吸入麻醉药的药动学及药效学课件

单击此处编辑母版标题样式,完整版课件,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,二级,三级,四级,五级,完整版课件,*,吸入麻醉药的药动学及药效学,吸入麻醉药的药动学,吸入麻醉药的药效学,1,完整版课件,吸入麻醉药的药动学及药效学吸入麻醉药的药动学1完整版课件,吸入麻醉药的药动学,一、吸入麻醉药转运过程,麻醉装置,肺泡,动脉、静脉,血流丰富的组织脑、心、肾,血流不丰富的组织肌肉、脂肪、骨等,2,完整版课件,吸入麻醉药的药动学一、吸入,麻醉深度取决于脑组织中吸入麻醉药的浓度，诱导或苏醒同样取决于脑中麻醉药分压上升或下降的快慢。吸入麻醉药以扩散方式跨过各种生物膜，使脑内达到一个相对稳定的、适宜的药物浓度。,麻醉药向肺泡内以及向组织的输送靠血流的传递,P,A,（肺泡内麻醉药的分压）,P,a,（动脉血麻醉药分压）,P,br,（脑内麻醉药分压）,3,完整版课件,麻醉深度取决于脑组织中吸入麻醉药的浓度，诱导或苏醒同样,P,A,的意义,：,其值大小直接影响Pbr，故可作为麻醉深度及终止麻醉后清醒的指标。,可用于测定挥发性麻醉药的等效量。(MAC）,影响P,A,的因素：,麻醉药向肺泡的输送,肺循环血液的摄取,4,完整版课件,PA的意义：影响PA的因素：4完整版课件,二、影响经膜扩散速度的因素,吸入麻醉药是以简单扩散的方式进行转运的。,分压差扩散面积温度气体溶解度,扩散距离分子量,扩散速度,1、当给定的病人和药物，通常只有分压差是一个可变因素。,2、对于不同的病人，扩散面积和距离可有不同。,5,完整版课件,二、影响经膜扩散速度的因素吸入麻醉药是以简单扩散的方式进行转,三、吸入麻醉药进入肺泡的速度,1、吸入浓度的影响,（1）吸入浓度：,系指吸入麻醉药在吸入混合气体中的浓度。,浓度效应（Concentration effect）,：,指吸入浓度与肺泡麻醉药的浓度呈正相关，吸入浓度越高，进入肺泡的速度越快，肺泡麻醉药浓度上升越快，血中麻醉药的分压上升越快。,同时，浓度效应还可以增加吸气量。当吸入麻醉药浓度增大时，血液摄取增多，使肺泡产生负压，引起被动性吸气量增加，以补充被摄取的容积，从而加快了麻醉药向肺内的输送，因此PA也上升越快。,6,完整版课件,三、吸入麻醉药进入肺泡的速度6完整版课件,吸入麻醉药浓度的提高有利于药物的吸收和麻醉加深，故为,缩短麻醉诱导期，在麻醉开始时应吸入较高的浓度。,7,完整版课件,吸入麻醉药浓度的提高有利于药物的吸收和麻醉加深，故为缩短麻醉,（2）、第二气体效应（Second gas effect）,指同时吸入高浓度气体和低浓度气体时，低浓度气体的肺泡浓度及血中浓度提高的速度，较单独使用相等的低浓度气体时为快。,因为浓缩效应和增量效应,单纯吸入1%氟烷时，肺泡内最大浓度接近1%，如吸入含有80%第一气体（N2O）， 1%第二气体氟烷及氧气的混合气体时，肺泡中氟烷的浓度可提高到1.4%。,血中溶解度低的第二气体，其第二气体效应明显。,8,完整版课件,（2）、第二气体效应（Second gas effect,O,2,N,2,O,1%第二气体,1.7%第二气体,1%第二气体,19%,80%,31.7%,66.7%,19%,40%,7.6%,32%,0.4%第二气体,第二气体效应示意图,9,完整版课件,O2N2O1%第二气体1.7%第二气体1%第二气体19%80,临床上常把含氟吸入麻醉药与N2O 合用的作用,、加快诱导。,、减轻其不良反应。,、维持循环功能的稳定。