第章胆碱受体阻断药I—M胆碱受体阻断药四

Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,单击此处编辑母版标题样式,*,*,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,第八章 胆碱受体阻断,(z dun),药 (cholinoceptor blocking drugs),M胆碱受体阻断,(z dun),药,胆碱受体阻断药,N胆碱受体阻断药,11/28/2024,1,第一页，共三十七页。,一、M 胆碱受体阻断,(z dun),药,M,1,胆碱受体阻断,(z dun),药：阿托品,哌仑西平,M胆碱受体阻断药 M,2,胆碱受体阻断药：阿托品,M,3,胆碱受体阻断药：阿托品,异丙基阿托品,11/28/2024,2,第二页，共三十七页。,阿托品(atropine),阿托品是从颠茄植物中分离出的生物碱，为消旋莨菪碱。现已人工合成。,药理作用,作用机制：,阿托品为竞争性M胆碱受体阻断,(z dun),药，,对M胆碱受体有高度的选择性及有较强的亲和力，阻断Ach对M胆碱受体的激动作用。阿托品与M胆碱受体结合后内在活性很小，一般不,11/28/2024,3,第三页，共三十七页。,产生激动作用。,阿托品对M胆碱受体亚型的选择性较低，对M,1,M,2,M,3,受体均有阻断作用。,大剂量,(jling),阿托品对N,1,(神经节)胆碱受体有阻断作用。,阿托品对Ach的生物合成、贮存、释放过程均无影响。,11/28/2024,4,第四页，共三十七页。,1.腺体,阿托品阻断M胆碱受体抑制腺体分泌，唾液腺、汗腺对阿托品最敏感，抑制作用最强，,0.5mg阿托品可产生明显抑制作用；对泪腺,(lixin),及呼吸道腺体的分泌也有较强的抑制作用；,大剂量阿托品可减少胃液及胃酸的分泌量。,11/28/2024,5,第五页，共三十七页。,2.眼,(1)扩瞳,11/28/2024,6,第六页，共三十七页。,(2)眼内压升高,(shn o),11/28/2024,7,第七页，共三十七页。,(3)调节麻痹,睫状肌M受体阻断,睫状肌松弛而退向外缘,(wi yun),悬韧带拉紧,晶状体变扁平,屈光度减低,近物模糊,远物清楚称调节麻痹。,睫状肌,悬韧带,晶状体,11/28/2024,8,第八页，共三十七页。,11/28/2024,9,第九页，共三十七页。,3.平滑肌,阿托品阻断平滑肌的M受体，对多种平滑肌,产生松弛作用，尤其是过度活动,(hu dng),或痉挛状态的平滑肌松弛作用更为明显。,(1)胃肠平滑肌：抑制胃肠平滑痉挛，降低蠕,动的幅度和频率，缓解胃肠绞痛。,(2)对尿道平滑肌及膀胱逼尿肌也有松弛和降低张力的作用。,11/28/2024,10,第十页，共三十七页。,(3),对,对胆道,、,、输尿,管,管、子,宫,宫,(zgng),和支气,管,管的平,滑,滑肌松,弛,弛作用,较,较弱。,(4),阿,阿托品,对,对胃肠,括,括约肌,的,的松弛,作,作用不,太,太明显,，,，常取,决,决于括,约,约肌的,功,功能状,态,态。,4.心,脏,脏,(1),心,心率,心率减,慢,慢：阿,托,托品0.40.6mg时,可,可出现,心,心率减,慢,慢，每,分,分钟可,减,减慢48,次,次，但,作,作用短,暂,暂。,1/17/2023,11,第十一,页,页，共,三,三十七,页,页。,阿托品,可,可阻断,突,突触前,膜,膜M,1,受体，,促,促进Ach的,释,释放所,致,致（突,触,触前膜M,1,受体激,动,动时负,反,反馈抑,制,制Ach的释,放,放）。,心率加,快,快,(ji, kui),：阿托,品,品心率,加,加快,(ji, kui),作用比,较,较明显,，,，心率,加,加快,(ji, kui),作用取,决,决于迷,走,走神经,的,的张力,。,。