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Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,11/7/2009,#,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,高血压篇培哚普利,第一页，共27页。,主要内容,优化的降压方案应同时关注血压和血压变异度,优化的降压方案应保护高血压患者血管的结构和功能,优化的降压治疗方案应选择循证医学证据高度一致阳性的降压药物,第二页，共27页。,高血压是心血管事件链的始动危险因素,冠状动脉血栓,心肌缺血,冠状动脉疾病,动脉粥样硬化,内皮功能紊乱,心肌梗死,心律失常和,心肌损伤,心脏重构,心室扩张,充血性心力衰竭,终末期心脏病,危险因素,:,高血压,血脂异常,胰岛素抵抗,吸烟,心血管事件链,From Circulation 2006;114:2850-70.,第三页，共27页。,高血压患者远期心血管事件同患者平均血压和血压变异度呈正相关性,血压平均实际变异（,mmHg,），,n,p,=8938,，,n,e,=1049,n,p,和,n,e,分别指入组患者中合并心血管事件风险的患者数以及事件发生数,P,arv,和,P,bp,分别指血压平均变异（,ARV,）和,24,小时血压（,bp,）,Hypertension ;55:1049-1057.,150,133,123,114,105,89,79,73,67,60,9 11 13 15,7 9 11,P,arv,=0.03,P,bp,0.001,P,arv,=0.04,P,bp,0.001,收缩压,舒张压,第四页，共27页。,理想的降压方案应在降低高血压患者,平均动脉压的同时降低血压变异度,1.Rothwell PM,Howard SC,Dolan E,et al.Lancet.;375:895-905,2.Rothwell PM,Howard SC,Doaln E,et al.Lancet Neurol.;9(5):469-480,第五页，共27页。,血压变异度的减少,意味着心血管事件风险的进一步降低,1.Rothwell PM,Howard SC,Dolan E,et al.Lancet.;375:895-905,2.Rothwell PM,Howard SC,Doaln E,et al.Lancet Neurol.;9(5):469-480,3.Rothwell PM.Lancet.;375:938-948,过度血压变异增加事件风险,培垛普利,第六页，共27页。,培垛普利半衰期大于,24,小时，优于其它,ACEI,Lpez-Sendn J,et al.European Heart Journal(2004)25,14541470.,培哚普利半衰期更长，降压疗效覆盖,24,小时,药物,半衰期,培哚普利,24,小时,雷米普利,8-14,小时,赖诺普利,12,小时,福辛普利,12,小时,依那普利,11,小时,贝那普利,11,小时,卡托普利,2,小时,第七页，共27页。,Physicians desk reference.2001.,培哚普利,T/P,比值更高，降压更平稳,培垛普利,第八页，共27页。,Tan KW,Leenen FH.,Br J Clin Pharmacol.1999;48:628-630,培哚普利降压疗效更持久,即使漏服不影响降压疗效,组间比较，血压差异均无统计学显著性,第九页，共27页。,小 结,高血压是心血管事件链的始动因素，同时降低高血压患者血压和血压变异度是降低心脑血管事件的关键,长效的、改善血管功能的降压药物是可以显著减低高血压患者血压和血压变异度,ASCOT,研究证实：培哚普利,4-8mg,不但能显著降低高血压患者血压，还可以显著降低患者血压变异度，从而显著降低好血压患者心血管事件风险,第十页，共27页。,主要内容,优化的降压方案应同时关注血压和血压变异度,优化的降压方案应保护高血压患者血管的结构和功能,优化的降压治疗方案应选择循证医学证据高度一致阳性的降压药物,第十一页，共27页。,培哚普利治疗可使循环中的内皮祖细胞增加,缺血,（,Isch,）,或不缺血,（,W/O Isch,）,WKY,大鼠与,SHR,大鼠循环中的内皮祖细胞,（,CD117/CD34,阳性细胞,）,计数,WKY=Witar Kyoto,大鼠,；,SHR=,自发性高血压大鼠,；,Per=,培哚普利,；,Los=,氯沙坦,*P,0.05,，,*P,0.001 VS WKY,；,&P,0.05 VS SHR,；,P,0.05 VS VS,氯沙坦治疗的,SHR,European Heart Journal Supplements()11(Supplement E),E17E21,Hypertension.;51:1537-1544,*,*,*,&,*&,缺血,不缺血,第十二页，共27页。,培哚普利治疗,显著降低高血压患者的血管炎性反应,New,P,0.001,P,0.001,P,0.007,P,0.001,Koz C.Med Sci Monit.;15(7):PI41-45.,第十三页，共27页。,培哚普利显著减少内皮细胞凋亡,P*0.05,对照,高血压冠心病患者,基线,1,年后,安慰剂,n=44,安慰剂,n=44,培哚普利,n=43,培哚普利,n=43,对照,n=45,0,10,20,P#0.01,#p=,对照,vs,基线,*p=,培哚普利,vs,安慰剂,凋亡率,(%),PERTINENT Investigators.Cardiovasc Res 2007,PERTINENT,第十四页，共27页。,New,培,哚,普利,显著降低主动脉僵硬度，改善动脉弹性,Koz C.Med Sci Monit.;15(7):PI41-45.,P,0.001,P,0.002,P,0.001,动脉僵硬度下降,20%,第十五页，共27页。