,10,完整版课件,临床上常把含氟吸入麻醉药与N2O 合用的作用10完整版课件,2、通气量的影响,增加每分通气量肺泡内吸入麻醉药的浓度迅速PA 、Pa 诱导期缩短,由于血中溶解度大的麻醉药被血液摄取的多，增加肺泡通气量可使更多的药物进入肺泡以补偿血液的摄取，肺泡分压上升也较明显，,故增加肺泡通气量对血中溶解度大的麻醉药影响明显。,11,完整版课件,2、通气量的影响11完整版课件,四、吸入麻醉药进入血液的速度（吸收）,概念：指麻醉药从肺泡向血液中转运。,摄取量=Q（P,A,-P,V,）/大气压,影响因素：,1、麻醉药在血液中的溶解度（solubility）,溶解度又称分配系数（partition coefficient），指麻醉药（蒸气或气体）在两相中达到动态平衡时的浓度比值。,血/气分配系数,：,指在,体温条件,下吸入麻醉药在血和气二相中达到平衡时浓度的比值。,12,完整版课件,四、吸入麻醉药进入血液的速度（吸收）12完整版课件,根据吸入麻醉药血/气分配系数大小分类：,易溶性,：乙醚、甲氧氟烷,中等溶解度,：氟烷、安氟醚、异氟醚等,难溶性,：氧化亚氮等,当吸入浓度恒定时，易溶性麻醉药经肺循环迅速从肺泡移走，大量溶解在血液中，P,A,上升较慢，诱导期长，清醒也较慢。相反，难溶性的麻醉药，血中溶解度低，P,A,、Pa、P,br,上升快，诱导期短，清醒快。,13,完整版课件,根据吸入麻醉药血/气分配系数大小分类： 当吸入浓度恒,对于非难溶性吸入麻醉药，我们往往给病人吸入的药物浓度比期望达到的肺泡浓度要高，以补偿药物被血液摄取。,例如应用氟烷诱导麻醉，期望肺泡的浓度为1%，我们可让病人吸入3%4%的氟烷。,14,完整版课件,对于非难溶性吸入麻醉药，我们往往给病人吸入的药物浓度比期望达,2、心排血量,在通气量不变的条件下，,心排血量肺循环血流量 血液摄取药物 PA上升缓慢,休克等心排血量 血液摄取药物 PA、Pa、Pbr上升快,心排出量对吸入麻醉药的影响与溶解度有关,心排血量对易溶性麻醉药影响明显,15,完整版课件,2、心排血量心排出量对吸入麻醉药的影响与溶解度有关15完整版,3、肺泡与静脉血麻醉药的分压差,麻醉药跨肺泡膜扩散的速率与肺泡和静脉血麻醉药分压差成正比。,诱导期，静脉血（肺动脉）将大量麻醉药转运至全身组织，此时Pv远低于PA；,随麻醉的进行，全身组织和Pv逐渐升高，摄取逐渐减少。,16,完整版课件,3、肺泡与静脉血麻醉药的分压差16完整版课件,五、进入组织的速度（分布）,组织饱和后，摄取停止,进入组织的动脉血分压=离开组织的静脉血分压,肺泡内分压=静脉血分压,肺泡浓度吸入浓度,影响因素 ：,麻醉药在组织中的溶解度,组织血流量,动脉血-组织间麻醉药的分压差,组织容积或质量,17,完整版课件,五、进入组织的速度（分布）17完整版课件,1、麻醉药在组织中的溶解度：,即,组织/血分配系数,：,在正常体温下，组织与血液二相中麻醉药达到动态平衡时麻醉药浓度的比值。,组织摄取能力=组织容积组织溶解度,组织摄取能力与组织/血分配系数和组织容积成正比。,就同一组织而言，组织/血分配系数大者，组织分压上升慢；反之则上升快,18,完整版课件,1、麻醉药在组织中的溶解度：18完整版课件,2、组织的血流量,不同组织中麻醉药分压上升的速度虽受组织/血分配系数和组织容量大小的影响，但由于各种麻醉药，除脂肪外的组织/血分配系数比血/气分配系数差异小，故组织分压明显受组织血流量的影响。,血流丰富的组织（脑、肺、肾、心脏等）：容积小（6L），但血流量大，分压上升快，达到平衡时间短,血流量较小的组织（脂肪）：容积大（14.5L），但血流仅为心排血量的1.5%，分压上升慢，达平衡时间长。