4-1镇静催眠、中枢兴奋药

,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,第四章 中枢神经系统药,第一节 镇静催眠药,第七节 中枢兴奋药,学习目标,掌握地西泮,的作用、,用途、及主要不良反应,。,列表比较安定、苯巴比妥在镇静催眠方面的不同。,说出水合氯醛的作用特点。,结合实际归纳对失眠患者的护理方法。,叙述,咖啡因的作用、用途、不良反应,。,掌握尼可刹米、洛贝林的作用特点、应用,。,说出中枢兴奋药的应用原则及药物过量时的应急处理方法。,睡眠的作用,人生在世，从生到死，其实只处于两种生理状态：清醒与睡眠。只有清醒才能学习、工作、运动、生活娱乐，也只有充分睡眠才能保证高度的清醒。人每天都要睡眠，晚上睡不好，第二天就会无精打采、疲乏无力、精力不够集中。若为学生，则直接影响学习效率；若为工作人员，则直接影响工作效率，可见睡眠对于人类来说是多么重要。,世界睡眠日,2001,年，国际精神卫生和神经科学基金会共同发起了全球睡眠和健康计划，举办了一项全球性的活动,-,“,世界睡眠日,”,，并将它定在每年的,3,月,21,日。,2003,年,3,月,21,日，中国睡眠研究会宣布把,“,世界睡眠日,”,引入中国。,第一节 镇静催眠药,概念,:,是指对中枢神经系统具有选择性,抑制,能够引起镇静催眠的药物。,镇静药,(sedatives):,催眠药,(hypnotics):,能缓和激动,消除躁动,恢复安静情绪的药物,能促进和维持近似生理睡眠的药物,.,失眠的类型,难入睡难熟睡易醒早醒,生理性睡眠：,快动眼睡眠,(REM),非快动眼睡眠,(NREM),（,rapid eye movement sleep)(non rapid eye movement sleep),浅睡眠,深睡眠,眼动活跃 大脑皮层高度抑制,多梦 消耗物质补充,呼吸快，,HR,快 生长激素达高峰,骨骼肌松弛 躯体生长发育,智力、记忆、,躯体休息,入睡：,SWS,（,80,分,120,分）,FWS,（,20,分,30,分）,SWS,，成人一夜交替,4,6,次。,失眠治疗原则,:,1.,努力寻找病因,对因治疗,.,尤其要注重心理护理,.,2.,非药物治疗,.,食疗,环境因素,个人卫生疗法,.,体育健身,.,4.,应用催眠药推荐使用最低有效量,最短使用时期,.,3.,药物治疗适应证,:,健康人暂时性失眠,;,老年人间断性失眠,.,镇静催眠药连服产生耐受性,习惯性,成瘾性,成瘾者停药后出现戒断症状,.,耐受性,:,镇静催眠药连服,1-2,周后机体反应性,需增加剂量才能产生满意疗效,.,习惯性,:,久用镇静催眠药产生精神上的依赖,.,成瘾性,:,久用镇静催眠药产生躯体上的依赖,.,1.,苯二氮,类,分类及特点,:,2.,巴比妥类,3.,其它类,安全性较高，即使大剂量也不会出现麻醉和中枢麻痹,与苯二,卓,类相比安全性较差。,水合氯醛目前虽仍应用，但较少应用。新型药物,;,佐匹克隆,扎来普隆,剂量,:,小,中较大大中毒,药物作用特点 作用,:,镇静 睡眠 抗惊厥 麻醉 呼吸肌麻痹,长期、反复使用,耐受性和依赖性,3.,常用镇静催眠药的分类,(1),苯二氮,类：如地西泮（安定）,(2),巴比妥类：如苯巴比妥,(,鲁米那）,(3),其他：如水合氯醛,根据作用时间的长短分为三类,：,长效类：地西泮,（,diazepam,，安定，,valium,）,、氟西泮、氯氮卓,中效类：硝西泮、氟西泮,短效类：三唑仑、艾司唑仑、奥沙西泮,苯二氮,类,苯二氮,类（,benzodiazepines,，,BDZ,）是目前最常用的镇静催眠药。