体外诊断试剂及设备临床要求及常见问题课件

,*,*,文章如果有不当或者不妥的地方，请您联系我修改文章或者删除文章，文章来源于网络收集，如果有侵权的问题，请联系我沟通协调改正，非常感谢您！,体外诊断试剂及设备临床要求及常见问题,体外诊断试剂及设备临床要求及常见问题,第1页,体外诊断试剂及设备临床要求及常见问题体外诊断试剂及设备临床要,1,医疗器械临床试验,是指在具备对应条件临床试验机构中，对拟申请注册医疗器械在正常使用条件下安全有效性进行确认或者验证过程。（GCP）,概念,体外诊断试剂及设备临床要求及常见问题,第2页,医疗器械临床试验是指在具备对应条件临床试验机构中，对拟申请注,2,基础标准,依法标准,伦理标准科学标准,体外诊断试剂及设备临床要求及常见问题,第3页,基础标准依法标准体外诊断试剂及设备临床要求及常见问题第3页,3,IVD,体外诊疗试剂注,册管理方法,体外诊疗试剂临床,试验技术指导原则,临检设备,医疗器械注册管理办法 GCP,4,医疗器械临床评价技术指导原则,法规依据,体外诊断试剂及设备临床要求及常见问题,第4页,IVD体外诊疗试剂注体外诊疗试剂临床临检设备医疗器械注,4,体外诊疗试剂临床试验,IVD,体外诊断试剂及设备临床要求及常见问题,第5页,体外诊疗试剂临床试验IVD体外诊断试剂及设备临床要求及常见问,5,IVD临床评价,IVD,临床评价,IVD,临床试验,IVD,免临床试验,申请人/立案人经过临床文件资料、临床经验数据、,临床试验,等信息对产品是否满足使用要求或者预期用途进行确认过程。,在对应临床环境中，对体外诊疗试剂临床性能进行系统性研究。,包含与已上市产品比较研究试验。,其它临床评价方式。,IVD,总局,5,号第,28,条,总局年第,16,号,体外诊断试剂及设备临床要求及常见问题,第6页,IVD临床评价IVDIVDIVD申请人/立案人经过临床文件资,6,注册,变更,第二类、第三类体外诊疗试剂（校准、质,控除外）注册。,主要原材料供给商变更；变更检测条件、阳性判断值或参考区间、增加临床适应症、新增样本类型等包括临床试验变更事项。,IVD,临床试验情形,第,44,号公告,体外诊断试剂及设备临床要求及常见问题,第7页,注册变更第二类、第三类体外诊疗试剂（校准、质IVD临床试验情,7,IVD,临床试验情形（举例）,参比液,组成：含定量离,子成份。,用途：用于检测样,本中血气项目。,校准品,组成：含定量离子成份。,用途：用于血气项目检测时校准曲线建立。,体外诊断试剂及设备临床要求及常见问题,第8页,IVD临床试验情形（举例）参比液校准品体外诊断试剂及设备临床,8,IVD,临床试验基础要求,伦理要求,机构人员,统一方案。机构选择、试验设计、所选参比试剂、复核方法等一致。,严格按照产品说明书操作。,经典规格。,方案要求,管理结构：主要研究者、参加人员、质量控制、数据管理、问题及办法等,培训、预试验要求；试验样品要求（生产要求、注册检验要求）,资料管理：原始统计、申报资料（伦理、方案、汇报）等,管理要求,符合伦理学准则，取得临床机构伦理委员会同意。,样本取得带来风险、试验结果带来风险,保护受试者权益、安全、健康、隐私。,参考144号文。,三类3家；二类2家。,机构资质：总局资质认可。,能力匹配（专业、人员、仪器设备）。,体外诊断试剂及设备临床要求及常见问题,第9页,IVD临床试验基础要求伦理要求机构人员统一方案。机构选择、试,9,IVD,临床试验设计,试验方法,参考系统选择,同时设盲,受试者入组、排除和剔除,临床试验样本量,新研制产,同类产品,品,已上市,注册变更,进口产品,患者自测,产品,数据统计分析方法,参考IVD产品指导原则要求,体外诊断试剂及设备临床要求及常见问题,第10页,IVD临床试验设计试验方法参考系统选择同时设盲受试者入组、排,10,IVD,临床试验设计-,新研制产品,试验方法,盲法比较研究,比较研究：试验用IVD产品vs.诊疗该疾病“金标准”；病例随访：早期诊疗、疗效监测、预后判断。,证实产品临床性能,参 照 系 统 选 择,“金标准“,指现有条件下，公认、可靠、权威诊断方法。如组织病理检验、影像学、病原体分离培养鉴定、长期随访等。,体外诊断试剂及设备临床要求及常见问题,第11页,IVD临床试验设计-新研制产品试验方法体外诊断试剂及,11,IVD,临床试验设计举例,参 照 系 统 选 择,肿瘤标志物指导标准：,新标志物：完成最少100例随访,药品滥用类指导标准：,无同类试剂同意品种，与参考方法（气相色谱-质谱法、 HPLC等）进行比较研究试验。