阿托,品,品阻断,心,心脏的M2受,体,体，解,除,除迷走,神,神经对,心,心脏的,抑,抑制作,用,用。,(2),房,房室传,导,导：解,除,除迷走,神,神经对,心,心脏的,抑,抑制作,用,用，使,房,房室传,导,导加快,。,。,1/17/2023,12,第十,二,二页,，,，共,三,三十,七,七页,。,。,5.,血,血管,与,与血,压,压,治疗,量,量阿,托,托品,对,对血,管,管与,血,血压,无,无明,显,显影,响,响，,大,大剂,量,量阿,托,托品,可,可解,除,除小,血,血管,痉,痉挛,，,，增,加,加组,织,织灌,注,注量,，,，改,善,善微,循,循环,。,。阿,托,托品,对,对皮,肤,肤血,管,管扩,张,张作,用,用明,显,显，,出,出现,潮,潮红,、,、湿,热,热。,阿托,品,品的,血,血管,扩,扩张,作,作用,与,与M,受,受体,阻,阻断,无,无关,，,，可,能,能是,直,直接,血,血管,扩,扩张,作,作用,或,或是,(hush),由于,体,体温,升,升高,后,后的,代,代偿,性,性散,热,热反,应,应。,1/17/2023,13,第十,三,三页,，,，共,三,三十,七,七页,。,。,6.,中,中枢,作,作用,较大,剂,剂量,（,（12mg,）,）可,兴,兴奋,延,延脑,呼,呼吸,中,中枢,和大,脑,脑皮,层,层。,此,此作,用,用可,用,用于,有,有机,磷,磷中,毒,毒,(zhngd,),呼吸,抑,抑制,作,作用,的,的解,救,救。,中毒,剂,剂量,（,（10mg),可,可出,现,现明,显,显中,枢,枢中,毒,毒症,状,状，,如,如烦,躁,躁不,安,安，,多,多言,，,，幻,觉,觉，,运,运动,失,失调,，,，惊,厥,厥等,。,。,1/17/2023,14,第十,四,四页,，,，共,三,三十,七,七页,。,。,临,床,床应,用,用,1.,解,解除,平,平滑,肌,肌痉,挛,挛,2.,抑,抑制,腺,腺体,分,分泌,(f,nm),(1)用,于,于全,身,身麻,醉,醉给,药,药,(2)用,于,于严,重,重的,盗,盗汗,及,及流,涎,涎症,3.,眼,眼科,(1)虹,膜,膜睫,状,状体,炎,炎,(2)验,光,光配,眼,眼镜,1/17/2023,15,第十五页,，,，共三十,七,七页。,(3)眼,底,底检查,4.心动,(xndn,),过缓及房,室,室传阻滞,5.抗休,克,克,6.解除,有,有机磷酸,酯,酯中毒,不良反,应,应,1.口干,、,、皮肤干,燥,燥（0.5mg）,，,，心率加,快,快、,瞳孔散大,、,、视力模,糊,糊（1mg）。,1/17/2023,16,第十六页,，,，共三十,七,七页。,2.阿托,品,品中毒（510mg），,致,致死量：,成,成人,(chng r,n),80130mg,，,，儿童10mg,。,。,禁忌症,青光眼及,前,前列腺肥,大,大者禁用,阿,阿托品。,1/17/2023,17,第十七页,，,，共三十,七,七页。,山莨菪碱,(anisodamine,654-2),特点：,1.扩瞳,作,作用及抑,制,制腺体分,泌,泌作用为,阿,阿托品的,1/201/10。,2.解除,胃,胃肠平滑,肌,肌痉挛及,血,血管痉挛,作,作用比较,明显，临,床,床,(lnchu,n),主要用于,感,感染性休,克,克及内脏,绞,绞痛。,3.本品,不,不通过血,脑,脑屏障，,中,中枢兴奋,作,作用很少,。,。,4.青光,眼,眼及前列,腺,腺肥大者,禁,禁用。,1/17/2023,18,第十八,页,页，共,三,三十七,页,页。,东莨菪,碱,碱（scopolamine),特点：,1.东,莨,莨菪碱,易,易进入,中,中枢，,中,中枢抑,制,制作用,强,强，小,剂,剂量镇,静,静，较,大,大,(ji,od),剂量催,眠,眠。,2 .,麻,麻醉前,给,给药,3.抗,晕,晕动病,4.治,疗,疗帕金,森,森病,禁忌症,同,同阿托,品,品,1/17/2023,19,第十九,页,页，共,三,三十七,页,页。