,肌肉组织等：血流量居中，但容量大，达平衡时间介于两者之间。,19,完整版课件,2、组织的血流量19完整版课件,故有人建议：,急救时，为加速麻醉诱导，可以让病人吸入一些二氧化碳。因为：,二氧化碳可兴奋呼吸、增加肺通气量、加速动脉血中麻醉药分压的上升；,二氧化碳能扩张脑血管，增加脑血流量，从而加快脑内麻醉药分压的上升速度而加速麻醉诱导。,20,完整版课件,故有人建议：急救时，为加速麻醉诱导，可以让病人吸入,3、动脉血-组织内麻醉药的分压差,组织摄取与动脉血-组织麻醉药的分压差成正比。,麻醉初期：组织与动脉血麻醉药的分压差大，组织摄取及分压上升速度快；,后期：组织内麻醉药分压与动脉血分压逐渐接近，组织摄取逐渐减少，直至停止。,提高吸入浓度，使组织与动脉血麻醉药分压差增大，组织摄取增快。,21,完整版课件,3、动脉血-组织内麻醉药的分压差21完整版课件,六、吸入麻醉药的生物转化,吸入麻醉药大多脂溶性高，原形很难经肾排泄，主要经肺排泄，但各药或多或少在体内进行生物转化，主要经肝脏微粒体酶转化。,其转化与静脉给药的转化一样。,22,完整版课件,六、吸入麻醉药的生物转化22完整版课件,七、排泄,1、部位：少量代谢产物及大部分原形药物主要经肺排泄。也可经手术创面、皮肤、尿液排除体外。,当停止吸入麻醉药时，静脉血不断把组织中的药物转运至肺脏排除体外，此过程与麻醉诱导期相反。,此时，Pa下降，随后组织分压也下降，肺及血流丰富的组织分压下降快，脂肪最慢。,23,完整版课件,七、排泄23完整版课件,2、影响因素,血流量：血流丰富的组织麻醉药分压下降快；脂溶性：脂溶性高的麻醉药，其肺泡内浓度下降缓慢，清醒也慢；,血/气分配系数及组织/血分配系数大的麻醉药，其肺泡内浓度下降缓慢，清醒也慢；,通气量：增加通气量可以加快吸入麻醉药从肺脏的排泄。,意义：麻醉过深时，增加通气量可以加快吸入麻醉药从肺的排泄。,24,完整版课件,2、影响因素24完整版课件,吸入麻醉药的药效学,调节肺泡中麻醉药的浓度，不但可以调节诱导期的长短、麻醉深度，也可以调节麻醉状态的恢复。,肺泡气最低有效浓度,1、概念 （minimum alveolar concentration，MAC）：,指在一个大气压下，使50%的病人或动物对伤害性刺激（如外科切皮）不再产生体动反应（逃避反射）时呼气末潮气（相当于肺泡气）内该麻醉药的浓度。单位为容积Vol%。,25,完整版课件,吸入麻醉药的药效学25完整版课件,2、意义,（1）MAC相当于吸入麻醉药的半数有效量，为效价强度。故MAC越小，药物的麻醉作用越强。,（2）、停止吸入麻醉药，50%的病人清醒时肺泡内麻醉药浓度为0.6MAC。,26,完整版课件,2、意义26完整版课件,3、特点,（1）、“相同相似”性质,：,各种吸入麻醉药对中枢神经系统的抑制作用的量-效曲线都比较陡峭，即较小地增加剂量引起较大的效应改变。,（2）,MAC稳定，在不同种属间差异小,。,（3）,MAC具有“相加”的性质：,不同麻醉药应用相同MAC可以产生相似的中枢抑制效应。,0.5MAC恩氟烷加上0.5MAC氧化亚氮所产生的中枢抑制作用等于1MAC乙醚对中枢神经的作用。,27,完整版课件,3、特点不同麻醉药应用相同MAC可以产生相似的中枢抑制效应。,4、影响MAC的因素,（1）年龄与性别：年龄增高，MAC降低；性别对MAC无影响。,（2）某些疾病状态MAC降低：PaCO,2,12.4KPa 或降至小于1.33kPa；PaO2小于4.3kPa；代谢性酸中毒；严重贫血；休克,（3）体温：各种麻醉药因温度而引起的脂溶性变化呈函数关系，温度降低使MAC呈直线下降。