中国药典增修订情况

Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,中国药典,(yodin),2010年版增修订情况介绍,第一页，共六十四页。,一、2010年版中国药典,(yodin),增修订情况概述,第二页，共六十四页。,2007年12月8日，第九届药典委员会成立，原则通过了2010年版中国药典编制大纲，2008年一季度完成了2010年版中国药典拟收载品种筛选和科研项目的确定并落实了承担单位，全面启动了科研实验工作。从品种筛选，立项到全部增修订内容定稿，历时,(l sh),两年，按规定程序如期完成了新版药典的全部制定工作。,第三页，共六十四页。,新版药典,(yodin),仍然分,一部,、,二部,和,三部,，收载品种总计,4567,种，新增,1386,种，修订品种,2237,种。,第四页，共六十四页。,一部,：主要收载,药材及饮片,、,植物油脂和提取物,，,成方和单味制剂,(zhj),等。品种共计,2165,种，其中新增,1019,种，修订,634,种。,第五页，共六十四页。,二部,：主要收载,化学药品、抗生素、生化药品、放射性药品及药用辅料,，共计,(n j),2271,种，其中新增,330,种，修订,1500,种。,第六页，共六十四页。,三部,：收载,生物制品,(shn w zh pn),，共计,131,种，新增,37,种，修订,94,种。,第七页，共六十四页。,1、,本版药典更注重,附录,的创新，,一、二、三部共,新增附录47个，修订154个，,一、二、三部共同采用的附录分别在各部中予以收载,(shu zi),；附录中扩大了对成熟新技术的收载,(shu zi),。例如：,第八页，共六十四页。,新增了离子色谱,(s p),、核磁共振波谱法、拉曼光谱等；,将液质联用、DNA分子鉴定,(jindng),、薄层生物自显影技术应用到中药材、中药饮片中以解决常规方法无法解决的问题；,在化学药品标准中首次,(shu c),采用了分离效果更高的离子色谱和毛细管电泳；,总有机碳测定法和电导率测定法被用于纯化水、注射用水等标准中,第九页，共六十四页。,2、本版药典大幅度增加或完善,(wnshn),了安全性检查项目，例如：,附录,(fl),中新增了溶血与凝聚检查法和抑菌剂效力检查法指导原则,制剂通则中规定,(gudng),眼用制剂按无菌要求,第十页，共六十四页。,一部中对,中,中药注射,剂,剂增加重,金,金属和有,害,害元素控,制,制，对用,药,药,(yn, yo),时间较长,，,，或儿童,常,常用药,(yn, yo),及常用硬,胶,胶囊增加,重,重金属和,有,有害元素,检,检查,二部加强,了,了对有关,物,物质、高,聚,聚物等的,控,控制,(kngzh),，扩大了,对,对残留溶,剂,剂、抑菌,剂,剂与抗氧,剂,剂、渗透,压,压、细菌,内,内毒素、,无,无菌等的,控,控制,(kngzh),。,第十一页,，,，共六十,四,四页。,3、药品,标,标准内容,(nirng),更趋规范,合,合理。,为适应,(shyng),药品监管,的,的要求，,在,在附录中,新,新增了药,用,用辅料总,体,体要求,可见异物,检,检查中进,一,一步规定,了,了抽样要,求,求、检查,次,次数和时,限,限等，不,溶,溶性微粒,(wil),检查中进,一,一步统一,了,了操作方,法,法等。,一部规范,和,和修订了,中,中药材拉,丁,丁名，以,国,国际通则,的,的表述相,一,一致，明,确,确了入药,者,者均为饮,片,片，从标,准,准收载上,明,明确了,性,性味与归,经,经、,功,功能与主,治,治、,用,用法与用,量,量为饮,片,片的属性,。,。,第十二页,，,，共六十,四,四页。,二、2010年版,中,中国药典,第十三页,，,，共六十,四,四页。,（一）本,版,版药典解,决,决了长期,以,以来饮片,(ynpin),缺乏国家,标,标准的问,题,题,2005,年,年版收载,的,的饮片品,种,种只有,23,个，2010年版,通,通过新建,和,和明确分,类,类定位方,法,法，饮片,标,标准达到,822,个，完全,覆,覆盖了中,医,医临床常,用,用饮片目,录,录，基本,构,构建了以,中国药,典,典为中,药,药饮片标,准,准主体，,各,各省饮,片,片炮制规,范,范,(gufn),或省级,饮,饮片标准,仅,仅为满足,辖,辖区内中,医,医用药特,点,点而设，,为,为国家饮,片,片标准的,补,补充形式,的,的饮片标,准,准体系框,架,架。,第十四页,，,，共六十,四,四页。,（二）中,药,药饮片首,次,次有了明,确,确,(mngqu),定义,长期以来,，,，中药饮,片,片缺乏明,确,确定义，,本,本版药典,给,给了中药,饮,饮片明确,的,的定义，,即,即“系指,药,药材经炮,制,制后直接,用,用于中药,临,临床或制,剂,剂,(zhj),生产使用,的,的处方药,品,品”，将,饮,饮片和药,材,材明确界,定,定，明确,了,了中医配,方,方和中成,药,药生产投,料,料采用饮,片,片而非药,材,材。本版,药,药典中成,药,药处方中,药,药味全部,改,改用饮片,名,名称表述,。,。,第十五页,，,，共六十,四,四页。