长春瑞宾联合洛铂与联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的疗效比较

一 线 选 择，获 益 更 多,一 线 选 择，获 益 更 多,一 线 选 择，获 益 更 多,延 迟 疾 病 进 展，更 长 生 存 时 间,延 迟 疾 病 进 展，更 长 生 存 时 间,礼 来 原 创，放 心 选 择,礼 来 原 创，放 心 选 择,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,一 线 选 择，获 益 更 多,长春瑞宾联合洛铂与联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的疗效比较,山东省临沂市肿瘤医院胸化科,石建华,背景,资料,化疗是晚期非小细胞肺癌NSCLC的主要治疗手段之一，近年来，含有铂类主要为顺铂和卡铂的两药联合方案是目前公认治疗NSCLC的有效化疗方案，其有效率为30%50%，已成为NSCLC治疗的中坚性药物和方案。,但由于顺铂和卡铂的毒性较大，且容易产生耐药性，使临床应用受到限制。,背景,资料,洛铂LBP作为第3代新型铂类药物,在治疗剂量下毒性较轻，抗肿瘤活性与PDD和CBP的作用相当，且与其无交叉耐药性。SFDA批准的LBP适应证为SCLC、乳腺癌和CML,而对于其他多种肿瘤国内外学者正在积极探索之中。,2003 年9 月2004 年4 月，由解放军八一医院牵头，全国11家医院共同参与洛铂联合长春瑞滨治疗晚期NSCLC的多中心临床研究，初步结果较好,RR为35.1，DCR到达78.4%。,背景,资料,2006年6月2007年10月，我科采用LBP联合NVB组成NL方案治疗晚期NSCLC，并与同期用,NP方案治疗的患者相比较，现报告如下。,临床资料,经病理或细胞学证实的晚期NSCLC患者60例，其中复治9例均接受过含顺铂的联合化疗方案。KPS评分70分，预计生存期3个月；有可测量的临床、CT扫描和X线片等观察指标;血象、心电图、肝肾功能等均正常。分别随机给予NL方案或NP方案治疗，每组各30例。,表1 两组患者临床资料比较,项目,NL方案组（n=30）,NP方案组（n=30）,性别,男,21,23,女,9,7,年龄（岁）,中位,65,62,范围,3776,4073,既往治疗,初治,26,25,复治,4,5,TNM分期,b期,22,20,期,8,10,病理类型,鳞癌,13,16,腺癌,12,11,其它类型,5,3,两组患者的一般情况分析具有可比性P0.05,临床资料,治疗方法,NL方案组：NVB 25mg/,，iv gtt，d1，8；,LBP 30mg/,，iv gtt，d1。,21天为1周期,NP方案组：NVB 25mg/,，iv gtt，d1，8；,DDP 25 mg/,，iv gtt，d1d3。,21天为1周期。,连续用药2周期或以上可以评价客观疗效；如果获得CR,或PR，4周期后进行疗效再确认。,完成周期数,两组共完成化疗周期179个，中位治疗周期数为2.9个，其中完成4周期以上的有17例，完成3周期的14例，完成2周期的有29例。,结 果,2周期,3周期,4周期,5周期,6周期,NL方案组,16,6,5,2,1,NP方案组,13,8,4,3,2,合计,29,14,9,5,3,NL方案组与NP方案组近期疗效比较,NL方案组,NP方案组,例数,CR,PR,SD,PD,RR(),DCR,(),例数,CR,PR,SD,PD,RR(),DCR,(),组织类型,腺癌,12,0,6,4,2,6(50.0),10(83.3),11,0,4,5,2,4(36.4),9(81.8),鳞癌,13,0,4,6,3,4(30.8),10(76.9),16,0,8,5,3,8(50.0),13(81.3),其它,5,0,1,2,2,1(20.0),3(60.0),3,0,0,2,1,0,2(66.7),既往治疗,初治,26,0,10,10,6,10(38.5),20(76.9),25,0,11,11,3,11(44.0),22(88.0),复治,4,0,1,2,1,1(25.0),3(75.0),5,0,1,1,3,1(20.0),2(40.0),合计,30,0,11,12,7,11(,36.7,),23(,76.7,),30,0,12,12,6,12(,40.0,),24(,80.0,),近 期 疗 效,两组间有效率及疾病控制率差异无显著P0.05,结 果,随 访,截止2021年1月，随访312个月,NL方案组：中位生存期MST为8.7个月，疾病缓解时间DRT为3.5个月；,NP方案组：MST为8.9个月，DRT为3.7个月。