《自身免疫指标》课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,整理课件,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,整理课件,*,自身抗体谱在风湿病中的意义,整理课件,1,概 述,自身抗体：,指针对自身细胞内、细胞表面和细胞外抗原的免疫球蛋白，见于多种风湿性疾病，尤其在弥漫性结缔组织病中更为常见，对临床风湿病诊断意义重大。,目前用于临床的常见自身抗体有抗核抗体谱、抗中性粒细胞胞浆抗体、抗磷脂抗体、类风湿因子、抗线粒体抗体等。,整理课件,2,抗核抗体谱,抗,DNA,抗体,抗核糖体,P,抗体,抗组蛋白抗体,抗,ENA,抗体,抗,Sm,抗体,抗,U1RNP,抗体,抗,Ro/,抗,SSA,抗体,抗,La/,抗,SSB,抗体,肌炎特异性抗体（,MSA,）,抗合成酶抗体,抗,SRP,抗体,抗,Mi2,抗体,与系统性硬化相关的抗体,抗拓扑异构酶,1,抗体,抗着丝点抗体（动粒）,抗核仁抗原的抗体,抗中性粒细胞胞质抗体,C-ANCA,P-ANCA,抗磷脂抗体,狼疮抗凝物,抗心磷脂抗体,2,糖蛋白,抗内皮细胞抗体,类风湿关节炎相关抗体,类风湿因子（,RF,）,抗,CCP,抗体,抗核周因子抗体,自身免疫性肝病相关抗体,SMA,，,LKM,，,SLA,，,AMA,，,Sp100,gp210,等,整理课件,3,自身抗体的临床意义,自身抗体在,CTD,中有特殊意义,疾病的筛选,具有诊断意义的标记,与病情及预后相关,与某些临床表现相关,与疾病的发病机制有关,评估风湿性疾病重要的参数之一,研究疾病的重要方向之一,整理课件,4,自身抗体检测方法,间接免疫荧光法（,IF,）：,不溶性成分,酶联免疫吸附法（,ELISA,）；,放射免疫法（,RIA,）；,对流免疫电泳法（,CIE,）；,免疫双扩散法（,ID,）；,免疫印迹法,：针对可溶性成分（如,ENA,、,DNA,、,凝血因子、补体）,整理课件,5,抗核抗体（,Antinuclear Antibody,ANA,）,传统定义：将针对细胞核内成分的抗体称为,ANA,现在对,ANA,靶抗原的理解已从细胞核扩大到整个细胞,整理课件,6,ANA,测定原理和方法：,间接免疫荧光法,（,IIF):,现多以,Hep-2,细胞（人喉癌上皮细胞）为底物（,Ag),，其以核质丰富而极大地提高了,ANA,检测的阳性率和滴度,是系统性红斑狼疮（,SLE,）的,标准筛选试验,我们实验室采用欧蒙荧光检测系统，,将,1:100,作为血清起始稀释度，所以如果是低滴度的,1:100,阳性，只能视为一个临界可疑值，临床意义不大,ANA,作为自身免疫性结缔组织病的筛选试验,必须强调高滴度,整理课件,7,ANA,的意义,ANA,（）结果的,出现率,取决于以下因素：,分析系统,：由于不同厂家,ANA,检测系统的起始稀释度和稀释,因子不同，因而不同厂家的,ANA,滴度结果不能直接进行比较。,区分血清（）与（）的选定的滴度值，未加稀释的正常人,血清可有,1/3,的呈阳性,ANA,反应。,是,SLE,独立的诊断条件之一。,滴度,本身与疾病的活动度并,不相关，没有,评价预后的意义。,筛查风湿病，敏感性高。,ANA,（）可出现在,多种情况,下，特异性差。,整理课件,8,ANA,（）的原因,风湿性疾病,SLE,多发性肌炎,干燥综合征,硬皮病,血管炎,RA,正常的健康人,女性男性，出现率随年龄而增加,风湿性疾病患者亲属,？