,阿托品,的,的合成,(hchng),代用品,一、合,成,成,(hchng),扩瞳药,后马托,品,品(homatropine),尤马托,品,品(eucatropine),特点：,1.作,用,用快，,维,维持时,间,间短。,2.主,要,要用于,眼,眼科扩,瞳,瞳，验,光,光及眼,底,底检查,。,。,1/17/2023,20,第二十,页,页，共,三,三十七,页,页。,二、合,成,成,(hchng),解痉药,1.季,铵,铵类,溴丙胺,太,太林(propantheline bromide,普鲁,本,本辛),奥芬溴,铵,铵(oxyphenoniumbromide),特点：,（1）,不,不易通,过,过血脑,屏,屏障，,无,无中枢,作,作用。,（2）,选,选择性,阻,阻断胃,肠,肠平滑,肌,肌、泌,尿,尿道平,滑,滑肌的M受,体,体，对,胃,胃肠、,泌,泌尿道,解,解痉作,用,用强而,持,持久。,可减少,胃,胃酸的,分,分泌。,1/17/2023,21,第二十,一,一页，,共,共三十,七,七页。,（3）,常,常用于,胃,胃肠及,泌,泌尿道,痉,痉挛性,疼,疼痛及,胃,胃、十,二,二肠溃,疡,疡病。,2.叔,胺,胺类,贝那替,秦,秦(胃,复,复康，benactyzine),特点：,（1）,易,易通过,血,血脑屏,障,障，有,安,安定作,用,用。,（2）,能,能缓解,(hu,nji),胃肠平,滑,滑肌痉,挛,挛和抑,制,制胃酸,泌,泌。,（3）,常,常用于,胃,胃肠痉,挛,挛和膀,胱,胱刺激,症,症状，,焦,焦,虑症的,溃,溃疡病,人,人。,1/17/2023,22,第二十二页,，,，共三十七,页,页。,三、选择性M受体阻断,药,药,哌仑西平(pirenzepine),替仑西平(telenzepine),特点,(tdi,n),：,选择性阻断M,1,受体，抑制,胃,胃酸及胃蛋,白,白酶的分泌,，,，用于消化,性,性溃疡病的,治,治疗。,1/17/2023,23,第二十三页,，,，共三十七,页,页。,第九章N胆碱受体,阻,阻断,(z dun),药,N,1,胆碱受体阻,断,断药,(神经节阻,滞,滞,(z zh),药),N胆碱受体,阻,阻断药,N,2,胆碱受体阻,断,断药,(骨骼肌松,弛,弛药),1/17/2023,24,第二十四页,，,，共三十七,页,页。,神经节阻滞,(z zh),药(ganglionic blockingdrugs),美卡拉明(,美,美加明，mecamylamine),樟磺咪芬(trimetaphan camsilate),本类药物能,选,选择性阴断,神,神经的N,1,受体，阻滞Ach与N,1,受体的结合,，,，从而阻滞,了,了,神经节的冲,动,动,(chngdng),传递作用。,1/17/2023,25,第,二,二,十,十,五,五,页,页,，,，,共,共,三,三,十,十,七,七,页,页,。,。,药,物,物,对,对,神,神,经,经,节,节,的,的,阻,阻,滞,滞,作,作,用,用,无,无,选,选,择,择,性,性,，,，,交,交,感,感,和,和,副,副,交,交,感,感,神,神,经,经,节,节,均,均,阻,阻,断,断,。,。,1.,阻,阻,断,断,交,交,感,感,神,神,经,经,节,节,，,，,产,产,生,生,药,药,理,理,效,效,应,应,。,。,小,动,动,脉,脉,扩,扩,张,张,，,，,外,外,周,周,阻,阻,力,力,降,降,低,低,；,；,静,静,脉,脉,血,血,管,管,扩,扩,张,张,，,，,回,回,心,心,血,血,量,量,减,减,少,少,，,，,血,血,压,压,明,明,显,显,降,降,低,低,。,。,临,床,床,(l,nchu,n,),曾,用,用,于,于,高,高,血,血,压,压,危,危,象,象,的,的,治,治,疗,疗,。,。,降,降,压,压,作,作,用,用,强,强,大,大,而,而,可,可,靠,靠,，,，,维,维,持,持,时,时,间,间,短,短,。