药理学--镇静催眠药-课件

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,ppt课件,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,中枢神经系统药理学（二）,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,中枢神经系统药理学（二）,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,中枢神经系统药理学（二）,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,中枢神经系统药理学（二）,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第十五章 镇静催眠药,1,ppt课件,睡眠发生的机制,目前认为，中枢内存在着产生睡眠的中枢，睡眠是一个主动过程。,觉醒,-,网状结构上行激动系统,(ascending reticular activating system),睡眠,-,上行抑制系统,(ascending inhibitory system),2024年11月29日,中枢神经系统药理学（二）,2,ppt课件,睡眠,(,一,),睡眠时生理活动的变化,睡眠一般表现为：,嗅、视、听、触等感觉功能减退；,骨骼肌的肌紧张降低，腱反射减弱；,自主神经系统功能出现一系列的变化。,例如：瞳孔缩小、心率减慢、血压降低、呼吸变慢、尿量减少，代谢率降低、体温下降、发汗增多、胃液分泌增多而唾液分泌减少等。,2024年11月29日,中枢神经系统药理学（二）,3,ppt课件,(,二,).,睡眠的时相,1,、非快动眼睡眠（,non-rapid-eye movement sleep,NREMS,），又称慢波睡眠。由浅入深又可分为四个时期,1,期,:,思睡期,;2,期,:,浅睡期,;3,期,:,中度睡眠期,;4,期,:,深睡期,2,、快动眼睡眠（,rapid-eye movement sleep,REMS,），又称快波睡眠。,3,、整个睡眠期间，慢波和快波睡眠互相转换的，约45次。入睡始于慢波睡眠。,睡眠,2024年11月29日,中枢神经系统药理学（二）,4,ppt课件,非快动眼睡眠相 快动眼睡眠相,（,NREMS,）（,REMS,）时间,80,120,分,/,次,20,30,分,/,次 （,4,5,次,/,晚）（,4,5,次,/,晚）眼活动 非快动眼 快动眼梦 少、片断 多、完整、生动夜惊夜游多发生于第,3,、,4,相,睡眠,2024年11月29日,中枢神经系统药理学（二）,5,ppt课件,生理状态下二时相保持适当的比例；,慢波睡眠期间：生长素分泌明显增高有利于体力恢,复，促进生长；,快波睡眠期间：脑内蛋白质合成加快有利于精力恢,复，促进记忆功能。,镇静催眠药可缩短,REMS,睡眠时相的时间，停药后则可导,致该时相反跳性的延长，产生多梦、焦虑等副作用。,睡眠,2024年11月29日,中枢神经系统药理学（二）,6,ppt课件,第十五章 镇静催眠药,对中枢神经系统产生非特异性的抑制作用。能引起类似生理睡眠状态的药物，称为催眠药。镇静药则使服用者处于安静或思睡状态。镇静和催眠之间没有明显的界限，只是所用药物剂量不同。还兼有抗焦虑作用。,此类药物在化学上分为苯二氮 类、巴比妥类及其他类。,2024年11月29日,中枢神经系统药理学（二）,7,ppt课件,第一节 苯二氮 类,(,Benzodiazepines,BZs,),BZs,多为,1,，,4-,苯并二氮的衍生物。临床常用药物有,20,多种。这类药物具有镇静、催眠、抗焦虑、中枢性肌肉松弛抗惊厥等作用。其治疗指数高，对肝药酶诱导作用少，不良反应、耐受性及超剂量后的死亡率均比巴比妥类药物小，几乎已取代了巴比妥类等传统镇静催眠药。