第二节-止吐药课件

,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,药 物 化 学,第二节 止吐药,呕吐,人体的本能,将食入胃内的有害物质排除，保护人体,频繁、剧烈的呕吐,妨碍饮食，导致失水，电解质紊乱，酸碱,平衡失调，营养障碍,发生食管贲门粘膜裂伤等并发症,呕吐的对症治疗,某些疾病引起恶心呕吐，必需进行对症治疗,妊娠,癌症病人的放射治疗,癌症病人的药物治疗,止吐药分类,多,种,神,经,递,质,影,响,呕吐反射环,以拮抗的受体分类：,1.,抗组胺受体止吐药,2.,抗乙酰胆碱受体止吐药,治疗运动性的恶心，,呕吐,3.,抗多巴胺受体止吐药,4.5-HT3,受体拮抗剂,5.,神经激肽受体拮抗剂,NK1,5-HT3,受体拮抗剂,影响呕吐反射弧的,5-HT3,，主要分布在肠道,特别适用于对抗癌症病人因化学治疗,或放射治疗引起的呕吐反射,其它止吐药,组胺受体，乙酰胆碱受体，多巴胺受体,在体内的分布广泛,生理作用较复杂,许多这些受体的药物兼有其它用途,氢溴东莨菪碱、氯丙嗪 已学习,甲氧普胺、多潘立酮 属于促动力药,5-HT3,受体拮抗剂,昂丹司琼,奥丹西隆,枢复宁,2,3-,二氢,-9-,甲基,-3-,（,2-,甲基咪唑,-1-,基）甲基,-4,（,1H,）,-,咔唑酮,光学活性,咔唑环上的,3,位碳具有手性,（,R,）体的活性较大,用外消旋体,光学活性的（,R,）体作为新药申报,发 现,合理药物设计,得到的一类止吐药中优秀药物的代表,90,年代初上市,具有高强度，高选择性的,5-HT3,受体,拮抗剂,5-HT3,受体,5-,羟基色胺（,5-HT3,）具有多种生理功能,神经递质,自身活性物质,7,个亚型,受体,-,配基亲和力,早年的研究,70,年代初，无意发现,高剂量,的,甲氧普胺,可对抗顺铂引起的动物犬，雪貂的呕吐,甲氧普胺是多巴胺,D2,受体的拮抗剂,镇吐作用与拮抗多巴胺,D2,受体无关,揭示了抗癌药物的致呕机制和,5-HT3,受体拮抗剂的对抗药物导致的呕吐的作用机制,先导化合物,以,5-HT3,和甲氧普胺为先导,吲哚环结构,苯甲酰胺类,5-HT3,甲氧普胺,苯甲酰胺类化合物,咔唑酮的母核,咔唑酮,吲哚并环己酮,吲哚,5-HT3,衍生物,选择咔唑酮曼尼希碱为先导的原因：,抗精神病作用的研究的初步工作,成熟的合成方法,合成,吸收与代谢,静注或口服,口服的生物利用度为,60%,。,90%,以上在肝内代谢,代谢物为葡萄糖醛酸及硫酸酯的结合物,少量羟基化和去甲基代谢物,作用特点,强效,5-HT3,受体拮抗剂,止吐剂量为甲氧普胺有效剂量的,1%,高选择性,对,5-HT1,、,5-HT2,、肾上腺素,1,、,2,、,1,、胆碱、,GABA,、组胺,H1,、,H2,、神经激肽等受体都无拮抗作用,无锥体外系的副作用，,毒副作用极小,作 用,癌症病人因化疗或放疗引起小肠与延髓的,5-HT,释放，通过,5-HT3,受体引起迷走神经兴奋而导致呕吐反射,昂丹司琼可有效地对抗该过程,辅助癌症病人的药物治疗,预防和治疗手术后的恶心和呕吐,类似药物,与,5-HT3,受体拮抗剂,去甲可卡因的结构有关,可卡因的,苯甲酰基,换成,吲哚甲酰基,得到的新化合物。,基本药效结构,是,药物具有的,与生物靶点产生分子间的作用、,加强或抑制其生物反应,所必需的立体和电性性质,的化学结构,。,药物的基本药效结构,不代表,真实的分子或基团的组合，是具有共同作用于某一个生物靶点的一般分子的,纯理论的概念,。,基本药效结构,与芳环（吲哚）共平面的羰基,碱性中心,验 证,较强的拮抗,5-HT3,受体的作用,支持模型,