,体外诊断试剂及设备临床要求及常见问题,第12页,IVD临床试验设计举例参 照 系 统 选 择体外诊断试剂及,12,IVD,临床试验设计-,新研制产品,同步盲法,同时检测,盲法比较,确保结果客观、真实、可靠,受试者入排标准,依据预期用途、适用人群确定入组、排除标准,病例组：,“金标准”确定有某病，包含症状经典和非经典，病程早、中、,晚期，病情轻、中、重型，不一样性别、年纪等；,对照组：,“金标准”确定无该病患者和/或正常人，包含易混同疾病病例。,体外诊断试剂及设备临床要求及常见问题,第13页,IVD临床试验设计-新研制产品同步盲法体外诊断试剂及,13,IVD,临床试验设计-,新研制产品,样本量,基础标准：,符合统计学要求，依据产品预期用途及相关疾病发病率等指,标，选择科学合理样本量估算方法；,符合最低样本量要求（IVD临床指导标准）；,罕见病及用于突发公共卫生事件产品：酌情降低样本量，,但需有充分理由，并满足评价要求；,符合总局制订公布IVD产品指导标准要求。,确保样本量充分，样本分布相对均衡,体外诊断试剂及设备临床要求及常见问题,第14页,IVD临床试验设计-新研制产品样本量体外诊断试剂及设备,14,IVD,临床试验设计-,新研制产品,样本量,最低样本量要求（产品注册）：,三类：1000其中,核酸扩增方法检测病原体：500,麻醉、精神、医用毒性药物检测：500流式试剂：500,组化试剂（治疗用药相关、新临床意义）：1000,组化试剂（多指标综合诊治标志物之一，与辅助诊,断、判别诊疗、病情监测、预后相关）：500,血型检测：3000二类：200,新研制IVD产品：1000,体外诊断试剂及设备临床要求及常见问题,第15页,IVD临床试验设计-新研制产品样本量体外诊断试剂及设备,15,IVD,临床试验设计-,新研制产品,统计方法,方案中明确统计方法及接收标准,汇报中应与方案一致,说明不一致样本复测、复核和原因分析,参考IVD产品指导标准要求,体外诊断试剂及设备临床要求及常见问题,第16页,IVD临床试验设计-新研制产品统计方法体外诊断试剂及,16,IVD,临床试验设计-,已经有同品种上市,试验方法,对照试验,对照试验：试验用IVD产品vs. 已上市产品；证实二者等效,参 照 系 统 选 择,对比试剂,已上市,同类产品；,临床普遍认为,质量很好,产品；,含有,可比性,产品：方法学、预期用途、性能指标、校准品溯源、推荐阳性判断值/参考区间、样本类型等。,体外诊断试剂及设备临床要求及常见问题,第17页,IVD临床试验设计-已经有同品种上市试验方法体外诊断,17,IVD,临床试验设计举例,参 照 系 统 选 择,病原体IgM、TORCH 类指导标准：,除同类产品对比试验外，还应对急性期患者样本进行考评试剂与参考方法一致性研究，不少于30例，或采用血清转化盘验证。,药品滥用类指导标准：,除同类产品对比试验外，还需完成至少30例参考方法对比试验。,流感病毒核酸检测：,除同类产品对比试验外，还需完成不少于30例病毒培养阳性样本验证。,体外诊断试剂及设备临床要求及常见问题,第18页,IVD临床试验设计举例参 照 系 统 选 择体外诊断试剂及,18,IVD,临床试验设计-,已经有同品种上市,同步盲法,同时检测,盲法比较,确保结果客观、真实、可靠,受试者入排标准,依据预期用途、适用人群确定入组、排除标准,重视临界值样本或医学决定水平样本选择，量值覆盖检测范围,适当纳入干扰样本,体外诊断试剂及设备临床要求及常见问题,第19页,IVD临床试验设计-已经有同品种上市同步盲法体外诊断,19,IVD,临床试验设计-,已经有同品种上市,受试者入排标准,例：肿瘤标志物,目标器官/组织恶性疾病病例,其它器官/组织恶性疾病病例,相关良性疾病病例,可能产生阳性结果其它受试者群体（如孕妇等）,正常健康人群（例数限制）,干扰样本,体外诊断试剂及设备临床要求及常见问题,第20页,IVD临床试验设计-已经有同品种上市受试者入排标准体外诊断,20,IVD,临床试验设计-,已经有同品种上市,样本量,同与“金标准”比较研究试验,体外诊断试剂及设备临床要求及常见问题,第21页,IVD临床试验设计-已经有同品种上市样本量体外诊断试剂,21,IVD,临床试验设计举例,样本量,HIV临床指导标准：,方法,例数,阳性样本,干扰,。,第三代发光类试剂,最少1000,HIV-1 400例,对于我国流行主要基因型（最少3种）每种不少于10例。经过全方面验证阳转血清最少5套。,类风湿因子（,RF,+,）,HIV,相关病毒，孕妇样本等。