第章甲状腺及抗甲亢药

Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第24章,甲状腺激素,(j s),及抗甲状腺药,苏州卫生职业技术学院,(xuyun),药学教研室：向敏,第一页，共三十九页。,青蛙的故事,蝌蚪切除甲状腺之后,(zhhu),，无法变成青蛙,但是，在水中加入甲状腺激素后，切除甲状腺的蝌蚪都变成了青蛙。,提示：,甲状腺激素对动物发育起决定性作用。,概述,(i sh),第二页，共三十九页。,甲状腺激素(T,3、,T,4,)是维持机体正常代谢，促进生长发育所必需的重要,(zhngyo),激素。,正常每天分泌:T,3,25ug,T,4,75ug,分泌过少：,甲状腺功能低下,分泌过多：,甲状腺功能亢进,There is an old medical saying that just a few grains of thyroid hormone can make the difference between an idiot and an Einstein.,概述,(i sh),第三页，共三十九页。,甲状腺激素,(j s),(T,3、,T,4,),第四页，共三十九页。,第一节 甲状腺激素类药,甲状腺激素,【合成、贮存,(zhcn),、分泌与调节】,第五页，共三十九页。,血液,(xuy),中,I,-,过氧化物酶,I,。,TG上的酪氨酸残基,MIT,DIT,过氧化物酶,T,3,T,4,滤泡腔胶质,蛋白,(dnbi),水解酶,血液,T,3,T,4,下丘脑,TRH,腺垂体,TSH,甲状腺激素,(j s),合成、分泌调节,I,-,碘泵,负反馈,甲状腺细胞,第六页，共三十九页。,【,生理,(shngl),和药理作用,】,第七页，共三十九页。,【临床,(ln chun),应用】,1.呆小病,预防为主、尽早,(jn zo),诊治、终身治疗,呆小病,呆、小、聋、哑、瘫,第八页，共三十九页。,2.粘液性水肿,(shuzhng),粘液性水肿,5555,单纯性甲状腺肿,4.T3抑制试验,(shyn),摄碘抑制率,50单纯性甲状腺肿,50甲亢,3.单纯性甲状腺肿,预防为主、补充,(bchng),治疗,第九页，共三十九页。,【,体内,(t ni),过程,】,T,3,T,4,生物利用度：90%-95%50%-75,血浆蛋白亲和力：低 高,血浆游离型：0.2%-0.5%0.03%,显效时间：作用快而强 弱而短,第十页，共三十九页。,【不良,反,反应】,过量引,起,起甲亢,表,表现：,心,心悸，,手,手震颤,，,，多汗,，,，甚至,出,出现心,绞,绞痛，,心,心力衰,竭,竭，肌,肉,肉,(jru),震颤，,一,一旦发,生,生，立,即,即停药,，,，用,受,受体阻,断,断剂对,抗,抗。,老年人,和,和心脏,病,病人慎,用,用,糖尿病,，,，冠心,病,病，快,速,速型心,律,律失常,禁,禁用,第十一,页,页，共,三,三十九,页,页。,第二节,抗,抗,甲,甲状腺,药,药,分类,(fn l,i),：,硫脲类,碘与碘,化,化物,放射性,碘,碘,受体,阻,阻断剂,第十二,页,页，共,三,三十九,页,页。,甲亢患,者,者,(hu,nzh),的眼征,Graves,病,病（眼,征,征）,Graves,病,病（眼,征,征）,第十三,页,页，共,三,三十九,页,页。,Graves,病,病（眼,征,征）,甲状腺,肿,肿,(ji,zhunxin zhn,),大,第十四,页,页，共,三,三十九,页,页。,一、硫,脲,脲类(thioureas),硫氧嘧,啶,啶类：,甲,甲硫氧,嘧,嘧啶,丙硫氧,嘧,嘧啶,咪唑,(mzu,),类：,甲,甲硫咪,唑,唑,(mzu,),（他巴,唑,唑）,卡比马,唑,唑（甲,亢,亢平）,第十五,页,页，共,三,三十九,页,页。