,。,1/17/2023,26,第,二,二,十,十,六,六,页,页,，,，,共,共,三,三,十,十,七,七,页,页,。,。,目,前,前,(m,qi,n),临,床,床,主,主,要,要,用,用,于,于,麻,麻,醉,醉,时,时,控,控,制,制,血,血,压,压,，,，,以,以,减,减,少,少,手,手,术,术,区,区,的,的,出,出,血,血,。,。,也,也,用,用,于,于,主,主,动,动,脉,脉,瘤,瘤,手,手,术,术,。,。,2.,阻,阻,断,断,副,交,交,感,感,神,神,经,经,节,节,，,，,产,产,生,生,不,不,良,良,反,反,应,应,。,。,如,口,口,干,干,、,、,便,便,秘,秘,、,、,扩,扩,瞳,瞳,及,及,尿,尿,潴,潴,留,留,等,等,。,。,1/17/2023,27,第,二,二,十,十,七,七,页,页,，,，,共,共,三,三,十,十,七,七,页,页,。,。,骨,骼,骼,肌,肌,松,松,弛,弛,(s,n,ch,),药(skeletalmuscularrelaxants),除,极,极,化,化,(j,hu,),型,肌,肌,松,药,药,骨,骼,骼,肌,肌,松,松,弛,弛,药,药,非,除,极,极,化,化,型,型,肌,肌,松,药,药,1/17/2023,28,第,二,二,十,十,八,八,页,页,，,，,共,共,三,三,十,十,七,七,页,页,。,。,除,极,极,化,化,型,型,肌,肌,松,药,药(depolarizingmuscularrelaxants),作,用,用,机,机,制,制,：,：,药,物,物,与,与,神,神,经,经,肌,肌,接,接,头,头,后,后,膜,膜N,2,受,体,体,结,结,合,合,，,，,产,产,生,生,与,与Ach,相,相,似,似,(xi,n,s,),的,，,，,较,较,持,持,久,久,的,的,除,除,极,极,作,作,用,用,，,，,使,使N,2,受,体,体,对,对Ach,不,不,起,起,反,反,应,应,而,而,使,使,骨,骨,骼,骼,肌,肌,松,松,弛,弛,。,。,相,相,阻,阻,断,断,：,：,N,2,除,极,极,作,作,用,用,相,相,阻,阻,断,断,：,：,占,占,领,领,N,2,受,体,体,，,，,非,非,除,除,极,极,作,作,用,用,1/17/2023,29,第,二,二,十,十,九,九,页,页,，,，,共,共,三,三,十,十,七,七,页,页,。,。,作,用,用,特,特,点,点,：,：,1.,药,药,物,物,作,作,用,用,的,的,开,开,始,始,，,，,常,常,出,出,现,现,短,短,暂,暂,的,的,肌,肌,束,束,颤,颤,动,动,。,。,2.,快,快,速,速,耐,耐,受,受,性,性,。,。,3.,抗,抗AchE,药,药,新,新,斯,斯,的,的,明,明,不,不,能,能,解,解,除,除,其,其,肌,肌,松,松,药,药,的,的,中,中,毒,毒,作,作,用,用,，,，,反,反,能,能,加,加,强,强,中,中,毒,毒,作,作,用,用,。,。,因,因,新,新,斯,斯,的,的,明,明,抑,抑,制,制AchE,，,，,减,减,少,少,琥,琥,珀,珀,胆,胆,碱,碱,(d,nji,n),的,代,代,谢,谢,。,。,4.,治,治,疗,疗,量,量,无,无,神,神,经,经,节,节,阻,阻,滞,滞,作,作,用,用,。,。,1/17/2023,30,第三,十,十页,，,，共,三,三十,七,七页,。,。,琥珀,胆,胆碱,(d,njin),(suxamethonium,succinylcholine,司,可,可林,scoline),药,理,理作,用,用,1.,肌,肌松,作,作用,作用,快,快、,短,短，,易,易于,控,控制,。,。静,脉,脉注,射,射1030,mg,琥,琥珀,胆,胆碱,后,后，1min,出,出现,作,作用,，,，2min达,高,高,峰，5min,作,作用,消,消失,。,。