,2024年11月29日,中枢神经系统药理学（二）,8,ppt课件,第一节 苯二氮卓类,(,Benzodiazepines),分类:1.长效类:地西泮,(diazepam)2.,中效类:劳拉西泮,(,lorazepam,)3.,短效类:三唑仑,(,triazolam,）,2024年11月29日,中枢神经系统药理学（二）,9,ppt课件,药理作用与临床应用,1.抗焦虑（小剂量）：,在小于镇静的剂量即可产生明显的抗焦虑作用,是治疗焦虑症的首选药。,作用机理：通过作用于大脑边缘系统中的苯二氮卓类受体（,Bz,受体）。,2024年11月29日,中枢神经系统药理学（二）,10,ppt课件,药理作用与临床应用,2.镇静和催眠作用：用于失眠。,能缩短睡眠诱导时期，加速入睡。显著延长睡眠持续时间，减少觉醒次数。,主要延长,NREMS,的第,2,期，对,REMS,睡眠的影响较小。,2024年11月29日,中枢神经系统药理学（二）,11,ppt课件,催眠药能延长睡眠时间，药物睡眠也呈两个时相但不同于正常睡眠。,特点:,不引起麻醉,毒性小,安全范围大,不易产生停药后多梦，恶梦的反跳现象,短暂记忆缺失。,2024年11月29日,中枢神经系统药理学（二）,12,ppt课件,药理作用与临床应用,3.抗惊厥和抗癫痫：临床辅助治疗破伤风，用于子痫、小儿高热惊厥。地西泮 静脉注射是抗癫痫持续状态的首选药物。可治疗癫痫大发作。,4.中枢性肌松作用：可缓解动物的去大脑僵直，也可缓解人类大脑损伤所致的肌肉僵直。临床用于中枢神经病变（脑血管意外，脊髓损伤等）引起肌强直，也可缓解局部病变引起的肌肉痉挛。,2024年11月29日,中枢神经系统药理学（二）,13,ppt课件,药理作用与临床应用,5,.其他作用,:,对呼吸系统、心血管系统、神经系统的影响,小剂量,-,影响不大,较大剂量,-,轻度抑制肺泡换气功能；降低血压、减慢心率；致暂时性记忆缺失,2024年11月29日,中枢神经系统药理学（二）,14,ppt课件,BZ,GABAA R,复合物,促,GABA,与,GABA R,结合,Cl,通道开放,频率,Cl,内流,细胞膜超极化,神经兴奋性,2024年11月29日,中枢神经系统药理学（二）,作用机理 加强,GABA,功能,15,ppt课件,第一节 苯二氮卓类,(,Benzodiazepines),药动学,所有临床应用的苯二氮卓类药物口服后均吸收良好，,0.51.5,小时后血药浓度可达高峰，脂溶性高，可分布到体内大部分组织。血浆蛋白结合率高，血浆半衰期长短不一，作用时间短的适用于催眠，时间长的用于抗焦虑。,2024年11月29日,中枢神经系统药理学（二）,16,ppt课件,不良反应,1.,常见副作用,:,嗜睡、头昏、乏力和记忆力下降。,2.,大剂量偶见共济失调、手震颤。,3.,中毒可见运动失调、肌无力,甚至昏迷和呼吸及心跳停止。可用氟马西尼抢救（,苯二氮卓类结合位点的拮抗剂,）。,4.,长期服用有耐受性和成瘾性,但成瘾性轻且发生率较低。,5.,用药期间禁止饮酒,因乙醇能加强其毒性。,2024年11月29日,中枢神经系统药理学（二）,17,ppt课件,第二节 巴比妥类,（,barbiturates）,这类药物特异性不高，进行性地由浅入深产生镇静催眠作用，与剂量有关。,镇静（皮层，小剂量）,催眠（中脑，中剂量）,麻醉（脊髓，大剂量）,麻痹、死亡（延髓，过大剂量）,2024年11月29日,中枢神经系统药理学（二）,18,ppt课件,一、构效关系,巴比妥酸的衍生物,巴比妥酸本身无效，必须,C,5,上的两个氢被取代才有作用。,C,5,上有苯环取代，具有抗惊厥作用。苯巴比妥,侧链上有分枝（异戊巴比妥）或双键取代（司可巴比妥：脂溶性高，起效快，作用强而短）,C,2,上的,O,被,S,取代，形成硫代巴比妥（硫贲妥），脂溶性高，起效更快，作用更强更短。,2024年11月29日,中枢神经系统药理学（二）,19,ppt课件,第二节 巴比妥类,（,barbiturates）,分类 1.