,【药理,作,作用】,1、,抑,抑制甲,状,状腺激,素,素的合,成,成,机制：,抑,抑制过,氧,氧化物,(uy,n,hu,w),酶，,抑,抑制,酪,酪氨,酸,酸碘,化,化及,碘,碘化,酪氨,酸,酸的,缩,缩合,特点,：,：显,效,效慢,（,（用,药,药2,周,周显,效,效）,？,2,、,、抑,制,制外,周,周组,织,织T,4,转变,为,为T,3,丙硫,氧,氧嘧,啶,啶,一、,硫,硫脲,类,类(thioureas),第十,六,六页,，,，共,三,三十,九,九页,。,。,血液,(xu,y,),中碘,化,化物,碘泵,甲状,腺,腺细,胞,胞,(x,b,o),过氧,化物,酶,酶,活性,碘,碘,TG,上,上的,酪,酪氨,酸,酸残,基,基,MIT,DIT,过氧,化物,酶,酶,DIT,T,3,T,4,滤泡,腔,腔胶,质,质,蛋白,(d,nbi),水解,酶,酶,血液,T,3,T,4,硫脲,类,类作,用机,制,制,T,4,外周,组,组织,脱碘,酶,酶,需待,已,已合,成,成T,4,及T,3,耗竭,后,后才,生,生效,，,，2,3,周,周症,状,状缓,解,解，13月,基,基础,代,代谢,率,率恢,复,复正,常,常,迅速,降,降低,血,血清T,3,水平,缓,缓解,甲,甲状,腺,腺危,象,象,抑制,抑制,抑制,第十,七,七页,，,，共,三,三十,九,九页,。,。,【体,内,内过,程,程】,口服,：,：,吸,吸,收,收快,，,，2h达,峰,峰浓,生物,利,利用,度,度：80%,，,，,血浆,蛋,蛋白,结,结合,率,率：75%,组织,分,分布,特,特点,：,：,甲,甲状,腺,腺浓,度,度,(n,ngd,),最高,，,，易,通,通过,胎,胎盘,，,，进,入,入乳,汁，,主,主要,经,经肝,脏,脏代,谢,谢灭,活,活。,一、,硫,硫脲,类,类(thioureas),第十,八,八页,，,，共,三,三十,九,九页,。,。,【临,床,床应,用,用】,1、,甲,甲亢,的,的内,科,科治,疗,疗,2、,甲,甲亢,手,手术,治,治疗,的,的术,前,前准,备,备,目的,：,：,控制,(k,ngzh),甲状,腺,腺功,能,能,缺点,：,：,因负,反,反馈,减,减弱,，,，促,甲,甲状,腺,腺激,素,素（TSH）,，甲,状,状腺,体,体,增生,和,和充,血,血,处理,：术,前,前2,周,周加,用,用大,量,量的,碘,碘剂,使,使甲,状,状腺,缩,缩小,变,变硬,3、,甲,甲状,腺,腺危,象,象的,治,治疗,合,合,用,用大,量,量的,碘,碘剂,一、,硫,硫脲,类,类(thioureas),第十,九,九页,，,，共,三,三十,九,九页,。,。,【不,良,良反,应,应】,1、,过,过敏,反,反应,2、,消,消化,道,道反,应,应,(f,nyng),3、,粒,粒细,胞,胞缺,乏,乏症,定,定,期,期查,血,血象,4、甲状,腺,腺肿、,甲,甲状腺功,能,能减退,一、硫脲,类,类(thioureas),第二十页,，,，共三十,九,九页。,【注意事,项,项】,易进入乳,汁,汁，可通,过,过胎盘，,妊,妊娠妇女,、,、哺乳期,妇,妇女禁用,(jnyn,),；,结节性甲,状,状腺肿合,并,并甲亢，,甲,甲状腺癌,病,病人禁用,。,。,一、硫脲,类,类(thioureas),第二十一,页,页，共三,十,十九页。,第二十二,页,页，共三,十,十九页。,二、碘和,碘,碘化物,碘化钾，,碘,碘酸钾，,复,复方,(ff,ng),碘溶液,第二十三,页,页，共三,十,十九页。,【药理作,用,用】,不同剂量,的,的碘化物,对,对甲状腺,功,功能可产,生,生不同的,影,影响：,1、小剂,量,量：促进,甲,甲状腺合,成,成T,3,、T,4,2、大剂,量,量：抗甲,状,状腺作用,特点：长期,应,应用，碘,摄,摄取，,胞,胞内I,-,，抗甲,状,状腺,作用减弱,(jinru),，甲亢复,发,发,二、碘和,碘,碘化物,第二十四,页,页，共三,十,十九页。