,第四代发光类试剂,最少1000,HIV-1 400例,对于我国流行主要基因型（最少3种）每种不少于10例。经过全方面验证阳转血清盘最少10套。,最少10份单独抗原阳性样本。,类风湿因子（,RF,+,）, HIV,相关病毒，孕妇样本等。,核酸检测,(NAT),（定,量）,最少500,HIV-1 450例,对于我国流行主要基因型（最少3种）每种不少于30例，应含有统计学意义。,抗病毒治疗药品、HIV相关病毒。,核酸检测,(NAT),（定,性）,最少500,HIV-1 300例,对于我国流行主要基因型（最少3种）每种不少于30例，应含有统计学意义。,抗病毒治疗药品、HIV相关病毒。,免疫印记,（,WB,）,最少1000,HIV-1 400例,对于我国流行主要基因型（最少3种）每种不少于10例。,类风湿因子（,RF,+,）,相关病毒，孕妇样本等。,基因耐药突变,HIV-1 450例,对于我国流行主要基因型（最少3种）每种不少于30例，应含有统计学意义。,蛋白酶基因区存在经典耐药突变样本最少100例。逆转录酶基因区存在经典耐药突变样本最少300例。,抗病毒治疗药品、相关病毒,最少500,样 本量,体外诊断试剂及设备临床要求及常见问题,第22页,IVD临床试验设计举例样本量方法例数阳性样本干扰第三代,22,IVD,临床试验设计-,已经有同品种上市,统计方法,方案中明确统计方法及接收标准,汇报中应与方案一致,说明不一致样本复测、复核和原因分析,参考IVD产品指导标准要求,体外诊断试剂及设备临床要求及常见问题,第23页,IVD临床试验设计-已经有同品种上市统计方法体外诊断,23,IVD,临床试验设计,统计方法,定性检测（,与“金标准”对比,）,评价指标：灵敏度、特异度、预测值（,汇报,95%,置信区间）,假设检验： Kappa一致性检验、配对,x,2,检验,金标准,被考评试剂,阳性,阴性,累计,阳性,a,（真阳性）,b,（假阳性）,a+b,阴性,c,（假阴性）,d,（真阴性）,c+d,累计,a+c,b+d,n,（,a+b+c+d,）,体外诊断试剂及设备临床要求及常见问题,第24页,IVD临床试验设计统计方法评价指标：灵敏度、特异度、,24,IVD,临床试验设计,统计方法,定性检测（,与同类产品对比,）,评价指标：阳性/阴性符合率、总符合率（,汇报,95%,置信区间）,假设检验： Kappa一致性检验、配对,x,2,检验,同类产品,被考评试剂,阳性,阴性,累计,阳性,a,b,a+b,阴性,c,d,c+d,累计,a+c,b+d,n,（,a+b+c+d,）,体外诊断试剂及设备临床要求及常见问题,第25页,IVD临床试验设计统计方法评价指标：阳性/阴性符合率,25,IVD,临床试验设计,统计方法,定量检测,线性回归（ 最小二乘法、Passing-Bablok 、Deming等）,Bland-Altman分析,简单相关性分析（Pearson、 Spearman 等）,配对t检验,结果应依据产品检测性能选择回归分析等适宜统计分析方法，在合理置信区间，考查两种试剂结果是否呈显著相关性，定量值结果应无显著统计学差异。如有可能，建议应考虑到在不一样样本浓度区间试剂性能可能存在差异，对总体浓度范围进行区间分层统计。,试验数据离群点剔除须有依据,体外诊断试剂及设备临床要求及常见问题,第26页,IVD临床试验设计统计方法体外诊断试剂及设备临床要求及,26,IVD,临床试验设计-,注册变更,试验方法,对照试验,对照试验：变更后产品vs. 变更前产品/ 已上市同类产品,；,证实二者等效,样本量,最低样本量要求：,检测条件优化、增加与原样本类型具有可比性其他样本类型等：三类至少200例，二类最少100例。（最少两家机构）,主要原材料供给商变更、阳性判断值或参考区间变化、增加临床适应症：依据详细情况，酌情增加总样本数。（最少两家机构）,体外诊断试剂及设备临床要求及常见问题,第27页,IVD临床试验设计-注册变更试验方法体外诊断试剂及设,27,IVD,临床试验设计-,进口产品,临 床 试 验 关 注,流行病学背景不一样带来差异,人种和地域差异可能造成阳性判断值/参考区间差异,其它影响原因,体外诊断试剂及设备临床要求及常见问题,第28页,IVD临床试验设计-进口产品临 床 试 验 关 注体外诊断,28,IVD,临床试验设计-,患者自测产品,临 床 试 验 关 注,临床试验应包含：无医学背景消费者对产品说明书认知能力评价。