新生儿的临床用药课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,2024/12/1,1,第九章 新生儿的临床用药,2,新生儿：系指胎儿从出生至生后,28d,的小儿。,第一节 新生儿对药物反响的特点,2024/12/1,3,新生儿的特点,脏器功能发育不全，酶系统发育尚未成熟，药物代谢及排泄速度慢。,随出生体重、胎龄及生后日龄的改变，药物代谢及排泄速度变化很大。,病儿之间个体差异很大。,在病理状况下，各功能均减弱。,因此，新生儿所用药物剂量及给药间隔、途径等，应随小儿成熟程度和病情不同而异。,2024/12/1,新生儿药效学特点,2024/12/1,4,5,1药物敏感性增高,小儿中枢神经系统发育较迟，对作用于中枢神经系统的药物反响多较成人敏感。,2智力发育障碍,长期应用中枢抑制药，可抑制小儿学习和记忆功能，出现智力发育缓慢或障碍。,中枢神经系统,2024/12/1,6,3毒性反响,新生儿由于血脑屏障发育未完善，有些药物易致神经系统反响。,抗组胺药、氨茶碱、阿托品可致昏迷及惊厥；,氨基苷类抗生素引起第8对脑神经损伤；,呋喃妥因可引起前额头痛及多发性神经根炎；,四环素、维生素A等可致颅内压增高、囱门隆起等。,2024/12/1,7,1水、电解质平衡,新生儿及婴幼儿对泻药和利尿药特别敏感，易致失水，因而对某些药物耐受性差。,2钙盐代谢,小儿钙盐代谢旺盛，易受药物影响。,苯妥英钠可影响钙盐吸收,皮质激素除可影响钙盐吸收外还影响骨质钙盐代谢，如加快骨骼融合，抑制小儿骨骼生长。,四环素能与钙盐形成络合物，可随钙盐沉积于牙齿及骨骼中，使牙齿黄染，影响骨质，使生长发育受抑制。,水盐代谢,2024/12/1,8,1葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏 多在小儿期间首次用药时才发现。对如磺胺药、抗疟药、硝基呋喃类抗菌药、对乙酰氨基酚及砜类抗麻风药等可出现溶血反响。,2其他酶缺乏 还有一些遗传性缺陷，影响药物在体内灭活代谢，易致药物作用及毒性增强。如乙酰化酶缺乏者异烟肼灭活缓慢；对位羟化酶缺乏者苯妥英钠灭活减慢。,遗传性疾病,2024/12/1,9,1影响内分泌,许多激素和抗激素制剂能扰乱小儿内分泌而影响生长发育；,长期应用糖皮质激素可对抗生长激素，抑制儿童骨成长及蛋白质合成；,应用影响垂体分泌促性腺激素的制剂可影响性征发育，如人参、蜂皇浆等中药均可兴奋垂体分泌促性腺激素，使小儿出现性早熟；,对氨基水杨酸、磺胺类及保泰松等可抑制甲状腺激素的合成，造成生长发育障碍。,内分泌及营养,2024/12/1,10,2影响营养物质吸收,药物可通过影响小儿的食欲、营养物质的吸收、利用和代谢等影响小儿的营养；,有恶心副作用的药物、抗胆碱药等可使小儿食欲下降；,广谱抗生素等可影响维生素的吸收；,抗叶酸药会影响小儿身体及智力的正常生长发育。,2024/12/1,11,新生儿体内有来自母体的一些免疫球蛋白，6个月以后逐渐消失。此时易受微生物感染。,此后缓慢地产生各种抗体，微生物感染对此有促进作用。常用抗生素削弱了婴幼儿的抗感染能力。,因此，小儿轻度感染加强护理即可促进其自愈，以少用抗菌药物为宜。,免疫反响,2024/12/1,12,变态反响是经过后天接触后获得的异常免疫反响，首次用药不致发生，因此新生儿注射青霉素前不需作过敏皮试。,新生儿免疫系统尚未发育成熟，过敏反响发生率较低，药物过敏反响的首次发生多在幼儿及儿童，且反响较严重，应引起重视。,2024/12/1,13,1灰婴综合征,新生儿应用氯霉素剂量大于100,mg/kg/d,时易发生，表现为厌食、呕吐、腹胀，甚至出现循环衰竭，全身呈灰色，病死率很高。,近年来由于耐氨苄西林的流感嗜血杆菌等感染的出现，氯霉素在新生儿中再度应用，有条件时应进行血药浓度监测，其治疗范围为1025,mg/L。,其他方面,2024/12/1,14,2,牙色素沉着,四环素、多西环素、米诺环素等可沉积于骨组织和牙齿，引起永久性色素沉着。