扰素(,interferon,IFN),4、白细胞介素-6(,interleukin,-6,IL6),5、其它:,二、内生致热原(endogenous pyrogen,5,1、,IL-1,是由单核细胞、巨噬细胞、内皮细胞、星状细胞,及肿瘤细胞等细胞产生;,多肽类物质,分子量为 17000,有,IL-1,和,IL-1,两种亚型;,不耐热,7030,min,即丧失活性;,ILl,导入大鼠的,POAH,热敏神经元的放电频率,冷敏神经元放电频率,IL,-1给鼠、家兔等动物静,脉内注射均可引起典型的发热反应。,1、IL-1 是由单核细胞、巨噬细胞、内皮细胞、星状细,6,2、,TNF,由巨噬细胞、淋巴细胞等产生和释放;,有,TNF,和,TNF,两种亚型,重组的人,TNF,(rh TNF,),分子量为17000,rh TNF,分子量为25000;,不耐热,7030,min,失活;,将,TNF,给家兔、大鼠等动物静脉内注射可引起明显的,发热反应,脑室内注射能够引起明显的发热反应同时,伴有脑室内,PGE,含量的升高;,TNF,在体内和体外都能刺激,IL-l,的产生。,2、TNF 由巨噬细胞、淋巴细胞等产生和释放;,7,3、,IFN,是一种具有抗病毒、抗肿瘤作用的蛋白质,主要 由白细胞所产生;,有多种亚型,与发热有关的是,IFN,和,IFN,;,不耐热,6040分钟可灭活;,反复注射可产生耐受性。,3、IFN 是一种具有抗病毒、抗肿瘤作用的蛋白质,主要,8,4、,IL-6,是一种由184个氨基酸组成的蛋白质,分子量为,21000,由单核细胞、成纤维细胞和内皮细胞,等分泌;,ET、,病毒、,ILl、TNF、,血小板生长因子等都,可诱导其产生和释放;,给兔、鼠静脉或脑室内注射,IL-6,可致体温明显,升高。,4、IL-6 是一种由184个氨基酸组成的蛋白质,分子量为,9,5、其它,白细胞介素一2(,interleukin-2,IL,-2);,巨噬细胞炎症蛋白-1(,macronhage inflammatory,protein-l,MIP-l);,睫状神经营养因子(,ciliary neurotrophic factor,CNTF、);,白细胞介素-8(,interleukin,-8,IL-8);,内皮素(,endotheli)。,5、其它白细胞介素一2(interleukin-2,IL,10,(二)内生致热原的产生和释放,产,EP,细胞包括:单核细胞、巨噬细胞、内皮细胞、淋巴细,胞、星状细胞、肿瘤细胞等。,LPS,激活细胞的方式:,LPS LBS,LPS-LBS,sCD14,LPS-sCD14,上皮细胞内皮细胞,mCD14,LPS-LBS-mCD14,单核细胞巨噬细胞,EP,LPS:,脂多糖,LBS:,脂多糖结合蛋白,sCD14:,可溶性的,CD14 mCD14:,细胞表面,CD14,(二)内生致热原的产生和释放产EP细胞包括:单核细胞、巨,11,三、发热时的体温调节机制,(一)体温调节中枢,1、正调节中枢:,POAH,2、负调节中枢:,(二)致热信号传入中枢的途径,1、,EP,通过血脑屏障转运入脑,2、,EP,通过终板血管器作用于体温调节中枢,3、,EP,通过迷走神经同体温调节中枢传递发热信号,中杏仁,腹中核,弓状核,三、发热时的体温调节机制(一)体温调节中枢1、正调节,12,病理生理学发热课件,13,(三)发热中枢调节介质,1、正调节介质,(1)前列腺素,E(prostaglandin E,PGE),(2),Na,+,Ca,2+,比值,途径:,EP,下丘脑,Na,+,Ca,2+,cAMP,调定点上移,(3)环磷酸腺苷,(cAMP),(4)促肾上腺皮质激素释放素,(,corticotrophin releasing hormone,CRH),(5)一氧化氮:(,nitric oxide,NO),机制:,通过作用于,POAH、OVLT,等部位,介导发热时的体温上升;,通过刺激棕色脂肪组织的代谢活动导致产热增加;,抑制发热时负调节介质的合成与释放。,(三)发热中枢调节介质 1、正调节介质,14,2、负调节介质,l),精氨酸加压素,(,arginine vasoPressin,AVP),2),黑素细胞刺激素,(,a,-,melanocyte stimulating hormone,a-MSH),3)脂皮质蛋白1(,lipocortin-l),(四)发热的发生机制:,如下图所示,2、负调节介质(四)发热的发生机制:,15,发热激活物,外致热源,免疫复合物,产,EP,细胞,EPs,体 温 调 节 中 枢,PGE,Na,+,Ca,2+,cAMP、CRH,NO,AVP,a-MSH,Lipcortin-1,体温(发热),产热,散热,骨骼肌紧张、寒战,皮肤血管收缩,调定点,交感神经,运动神经,发热发病学示意图,发热激活物产EP细胞EPs 体 温 调 节 中,16,(五)发热的时相,1、体温上升期,热代谢特点:散热产热产热 散热体温,表现:发冷或恶寒,皮肤可出现“鸡皮疙瘩”。,2、高温持续期(高峰期),热代谢特点:散热=产热,体温在高水平上保持恒定。,表现:皮温上升,鸡皮消失。,3、体温下降期(退热期),热代谢特点:散热产热产热 散热体温,表现:皮肤血管扩张,大量出汗,甚至脱水。,(五)发热的时相 1、体温上升期,17,第三节 代谢与功能的改变,()物质代谢的改变,(分解代谢),1、糖代谢:,分解代谢加强,糖原贮备减少。,产生氧债(,oxygen debt),2、脂肪代谢:,分解代谢加强,3、蛋白质:,分解代谢加强,产生负氮平衡。,4、水、盐及维生素代谢,第三节 代谢与功能的改变 ()物质代谢的改变(分,18,(二)生理功能改变,1、中枢神经系统功能改变:,兴奋性增高,2、呼吸功能改变:,呼吸加快加强,3、消化功能改变:,食欲减退,4、循环系统功能改变:,心率加快,血压的改变。,(二)生理功能改变,19,心率增快:,机制:血温窦房结兴奋心率,代谢 耗氧量,CO,2,心率,对心输出量的影响:心率 心输出量,心率过快心输出量,血压的改变:,体温上升期:心率加快、外周血管的收缩血压;,高温持续期和退热期:外周血管舒张血压;,少数病人可因大汗而致虚脱,甚至循环衰竭。,心率增快:,20,感谢您的聆听！,感谢您的聆听！,21,