长效(慢效)类:苯巴比妥（,Phenobarbital).2.,中效类:异戊巴比妥 (,Amobarbital,)3.,短效类:司可巴比妥 (,Secobarbital,)4.,超短效(麻醉)类:硫喷妥钠（,Thiopental),2024年11月29日,中枢神经系统药理学（二）,20,ppt课件,2024年11月29日,中枢神经系统药理学（二）,21,ppt课件,体内过程,1.,影响起效快慢的因素：脂溶性小，解离度大，吸收慢，进入脑组织慢，起效慢。反之则快。,2.,影响作用持续时间的因素：,从脑组织转移的速度；（再分布）,消除途径：脂溶液性高的由肝药酶代谢，作用维持时间短；脂溶性低的大部分以原形由肾排泄，作用维持时间长。,2024年11月29日,中枢神经系统药理学（二）,22,ppt课件,药理作用和临床用途,1,.,镇静催眠作用：缩短,REMS，,改变正常的睡眠时相，久用停药后，出现反跳。临床已少用。,2,.,抗惊厥：对小儿高热、破伤风、子痫、脑膜炎、脑炎及中枢兴奋药中毒引起的惊厥，均有对抗作用。异戊巴比妥，但作用时间短，安全性小。,2024年11月29日,中枢神经系统药理学（二）,23,ppt课件,药理作用和临床用途,3,.,抗癫痫：苯巴比妥，用于治疗癫痫大发作及癫痫持续状态。,4,.,麻醉及麻醉前给药：硫贲妥钠可用于静脉麻醉或诱导麻醉。苯巴比妥用于麻醉前给药，使病人镇静，减少对手术的恐惧和紧张。,2024年11月29日,中枢神经系统药理学（二）,24,ppt课件,作用原理,巴比妥类可促进,GABA,能神经功能的效应，但选择性较低。效量较大则对中枢神经系统产生普遍抑制。延长,Cl,-,通道开放时间而增加,Cl,-,内流，引起膜超极化。,此外，减弱或阻断谷氨酸作用于相应受体后去极化导致的兴奋性反应，引起中枢抑制作用。,2024年11月29日,中枢神经系统药理学（二）,25,ppt课件,不良反应,1,.,后遗作用：用药次晨可产生头晕、困倦乏力等症。,这是由于巴比妥类药物作用的延续。（较小剂量）,2,.,耐受性：表现为连续用药一段时间后，药效渐渐减弱，需要增加剂量才能出现疗效。,原因：药代动力学：肝药酶被诱导，自身诱导作用，加速代谢；药效动力学：神经组织对药物发生适应。,3,.,依赖性：反复用药造成身体适应状态，一旦中断用药，可引起严重戒断症状，如兴奋、焦虑，甚至惊厥等。,2024年11月29日,中枢神经系统药理学（二）,26,ppt课件,急性中毒的解救,静脉注射过快或剂量过大可引起急性中毒，表现为深度昏迷，反射消失，血压下降，最后因呼吸抑制而死亡。,解救：排除毒物，支持和对症疗法,如3,-5,小时内服用药，用高锰酸钾溶液或温生理盐水洗胃和硫酸钠导泻。,静脉注射碳酸氢钠，碱化血液和尿液。,利尿。如用血液透析法更好。,2024年11月29日,中枢神经系统药理学（二）,27,ppt课件,第三节 其他镇静催眠药,水合氯醛,特点,1.,作用快,口服,15,分钟后生效,持续,6-8,小时。,2.,催眠作用强而可靠。,3.,醒后无后遗效应。,4.,主要用于催眠,尤适用于顽固性失眠及其它催眠药无效的失眠,也可用于抗惊厥,如破伤风,子痫,癫痫大发作。,2024年11月29日,中枢神经系统药理学（二）,28,ppt课件,第三节 其他镇静催眠药,不良反应 1.对胃黏膜有刺激作用：口服可引起恶心、呕吐。胃炎及溃疡病禁用。,直肠给药，减少刺激性。2.心、肝、肾功能严重障碍者禁用。,2024年11月29日,中枢神经系统药理学（二）,29,ppt课件,第三节 其他镇静催眠药,甲丙氨酯,久服成瘾；,丁螺环酮,5-HT,1A,受体部分激动剂，抗焦虑；,唑吡坦,用于镇静安眠；,佐匹克隆,各种类型失眠症；,扎来普隆,成瘾性小,2024年11月29日,中枢神经系统药理学（二）,30,ppt课件,镇静催眠药物的应用原则：,1,.,对神经官能症和失眠症的治疗。应慎查病因并去除之。镇静催眠药多属对症治疗，切忌滥用。例如疼痛引起的失眠，应以镇痛为主，必要时辅以催眠药。,2,.,注意根据病情选药。对入睡难者宜选用显效快的中短效催眠药，对保持睡眠困难及过早醒转者宜选用长效