四环素还可抑制骨的生长发育。,妊娠4个月后、哺乳期母亲、8岁以下的儿童除局部应用于眼科外都应禁用四环素。,2024/12/1,第二节 新生儿药物动力学特点,ADME,过程,16,药物的吸收与给药途径,经胃肠道给药,药物的口服吸收主要取决于胃酸度、胃排空时间和病理状态。,胃酸缺乏会影响药物的溶解和解离，但因小儿多用液体剂型，对药物吸收影响较小。,苯妥英钠、苯巴比妥、利福平及维生素,B,2,在,pH,值相对偏碱时，解离型增加，生物利用度降低。,新生儿胆汁分泌较少，脂溶性维生素吸收较差。,2024/12/1,17,胃肠道外给药 ：皮下或肌内注射、静脉给药,新生儿皮下脂肪少，肌肉未充分发育，疾病时末梢循环欠佳，皮下注射给药吸收不良，故病情较重时应以静脉给药途径为首选。,新生儿皮肤角质层薄，皮肤粘膜给药易经皮肤吸收，如长期涂用肾上腺皮质激素，甚至可以抑制肾上腺皮质；甚至婴儿穿戴用樟脑丸保存的衣物时，局部葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏者可因萘经皮吸收，导致溶血性贫血的发生。,2024/12/1,18,新生儿静脉给药时应注意,按规定速度给药；,有些药物渗出可引起组织坏死；,反复应用同一血管可产生血栓性静脉炎，应变换注射部位；,防止用高浓度溶液。,2024/12/1,19,机体构成变化,新生儿、婴幼儿体液含量大，脂肪含量低而影响药物分布。,体液量大,，使水溶性药物的分布容积增大，峰浓度降低，消除减慢，作用时间延长。同时，由于新生儿细胞内液较少，药物在细胞内浓度较成人高，使水溶性药物能较快输送至靶细胞。,脂肪含量少,，使脂溶性药物分布容积降低，血浆中药物浓度升高，是新生儿易致药物中毒的原因之一。,药物的分布,2024/12/1,20,血浆蛋白结合率低,血浆蛋白浓度低；,蛋白与药物的亲和力低；,血,pH,较低；,血浆中存在竞争抑制物，如胆红素等。,2024/12/1,因此，即使某些药物有效血药浓度与成人相同，也较易引起中毒。,血浆蛋白结合率高的药物更是如此，如阿司匹林、苯妥英钠、苯巴比妥等。,另外，药物与胆红素竞争血浆蛋白结合位点可使游离胆红素浓度增高，而引发核黄疸，故1周内新生儿禁用磺胺类、阿司匹林等。,21,2024/12/1,22,血脑屏障发育未全,新生儿尤其是早产儿血脑屏障发育不完善，使多种药物如镇静催眠药、吗啡等镇痛药、全身麻醉药、四环素类抗生素等易穿过血脑屏障，作用增强。,另外，小儿在酸中毒、缺氧、低血糖和脑膜炎等病理状况，亦可影响血脑屏障功能，使药物较易进入脑组织。,2024/12/1,23,肝脏为药物代谢最主要的器官，药物代谢过程包括期反响氧化、复原、水解反响和期反响结合反响。,新生儿肝内参与、期反响的酶活性均低，因此药物在肝内的代谢率减慢，半衰期延长，仅按公斤体重给药亦造成药物的蓄积作用，如氯霉素所致的“灰婴综合征。,药物的代谢,2024/12/1,新生儿肝微粒体酶发育缺乏，药物氧化作用降低，葡萄糖醛酸转移酶发育缺乏，也使药物的代谢过程障碍。,需经氧化代谢的药物如苯巴比妥、地西泮、利多卡因等，或需与葡萄糖醛酸结合代谢的药物如氯霉素、吲哚美辛、水杨酸盐等，在新生儿体内代谢率均低，半衰期延长，假设不调整剂量，可造成药物蓄积中毒。,24,2024/12/1,25,葡萄糖醛酸结合酶缺乏是磺胺药引起新生儿核黄疸的原因之一。,假设孕妇在分娩前一周始应用苯巴比妥，那么可诱导新生儿的肝微粒体酶，促进葡萄醛酸结合酶增生，可防止发生高胆红素血症。,2024/12/1,26,药物的排泄,肾,是药物排泄的主要器官。,新生儿肾组织结构未发育完全，肾小球数量较少。主要以原型由肾小球滤过及肾小管分泌排泄的药物消除较慢。,新生儿肾对酸、碱与水、盐代谢调节能力差，应用利尿剂时，易出现酸碱及水盐平衡失调。,2024/12/1,27,新生儿肾功能发育不全，消除药物能力较差，尿,pH,较低，弱酸性药物排泄尤慢。