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单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,第,48,章 抗,抗寄生虫药,第一节,抗疟药,疟疾是疟原虫所引起的寄生虫病,由按蚊传播,.,临床上以反复发作的寒战、高热、出汗、脾脏肿大、贫血为主要特点。恶性疟亦可侵犯大脑,引起头痛、谵妄、昏迷、抽搐等危险发作，严重者可危及生命（脑型疟疾,),疟疾分类：良性疟：间日疟、三日疟 恶性疟,(,无红外期,),一,.,疟原虫的生活史,疟原虫的生活史分为两个阶段,:,1.,按蚊体内的有性生殖阶段,当雌性按蚊叮咬带有疟原虫配子体的人血后,把病人血中雌雄配子体吸入蚊胃,二者经成熟分裂变为雌雄子,二者结合形成合子,继续发育为中合子,后分裂为子孢子,进入蚊唾液腺内,成为感染性按蚊,这种蚊再度叮咬人体,就可将子孢子注入体内,进行无性生殖,.,2.,人体内无性生殖阶段,(1),原发性红细胞外期,子孢子进入人体,在血液中停留半小时后,即迅速侵入肝细胞,进行裂体增殖,形成大量裂殖子,最后肝细胞破裂,放出裂殖子,进入红细胞,为原发性红细胞外期,这一时期是疟疾感染的病因,为潜伏期,.,(2),继发性红细胞外期,在良性疟,原发性红外期所产生的裂殖子大部分进入血液侵入红细胞,小部分则再次侵入其它肝细胞进行裂体增殖,形成的裂殖子长期的,(2,年,),在肝内反复增殖,成继发性红细胞外期,.,这一时期虽无症状,但当机体抵抗力下降,其裂殖子又可侵入红细胞成为疟疾复发的根源,.,(3),红细胞内期,从肝细胞侵入的裂殖子,入红细胞后发育为小滋养体,(,环状体,),、大滋养体、裂殖体,最后红细胞破裂,释放出裂殖子,后者又可重复侵入其它红细胞,重复增殖过程,.,经过数次增殖以后,具有一定数目的裂殖子红细胞大量破裂,就引起疟疾的发作,.,（,4,）雌雄配子体,:,疟原虫在红细胞内,经过若干裂体增殖后,由于体内免疫力的增加或药物治疗不利其生殖,部分红细胞裂殖子不再发育为裂殖体,而分化为雌雄配子体,.,这期并无症状,但若被叮咬吸入蚊胃则可进行有性生殖,使疟原虫得以传代,成为疟疾流行传播的根源,.,常用抗疟药,抗疟药主要作用于疟原虫无性生殖阶段,根据其对疟原虫作用环节及临床应用,把它们分为三类,:1.,主要用于控制症状的抗疟药,:,氯喹、奎宁、青蒿素、甲氟喹,2.,主要用于控制复发和传播的抗疟药,:,伯氨喹,3.,主要用于预防的药物,:,乙胺嘧啶,TMP,磺胺和砜类,一,.,主要用于控制症状的抗疟药 氯 喹,氯喹是人工合成的,4-,氨喹啉衍生物,作用及应用,1.,抗疟作用,:,对红细胞内期的裂殖体有 强大的杀灭作用,-,控制症状 特点,:,作用快、效力强、作用持久、排泄慢,.,机理,:,(1),主要是与,DNA,结合,抑制,DNA,复制 及,RNA,的转录,并使,RNA,断裂,:,氯喹啉环上带负电的,7-,氨基与,DNA,的鸟嘌呤上的,2-,氨基之向产生静电 吸引,把氯喹插入,DNA,双螺旋两股之 间,形成稳定而不易解聚的,DNA-,氯 喹复合物,抑制,DNA,复制与,RNA,的转 录,并使,RNA,断裂,干扰疟原虫的繁 殖,.,(2),氨基酸供应缺乏,:,疟原虫在红细胞内,主要依靠其蛋 