第二章-药物的鉴别试验药物分析学习考试资料[可修改版]课件

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第二章 药物的鉴别试验药物分析学习考试资料,二、鉴别试验的项目,（一）性状,反映了药物特有的物理性质，包括药品的外观、溶解度以及物理常数等。,是药品质量重要指标之一,.,第二章,二、鉴别试验的项目,1.,外观,是指药品的外表感观和色泽，包括药品的聚集状态、晶型、色泽及臭、味等性质。,2.,溶解度,是药品的一种物理性质。,在一定程度上反映了药物的纯度。,第二章,二、鉴别试验的项目,极易溶解溶质,1g,（,ml,）能在溶剂不到,1ml,溶解；,几乎不溶或不溶溶质,1g,（,ml,）在溶剂,10000ml,中不能完全溶解。,第二章,二、鉴别试验的项目,3.,物理常数,是评价药品质量的主要指标之一。,a,、熔点,:,固体有机药物的重要物理常数。,b,、比旋度,偏振光透过,1dm,、,1g,ml,的溶液，在一定波长和温度下测得的旋光度称为比旋度。,第二章,二、鉴别试验的项目,是反映手性药物特性及其纯度的主要指标。,第二章,由,=,c,l,求出,二、鉴别试验的项目,C.,吸收系数,在一定的波长、溶剂和温度下，吸光物质在单位浓度、单位液层厚度的吸收度为吸收系数。,表示方式：摩尔吸收系数,百分吸收系数,第二章,二、鉴别试验的项目,第二章,百分吸收系数,在一定条件下，溶液浓度为,1,（,W/V),厚度为,1cm,时的吸收度。,A=l c,二、鉴别试验的项目,百分吸收系数是吸光物质的重要物理常数，不仅用于考查原料药的质量，同时可作为药物含量测定的依据。,第二章,二、鉴别试验的项目,头孢曲松钠,第二章,【,性状,】,本品为白色或类白色结晶性粉末；无臭。,本品在水中易溶，在甲醇中微溶，在氯仿或乙醚中几乎不溶。,比旋度 取本品，精密称定，加水溶解并制成每,1ml,中含,10mg,的溶液，依法测定,(,附录,E),，比旋度为,153,至,170,。,二、鉴别试验的项目,头孢曲松钠,第二章,吸收系数 取本品，精密称定，加水溶解并制成每,1ml,中约含,10g,的溶液，照分光光度 法,(,附录,A),，在,241nm,的波长处测定吸收度，吸收系数,(),为,495545,。,二、鉴别试验的项目,（二）一般鉴别试验,是依据某一类药物的结构和理化性质的特征,通过化学反应来鉴别药物真伪,.,根据阴、阳离子,（钠盐、钙盐、硫酸盐、氯化物等）,的特殊反应。,采用典型的官能团反应,（,芳香第一胺、丙二酰脲）,。,第二章,二、鉴别试验的项目,（三）专属鉴别试验,证实某一种药物的依据,根据每一种药物结构的差异及其引起的理化性质不同,选用某些灵敏的定性反应,来鉴别药物真伪,.,第二章,二、鉴别试验的项目,第二章,苯巴比妥,司可巴比妥钠,巴比妥,二、鉴别试验的项目,一般鉴别试验,区别不同类别的药物,.,第二章,专属鉴别试验,则是在一般鉴别试验的基础上,区别同类药物的各个单体,.,二、鉴别试验的项目,第二章,三、鉴别试验的方法,鉴别方法要求,专属性强,耐用性好,灵敏度高,简便快速,化学法,色谱法,生物学法,第二章,三、鉴别试验的方法,光谱法,1.,呈色反应鉴别法,三氯化铁呈色反应,第二章,对乙酰氨基酚,三、鉴别试验的方法,（一）化学鉴别法,重氮化,-,偶合呈色反应,第二章,对乙酰氨基酚,三、鉴别试验的方法,2.,沉淀生成反应鉴别法,与金属离子的沉淀反应,与碘化铋钾的沉淀反应,其它沉淀反应,第二章,三、鉴别试验的方法,3.,气体生成反应鉴别法,大多数胺（铵）类药物、酰尿类以及某,些酰胺类药物,可经强碱处理后加热产生氨气,.,化学结构含硫药物,可经强酸处理后加热,产生硫化氢气体,.,第二章,硫鸟嘌呤,巴比妥类药物,三、鉴别试验的方法,4.,荧光反应鉴别法,在适当的溶剂中药物本身在可见光下发射荧光,硫酸奎宁在硫酸溶液中显蓝色的荧光,药物与试剂反应后发射荧光,维生素,B1,的硫色素反应,第二章,三、鉴别试验的方法,（二,),光谱鉴别法,1.,紫外光谱鉴别法,测定最大吸收波长,或同时测定最小吸收波长,.,第二章,乙胺嘧啶 供试品在,0.1mol/L,盐酸介质,中的紫外吸收在,272nm,处为峰,216nm,处,有最小吸收,.,三、鉴别试验的方法,规定吸收波长和吸收度比值法,两性霉素,B,在,362nm,、,381nm,、,405nm,波长处有最大吸收,.,规定,362nm,与,381nm,处吸收度比值不大于,0.6,、,381nm,与,405nm,波长比值不大于,0.9,.,第二章,三、鉴别试验的方法,第二章,规定一定浓度供试品在最大吸收,波长处的吸收度,.,三、鉴别试验的方法,法莫替丁，制成每,1ml,含,15g,的溶液，在,265nm,2nm,的波长处有最大吸收，其吸收度为,0.45-0.48,。