其他病毒专题知识专家讲座

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,重 点 与 难 点,掌握狂犬病病毒生物学性状、致病性和防治标准,掌握人乳头瘤病毒致病性,其他病毒专题知识专家讲座,第1页,狂犬病病毒,Rabies virus,狂犬病病毒属于弹状病毒科,（,Rhabdoviridae,）,狂犬病病毒属,（,lyssavirus,）,是一个嗜神经性病毒,能够引发犬、猫和各种野生动物自然感染，并可经过动物咬伤或亲密接触等形式在动物间或动物人类间传输而引发狂犬病,其他病毒专题知识专家讲座,第2页,狂犬病,（,rabies,）,又称,恐水症,（,hydrophobia,），,是一个人畜共患自然疫原性疾病,是当前死亡率最高传染病，一旦发病，死亡率近乎,100%,至今尚无有效治疗方法,预防狂犬病发生尤其主要,其他病毒专题知识专家讲座,第3页,学生手中棒子是干什么用？,其他病毒专题知识专家讲座,第4页,5,一、生物学性状,弹状病毒科狂犬病病毒属,子弹状，,一,端钝圆，另一端扁平,核酸为,-ssRNA,，衣壳呈螺旋对型,包膜有大量糖蛋白突起血凝素（,G,蛋白）,其他病毒专题知识专家讲座,第5页,6,病毒复制,病毒包膜表面糖蛋白,G,与,神经细胞表面乙酰胆碱受体,（,acetylcholinereceptor,，,AchR,）特异结合后，促进病毒吸附。,引发吸附病毒部位细胞膜内陷、包裹病毒穿入细胞。,进而经过膜融合以及脱衣壳过程将病毒核酸（,-ssRNA,）释放至细胞浆中。,其他病毒专题知识专家讲座,第6页,随即病毒,-ssRNA,分别指导病毒基因,mRNA,转录以及蛋白合成。,合成互补正链,RNA,作为模板复制子代病毒,-ssRNA,。,病毒,-ssRNA,与蛋白质装配成核衣壳。,以,出芽,形式释放出病毒颗粒，同时取得包含,G,蛋白和,M2,蛋白病毒包膜。,培养特征,易感动物范围,家畜（狗、猫）,野生动物（狼、狐狸、猴、蝙蝠等）,其他病毒专题知识专家讲座,第7页,内基小体（,Negri body,）,狂犬病病毒在易感动物或人中枢神经细胞（主要是大脑海马回锥体细胞）中增殖时，能够在细胞浆中形成一个或多个、圆形或椭圆形、直径为,20nm,30nm,嗜酸性包涵体,能够作为辅助诊疗狂犬病指标,其他病毒专题知识专家讲座,第8页,野毒株（,wild strain,）,从自然感染动物体内分离病毒,固定株（,fixed strain,）,将野毒株在家兔脑内连续传代后，病毒对家兔致病潜伏期随传代次数增加而逐步缩短，至,50,代左右潜伏期由原来,4,周左右缩短为,4,6,天，但继续进行传代，潜伏期不再缩短,.,毒力变异,其他病毒专题知识专家讲座,第9页,并表现为对家兔致病性增强，对人或犬致病性显著减弱，而且不能经过脑外路径接种引发犬脑神经组织感染而发生狂犬病,抵抗力不强,，,60,30 min,或,100,2 min,可灭活。,在脑组织中室温或,4,可连续,1,2,周。,酸、碱、脂溶剂、肥皂水、去垢剂等有灭活病毒作用。,其他病毒专题知识专家讲座,第10页,二、致病性,狂犬病病毒能引发各种家畜和野生动物，如犬、猫、牛、羊、猪、狼、狐狸、鹿、臭鼬、野鼠、松鼠等自然感染。,吸血蝙蝠等也可能是病毒在自然界主要储存宿主。,动物间狂犬病主要是经过患病动物咬伤健康动物而传输。,其他病毒专题知识专家讲座,第11页,传染源,病犬是发展中国家狂犬病主要传染源，其次是由家猫和狼传输。,野生动物如狐狸、蝙蝠、臭鼬和浣熊等逐步成为发达国家狂犬病主要传染源。,患病动物唾液中含有大量病毒，于发病前,5,天即含有传染性。,隐性感染犬、猫等动物亦有传染性。,其他病毒专题知识专家讲座,第12页,传输路径,主要经过被患病动物咬伤、抓伤或亲密接触而感染,粘膜也是病毒主要侵入门户,所致疾病,人被狂犬咬伤后发病率为,30%,60%,。,潜伏期通常为,3,8,周，短者,10,天，长者可达数月或多年。