,【,体内过程,】,1.,口服吸收好，,i.m,吸收不规则，,i.v,可快速显效；,2.,与血浆蛋白结合率高，分布容积大；,3.,主要经肝药酶代谢，代谢产物仍具活性,半衰期也较长。,【,药理作用及应用,】,1.,抗焦虑作用：主要用于焦虑症及神经官能症，首选,地西泮和氯氮,卓。,2.,镇静催眠作用,:,用于失眠症、,术前镇静,。,特点：不影响,FWS,，停药后很少出,现“反跳”多梦现象；,耐受性、成瘾性较小；,不引起麻醉；,3.,抗惊厥、抗癫痫作用,用于破伤风、小儿高热、子痫等引起的惊厥，首选,地西泮和三唑仑。,能抑制由大脑皮层、丘脑、边缘系统等癫痫病灶异常放电的扩散，,癫痫持续状态首选安定。,4.,中枢性肌松作用,作用的机制，可能与抑制脑干网状结构下行系统对脊髓,神经元的易化作用，以及增强脊髓神经元的突触前抑制作用有关,(,抑制脊髓多突触反射,),。,用于肌肉痉挛、腰肌劳损及肌僵直。,不良反应及用药监护,常见副作用：思睡、乏力、头昏。驾驶员禁用。,过量,/i.v,过速：呼吸、心跳减慢、血管扩张、血压下降。给药应慢,5mg/min,有耐受性、依赖性。不宜突然停药。,孕妇、乳妇、重征肌无力、青光眼禁用。,定期查血及肝功能。,巴比妥酸,巴比妥类,【,药物分类,】,长效 苯巴比妥,6-8h,原型经肾排出,中效 戊巴比妥、,3-6h,主要肝内破坏,异戊巴比妥,短效 司可巴比妥,2-3h,主要肝内破坏,超短效 硫贲妥,1/4h,全部肝内破坏,【,药理作用,】,巴比妥类为普遍性中枢抑制药，剂量由小到大，相继出现镇静、催眠、抗惊厥、麻醉及呼吸麻痹等作用。,1.,镇静、催眠作用,特点,:,缩短,FWS,，久用停药后可出现反跳现象；不易唤醒，有后遗反应；成瘾性，耐受性较大；可引起麻醉；,毒性大，安全范围小。,2.,抗惊厥、抗癫痫,麻醉和麻醉前给药,麻醉：静脉麻醉和诱导麻醉，用硫喷妥钠；,麻醉前给药：常用苯巴比妥。,【,不良反应,】,1,副作用,：次晨出现头昏、乏力、精神不振、嗜睡等后遗反应。,2,过敏反应,3,耐受性和依赖性：,停药后出现戒断症状。,4,急性中毒：,深度昏迷、呼吸抑制、反射减弱或消失、,血压下降。,（,1,）排除毒物,洗胃,导泻,NaHCO,3,碱化尿液,血液透析法,解救措施：,（,2,）对症治疗：吸,O,2,，输液，升压药等。,水合氯醛（,Chloral hydrate,）,作用特点：,1.,不影响,FWS,，停药后无反跳现象；,2.,大剂量有抗惊厥作用；,3.,对胃肠道有强刺激作用；,4.,久服也可引起耐受性、成瘾性,；,5.,大剂量对心脏有抑制作用。,其他镇静催眠药,商品名 成分,艾司唑仑 艾司唑仑,多美康片（针）（速眠安）米达唑仑,佐匹克隆（忆梦返）佐匹克隆,唑吡坦 唑吡坦,抗焦虑药,丁螺环酮,5HT1,A,受体的部分激动剂，抗焦虑有利于催眠。,市售新型镇静催眠药,丁螺环酮,（,buspirone,布斯哌隆）,抗焦虑作用显著,无抗惊厥、催眠和中枢肌松作用,用于普通焦虑状态,佐匹克隆,（,zopiclone,依梦返）,结构非,苯二氮卓类,与,GABA,A,受体上不同于,BDZ,受体的部位结合,具有镇静、抗焦虑、肌松和抗惊作用,催眠特点：入睡快，延长睡眠时间，明显增加深睡眠，轻度减少,REM,常见口苦，头痛,第二节 中枢兴奋药,1.,定义：能提高,CNS,机能活动的一类药。