白分解酶,将宿主的血红蛋白分解 获得所需的氨基酸,.,氯喹为碱性药 物,进入疟原虫体内后则改变红细 胞内,pH,使,pH,增大,造成对疟原虫蛋 白分解酶的不利环境,血红蛋白分 解减少,氨基酸供应缺乏,疟原虫生 长受抑,干扰摄食机制,.,临床上用于良性疟的急性发作,控制症状,对于良性疟不能根治,但由于作用持久,故能延迟良性疟的复发,能根治恶性疟,.,2.,抗阿米巴作用,:,杀灭溶组织阿米巴滋 养体治疗肠外阿米巴病,3.,免疫抑制作用,:,对自身免疫性疾病如 类风湿性关节炎、红斑性狼疮、肾 病综合症有一定作用,.,不良反应,1.,一般反应,:,治疗剂量不良反应少,主 要有头痛、头晕、胃肠道反应等,.2.,严重反应,:,大剂量,长时间使用可致,.,视力模糊,失明,少数可致心肌损害、,心律失常、阿斯综合症,、心跳停止,.,奎 宁,奎宁是一种植物金鸡纳树皮中提出的生物碱,是古老的治疟药,现主要用于脑型疟疾,抗疟作用及临床应用,对各种疟原虫的红细胞内期滋养体有杀灭作用,.(,作用弱,效果差,毒性大,主要用于耐药恶性疟,尤其严重脑型疟疾,.,不良反应,1.,金鸡纳反应,:,恶心、呕吐、耳鸣、头痛、视力减退、暂时性耳鸣,2.,心肌抑制作用,:,降低心肌收缩力,减慢传 导和延长心肌不应期,静注血压下降和致 死性心律失常,3.,特异质反应,:,少数恶性疟用小量奎宁产生 急性溶血,发生寒战、高热、呕吐、背 痛、尿、急性肾功能衰竭,4.,子宫兴奋作用,:,奎宁对妊娠子宫有兴奋作 用,可加强节律性收缩,孕妇忌用,5.,中枢神经抑制,:,微弱的解热镇痛,也可引 起头晕、精神不振,.,青蒿素、蒿甲醚,、青蒿琥酯,青蒿素,是菊科植物黄花蒿全草中提取分离的一种倍半萜内酯化合物,是一种新型的高敏、速效、低毒的抗疟药,.,对红细胞内期滋养体有杀灭作用,.,用于治疗间日疟和恶性疟,可透入血脑屏障,临床用于治疗间日疟和恶性疟,尤其对抗氯喹的恶性疟及脑型恶性疟均有显著效果,.,最大缺点是复发率高,.,蒿甲醚,为青蒿素的,12-,-,甲基二氢衍生物,为澄明的油针剂,作用强于青蒿素,近期复发率较青低,.,不良反应少见,偶见四肢麻木和心动过速,三,.,主要用于病因性预防的抗疟药 乙胺嘧啶,药理作用和临床应用,1.,对原发性红外期的疟原虫,(,良、恶,),有杀灭作用,病因预防,.,2.,对红内期,仅对未成熟的裂殖体有作 用,奏效慢,一般不作控制症状,仅作 休止期抗复发,3.,对配子体,:,对配子体无作用,但可阻 止配子体在蚊体内发育,阻断传播,.,原理,疟原虫不能利用周围环境的叶酸,它必须以对氨苯甲酸,(,PABA),为原料,自身合成二氢叶酸,后者在二氢叶酸还原酶的作用下形成四氢叶酸参与嘌呤,嘧啶核苷酸的生物合成,.,乙胺嘧啶的作用原理同,TMP,主要,抑制二氢叶酸还原酶,从而影响核酸合成而抑制疟原虫的生长繁殖,.,不良反应,毒性小,治疗量安全,1.,长期大量服用可干扰叶酸代谢,导致 巨细胞性贫血或白细胞下降,2.,急性中毒,:,略带甜味,儿童易误食中 毒,.,症状,:,恶心、呕吐、发热、发绀、惊厥,甲氧苄氨嘧啶,(TMP),为二氢叶酸还原酶抑制剂,亦有抗疟作用,.,
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