孕妇,药物诱导,慢性肝脏疾病,慢性肺部疾病,慢性感染,血液系统异常,恶性肿瘤,整理课件,9,SLE,患者使用,IIF,法测定,ANA,阴性的一些解释,技术方面,临床方面,经皮质激素或免疫抑制剂,治疗,终末期,肾病,隐蔽,ANA,：与循环中免疫复合物结合，,沉积,于组织,由于大量,蛋白尿,而从肾脏丢失,整理课件,10,ANA,的荧光染色型别,细胞核：,核均质型（,DNA,、组蛋白和核小体等）,核颗粒型（,Sm,、,uRNP,、,SS-A,、,SS-B,、,Ku,、,I,和,型周期蛋白）,核膜型（板层素、,gp120,等）,核仁型（,SCL-70,、,PM-SCL,、,RNA,多聚酶、原纤维蛋白等）,核浆点型（着丝点、核多点及核少点型）,细胞浆：,胞浆颗粒型（线粒体、,Jo-1,、核糖体等）,胞浆纤维型：波形蛋白、原肌球蛋白和肌动蛋白等,分裂期细胞阳性：,纺垂体、中间体、中心体等,根据产生的荧光模型、靶抗原的分布部位分类如下：,整理课件,11,ANA,的 荧光类型,ANA,试验的结果中一般会报告其分型，这些分型可能与某一特定的抗原反应活性相关。,分型,相关疾病,核仁型,硬皮病,着丝点型,CREST,综合征,周边型,SLE,斑点型,/,弥散型,混合性结缔组织病（,MCTD,）,整理课件,12,抗核酸结合蛋白,/,可提取性核抗原（,Extractable Nuclear Antigen,ENA,）抗体,整理课件,13,抗,ENA,抗体的类型,抗,DNA,抗体,抗组蛋白抗体,抗,Sm,抗体,抗,U1RNP,抗体,抗,Ro/,抗,SSA,抗体,抗,La/,抗,SSB,抗体,肌炎特异性抗体（,MSA,）,与系统性硬化相关的抗体,整理课件,14,抗,ENA,抗体的检测及临床意义,采用免疫扩散法；,ELISA,和,免疫印迹法。,几乎,仅,出现于患有结缔组织病的患者中。,如果,无症状者,中出现高滴度的抗,ENA,抗体，常预示着未来可能发展成,结缔组织病,。,抗体常在疾病的,整个,病程中均能够被检测到。,滴度与疾病活动度并,无,一致的关系。,整理课件,15,抗,DNA,抗体,已确认出两大类抗体特异性：,天然的,双链,DNA,（,dsDNA,）：对诊断,SLE,特异性高,变性的,单链,DNA,（,ssDNA,）,多数实验室采用以下方法进行,测定,：,放射免疫分析法（,RIA,，,Farr,分析法）：定量,酶联免疫吸附法（,ELISA,）：定量,间接免疫荧光法（,IIF,，短膜虫法）：半定量,抗体水平与,疾病活动度相关,，随着疾病活动的控制，抗,dsDNA,抗体滴度可以下降或消失。,抗,dsDNA,抗体与,SLE,肾损伤有关：,DNA,形成免疫复合物在肾小球基底膜沉积，或抗,dsDNA,抗体直接作用于肾小球抗原。强烈提示其,致病,作用。,整理课件,16,抗组蛋白抗体（,Anti-Histone Antibody,，,AHA,）,组蛋白是染色质基本结构,-,核小体的重要组成部分；,在药物性狼疮的患者中出现率很高（,78-95%,）；,在多种结缔组织病中出现。,服用异烟肼的病人中最高，但临床上并没有出现狼疮的临床症状，其它肼苯哒嗪、普鲁卡因酰胺。,整理课件,17,抗,Sm,抗体（,Smith,）,ACRSLE,诊断标准中，抗,Sm,抗体是诊断标准标准之一。抗,Sm,抗体非常有助于作出,SLE,的诊断。,30,左右,SLE,存在该抗体。,SLE,患者中，常与抗,U1RNP,抗体一同出现,与临床的相关性并不强，但有证据显示其与中枢神经系统受累、肾脏病变、肺纤维化、心包炎有关。有人认为可以作为疾病活动度的指标。,整理课件,18,抗,U1RNP,抗体,抗,nRNP(nuclear RNP),：以抗核内的核糖核蛋白而得名。临床上应用较多的是,u1RNP,抗体。通常又把,nRNP,称之为,u1RNP,。,抗,u1RNP,抗体在混合性结缔组织病（,MCTD,）中几乎均为阳性，且其滴度很高；,是区分结缔组织病和非结缔组织病的有力指标。,抗,u1RNP,抗体阳性的病人，常有双手肿胀、雷诺现象、肌炎和指（趾）端硬化。,25,30,的,SLE,患者存在该抗体，一般与抗,Sm,抗体一同出现。,整理课件,19,抗,Sm/nRNP,抗体,Sm,和,nRNP,是同一分子复合物（,RNA-,蛋白颗粒）中的不同抗原位点，,Sm,含有,u1,、,u2,和,u4-u6,，而,nRNP(u1RNP),仅含,u1RNA,。