,参考相关产品指导标准,体外诊断试剂及设备临床要求及常见问题,第29页,IVD临床试验设计-患者自测产品临 床 试 验 关 注体外,29,IVD,临床试验资料要求,伦理委员会审查意见（包含修订案同意）,同意方案版本,号（及日期）,相关知情同意认定结论及知情同意书版本,知情同意书（如有）,伦理方案,署名、,签章,主要研究者、试验机构,统计学责任人,及单位,申请人,版本号、日期,各机构方案一致,汇报,署名、,签章,符合指导标准要求,分汇报、总汇报,内容、格式符合,要求,154,号公告：机构公章：封面和骑缝,129,号公告,体外诊断试剂及设备临床要求及常见问题,第30页,IVD临床试验资料要求伦理委员会审查意见（包含修订案同意）伦,30,IVD,临床试验资料要求,临 床 试 验 方 案,1.普通信息（产品信息、临床试验开展时间和人员、申请人,信息）,2.临床试验背景资料,3.试验目,4.试验设计,5.评价方法,6.统计方法,7.对临床试验方案修正要求,8.临床试验包括伦理问题和说明,9.数据处理与统计保留,10.其它需要说明内容,体外诊断试剂及设备临床要求及常见问题,第31页,IVD临床试验资料要求临 床 试 验 方 案体外诊断试剂及设,31,IVD,临床试验资料要求,临 床 试 验 报 告,（一）首篇,1.封面标题；,2.目录,3.研究摘要,4.试验研究人员,5.缩略语,体外诊断试剂及设备临床要求及常见问题,第32页,IVD临床试验资料要求临 床 试 验 报 告体外诊断试剂及设,32,IVD,临床试验资料要求,临 床 试 验 报 告,（二）正文内容和汇报格式,1.基础内容,引言,研究目,试验管理,试验设计,试验总体设计及方案描述,试验设计及试验方法选择,（1）样本量及样本量确定依据。,（2）样本选择依据、入选标准、排除标准和剔除标准。,（3）样本采集、保留、运输方法等。,（4）“金标准”或对比试剂确立。,（5）临床试验用全部产品名称、规格、来源、批号、效期及保存条件，对比试剂注册情况。,（6）质量控制方法。对质量控制方法进行简明阐述。,（7）临床试验数据统计分析方法。,（8）试验过程中方案修改。,临床试验结果及分析,讨论和结论,2.相关临床试验中尤其情况说明,体外诊断试剂及设备临床要求及常见问题,第33页,IVD临床试验资料要求临 床 试 验 报 告体外诊断试剂及设,33,IVD,临床试验资料要求,临 床 试 验 报 告,3.附件,临床试验中所采取其它试验方法或其它诊疗试剂产品基础信息,，如试验方法、诊疗试剂产品起源、产品说明书及注册同意情况。,临床试验中全部试验数据，需由临床试验操作者、复核者签字，临床试验机构盖章（封面盖章和骑缝章）。,主要参考文件。,主要研究者简历。,申请人需要说明其它情况等。,体外诊断试剂及设备临床要求及常见问题,第34页,IVD临床试验资料要求临 床 试 验 报 告体外诊断试剂及设,34,IVD,临床试验资料要求,临 床 试 验 报 告,其它附件举例：,测序试验（作为对比试剂）相关资料：,测序方法原理、测序仪型号、测序试剂及消耗品相关信息。,测序方法所用引物相关信息，如基因区段选择，分子量、纯度、功效性试验等资料。引物设计应合理涵盖考评试剂扩增靶核酸区段、位点等。,对所选测序方法分析性能进行合理验证，尤其是最低检测限确认，提议将所选测序方法与申报试剂相关性能进行适当比对分析。,测序方法应建立合理阳性质控品和阴性质控品对临床样本检测结果进行质量控制。,提交有代表性样本测序图谱及结果分析资料。,*如为委托测序：应提交医疗机构委托协议/协议,体外诊断试剂及设备临床要求及常见问题,第35页,IVD临床试验资料要求临 床 试 验 报 告体外诊断试剂及设,35,IVD,临床试验资料要求,临 床 试 验 报 告,关键点：,样本入选、排除、剔除标准,样本量计算方法,同时盲法,试验操作严格执行说明书要求，从原始样本开始,数据统计和假设检验,方案有否修订,结论和讨论：,临床试验结果能否证实产品临床性能满足临床需求，或与对比喻法等效。,不符结果产生原因，采取办法（复测是否、或金标准验证）,，验证后结果统计、依然不符原因等等。,不要流于形式,体外诊断试剂及设备临床要求及常见问题,第36页,IVD临床试验资料要求临 床 试 验 报 告体外诊断试剂及设,36,IVD,常见问题分析,临床样本,病例入组：适用人群,样本唯一且可溯源,应尽可能使用前瞻性样本，可使用个别回顾性样本，,在临床试验方案中说明使用回顾性样本理由。,原始样本,体外诊断试剂及设备临床要求及常见问题,第37页,IVD常见问题分析临床样本体外诊断试剂及设备临床要求及,37,IVD,常见问题分析,样本量,阳性样本、阴性样本应能够满足各临床机构分别统计及总体统计要求，能够充分验证产品临床性能和预期用途。