,2.,分类：按作用部位分,（,1,）主要兴奋大脑皮层的药，如咖啡因；,（,2,）主要兴奋延脑呼吸中枢的药，如,尼可刹米、山梗菜碱等；,（,3,）主要兴奋脊髓的药，如士的宁,(,马钱子碱,);,（,4,）促脑功能恢复的药，如吡拉西坦、胞磷胆碱等,大部分中兴药对呼吸中枢有直接或间接的兴奋作用，临床主要作为综合治疗措施的一部分，用于抢救呼吸衰竭。但,作用维持时间短，需反复给药,大剂量易致惊厥,，后转入衰竭疗效不确实。,因此，对呼吸衰竭应综合救治。防治原发病。去除诱因的作用。畅通气道和改善通气。改善缺氧。密切观察监护。,咖啡因（,Caffeine,）,药理作用,1.,对,CNS,的兴奋作用,：,一杯咖啡或茶里含有大约,100-150mg,咖啡因。,一,.,主要兴奋大脑皮质的药物,（,1,）小剂量：兴奋大脑皮层，振奋精神；,（,2,）大剂量：兴奋呼吸中枢，使呼吸加深加快。,喝茶或咖啡后有何感觉,?,2.,对心血管作用：对血压影响不大。,（,1,）兴奋心脏，使心缩力，心输出量；,（,2,）直接扩张,冠状,A,和肾,A,血管，但对脑血管有收缩作用。,3,平滑肌,有较弱的松弛胆道和支气管平滑肌作用。,4.,其他,:,（,1,）,促进胃酸分泌,，诱发或加重溃疡。,（,2,）,利尿作用,。通过增加心输出量和直接扩张肾血管，而使肾血流量增加，直接抑制肾小管的重吸收。,不良反应,口服,1 g,以上可见中枢兴奋，,激动、不安、,失眠、心悸、呼吸加快；,长期饮用含咖啡因的,饮料，可产生习惯性甚至依赖性,。,临床应用,1.,中枢性呼吸抑制（严重传染病、镇静催眠药过量引起的）：用较大剂量。,2.,一般性头痛：用,APC,。,3.,偏头痛：合用麦角胺。,二,.,其他中枢兴奋药,作用特点,1,、兴奋延脑呼吸中枢，使呼吸加深加快。,原因,:(1),直接,兴奋呼吸中枢,;(2),间接,作用,通过刺激颈动脉体化学感受器反射性地兴奋呼吸中枢,;(3),提高呼吸中枢对,CO,2,的敏感性。,2,、用于中枢性呼吸衰竭，但对呼吸肌麻痹所引 起的呼吸抑制无效。,3,、,过量可致惊厥。,尼可刹米（,nikethamide,，,可拉明,）,二甲弗林（,dimefline,，回苏灵）,直接,兴奋呼吸中枢，,作用,比尼可刹米,强,100,倍，适用于各种原因引起的中枢性呼吸抑制。剂量过大可引起肌肉震颤和惊厥。,安全范围窄,易导致惊厥,。,作用快，弱而短暂,不易发生惊厥,。,对呼吸中枢,无直接兴奋作用,，而是通过刺激颈动脉体化学感受器而反射性地兴奋延脑呼吸中枢。,.,用于,新生儿窒息、,吸入麻醉药吸入麻醉药,和一氧化碳中毒,。,洛贝林（,lobeline,，山梗菜碱）,用药护理提要,使用中枢兴奋药期间应,密切观察,患者的,呼吸、血压、脉搏、肌腱反射情况,，并,检测血氧饱和度,。若用药后出现心率加快、心律不齐、血压升高、反射亢进、激动、震颤等，应立即减量或停药，并告知医生。必要时，可注射适量地西泮或短效巴比妥类对抗。,巴比妥类药小剂量呈现,作用，随着剂量增加，分别呈现,、,、,作用过量引起而致死。,用水合氯醛催眠时，口服有刺激作用，因此需稀释成,。,水合氯醛给药途径有,或,。,安定的催眠特点是对,无影响，能产生近似生理性睡眠。,（）安定静注多用于抗惊厥及癫痫持续状态，给药时注意慢推，以免抑制延髓。,巴比妥类药物中毒直接致死的原因是（,）,A,、肝脏损害,B,、循环衰竭,C,、呼吸中枢麻痹,D,、昏迷,E,、继发感染,