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单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,急性淋巴细胞白血病治疗进展,成人,ALL,治疗现状,儿童,ALL,的完全缓解（,CR,）率达,90%-95%,，,2/3,患者可望治愈,成人,ALL,的疗效较差，虽,CR,达到,80%-90%,，但,5,年,DFS,甚低,目前成人,ALL,治疗的主要难点：如何延长,DFS,成人,ALL,5-year,生存,PLOS ONE,，,2014,，,9,（,1,）：,e85554,随年龄增加，生存率明显降低,成人,ALL,较儿童疗效差的原因,疾病生物学特性差异,细胞遗传学和分子生物学和免疫表型的不同,治疗过程的差异,方案差异,药物代谢差异,耐受性较差,合并症较多,社会心理因素及依从性较差,ALL,分子遗传学分布频率：成人,v.s.,儿童,2013 ASH education book,11,9,ALL 97/99,临床试验,2013 ASH education book,120,儿童和成人,ALL,细胞遗传学危险分层与生存,UKALLX/ECOG2993,临床试验,成人,ALL,预后危险因素,成人,ALL,治疗的危险分层,NCCN,对成人,ALL,的危险分层,Ph positive ALL,与,Ph negative ALL,AYA ALL,（,15-39 y,）,与,Adult ALL,（,40 y,）,Ph negative ALL,分层（年龄,AYA 40y,以上,随时间提高了儿童和,AYA,组疗效,Biol Blood Marrow Transplant,2014,20:829-836,标危,ALL,（,CR1,）：,Hap-HCT,v.s.,化疗,例数：,Hap-HCT 79,例，化疗,59,例,疗效：移植组明显优于化疗组,X.-J.Huang,Biol Blood Marrow Transplant,2014,CBT,v.s.,URD-HCT in Adult ALL,（,CR1+CR2,）,Haematologica,2014;99(2):322-328,CBT,和,URD,疗效相似,Ph+ALL,移植前使用,TKI,-,显著提高了生存,-,显著降低复发死亡,-,显著降低非复发死亡,BLOOD,2014,123(15):2325-2332,Allo-HSCT,治疗成人,ALL,总结,Allo-HSCT,是高危和复发,ALL,的主要根治方法,标危,ALL-CR1,移植仍存在争议,基于,MRC/ECOG,的资料，对标危,ALL-CR1,值得考虑,Allo-HSCT,，因为化疗的高复发率和,CR2,进行移植疗效的不确定性,Ph+ALL,移植前使用,TKI,降低,BCR-ABL,拷贝、移植后,TKI,维持治疗均明显提高了生存,MRD,监测对移植时机的把握和预测移植后复发有重要意义,除了清髓移植外，减低剂量移植适合老年和合并症患者，多种干细胞来源包括脐血、单倍型拓展了移植范围,2013 ASH education book,119-120,儿童,ALL,分子遗传学,信号通路变异基因分布,分子异常及靶向药物,分子异常,基因,药物,作用方式,t(9;22),类,BCR-ABL,BCR-ABL,伊马替尼及衍生物,TKI,ABL1,伴侣,NUP214-ABL1,，其它,伊马替尼及衍生物,TKI,PDGFRB,伴侣,EBF1-PDGFRB,，其它,伊马替尼及衍生物,TKI,CRLF2,重排,CRLF2,，,JAK2,Ruxolitinib,JAK,抑制剂,IGH,-EPOR,EPOR,Ruxolitinib,JAK,抑制剂,CREBBP,CREBBP,组蛋白去乙酰化酶,抑制剂,组蛋白去乙酰化酶,抑制剂,Ras/RTK,和,PI3K,通路基因变异,FLT3,NF1,NRAS,KRAS,MAPK1,，,PTPN11,雷帕霉素,抑制,PI3K/mTOR,MLL,重排,DOTL1,，,FLT3,EPZ004777,来他替尼,（,CEP-70,）,PKC412,抑制组蛋白甲基转移酶，抑制,FLT3,低二倍体,TP53,RAS/RTK/PI3K,MEK,、,PI3K,抑制剂,高二倍体,RAS,通路,MEK,抑制剂,单抗在,ALL,中的作用,2013 ASH education book,120,单抗在,ALL,中的作用,靶点,药物,类别,结果,临床试验,CD20,利妥昔单抗,裸抗体,2,期对,60Y,初治,ALL,取得很好的,CMR,、,RFS,和,OS,正进,3,期,GRAAL2005,研究,CD22,依帕珠单抗,裸抗体,2,期联合化疗治疗复发,ALL,，结果令人鼓舞,IntERALL3,期,复发儿童,ALL,CD52,阿伦单抗,裸抗体,1,期联合化疗治疗初治,ALL,，,DFS,令人鼓舞,2,期试验即将进行（,CALGB10102,）,CD19,Blinatumomab,BiTE,抗体,MRD+ALL,和复发难治成人,ALL,，结果令人鼓舞,进行,3,期随机成人初治（,E1910,）,CD22,CAT-8015,免疫毒素,1,期复发儿童,ALL,，结果令人鼓舞,正进行儿童,/,青壮年复发难治,ALL,（,NCT00659425,）,CD19/22,Combotox,免疫毒素,1,期儿童,ALL,，,3/17CR,联合,Arac-c,成人,1,期,NCT01408160,CD19,SAR3419,免疫轭合物,2,期复发难治,ALL,CD22,Inotuzumab,免疫轭合物,1/2,期,CR/CRi 57%,3,期进行,B1931022,CD19,CAR,CAR,1,期进行中,结 语,AYA ALL,：儿童方案显著获益,高危,ALL,：,Allo-HSCT,是根本方法,标危,ALL,：,Allo-HSCT,或强化巩固,/,维持,Ph+ALL,：,Allo-HSCT,仍是治疗金标准,移植前后强调,TKI,使用,MRD,监测：十分重要,新型分子靶向药物：前景广阔、值得期待,感谢聆听,Thanks,！,
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