,对于多项联检产品、多位点基因突变检测产品，应能充分验证各项待测物、各突变位点检测临床性能，以及联合检测意义。,体外诊断试剂及设备临床要求及常见问题,第38页,IVD常见问题分析样本量体外诊断试剂及设备临床要求及常见,38,IVD,常见问题分析,配套仪器,试剂临床试验时如其配套仪器还未上市,能够作为试验用配套仪器一同进行临床试验。但同时开展试验应注意试剂和仪器注册申报临床评价资料要求和临床试验详细要求差异。,体外诊断试剂及设备临床要求及常见问题,第39页,IVD常见问题分析配套仪器体外诊断试剂及设备临床要求及,39,IVD,常见问题分析,数 据 统 计 分 析,不一样本类型分别统计,多项联检、多基因型联检，不一样检测项目/基因型分别统计,检测范围较宽时分段统计,不一样人群分层统计,体外诊断试剂及设备临床要求及常见问题,第40页,IVD常见问题分析数 据 统 计 分 析体外诊断试剂及设备临,40,IVD,常见问题分析,试剂批次,临床试验中试验用体外诊疗试剂与注册检测用体外诊疗试剂能够为不一样批次；,整个临床试验过程中试验用体外诊疗试剂能够为不一样,批次。,体外诊断试剂及设备临床要求及常见问题,第41页,IVD常见问题分析试剂批次体外诊断试剂及设备临床要求及,41,IVD,常见问题分析,资质、签字、签章,临床试验汇报及其附件签章应遵照正当有效标准,，签章应能表达各份资料相关责任人，并能够确保整份资料每一页有效性。所以应注意资料装订、骑缝章及签字有效性。,统计学责任人及其单位资质要求。,体外诊断试剂及设备临床要求及常见问题,第42页,IVD常见问题分析资质、签字、签章体外诊断试剂及设备临床要求,42,IVD,常见问题分析,方 案 执 行 与 修 订,汇报内容应与方案要求一致。,临床试验过程中依据需要可能出现增加机构、病例数及方案调整等各种情况，需要进行方案修订。对于临床试验机构及方案内容包括调整，应再次提请伦理委员会进行方案修改并将改变内容再次向省级药监部门立案。,体外诊断试剂及设备临床要求及常见问题,第43页,IVD常见问题分析方 案 执 行 与 修 订体外诊断试剂及,43,IVD,常见问题分析,测序技术应用,PCR类产品选择测序方法作为对比喻法应,慎重,！,测序数据应由临床试验机构负责，应提交详细测序试验方法学和检测数据。,如临床机构不能完成测序试验，可委托有资质和,能力第三方机构，提交相关委托协议/协议。,体外诊断试剂及设备临床要求及常见问题,第44页,IVD常见问题分析测序技术应用体外诊断试剂及设备临床要求及常,44,IVD,常见问题分析,对 比 试 剂 选 择,无已上市同类产品比对？,待评价试剂较已经有产品性能更优，如灵敏度更高？,采取公认方法/试验室“金标准”方法作为对比喻法？,所选对比试剂在境外上市？,已同意上市产品作为对照意义：方法被确立、性能经过充分验证、临床已应用能够作为参考系。,充分证据，证实对照方法/试剂科学严谨性（性能评价及确立、临床认可度、对所检标志物临床用途成立）。,这将是愈加需要被充分验证,体外诊断试剂及设备临床要求及常见问题,第45页,IVD常见问题分析对 比 试 剂 选 择体外诊断试剂及设备临,45,IVD,常见问题分析,变更注册中临床,什么情况需要临床试验？除法规列举事项外其它情况是否需要临床试验？,酌情增加临床例数怎样掌握？,临床试验与变更前比较还是另选对比试剂比较？,体外诊断试剂及设备临床要求及常见问题,第46页,IVD常见问题分析变更注册中临床体外诊断试剂及设备临床要求及,46,数据及病例可溯源性,原始统计：过程统计（样本、仪器、试剂,采集、储存、运输、使用等）,数据统计（原始性）,编盲问题,执行方案符合性,方案修改、立案管理,数据表内容缺失（样本类型、诊疗信息、人口学信息等）,需注意问题（临床核查）,IVD,体外诊断试剂及设备临床要求及常见问题,第47页,数据及病例可溯源性需注意问题（临床核查）IVD体外诊断试剂及,47,需注意问题（申报资料）,IVD,临床常见发补内容：,发补内容,主要问题,临床机构样本类型,对比试剂选择方案设计问题,汇报、附件,病例选择,结果分析,机构资质,与声称不符、缺乏同源比对无可比性或不合理,未严格按照说明书声称人群、样本类型及临床意义等设计试验；试验操作与说明书不一致,数据表内容缺失、信息与方案、说明书不符、无第三,方确认、签章缺失、相关试剂、仪器信息不全,未合理分组、阳性样本缺少确认信息、无干扰病例、罕见位点病例数太少、不能覆盖检测范围、年龄、性别等,多项结果未分别统计、统计分析方法不明确；检测范围较宽应分段统计；不同人群分层统计,已经有指南品种,未按照指南要求开展临床试验,体外诊断试剂及设备临床要求及常见问题,第48页,需注意问题（申报资料）IVD 