琥,珀,珀胆,碱,碱在,体,体内,被,被血,浆,浆AchE水,解,解。,1/17/2023,31,第三,十,十一,页,页，,共,共三,十,十七,页,页。,2.,肌,肌松,作,作用,顺,顺序,及,及恢,复,复顺,序,序,颈部,肩,肩胛,腹,腹部,四,四肢,(s,zh),面部,舌,咽,咽喉,咀,咀,嚼,嚼肌,呼,呼吸,肌,肌,3.,肌,肌松,作,作用,强,强度,以颈,部,部,及,及四,肢,肢松,弛,弛最,明,明显,其,次,次为,面,面部,、,、舌,、,、咽,喉,喉、,咀,咀嚼,肌,肌,。,。,1/17/2023,32,第三,十,十二,页,页，,共,共三,十,十七,页,页。,临,床,床应,用,用,(y,ngy,ng),1.,松,松弛,咽,咽喉,肌,肌，,以,以利,于,于插,管,管。,支,支气,管,管镜,、,、食,管,管镜,检,检查,。,。,2.,浅,浅麻,醉,醉辅,助,助用,药,药，,以,以利,于,于肌,肉,肉松,弛,弛，,有,有利,于,于手,术,术的,进,进行,。,。,不,良,良反,应,应,1.,窒,窒,息,息,过,过,量,量呼,吸,吸麻,痹,痹,2.,肌,肌束,颤,颤动,1/17/2023,33,第三十三,页,页，共三,十,十七页。,3.高血,钾,钾,药物相,互,互作用,1.本品,不,不能与AchE抑,制,制剂合用,，,，合用时,会,会增本药,的,的毒性,(dxn),，如新斯,的,的明，环,磷,磷酰胺，,氮,氮芥，普,鲁,鲁卡因，,可,可卡因等,。,。,2.本品,不,不能与骨,骼,骼肌松弛,药,药合用，,合,合用时会,增,增本药的,呼,呼吸麻痹,，,，如氨基,甙,甙类抗生,素,素，多粘,菌,菌素B，,呋,呋塞米利,尿,尿药。,1/17/2023,34,第三十,四,四页，,共,共三十,七,七页。,非,除极化,(jhu,),型肌松,药,药,(竞争,型,型肌松,药,药,competitivemuscularrelaxants),作用机,制,制,本类药,物,物与Ach竞,争,争神经,肌,肌接头,的,的N2,受,受体，,阻,阻断Ach对N,2,受体的,激,激动,(jdng),作用而,使,使骨骼,肌,肌松弛,。,。,特点：抗AchE药,新,新斯的,明,明能解,除,除其肌,松,松作用,。,。因本,类,类药物,代,代谢不,受,受AchE的,影,影响。,1/17/2023,35,第三十,五,五页，,共,共三十,七,七页。,筒箭毒,碱,碱(d-tubocurarine),肌松顺,序,序,(sh,nx,),及恢复,顺,顺序,(sh,nx,),眼部肌,肉,肉,四,四肢,肌,肌,躯,躯,干,干肌,肋间肌,膈,膈,肌,肌,特点：,1.本,药,药静注,后,后36min起效,，,，持续2040min。,2.安,全,全性比,较,较小，,因,因作用,时,时间较,长,长，其,作,作用,不易逆,转,转(呼,吸,吸肌松,弛,弛)，,目,目前临,床,床少用,。,。,1/17/2023,36,第三十,六,六页，,共,共三十,七,七页。,内容,(nirng),总结,第八章,胆,胆,碱,碱受体,阻,阻断药(cholinoceptorblockingdrugs)。阿,托,托品对Ach,的,的生物,合,合成、,贮,贮存,(zh,cn),、释放,过,过程均,无,无影响,。,。阿托,品,品阻断,平,平滑肌,的,的M受,体,体，对,多,多种平,滑,滑肌。(1),胃,胃肠平,滑,滑肌：,抑,抑制胃,肠,肠平滑,痉,痉挛，,降,降低蠕,。,。(3)对胆,道,道、输,尿,尿管、,子,子宫和,支,支气管,的,的平滑,肌,肌松弛,作,作用较,弱,弱。(2)房,室,室传导,：,：解除,迷,迷走神,经,经对心,脏,脏的抑,制,制作用,，,，使房,室,室传导,加,加快。2.解,除,除胃肠,平,平滑肌,痉,痉挛及,血,血管痉,挛,挛作用,比,比较。2.肌,松,松作用,顺,顺序及,恢,恢复顺,序,序。36,第三十七页,，,，共三十七,页,页。,