药物分析药物的定量分析与分析方法验证推选优秀ppt

Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,药物(yow)分析药物(yow)的定量分析与分析方法验证,第一页，共46页。,而含金属的有机药物，有两种情况：,一是金属原子不直接与碳原子相连，通常为有机酸及酚的金属盐或配位化合物，称为含金属的有机化合物，其分子结构中的金属原子结合不够牢固，在水溶液中既可离解出金属离子，如有机结构部分不干扰分析时，可在溶液中直接进行其金属的鉴别(jinbi)或含量定；,二是金属原子直接与碳原子以共价键相连接，结合状态比,较牢，称为有机金属药物，在溶液中其金属一般不能解离成离子状态，应该根据共价键的牢固程度，经适当处理，将其金属转变为适于分析的状态，应该根据共价键的牢固程度，经适当处理，将其金属转变为适于分析的状态（多转变为无机的金属盐或离子），方可进行其金属的鉴别(jinbi)或含量测定。,不经有机(yuj)破坏的分析方法,分析方法分两大类：,经有机(yuj)破坏的分析方法,第二页，共46页。,二、不经有机破坏的分析方法,（一）直接测定法,凡金属原子不直接与碳原子相连的含金属药物或某些C-M,（金属原子直接与碳原子相连）键结合不牢固的有机金属药物，,在水溶液中可以电离，因而不需有机破坏，可直接选用适当(shdng)的方,法进行测定。,（二）经水解后测定法,1直接回流(hu li)后测定法,2用硫酸水解后测定法,例：富马酸亚铁的含量(hnling)测定：富马酸亚铁 +稀酸-Fe2+,例：三氯叔丁醇含量的测定：Cl,3,-C(CH,3,),2,-OH+NaOH-Cl,-,例：硬脂酸镁含量测定：Mg(C,17,H,35,COO),2,+H,2,SO,4,-Mg,2+,第三页，共46页。,（三）经氧化还原后测定法,1碱性还原后测定,2酸性还原后测定,3利用(lyng)药物中可游离的金属离子的氧化性测定含量,例1：碘番酸含量(hnling)的测定,碘番酸在醋酸条件下用锌粉还原,使碳碘键断裂,形成无机碘化物,后用银量法测定;,例2：泛影酸含量(hnling)的测定P81,第四页，共46页。,三、经有机破坏的分析方法,（一）湿法破坏：一般采用强酸、加热湿法破坏法。,1 硝酸(xio sun)-高氯酸法,2 硝酸(xio sun)-硫酸法,3 硫酸-硫酸盐法,4 其它湿法,（二）干法破坏(phui)：将有机物灼烧灰化达到分解的目的。,供试品-坩埚-加热-炭化-高温灼烧-炭化完全。,第五页，共46页。,（三）氧瓶燃烧法,氧瓶燃烧法（oxygen flask combustion method）系将有机药物放入充满氧气的密闭的燃烧瓶中进行燃烧，并将燃烧所产生的欲测物质吸收于适当(shdng)的吸收液中，然后根据欲测物质的性质，采用适宜的分析方法进行鉴别、,检查或测定含卤素有机药物或含硫、氮、硒等其它元素,的有机药物。,第六页，共46页。,本法是快速分解有机物的简单方法，它不需,要复杂设备，就能使有机化合物中的待测元素定,量分解成离子型。该方法被各国药典所收载。,1 仪器装置 燃烧瓶为500ml、1000ml、或,2000ml磨口、硬质玻璃锥形瓶，瓶塞应严密(ynm)、空,心、底部熔封铂丝一根（直径为1mm），铂丝下,端做成网状或螺旋状，长度约为瓶身长度的23，,如图,第七页，共46页。,2 称样,3 燃烧分解(fnji)操作法,4 吸收液的选择：多数用水或水加氢氧化钠,第八页，共46页。,(四)最底定量限,光照在物质上，物质内部发生能级跃迁而产生辐射，,(四)最底定量限,tR:保留(boli)时间,Wn/2:半峰高宽.,（2）准确度高，相对误差为2%5%。