临床常见发补内容：主要问题临,48,基因多态性检测产品,重视临床意义验证,伴随诊疗产品, 重视用药相关性证据,需注意问题（特殊产品）,IVD,体外诊断试剂及设备临床要求及常见问题,第49页,基因多态性检测产品需注意问题（特殊产品）IVD体外诊断试剂及,49,临床检验设备临床评价,临检,设备,体外诊断试剂及设备临床要求及常见问题,第50页,临床检验设备临床评价临检体外诊断试剂及设备临床要求及常见问题,50,临床评价目,临检,设备,产品是否满足使用要求或者适用范围,临床文件资料,临床试验,数据,临床经验,数据,体外诊断试剂及设备临床要求及常见问题,第51页,临床评价目临检产品是否满足使用要求或者适用范围临床文件资料临,51,临床评价路径,临检,设备,免临床目录,同品种比对,临床试,验,临床,评价,体外诊断试剂及设备临床要求及常见问题,第52页,临床评价路径临检免临床目录同品种比对临床试临床体外诊断试剂及,52,注册,第二类、第三类医疗器械注册。,变更,包括临床评价变更事项，如适用范围改变。,临床评价情形,临检,设备,体外诊断试剂及设备临床要求及常见问题,第53页,注册第二类、第三类医疗器械注册。变更包括临床评价变更事项，如,53,临床评价基础要求,搜集临床性能和安全性数据、有利和不利数据均应纳入分析。,全方面客观,需要数据类型和数据量应与产品设计特征、关键技术、适用范围和风险程度相适应。,深度广度,适用范围（如适用人群、适用部位、与人体接触方式、适应症、疾病程度和阶段、使用要求、使用环境等）、使用方法、禁忌症、防范措施、警告等。,确认内容,证实以下结论：在正常使用条件下，产品可到达预期性能；与预期收益相比，产品风险可接收。,目结论,临检,设备,体外诊断试剂及设备临床要求及常见问题,第54页,临床评价基础要求搜集临床性能和安全性数据、有利和不利数据均应,54,临床评价要求,免临床目录,目录制订（法规依据条例）,工作机理明确、设计定型，生产工艺成熟，已上市同品种医疗器械临床应用多年且无严重不良事件统计，不改变常规用途；,经过非临床评价能够证实该医疗器械安全、有效。,临检,设备,体外诊断试剂及设备临床要求及常见问题,第55页,临床评价要求免临床目录临检体外诊断试剂及设备临床要求,55,临床评价要求,免临床目录,资料要求,申报产品相关信息与目录所述内容对比资料；,申报产品与目录中已获准境内注册医疗器械对比说明（包含：申报产品与目录中已获准境内注册医疗器械对比表和对应支持性资料）。,结论,证实申报产品与目录所述产品含有等同性,不然应按照本指导标准其它要求开展对应工作,临检,设备,体外诊断试剂及设备临床要求及常见问题,第56页,临床评价要求免临床目录临检体外诊断试剂及设备临床要求,56,临床评价要求,临检,设备,对比项目,目录中医疗器械,申报产品,差异性,支持性,资料概述,基础原理,（工作原理/ 作用机理）,结构组成,产品制造材料或与人体接触个别制造材料,性能要求,灭菌,/,消毒,方式,适用范围,使用方法,申报产品与目录中已获准境内注册医疗器械对比表,注：对比项目可依据实际情况给予增加。,体外诊断试剂及设备临床要求及常见问题,第57页,临床评价要求临检对比项目目录中医疗器械申报产品差异性支持性基,57,临床评价要求,临检,设备,例：全自动化学发光免疫分析仪,申报产品相关信息与目录所述内容对比表,申报产品,目录描述,结构组成,依据申报产品详细情况，写明组成模块。,通常由取样中心、处理中心、废液和供给中心、系统控制中心等组成。,反应原理,化学发光反应类型。,免疫反应模式。,光信号与分析物浓度关系。,经过以抗原抗体相互结合免疫学反应为基础，使用酶标识或化学发光剂标识抗原抗体，经过一系列级联放大反应，将光信号或电信号与分析物浓度等相联络，分析人体样本中抗原/抗体。,样本类型,血清、血浆、全血、尿液、脑脊液等（按申报产品详细情况写明,人类体液。,被分析物,肿瘤标志物、激素、致病性病原体抗原/抗体等（按申报产品详细情况写明）,各种分析物，如肿瘤标志物，病原体抗原抗体。,体外诊断试剂及设备临床要求及常见问题,第58页,临床评价要求临检例：全自动化学发光免疫分析仪申报产品目录,58,临床评价要求,临检,设备,例：全自动化学发光免疫分析仪,申报产品与目录中已获准境内注册医疗器械对比表,对比项目,目录中已获准,境内注册同类,产品,申报产品,差异性,支持性资料概述,工作原理,1.