因此，经肾小球滤过排泄的药物如地高辛、庆大霉素等，和经肾小管分泌的药物如青毒素等，在新生儿半衰期明显延长。,小儿肾功能发育迅速，1年后甚至超过成人，这是某些药物的小儿用量相对较大的一个原因。,2024/12/1,28,总之，与成人的药动学相比，新生儿的药物分布容积较大，肝代谢和肾排泄药物的能力较差；通常幼儿和儿童药物的分布容积较大，消除速度也较快。,因此，为了到达相同的血药浓度，按体重计算的剂量在新生儿较小。,2024/12/1,29,影响新生儿用药的因素,2024/12/1,30,新生儿药物监测的重要性,新生儿药物监测的常用药物,第三节 新生儿药物监测,2024/12/1,31,新生儿药物监测的重要性,日龄、胎龄、病理等因素使不同的药物代谢有较大差异。,新生儿时期个体差异较任何年龄组均大。,多数常用药物如抗生素、抗惊厥药等不能只根据治疗反响来决定用药。,新生儿药物平安及中毒范围较窄，不良反响发生率较儿童及成人高23倍。,2024/12/1,32,血药浓度与疗效和毒性关系密切；,已有公认的有效血药浓度范围和潜在中毒浓度；,有效血药浓度范围狭窄；,毒性反响较大，采用个体化给药方案可明显降低其发生率；,机体药动学个体差异较大，从给药剂量难以预测血药浓度；,药物中毒表现与其所治疗疾病病症相似。,应用指征,2024/12/1,33,需检测血药浓度的药物,(p102),庆大霉素,头孢噻肟钠,地高辛,苯巴比妥,氨茶碱,氯霉素,2024/12/1,34,第四节 母乳哺养的新生儿用药,哺乳期应禁用的药物,哺乳期应慎用的药物,暂停授乳的药物,2024/12/1,35,第五节新生儿用药的特有反响,对药物有超敏反响,药物所致新生儿溶血、黄疸和核黄疸,高铁血红蛋白症,出血,神经系统毒性反响,灰婴综合征,2024/12/1,36,药物所致新生儿溶血、黄疸和核黄疸,生理性黄疽,易引起新生儿溶血或黄疸的药物,药物引起黄疸或溶血的途径,胆红素脑病发病机制,新生儿黄疸的药物治疗,2024/12/1,37,新生儿黄疸的药物治疗,酶诱导剂 苯巴比妥和尼可刹米,抑制溶血过程 泼尼松或氢化可的松,减少胆红素形成,输注白蛋白,2024/12/1,38,第六节 新生儿常见疾病的合理用药,新生儿窒息,新生儿惊厥,新生儿败血症,新生儿呼吸窘迫综合征,2024/12/1,39,新生儿窒息,常见原因：胎儿窘迫、呼吸中枢受抑制或损害。,新生儿窒息的药物治疗：,1,纠正酸中毒,2,心内注射强心剂,3.,给氧,4,预防感染,2024/12/1,40,新生儿惊厥,常见原因,缺氧缺血性脑病，颅内出血及低血钙。,惊厥治疗,主要是积极治疗原发病，纠正生化代谢失调和抗惊厥药物的应用。,2024/12/1,41,新生儿惊厥的治疗,纠正生化代谢失调,1,纠正低血糖,2,纠正低血钙,3,纠正低血镁,4.,纠正维生素,B6,缺乏或依赖,抗惊厥药物的应用,苯巴比妥 、苯妥英钠 、地西泮 、水合氯醛,2024/12/1,42,新生儿败血症,常见的疑难重症，病死率较高。一旦疑为败血症，应及时取血培养，立即治疗。,新生儿病情进展快，须迅速控制感染。,用药以静脉用药为宜。,2024/12/1,43,新生儿败血症,在病原菌未明前，在选用抗生素时，应兼顾球菌和杆菌；出生日龄大于7d者，可考虑选用阿米卡星加第三代头孢菌素，静脉给药。,新生儿的血脑屏障功能差，处理不当，易开展为化脓性脑膜炎，其病死率高。,提高新生儿败血症的治疗效果，加强支持治疗。,2024/12/1,44,新生儿呼吸窘迫综合征,新生儿呼吸窘迫综合征是指出生后为久，出现的进行性呼吸困难，乃至呼吸衰竭。,病因主要是缺乏肺泡外表活性物质。,病理特点是肺泡壁及细支气管壁上复以嗜伊红的透明膜和肺不张，又称新生儿透明膜病。,2024/12/1,45,新生儿呼吸窘迫综合征,治疗是保暖、给氧、纠正电解质紊乱和酸中毒并给予抗生素预防感染，伴水肿者给予降压。,氧疗时，最好先雾化，以面罩给氧为宜，正压给氧时浓度以,40,为宜，以间断给氧为宜。,2024/12/1,46,谢谢！,20