也即抗,Sm,抗体阳性均伴有抗,u1RNP,抗体，而抗,u1RNP,抗体可以单独存在。,抗,u2RNP,抗体在系统性硬化症伴多发性肌炎的重叠综合征中阳性频率较高。银屑病及雷诺现象的病人也可呈阳性。,抗,u3RNP,抗体常与系统性硬化相关，且常伴有肺动脉高压、骨骼肌和小肠受累。,整理课件,20,抗,SS-A/Ro,抗体,抗,SSA/RO,抗体：由于该抗体与干燥综合征（,Sjogren Syndromes,，,SS,）相关，故取名为,SSA,；,SSA,与,Ro,的抗原性、生化特点一致。,在以鼠肝为底物的,ANA,检测中，抗,SSA,抗体常呈阴性反应，而以,Hep-2,细胞为底物，则,ANA,阳性时,SSA,也常呈阳性。,整理课件,21,抗,Ro,抗体阳性的临床相关性,正常健康人,干燥综合征,淋巴结病,白细胞减少,抗,La,抗体,RF,ANA,SLE,光过敏性皮疹,血小板减少,间质性肺炎,ANA,（）,亚急性皮肤型红斑狼疮,抗,La,抗体,其它风湿性疾病,RA,多发性肌炎,系统性硬化,原发性胆汁性肝硬化,新生儿狼疮综合征,先天性完全性心脏传导阻滞,新生儿狼疮性皮炎,Ro,反应针对,52kD,抗原而非,60kD,抗原。,整理课件,22,抗,SSB/La,抗体,在原发性,SS,病人中，抗,SSA/Ro,和抗,SSB/La,阳性率分别为,60%,和,40%,，,它们是诊断,干燥综合征,的血清学标志。,抗,SSB,抗体较抗,SSA,抗体诊断干燥综合征更为特异。,免疫扩散法与免疫印迹法（,Western Blot,）得出的结果常常,不一致,。,SSA,和抗,SSB,抗体阳性可造成,新生儿狼疮,及婴儿心脏传导阻滞等先天性心脏病。,抗,SSA,和抗,SSB,抗体常与血管炎、淋巴结肿大、白细胞减少、光过敏、皮损、紫癜等临床症状相关。,整理课件,23,肌炎特异性自身抗体 （,Myositis-Specific Antibody,MSA,）,抗合成酶抗体,（,20,）：,Jo-1,抗体,占所有抗合成酶抗体的,80%,，,其它还有：抗,PL-7,抗体、抗,PL-12,抗体、抗,OJ,抗体等。,抗,SRP,抗体,（抗信号识别颗粒抗体）（,5,）与肌炎、心脏扩大、对治疗的抵抗相关,5,年生存率为,20,抗,Mi2,抗体,（,10,）：,5,年生存率为,100,几乎,仅见,于或,最常见,于多发性肌炎,/,皮肌炎（,PM/DM,）或,PM/DM,重叠综合征。,存在于,35,至,40,的肌炎患者中。,一个人出现,一种以上,MSA,的情况,很少见,。,整理课件,24,抗合成酶综合征,临床表现为,：肌炎,、间质性肺疾病、关节炎以及常出现雷诺现象的一组临床表现的特征性；,患者的手指侧面常出现角化过度，并伴有脱屑、裂纹和色素沉着，从而形成许多肮脏的横纹。即“,技工手,”。,50,至,70,发生间质性,肺,疾病（就肌炎总体而言，为,10,至,20,）。,血清中含多有,抗合成酶,抗体（,Jo-1,抗体）。,肌炎常常,难以,通过治疗达到完全缓解。,整理课件,25,与系统性硬化相关的抗体,抗拓扑异构酶,1,抗体（抗,scl 70,抗体）：,存在于,25,的患者；主要见于患有弥漫型硬皮病以及存在系统性损害（特别是肺间质变）的患者。,抗着丝点抗体：,存在于,30,的患者中；,90,的,CREST,综合征患者存在该抗体；见于患有原发性或继发性雷诺病的患者。,抗核仁抗原的抗体：,见于,5,的患者中，患者常常患有严重的弥漫型疾病。,整理课件,26,抗核小体抗体（,antinucleosome antibodies,AnuA,）,核小体是染色体的功能亚单位，是,DNA,与组蛋白形成的复合体，存在于细胞核中，核小体是,SLE,主要的自身抗原；,AnuA,对,SLE,诊断的敏感性和特异性分别为,56.0%-64.2%,和,97.0%-98.8%,，敏感性优于抗,dsDNA,，是,SLE,的标记抗体之一。,AnuA,可出现于,SLE,疾病进程的各个时期，并且是狼疮肾炎的标记性抗体，与,SLE