化学发光反应类型。,2.免疫反应模式。,3.光信号与分析物浓度关系。,结构组成,依据申报产品详细情况，写明组成模,块。,性能要求,参考行业标准YY/T 1155要求，逐,项进行比较。,软件关键功效,产品符合国家/行,业标准,适用范围,样本类型、被分析物类型,使用方法,工作环境、操作人员要求等,防范方法和警告,标签,产品说明书,体外诊断试剂及设备临床要求及常见问题,第59页,临床评价要求临检例：全自动化学发光免疫分析仪目录中已获准申报,59,临床评价要求,临检,设备,证实差异性未对产品安全有效性产生不利影响；,是证实产品安全有效、对产品进行风险收益分析主要证据,应提供充分数据,同品种比对,经过同品种医疗器械临床试验或临床使用取得数据进行分析评价,申报产品临床数据,同品种产品临床数据,企业设计开发时应搜集数据；,法规依据（条例要求“经过对同品种医疗器械临床试验或者临床使用取得数据进行分析评价，证实申报产品安全、有效”）,目是识别临床风险并进行合理控制,应全方面搜集临床文件，临床研究数据、不良事件数据、纠正办法数据,体外诊断试剂及设备临床要求及常见问题,第60页,临床评价要求临检证实差异性未对产品安全有效性产生不利影响；同,60,临床评价要求,同品种比对,经过同品种医疗器械临床试验或临床使用取得数据进行分析评价,同品种医疗器械定义和判定,评价路径,同品种医疗器械临床试验或临床使用取得数据搜集,同品种医疗器械临床数据分析评价,临床评价汇报,临检,设备,体外诊断试剂及设备临床要求及常见问题,第61页,临床评价要求同品种比对临检体外诊断试剂及设备临床要求,61,临床评价要求,临检,设备,同品种比对,同品种医疗器械,定义：,与申报产品在基础原理、结构组成、制造材料（有源类产品为与人体接触个别制造材料）、生产工艺、性能要求、安全性评价、符合国家/行业标准、预期用途等方面,基础等同,已获准,境内注册,产品。,差异不对产品安全有效性产生不利影响,体外诊断试剂及设备临床要求及常见问题,第62页,临床评价要求临检同品种比对体外诊断试剂及设备临床要求,62,临床评价要求,同品种比对,同品种医疗器械,判定：,申报产品与同品种医疗,器械对比项目,（有源医疗器械）,包含但不限于,临检,设备,对比项目,1.基础原理,（1）工作原理（2）作用机理,2.结构组成,（1）产品组成（2）关键部件,3.生产工艺,4.制造材料（如材料牌号、动物源性材料、同种异体材料、成份、药品成份、生物活性物质、符合标准等信息）,5.性能要求,（1）性能参数（2）功效参数,6.安全性评价（如生物相容性、生物安全性、电气安全性、辐射安全性等）,7.软件关键功效,8.产品符合国家/行业标准,9.适用范围：,（1）适用人群（2）适用部位（3）与人体接触方式（4）适应症（5）适用疾病阶段和程度（6）使用环境,10.使用方法,11.禁忌症,12.防范方法和警告,13.灭菌,/,消毒方式,14.包装,15.标签,16.产品说明书,体外诊断试剂及设备临床要求及常见问题,第63页,临床评价要求同品种比对临检对比项目1.基础原理2.结,63,临床评价要求,同品种比对,同品种医疗器械,判定：,申报产品与同品种医疗器械对比表格式,*,不适用项说明理由,临检,设备,对比项目,同品种医疗器械,申报产品,差异性,支持性,资料概述,基础原理,结构组成,体外诊断试剂及设备临床要求及常见问题,第64页,临床评价要求同品种比对 *不适用项说明理由临检对,64,临床评价要求,同品种比对,同品种医疗器械,判定差异性验证：,是否对产品安全有效性产生不利影响；,经过申报产品本身数据进行验证和/或确认，如申报产品,非临床研究数据、临床文件数据、临床经验数据、,针对差异性在中国,境内开展临床试验,数据。,临检,设备,体外诊断试剂及设备临床要求及常见问题,第65页,临床评价要求同品种比对临检体外诊断试剂及设备临床要求,65,临床评价要求,同品种比对,评价路径,临检,设备,医疗器械,与同品种医,疗器械是否存在差异性？,是否可经过申报产品非临床研究资料、和或临床文件数据、,和或临床经验数据、和或针对差异性在中国境内开展临床试验资料证实差异性,对产品安全有效性未产生不利影响,对同品种医疗器械临床文件和,/,或临床经验,数据进行搜集、分析,不能经过同品种医疗器械临床试验或临床使用取得数据进行分析评价。注册申请人需按,照要求提交对应临床试验资料。