（41-26）,（4）某些药物：,镇定药和安定药：降低MAC。,麻醉性镇痛药：降低MAC。,抗胆碱酯酶药：可使实验动物的MAC降低，并与剂量相关,。,28,完整版课件,4、影响MAC的因素28完整版课件,局部麻醉药：静脉滴注普鲁卡因、利多卡因，可降低MAC。改变血浆Na+浓度的药：血钠增高，MAC增加。,抗躁狂药：锂盐使吸入麻醉药耐受力降低。,改变中枢神经系统儿茶酚胺含量的药物：甲基多巴、利血平减少脑中CA，使MAC降低；麻黄素、苯丙胺促进中枢释放CA，使MAC增加，但长期使用这类药物，由于中枢CA被耗竭，反而使MAC降低。,非去极化肌松药：IV泮库溴铵，使氟烷MAC降低，可能是微量泮库溴铵透入血脑屏障，阻断神经节的结果。,气体麻醉药：并用氧化亚氮可明显降低氟烷，恩氟烷、异氟烷等挥发性麻醉药用量，即降低MAC。,29,完整版课件,局部麻醉药：静脉滴注普鲁卡因、利多卡因，可降低MAC。改,其他：,A、酒精：饮酒病比不饮酒者需要较大剂量的吸入麻醉药，即增加MAC，但饮酒后即刻使MAC降低。,B、孕妇：孕酮具有麻醉作用，MAC降低。,C、纳洛酮：能对抗巴比妥类和恩氟烷的麻醉作用，使MAC增加，并能对抗氧化亚氮的镇痛作用。,30,完整版课件,其他：30完整版课件,麻醉药 AD,50,SE% MAC% AD,95,% 伍用70%N,2,O,MAC%,甲氧氟烷 0.160.01 0.16 0.22 0.07,氟烷 0.740.03 0.74 0.90 0.29,安氟醚,1.680.04 1.68 0.57,乙醚 1.920.07 1.92 2.22,不同吸入麻醉药对人AD,50,及AD,95,31,完整版课件,麻醉药 AD50SE% MA,第三节 影响药物作用的因素,个体差异（individual variation）,高敏性（hyperreaction）,耐受性（tolerance）,32,完整版课件,第三节 影响药物作用的因,一、年龄,幼年：新生儿、婴儿总体液高，血浆蛋白低，且结合力低；肝、肾功能不全；血-脑屏障发育不全。,老年人：总体液减少，脂肪含量增加；血浆蛋白减少；肝肾功能减退；胃肠功能衰退,二、性别,妇女特殊的生理特点，尤其是围产期的体液、血流动力学等，麻醉用药不仅要考虑孕妇、分娩等特殊状态还应注意药物是否影响新生儿。,33,完整版课件,一、年龄33完整版课件,三、疾病的因素,1、疾病影响药物的吸收,2、疾病影响药物的分布：,血浆蛋白数量的改变；血浆PH的改变,3、疾病影响药物的生物转化,肝脏、肾脏、肺脏,4、疾病影响药物的排泄,34,完整版课件,三、疾病的因素34完整版课件,四、药物的相互作用,1、药效学机理,相加作用,：,两种药物合用的效力为两药单用之和。,协同作用,：,两药合用后效力大于各药单用效应的总和。,拮抗作用,：,联合使用两种药物的结果引起药效减弱。,敏感化作用,：,同时使用两种药物，其中一种能使另一种药物的受体对其敏感性增强，称为敏感化现象,。,35,完整版课件,四、药物的相互作用35完整版课件,2、药动学机理,吸收：某一药的存在有时可以改变另一药的吸收。如局麻药中加入肾上腺素,血浆蛋白结合的竞争：置换作用,影响各自的生物转化：药酶诱导剂、抑制剂,药物的相互作用影响排泄：通过改变肾小球的滤过、肾小管功能、尿液酸碱度或肾血流量，从而改变药物的排泄,36,完整版课件,2、药动学机理36完整版课件,此课件下载可自行编辑修改，供参考！,感谢您的支持，我们努力做得更好！,此课件下载可自行编辑修改，供参考！,