,(一)精密度表示方法,线性系指在设计的范围内，测试结果与试样中被测物浓,溶解并定量稀释成每1ml中含2.,25mg)置100ml量瓶中,加80%,平衡阶段为一个(y)理论板,在每一个(y)板上的成份在两,精密度系指在规定的测定条件(tiojin)下，同一个均匀样品，经过多,10g加无水乙醇5ml溶解(rngji)后,加二苯胺试液1滴,1直接回流(hu li)后测定法,重现性）、专属性、检测限、定量限、线性、范围和耐用性。,较长的荧光，灵敏度高，取样少，方法(fngf)快速，但干扰,第二十八页，共46页。,例：,氧瓶燃烧 NaOH吸收,含碘有机(yuj)药物-I 2-NaI+NaIO3,溴+醋酸 KI 硫代硫酸钠,-HIO3-I2-NaI,第九页，共46页。,第二节 定量分析方法特点,一、容量分析法,（一）容量分析法的特点,（二）容量分析法的计算问题,1滴定度：每1ml某摩尔浓度的滴定液所相当(xingdng)的被测药物的重量。（药典中用mg/ml表示）,aA+bB=cC+dD,2滴定度（T）的计算,B-滴定液浓度(nngd);a/b-供试品与滴定液摩尔比;,M-供试品摩尔质量,第十页，共46页。,例：羟苯乙酯含量测定:先加入定量过量(guling)的氢氧化钠,用0.5mol/L硫酸滴定,(羟苯乙酯分子量166.2)求滴定度T,T=0.5X(2:1)X166.2=166.2(mg/ml),第十一页，共46页。,例:维生素E中游离生育酚M(C29H50O2)=430.7g/mol,的检查方法如下:,取本品0.10g加无水乙醇5ml溶解(rngji)后,加二苯胺试液1滴,用硫酸铈滴定液(0.01mol/L)滴定,消耗硫酸铈滴定液,(0.01mol/L)不得超过1.0ml,反应如下:,第十二页，共46页。,重复性 在相同的条件(tiojin)下，由一个分析人员测定所得结果的,2用硫酸水解后测定法,R值越大说明分离越好,R1.,3用于原料药中主成分或制剂中有效(yuxio)组分含量测定及溶出,AS:内标物的峰面积(min j)(峰高)CS:内标物的浓度;,供试品溶液:取本品20片,精密称定,研细,精密称取,第三十九页，共46页。,（1）灵敏度高，可达10-4g/ml10-7g/ml。,第二十八页，共46页。,方法与仪器的灵敏度和噪音的大小，也表明样品经处理后空白,测定得某片吸光度A=0.,试计算每1ml硫酸(li sun)铈滴定液(0.01mol/L)相当于,生育酚的质量?,第十三页，共46页。,3百分含量(hnling)计算,（1）直接滴定法,=,含量%=,V,T,W,100%,V,TF,W,100%,T滴定度;V消耗(xioho)滴定液体积;W供试品取量,校正因子F:当滴定液浓度(nngd)与药典中规定浓度(nngd)不相同时,要校正,在药检部门实验里的试剂瓶子一般不标浓度,而是F值.,实际滴定度:T=TF,第十四页，共46页。,例:用溴酸钾法测定异烟肼M(C6H7N3O)=137.14的含量时,溴酸钾滴定液的规定摩尔浓度(nngd)0.01667mol/L.,3C6H7N3O+2KBrO3=3C6H5NO2+3N2+2KBr+3H2O,(1)计算滴定度T,解：T=0.01667(3/2)137.14=3.429mg/ml,第十五页，共46页。,(2)测定原料中异烟肼含量:,实验中配制(pizh)的溴酸钾浓度为0.01672mol/L,取原料药0.2012g,100ml定容,取25ml用溴酸钾滴定,消耗溴酸钾14.25ml,求含量?,第十六页，共46页。,(3)实验四：测定异烟肼片含量(hnling):,取20片(标示量0.1g),精称(2.4220g),研细精称0.2560g,置 100ml定容,取25ml用溴酸钾滴定,消耗溴酸钾16.10ml,求含量(hnling)?,第十七页，共46页。,(2)间接滴定法:,先加入定量过量的滴定液A,使其与被测物定量反应,再用另一滴定液B回滴定反应剩余(shngy)的A.,本法需进行空白试验校正.,含量%=,（,V,A,F,A,V,B,F,B,）,T,W,100%,第十八页，共46页。