,两组间差异无显著性P0.05。,结 果,NL方案组与NP方案组近期毒副反响比较例,毒副作用,NL方案组,NP方案组,0,I,II,III,IV,发生率(%),0,I,II,III,IV,发生率(%),白细胞下降,8,10,6,5,1,73.3,10,9,6,4,1,66.7,血小板下降,13,8,6,3,0,56.7,16,7,5,2,0,46.7,血红蛋白少,19,7,3,1,0,36.7,21,6,3,0,0,30.0,恶心、呕吐,22,5,2,1,0,26.7,14,9,5,2,0,53.3,脱 发,23,5,1,1,0,23.3,21,7,2,0,0,30.0,肾毒性,40,0,0,0,0,0.0,40,0,0,0,0,0.0,肝毒性,40,0,0,0,0,0.0,40,0,0,0,0,0.0,静脉炎,25,4,1,0,0,16.7,23,5,2,0,0,23.3,毒 副 反 应,结 果,骨髓抑制/度反响,NL方案组白细胞下降占20.0%，血小板下降占10.0%,NP方案组白细胞下降占16.7%，血小板下降占6.7%,NL方案组较NP方案组反响重，但两组间差异无显著性P0.05,消化道反响恶心、呕吐,NL方案组为26.7%,NP方案组为53.3%,两组间差异有显著性P0.05。NL方案恶心、呕吐发生率为26.7%，NP方案为53.3%，两组之间差异有显著性P0.05。,另外，对于复治病人，本组结果显示，NL方案有效率略高于NP方案，这可能是由于接受过顺铂治疗失败的病例存在顺铂耐药，如果继续应用含顺铂方案可能会影响疗效，而LBP与DDP无交叉耐药。,讨 论,典 型 病 例,男，77岁，农民，住院号51862。,因咳嗽、咳痰一月余于2007年4月12日入院。,查体：,T、P、R、BP均正常，S:1.71,，KPS评分:90分.一般情况尚可，全身浅表淋巴结未及肿大，双肺呼吸音低，未闻及干湿性啰音。心脏及腹部查体无异常。,病 例1,辅助检查:,1、胸部CT2007-4-11:左肺下叶见不规那么软组织灶，远端肺组织呈阻塞性不张。双肺野见散在大小不等结节状略高密度灶，纵隔内见多个肿大淋巴结，左侧胸腔见低密度液体充盈。,2、胸水及纤支镜刷片细胞学:找到腺癌细胞。,入院诊断：左肺腺癌T4N2M1 期双肺,病 例1,治 疗：入院后于2007-4-13予NL方案化疗：,NVB 40mg,d1,8;LBP 50mg,d1。21天为1周期。,复 查：2周期后胸部CT2007-6-8)：与治疗前片相比，原左肺下叶不规那么软组织灶已不显示，远端肺组织膨胀良好，双肺转移灶明显减少、缩小；左侧胸腔积液已吸收，纵隔内肿大淋巴结较前缩小。,病 例1,疗效评价,：PR,毒副反响：,治疗中出现II度恶心、呕吐，度白细胞下降，度血小板降低，经rhG-CSF、IL-11等治疗后，血象可恢复正常，不影响下周期治疗。,病 例1,治疗前,病 例1,治疗后,病 例1,男，73岁，农民，住院号50318。,因咳嗽伴胸闷两月余，于2007-3-15入院。,查体,：T、P、R、BP均正常，S:1.80，KPS:80分,一般情况良好，发育正常，营养中等，自主体位，查体合作。,左锁骨上扪及22cm,2,肿大的淋巴结，质硬，无压痛，边界清,。其余浅表淋巴结未扪及肿大。,左下肺呼吸音低,，双肺未闻及干湿性啰音。心脏及腹部查体无异常。,病 例2,辅助检查：,1、胸部CT 2007-3-12：左肺占位并纵隔内淋,巴结肿大,2、纤支镜检查 2007-3-15：左肺下叶背段支,气管口处见菜花状肿物，管腔阻塞。,3、纤支镜活检病理报告：找到癌细胞大细胞未,分化癌,入院诊断：左肺大细胞未分化癌T2N3M0 B期,病 例2,治 疗：入院后于2007-3-17给予NL方案全身化疗：,NVB40mg,d1,8;洛铂50mg,d1。21天为1周期。,疗效观查：,1、查体：化疗1周期后，左锁骨上肿大淋巴结缩小,至11cm2，3周期后，左锁骨上肿大淋巴,结消失。,2、胸部CT2007-5-21，3周期后：左肺下叶支,气管管壁增厚，管腔狭窄，未见明显占位;纵隔,内未见肿大淋巴结。,病 例2,疗效评价,：PR。,毒副作用,：治疗中出现I度恶心、呕吐，,II度白细胞下降。,患者继续原方案化疗共6周期后休息，至今生存。,病 例2,治 疗 前,病 例2,治疗后(3周期后),病 例2,小结,长春瑞宾联合洛铂组成的NL方案，在近期疗效、疾病控制率及中位生存期等方面均与NP方案相近，而NL方案消化道反响较NP方案轻微，患者耐受性更好，值得扩大病例数进一步观察、研究。,谢谢大家,