,咬伤部位距头部愈近、伤口愈深、伤者年纪愈小，则潜伏期越短。,其他病毒专题知识专家讲座,第13页,咬伤部位横纹肌细胞内增殖,侵入周围神经,沿周围传入神经上行抵达背根神经节,侵入脊髓和中枢神经系统,神经细胞肿胀、变性,病毒,病毒沿传出神经侵入舌、唾液腺和心脏,迷走神经核、舌咽神经核和舌下神经核受损,患者轻易发生呼吸肌、吞咽肌痉挛,其他病毒专题知识专家讲座,第14页,狂犬病（恐水病）,潜伏期,10d,多年，普通,3,周，依据咬伤部位、侵入病毒数量及机体免疫力而定,前驱期 全身不适，头痛、发烧、疲惫、不安、咬伤部位疼痛及感觉异常等,狂躁期或兴奋期 神经系统症状显著，精神担心、全身痉挛、幻觉等，多数出现经典恐水症（怕光怕水怕声怕风）,麻痹期或昏迷期 呼吸衰竭而死亡,其他病毒专题知识专家讲座,第15页,入侵病毒数量、毒力以及宿主免疫力等原因也与狂犬病发生相关。,恐水症,在饮水、听到流水声时，均可引发严重咽喉肌痉挛。,当交感神经受刺激时，可出现唾液和汗腺分泌增多。,当迷走神经节、交感神经节和心脏神经节受损时，可引发心血管功效紊乱或猝死。,其他病毒专题知识专家讲座,第16页,三、免疫性,病毒感染可诱导机体产生抗体，中和游离病毒，疫苗接种对预防该病有效。,抗体对细胞内病毒无作用，可能会因免疫病理加重疾病。,狂犬病病程短，自然感染取得免疫力在疾病康复上难以发挥作用。,其他病毒专题知识专家讲座,第17页,*,临床表现,病史诊疗,*,观察咬人动物,7,10天，如观察期间动物发病，取动物脑部海马回查病毒抗原或内基小体,*,特异性免疫荧光识别病,毒抗原,*,核酸扩增检测病毒核酸,四、微生物学检验,其他病毒专题知识专家讲座,第18页,捕杀野犬，加强家犬管理，普及家犬疫苗接种。,高危人群（兽医、喂养员）注意个人防护。,人咬伤后，应做：,处理伤口,用清水、,3%,5%,肥皂水或,0.1%,新洁尔灭充分清洗伤口,严重咬伤者较深伤口，应该对伤口深部进行灌流清洗，再用,75%,乙醇或碘酊涂擦消毒,五、防治标准,其他病毒专题知识专家讲座,第19页,接种狂犬病病毒疫苗,狂犬病病毒灭活疫苗,(,human diploid cell vaccine,，,HDCV),进行全程免疫,分别于接种第,0,、,3,、,7,、,14,和,28,天进行肌肉（三角肌或大腿前侧肌肉）注射,被动免疫制剂使用,在伤口严重等特殊情况下，应联合使用人抗狂犬病免疫球蛋白,（,rabies immune globulin,，,RIG,）,或马抗狂犬病血清进行被动免疫,（,passive immunization,）,其他病毒专题知识专家讲座,第20页,世界狂犬病日,每年,9,月,28,日,世界狂犬病日强调人类与动物狂犬病影响，并宣传怎样经过防治动物狂犬病以预防和阻止人类患该病。据狂犬病控制联盟与美国疾病控制与预防中心汇报，全球每年有,55000,人死于狂犬病，平均每,10,分钟就有,1,个人死亡。,人被可能患狂犬病动物咬伤后，可接种安全而有效疫苗。不过，因为疫苗费用昂贵，一些发展中国家人被咬后注射疫苗者较少。,全世界尤其是发展中国家狂犬病发病率依然居高不下，不过，人类被患狂犬病动物咬伤后，经过正确清创和接种疫苗等处理，几乎可百分之百地预防人狂犬病发生。所以，加强狂犬病相关健康知识宣传非常主要。,其他病毒专题知识专家讲座,第21页,人乳头瘤病毒,属于乳多空病毒科,（,Papovaviridae,）,乳头瘤病毒属,（,papillomavirus,）,主要引发人类皮肤粘膜增生性病变,高危性,HPV,（,16,型、,18,型等,）与子宫颈癌等恶性肿瘤发生亲密相关,低危性,HPV,（,6,型、,11,型等,）引发生殖器尖锐湿疣,其他病毒专题知识专家讲座,第22页,一、生物学性状：,形态结构,呈球形，20面体立体对称，无包膜。,病毒基因组,环状,dsDNA,其他病毒专题知识专家讲座,第23页,24,组织亲嗜性：,HPV,含有宿主和组织特异性，对人,皮肤和黏膜上皮细胞,有高度亲嗜性。