,例:P90 司可巴比妥钠的含量(hnling)测定(略),VB空=23.21ml VB供试=15.73ml,F(Na2S2O3)=1.038,T(Br2)=,0.05mol/L(1/1)260.23g/mol=13.01(mg/ml),含量%=,（,V,A,F,A,V,B,F,B,）,T,W,100%,第十九页，共46页。,二、光谱分析法,光照在物质上，物质内部发生能级跃迁而产生辐射，,利用(lyng)光谱进行定性或定量的结构分析称为光谱分析法,（一）紫外-可见分光光度法,1特点 紫外-可见分光光度法是根据物质分子对波长为,200nm760nm 这一范围的电磁波的吸收特性所建立起来的光,谱分析方法。主要特点如下：,（1）灵敏度高，可达10-4g/ml10-7g/ml。,（2）准确度高，相对误差为2%5%。,（3）仪器价格较低廉，操作简单，易于普及。,第二十页，共46页。,2.朗伯-比耳定律,A=ELC,A-吸光度；L-液层厚度/cm；,C-溶液浓度；E-比例(bl)系数,3.百分吸收系数E,溶液浓度(nngd)为1%（W/V）厚度为1cm的吸收度,当c的单位(dnwi)为g/L，则A=abc，a称为吸收系数，单位(dnwi)为L/g.cm；,当c的单位(dnwi)为mol/L，则A=bc，称为摩尔吸收系数，单位(dnwi)为L/mol.cm,=*10/M,第二十一页，共46页。,4.定量分析(dnglingfnx)方法,A-供试品吸光度；D-供试品稀释倍数；,W-供试品取量（标示(bio sh)量）（g）；,L-液层厚度（cm）,a.对照(duzho)品比较法,b.标准曲线法,C.吸收系数法,书上例：维生素B2的测定,第二十二页，共46页。,例：实验三 醋酸地塞米松(d si m sn)片含量测定,测定得某片吸光度A=0.598 已知：百分吸收系数,E=357；每片标示量0.75mg；实验中取本品置于50ml容量瓶中定容，求含量？,分析：为什么含量(hnling)超过100%？,溶剂和吸收(xshu)池有吸收(xshu)，必须做空白试验,第二十三页，共46页。,二、荧光分析法,某些物质受紫外可见光照射后能发射出比激光波长,较长的荧光，灵敏度高，取样少，方法(fngf)快速，但干扰,因素多，必须做空白试验。,测定方法：,在一定条件下，用对照品溶液测定荧光强度与浓度成线性关系的范围(fnwi)内，在同一条件下，测供试品、空白、对照品及对照品空白的荧光度，计算得供试品含量。,Cr-对照品浓度(nngd)；Ri-供试品读数；Rib-供试品空白样读数,D-稀释倍数；Rr-对照品读数；Rrb-对照品空白样读数,W-供试品取样量；-平均片重；,第二十四页，共46页。,例：地高辛片含量测定,对照品溶液:精密称取地高辛对照品适量,加80%乙醇,溶解并定量稀释成每1ml中含2.50g的溶液,即得.,供试品溶液:取本品20片,精密称定,研细,精密称取,适量(约相当于地高辛1.25mg)置100ml量瓶中,加80%,乙醇适量,振摇1h使溶解再加80%乙醇稀释至刻度,滤过(l u),精密量取续滤液2ml,置10ml量瓶中,加80%乙醇至刻度,摇匀即得.,测定法:精密量取供试品溶液与对照品溶液各1ml,分别置10ml量瓶中,依次各加0.1%抗坏血酸的甲醇溶液3ml,与精密标定的过氧化氢溶液(0.009mol/L)0.2ml,再用,盐酸稀释至刻度,照荧光分析法,测得Ri Rib Rr Rrb值.,第二十五页，共46页。,对照(duzho)品浓度:Cr=2.5g/ml=2.5x10-3mg/ml,稀释(xsh)倍数:,W=取样量（约相当于地高辛1.25mg),如标示量0.8mg（配方中有标注(bio zh)）,则取约1.5片的质量左右.,第二十六页，共46页。,三、色谱分析法,1、高效