,为什么培哚普利可以显著改善高血压患者的血管功能？,第十六页，共27页。,抑制组织中的,ACE,血管紧张素,II,缓激肽,改善血管重构,抗炎症作用,血管舒张,恢复纤溶平衡,减少心血管事件,稳定斑块,抗内皮细胞凋亡,恢复内皮细胞功能,缓激肽,/,血管紧张素,II,比值升高,对血管的保护的重要作用,Dzau V et al.Cardiovasc Drugs Ther.2002;16:149-160.,第十七页，共27页。,Cardiovascular Therapy ;7:3455-360,不同,ACEI,对组织中,ACE,亲和力不同,第十八页，共27页。,Ceconi C et al.Eur J Pharmacol 2007,群多普利,喹那普利,依那普利,雷米普利,培哚普利,1.00,1.10,1.20,1.30,1.40,1.50,1.44,1.16,1.09,1.08,1.00,P0.01,P0.001,缓激肽,/,血管紧张素,选择比,不同,ACEI,改善缓激肽与血管紧张素比值的能力不同,第十九页，共27页。,Ceconi C et al.Cardiovasc Drugs Ther.2007,*P0.001 vs,诱导的凋亡,在等效降压剂量下,不同,ACEI,对内皮细胞凋亡的影响,10.0,7.5,8.8,9.5,4.3,0,6,12,10,4,凋亡率,(,%,),2,8,10.7,0.8,培哚普利,雷米普利,喹那普利,群多普利,依那普利,对照,诱发凋亡,P0.001,P0.001,P0.001,P0.001,*,第二十页，共27页。,小 结,高血压患者的血管内皮损伤、血管重构以及炎症反应均导致血管内皮功能紊乱，动脉粥样硬化产生一系列的心血管事件,ACE,抑制剂可以改善缓激肽与管紧张素,II,的比值，发挥对心血管的保护作用：比如血管舒张、改善血管重构、,恢复内皮细胞功能、抗内皮细胞凋亡、抗炎症作用、恢复纤溶平衡、稳定斑块,医学证据证明培哚普利可以保护高血压患者血管内皮的结构；降低主动脉僵硬度，改善动脉弹性；,逆转大、小动脉重构；,显著降低高血压患者的血管炎性反应，阻断心血管事件链的进展,第二十一页，共27页。,主要内容,优化的降压方案应同时关注血压和血压变异度,优化的降压方案应保护高血压患者血管的结构和功能,优化的降压治疗方案应选择循证医学证据高度一致阳性的降压药物,第二十二页，共27页。,以培哚普利为基础的降压治疗,一致降低心血管事件和死亡率,Brugts JJ,et al.Eur Heart J.;30:1385-1394.,三大研究荟萃分析（,n=29,463,）,P=0.006,P=0.004,P0.001,第二十三页，共27页。,Active treatment better,Control better,Study,All-cause mortality HR,P,1,RENAAL,1.03(0.83-1.29),0.88,2,IDNT,1.04(0.77-1.40),0.57,3,ALLHAT,1.00(0.94-1.08),0.90,4,LIFE,0.88(0.77-1.01),0.07,5,INVEST,0.98(0.89-1.08),0.72,6,ANBP-2,0.92(0.76-1.12),0.27,7,SCOPE,0.96(0.81-1.14),NS,8,VALUE,1.03(0.94-1.13),0.45,9,JMIC-B,0.74(0.35-1.58),0.40,10,ASCOT-BPLA,0.90(0.81-0.99),0.03,11,MOSES,1.08(0.74-1.57),0.72,12,JIKEI HEART,1.04(0.61-1.76),0.75,13,ADVANCE,0.86(0.75-0.98),0.03,14,HYVET,0.79(0.65-0.95),0.02,15,ONTARGET,1.02(0.93-1.11),NS,16,PRoFESS,1.02(0.92-1.13),0.55,17,ACCOMPLISH,0.90(0.75-1.07),0.08,18,TRANSCEND,1.05(0.91-1.22),0.49,19,KYOTO HEART,0.68(0.40-1.17),0.33,20,HIJ-CREATE,1.17(0.83-1.66),0.36,21,NAVIGATOR,0.90(0.77-1.05),NS,Mourrad JJ,Bertrand M.Impact of antihypertensive treatment on mortality.ESH ,European Journal(June -Volume 28-e-Supplement),ESC 年最新荟萃分析培哚普利显著降低高血压患者的全因死亡率,第二十四页，共27页。,培哚普利,8mg,心血管保护的循证剂量,1,.,Fox KM et al.Lancet 2003;362:782-788.,2.The PREAMI Investigators.Arch Intern Med.2006;166:659-666,3.Bjorn Dahlof et al.Lancet 2005;366:895-906,0,10,20,30,40,心血管死亡、心肌梗死,或可复苏的心脏骤停,相对风险下降（,%,）,死亡、因心力衰竭,住院或左室重构,心血管死亡,-24%,*P=0.001,氨氯地平,5-10mg,培哚普利,4-8mg/,日,5.5,年,-38%,*P0.001,培哚普利,8mg/,日,12,个月,-20%,*P=0.0003,培哚普利,8mg/,日,4.2,年,
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