,2,红外光谱法鉴别法,第二章,三、鉴别试验的方法,适用范围：,主要用于组分单一、结构明确的原料药，特别适合于用其它方法不易区分的同类药物,。,不适用于多组分药物或存在多晶现象难以控制转晶条件的药物。,2,红外光谱法,（,2,）测定方法,中国药典采用标准图谱对照法,原料药的鉴别：除另有规定外，按照,药品红外光谱集,各卷所收载各光谱图所规定的制备方法制备。,第二章,三、鉴别试验的方法,2,红外光谱法,（,2,）测定方法,USP,采用对照品法；,BP,采用标准图谱对照法,第二章,三、鉴别试验的方法,2,红外光谱法,（,3,）样品制备方法,压片法：与,KBr,或,KCl,细粉混合,糊法：糊状液体夹于,KBr,片间,膜法：液体样品夹于,KBr,片间,溶液法：将液体样品置于液体池,第二章,三、鉴别试验的方法,2,红外光谱法,（,4,）应用光谱图对照时应注意的问题,使用前用聚苯乙烯薄膜进行校正；,测定前注意用红外灯干燥,KBr,及样品；,对于固体药品要注意晶型的影响；,对于盐酸盐的样品可采用,KCl,基质；,制剂的鉴别注意辅料的干扰，可提取分离后压片。,第二章,三、鉴别试验的方法,常见制剂采用,IR,鉴别的方法,（,1,）直接用有机溶剂提取主成分，去除辅料干扰后，将红外图谱与对照图谱比较。,（,2,）对于有机酸的碱盐或有机碱的酸盐，直接取沉淀干燥，采用有机溶剂提取有机酸或碱干燥，将红外图谱与相应的有机酸碱对照图谱比较。,如：氨茶碱片剂，磷酸氯喹片,三、鉴别试验的方法,3.,近红外光谱法（,near,infrared spectrophotomestry),通过测定被测物质在近红外谱区,750,2500nm,（,12800,4000cm,1,）的特征光谱，利用适当的化学计量学方法提取相关信息后，对被测物质进行定性、定量的一种分析技术。,Ch.P,已收载,NIRS,的指导原则,4.,原子吸收分光光度法,利用由待测元素灯发出的特征谱线通过供试品经原子化产生的原子蒸汽时，根据供试液在特征谱线处的最大吸收和特征谱线的强度减弱程度可进行定性、定量分析。,5.,核磁共振法,通过测定供试品指定基团上的质子峰的化学位移,和偶合常数进行药物鉴别。,6.X,射线粉末衍射法,X,ray diffraction,X-ray,波长为,0.01,1nm,的电磁波。,X-ray,照射晶体化合物可发生衍射。,具有单晶或多晶的化合物，均有其特定的,X,ray,衍射图谱。,利用衍射线间的距离及其相对强度可以进行晶体物质的定性或定量分析,Typical Powder Patterns Obtained for Four Solid Phases of Ampicillin,第二章,三、鉴别试验的方法,7.,质谱法鉴别法,通过离子化技术，使物质形成分子离子，再继续有规律的裂解而形成不同质量的碎片离子，可推断化合物的分子式，及相应的结构信息。,Ch.P,收载了,MS,法,应用广泛，适用于复杂环境下药物有效成分鉴别,具有分离、分析同时进行的特点,.,一般在检查或含量测定项下，采用色谱法，鉴别也采用此法。,第二章,（三）色谱法（,HPLC GC TLC),三、鉴别试验的方法,第二章,三、鉴别试验的方法,薄层色谱法,供试品与同浓度的对照品比较,供试品溶液与对照品溶液等体积混合比较,与供试品化学结构相似的药物对照品比较,供试品与其化学结构相似的药物等体积混合比较,a,b,系统适用性实验,比移值（,R,f,）,分离效能：在对照品与结构相似药物的对照品制成混合对照溶液的色谱中，应显示两个清晰的斑点。,如：醋酸泼尼松 醋酸可的松,2.,高效液相色谱法,(HPLC),供试品和对照品色谱峰保留时间（,t,R,）一致,.,3.,气相色谱法,(GC),同,HPLC,要求,（五）生物学方法,利用微生物或实验动物进行鉴别的方法。,胰岛素的鉴别：取本品适量，按一定条件配成溶液，皮下注射一定规格的小鼠,5,只，至少有,4,只小鼠发生惊厥，立刻注射,10,的葡萄糖适量，应能使惊厥停止。,四,.,鉴别实验的条件,溶液的浓度,溶液的温度,溶液的酸碱度,实验时间,干扰成分：制剂的鉴别,