,血液,(xuy),中碘化物,碘泵,甲状腺细,胞,胞,(xb,o),过氧,化物酶,活性碘,TG上的,酪,酪氨酸残,基,基,MIT,DIT,过氧,化物酶,DIT,T,3,T,4,滤泡腔胶,质,质,蛋白,(dnbi),水解酶,血液,T,3,T,4,腺,垂,垂,体,体,下,丘,丘,脑,脑,TRH,TSH,小,量,量I,-,大,量,量I,-,抑,制,制,释,释,放,放,大,量,量I,-,促,进,进,甲,甲,状,状,腺,腺,激,素,素,合,合,成,成,抑,制,制,合,合,成,成,抑,制,制,分,分,泌,泌TSH,碘,剂,剂,作,作,用,用,示,示,意,意,图,图,第,二,二,十,十,五,五,页,页,，,，,共,共,三,三,十,十,九,九,页,页,。,。,【,临,临,床,床,应,应,用,用,】,】,1,、,、,防,防,治,治,单,单,纯,纯,性,性,甲,甲,状,状,腺,腺,肿,肿,(ji,zhu,n,xi,nzh,n,),2,、,、,甲,甲,状,状,腺,腺,机,机,能,能,亢,亢,进,进,的,的,手,手,术,术,前,前,准,准,备,备,3、甲状腺,危,危象的治疗,二、碘和碘,化,化物,第二十六页,，,，共三十九,页,页。,【不良反应,】,】,1、急性,(jxng),反应：血管,神,神经性水肿,，,，上呼吸道,水,水肿，严重,喉,喉,头水肿,2、过敏反,应,应,3、诱发甲,状,状腺功能紊,乱,乱,二、碘和碘,化,化物,第二十七页,，,，共三十九,页,页。,三、放射性,碘,碘（,radioiodine),131,I,131,I的t,为8,天,天，,用,用后,一,一个,月,月其,放,放射,线,线可,消,消除,(xi,och),90%,，,，2个,月,月后可,消,消除,(xi,och),99%,。,。,第二十,八,八页，,共,共三十,九,九页。,【药,理,理作,用,用】,1、,131,I,被,被甲,状,状腺,摄,摄取,后,后，,可,可产,生,生的,射线,（,（99%,）,），,在,在,组织,(z,zh),内的,射,射程0.52mm，,主,主要,破,破坏,甲,甲状,腺,腺。,2、,131,I产生,射线（1%）,，,，可在,体,体外测,得,得，可,用,用甲状,腺摄碘,功,功能的,测,测定。,三、放,射,射性碘,第二十,九,九页，,共,共三十,九,九页。,【临床,应,应用】,1、甲,状,状腺机,能,能亢进,的,的治疗,2、甲,状,状腺摄,碘,碘能力,试,试验,小,小剂,量,量,131,I,【不良,反,反应】,1、易,致,致甲状,腺,腺功能,低,低下,(dxi),2、可,产,产生异,常,常染色,体,体，有,致,致癌可,能,能,三、放,射,射性碘,第三十,页,页，共,三,三十九,页,页。,四、,肾,肾上腺,素,素受体,阻,阻断剂,【作用,】,】,1、其,作,作用通,过,过,(tnggu),阻肾,上,上腺素,受,受体,2、抑,制,制甲状,腺,腺激素,分,分泌,3、T,4,T,3,【应用,】,】,不宜应,用,用抗甲,状,状腺药,物,物，不,宜,宜手术,，,，不宜,用,用,131,I治疗,的,的甲亢,患,患者,第三十,一,一页，,共,共三十,九,九页。,病历,(bngl,),分析,女性38岁,主,主诉,：,：颈部,增,增粗，,心,心悸，,体,体重,(tzhng),下降二,月,月 现,病,病史：,患,患者于,二,二月前,因,因精神,创,创伤，,逐,逐渐出,现,现颈部,增,增粗，,心,心悸，,活,活动时,加,加重，,多,多食易,饥,饥，便,频,频，体,重,重,(tzhng),下降20斤，,怕,怕热、,烦,烦躁易,怒,怒，未,诊,诊治。,第三十,二,二页，,共,共三十,九,九页。,病历,(bngl,),分析,查体：,突,突眼，,甲,甲状腺II肿,大,大，质,中,中