,是,否,否,是,形成临床评价汇报，完成临床评价,体外诊断试剂及设备临床要求及常见问题,第66页,临床评价要求同品种比对临检医疗器械与同品种医疗器械是,66,临床评价要求,同品种比对,同品种,医疗器械临床试验或临床使用取得数据搜集,临床文件数据（要求查准、查全、可重复）,检索和筛选要素：,数据库、检索路径、检索词、检索词逻辑关,系、筛选流程和标准、筛选结果输出,检索和筛选方案、汇报,临检,设备,体外诊断试剂及设备临床要求及常见问题,第67页,临床评价要求同品种比对临检体外诊断试剂及设备临床要求,67,临床评价要求,同品种比对,同品种,医疗器械临床试验或临床使用取得数据搜集,临床经验数据,临床研究数据（伦理、方案、汇报）,不良事件数据（申请人、监管机构）,临床风险相关纠正办法等数据,临检,设备,体外诊断试剂及设备临床要求及常见问题,第68页,临床评价要求同品种比对临检体外诊断试剂及设备临床要求,68,临床评价要求,同品种比对,同品种,医疗器械临床数据分析评价,数据质量评价,数据集建立,数据统计分析,数据评价,临检,设备,体外诊断试剂及设备临床要求及常见问题,第69页,临床评价要求同品种比对临检体外诊断试剂及设备临床要求,69,临床评价要求,同品种比对,临床评价汇报,临检,设备,判定,对比表,路径,评价路径,分析评价,相同,差异验证,非临床和研究资料,临床文件数据,临床经验数据,境内临床试验,其它支持资料,结论,结论和其它,结论,其它需要说明,问题,同品种临床数据分析,各个数据集描述,数据集评价及结论,结论,体外诊断试剂及设备临床要求及常见问题,第70页,临床评价要求同品种比对临检判定对比表路径评价路径分析,70,临床评价要求,临床试验,中国境内进行临床试验医疗器械：,其临床试验应,在取得资质临床试验机构,内，按照医疗器械,临床试验质量管理规范,要求开展。注册申请人在注册申报时，应该提交,临床试验方案,和,临床试验报告,。,临检,设备,体外诊断试剂及设备临床要求及常见问题,第71页,临床评价要求临床试验临检体外诊断试剂及设备临床要求及常,71,临床评价要求,临床试验,境内临床试验-GCP要求,监管：食药监管理部门、卫计委主管部门,试验样品：完成临床前研究和质量检验，生产符合质量管理体系要求,机构：取得资质（当前：药理基地），具备条件，两,家或以上,研究者：具备能力,受试者权益保障,各方职责,统计与汇报,试验管理（用具、文件、数据等）,临检,设备,体外诊断试剂及设备临床要求及常见问题,第72页,临床评价要求临床试验临检体外诊断试剂及设备临床要求及常,72,临床评价要求,临床试验,境内临床试验-资料要求,协议,伦理批件,试验方案,试验汇报,临检,设备,129,号公告,体外诊断试剂及设备临床要求及常见问题,第73页,临床评价要求临床试验境内临床试验-资料要求临检12,73,临床评价要求,临床试验,境内临床试验-资料要求,伦理委员会意见审查内容：,方案,知情同意书,病例汇报表,自检汇报和一年内注册检验汇报,临检,设备,体外诊断试剂及设备临床要求及常见问题,第74页,临床评价要求临床试验境内临床试验-资料要求临检体外,74,临床评价要求,临床试验,境内临床试验-资料要求,方案,普通信息、背景资料,试验目，设计,安全性评价方法，有效性评价方法,统计学考虑,对临床试验方案修正要求,伦理问题及知情同意书文本,临检,设备,体外诊断试剂及设备临床要求及常见问题,第75页,临床评价要求临床试验境内临床试验-资料要求临检体外,75,临床评价要求,临床试验,境内临床试验-资料要求,汇报,普通信息、摘要、介绍,试验目，方法、内容,试验用器械、对照器械,统计分析方法、临床评价标准,临床试验结果、讨论、结论,伦理情况,临检,设备,体外诊断试剂及设备临床要求及常见问题,第76页,临床评价要求临床试验境内临床试验-资料要求临检体外,76,临床评价要求,临床试验,境内临床试验-关注问题,临床试验中问题及处理办法：方案修订、请求偏离,、恢复暂停临床试验等应取得伦理同意。,多中心临床试验：按照同一方案，在三家及以上（含三家）临床试验机构同期实施试验。,签字、签章,临检,设备,体外诊断试剂及设备临床要求及常见问题,第77页,临床评价要求临床试验临检体外诊断试剂及设备临床要求及常,77,临床评价要求,临床试验,进口医疗器械境外临床试验,要求：符合中国法规、指导标准（技术要求）,资料要求：境外上市时临床试验资料,包含：伦理委员会意见、方案、汇报、是否存在人种差异支持性资料,临检,设备,体外诊断试剂及设备临床要求及常见问题,第78页,临床评价要求临床试验临检体外诊断试剂及设备临床要求及常,78,体外诊断试剂及设备临床要求及常见问题,第79页,体外诊断试剂及设备临床要求及常见问题第79页,79,