,HPV,复制诱导上皮细胞增生形成乳头状瘤，称为,疣,。,其他病毒专题知识专家讲座,第24页,25,二、致病性,唯一宿主,：,人,传输路径：,经过直接接触感染者病变部位或间接接触被病毒污染物品,性接触传输,垂直传输为分娩过程中经产道感染,其他病毒专题知识专家讲座,第25页,所致疾病,皮肤疣,寻常疣：瘊子,跖疣,扁平疣,尖锐湿疣，是一个性传输疾病,宫颈癌与其它恶性肿瘤,宫颈癌是女性第二大常见癌,最相关是,HPV 16,和,18,型,其他病毒专题知识专家讲座,第26页,27,HPV,型别,相关疾病,1,、,4,跖疣,1,、,2,、,4,寻常疣,3,、,10,扁平疣,7,、,40,屠夫寻常疣,5,、,8,、,9,、,12,、,14,、,15,、,17,、,19,25,、,36,疣状表皮增生异常,6,、,11,乳头瘤、口腔乳头瘤,6,、,11,尖锐湿疣（,STD,）,16,、,18,宫颈癌、宫颈上皮内瘤变亲密相关,31,、,33,、,35,、,45,、,51,、,52,、,56,、,58,宫颈癌、宫颈上皮内瘤变中度相关,HPV,型别与疾病关系,其他病毒专题知识专家讲座,第27页,28,三、微生物学检验法,临床上经典乳头瘤或疣轻易诊疗。,组织学检验,电镜检验,核酸检测：,DNA,杂交法,其他病毒专题知识专家讲座,第28页,29,四、防治标准,防止与感染组织直接接触。,局部治疗方法：,用激光、冷冻、电灼或手术等方法除去疣体。,这些方法可将局部病灶去除，但不能根除周围正常组织中病毒，所以常有复发。,疫苗接种：国外已经有疫苗上市,其他病毒专题知识专家讲座,第29页,30,朊病毒（,Prion,）,Prion,(,朊粒,又称朊病毒、,传染性蛋白粒子,）,宿主细胞基因编码构象异常朊蛋白,不含核酸，含有自我复制能力和传染性,引发人和动物传染性海绵状脑病,（,TSE,s,）,其他病毒专题知识专家讲座,第30页,PrP,C,与,PrP,SC,*,正常情况下，细胞PrP基因编码产生细胞朊蛋白（cellular prion protein,PrP,C,），,PrP,C,以,螺旋为主，对蛋白酶,K,敏感，无致病性,。,*,一些条件下，,PrP,C,构型发生异常改变,（以,折叠为主）形成致病,PrP,Sc,（羊瘙痒病朊蛋白，,scrapie prion protein）,，,对蛋白酶,K有抗性，含有致病性与传染性,。,其他病毒专题知识专家讲座,第31页,PrP,c,和,PrP,sc,空间结构存在显著差异。,其他病毒专题知识专家讲座,第32页,PrP,C,与,PrP,Sc,主要区分,Prp,c,prp,sc,分子构象,-螺旋占42，,-折叠仅占3,-折叠占43，,-螺旋占30,蛋白酶K消化在非变性去污剂中,敏感,可溶,抗性,不可溶,存在部位,正常及感染动物,感染动物,致病性,无,有致病性与传染性,其他病毒专题知识专家讲座,第33页,可滤过性，增殖非常迟缓；,slow virus,与已知病毒特征显著不一样；,unconventional virus,不含有病毒结构，未检出核酸；,p,rion,对理化原因有,很强抵抗力,*,抵抗蛋白酶,K,消化作用,*,标准高压蒸气灭菌,（,121.3,20,min,）,不能破坏,p,rion,，需高压蒸气灭菌,134,、,2,h,，才能使其失去传染性,*,对辐射、紫外线、及惯用消毒剂有很强抗性,生物学特征,其他病毒专题知识专家讲座,第34页,致病性,*,prion,病：人和动物慢性退行性、致死性中枢神经系统疾病，即,传染性海绵状脑病,（,TSEs,）,。,*,prion,病共同特点：,潜伏期很长（多年至数十年）,一旦发病呈进行性发展最终造成死亡,脑组织变性坏死（无炎症反应）,不能诱导感染宿主产生免疫反应,含有传染性,其他病毒专题知识专家讲座,第35页,Animal prion diseases,Hum