,（三）增,加,加,(zngji),了标准的,有,有效性控,制,制,1、所有,的,的药材和,饮,饮片以及,(yj,),含生药粉,的,的中成药,都,都增加或,修,修订补齐,了,了专属性,的,的横切面,或,或粉末显,微,微鉴别。,2、除,矿,矿物,(ku,ngw),药外，,所,所有药,材,材和饮,片,片、植,物,物油脂,和,和提取,物,物、中,成,成药标,准,准基本,上,上都增,加,加和修,订,订补齐,了,了专属,性,性强的,薄,薄层色,谱,谱鉴别,。,。,第十六,页,页，共,六,六十四,页,页。,3、建,立,立了与,品,品质直,接,接相关,(xi,nggun),能体现,有,有效性,的,的专属,性,性检测,方,方法，,如,如：,肿节风,（,（草珊,瑚,瑚）,原测定,(cdng),“异秦,皮,皮啶”,非,非特征,非,非活性,有,有效成,分,分，现,改,改测“,迷,迷迭香,酸,酸”。,“独一,味,味”,原标准,测,测木犀,草,草素水,解,解后的,黄,黄酮苷,元,元类成,分,分,(ch,ngfn),，既无,专,专属性,又,又无质,量,量控制,意,意义，,现,现改测,独,独一味,专,专属的,有,有效成,分,分,(ch,ngfn),山栀苷,甲,甲酯和8-O-乙酰,山,山栀苷,甲,甲酯。,黄连,2005年版,药,药典仅,测,测小檗,碱,碱，但,小,小檗碱,在,在多种,植,植物中,均,均有大,量,量分布,，,，作为,黄,黄连唯,一,一指标,，,，专属,性,性和质,量,量控制,性,性较差,，,，现改,为,为同时,测,测定小,檗,檗碱、,药,药根碱,、,、表小,檗,檗碱、,黄,黄连碱,、,、巴马,汀,汀五种,成,成分的,含,含量。,第十七,页,页，共,六,六十四,页,页。,4、HPLC,色,色谱指,纹,纹图谱,技,技术在,中,中药注,射,射剂和,中,中成药,提,提取物,质,质量标,准,准中得,到,到,(ddo),应用,2个注,射,射剂，4个口,服,服固体,制,制剂，5个提,取,取物标,准,准中建,立,立了HPLC,色,色谱指,纹,纹,(zh,wn),图谱,8个口,服,服固体,(gt),制剂，10个,提,提取物,标,标准建,立,立了HPLC,色,色谱特,征,征图谱,生产企,业,业为了,使,使产品,符,符合指,纹,纹图谱,的,的要求,，,，必然,注,注重原,料,料药材,的,的质量,稳,稳定和,生,生产工,艺,艺的规,范,范和细,化,化，促,进,进GAP的发,展,展和GMP的,建,建设。,第十八,页,页，共,六,六十四,页,页。,（四）,新,新技术,(jsh),的应用,1、LC-MS的应,用,用。如,千,千里光,为,为近年,来,来新发,现,现的有,严,严重肝,肾,肾毒性,的,的植物,，,，国际,(gu,j),上已基,本,本禁用,，,，国内,多,多种中,成,成药中,含,含有千,里,里光，,致,致使出,口,口锐减,，,，经研,究,究，国,产,产千里,光,光与国,外,外报道,的,的种不,一,一致，,国,国产千,里,里光毒,性,性成分,含,含量极,低,低。由,于,于含量,低,低，无,吸,吸收，,新,新版药,典,典采用LC-MS方,法,法对该,毒,毒性成,分,分进行,定,定量测,定,定。采,用,用同样,方,方法的,还,还有川,楝,楝子和,苦,苦楝皮,，,，都是,用,用来控,制,制毒性,大,大，量,微,微的成,分,分。,第十九,页,页，共,六,六十四,页,页。,2、DNA分,子,子鉴定,技,技术。2010年版,对,对蛇类,药,药材,(yoci),和川贝,母,母物种,鉴,鉴定采,用,用DNA分子,鉴,鉴定技,术,术，可,解,解决多,年,年来困,扰,扰市场,监,监督中,的,的假冒,伪,伪品问,题,题。,3、薄层-,生,生物自显影,技,技术。该技,术,术是一种薄,层,层色谱分离,和,和生物活性,测,测定相结合,的,的分析技术,，,，采用该技,术,术可以使常,规,规TLC分,离,离得到的结,果,果，除了鉴,别,别真伪之外,，,，还能知道,其,其中那些成,分,分具有消除,(xioch),自由基和抗,氧,氧化等活性,作,作用。新版,药,药典在乌药,、,、熟地紫苏,梗,梗等标准中,应,应用。,第二十页，,共,共六十四页,。,。,（五）充分,体,体现对野生,(ysh,ng),资源的保护,药材资源无,序,序地过度开,发,发，资源蕴,藏,藏量持续下,降,降，野生药,材,材的价格不,断,断攀升，毁,灭,灭式采挖使,许,许多野生药,材,材趋于衰退,或,或濒临灭绝,。,。为改变这,种,种现象，新,版,版药典,(yodin),原则上不再,收,收载濒危野,生,生药材，例,如,如：,第二十一页,，,，共六十四,页,页。,人参,(rnshn),项下将山参,删,删去改为收,载,载林下山参,；,；,中成药中使,用,用的麝香和,牛,牛黄，除极,少,少数品种外,，,，绝大部分,均,均改为,(iwi),人工麝香和,人,人工牛黄,野生,(ysh,ng),石斛国内已,极,极度濒危，,新,新版药典将,石,石斛的基源,植,植物重新定,义,义为“栽培,近,近似种”,藏药材“独,一,一味”，原,标,标准药用部,位,位为带根的,全,全草，此药,材,材只有在高,海,海拔的高寒,地,地区才能生,长,长，资源紧,缺,缺，经大量,基,基础研究证,明,明其地上部,分,分与根部所,含,含成分基本,一,一致，因此,新,新版药典为,保,保护资源，,将,将药用部位,修,修订为地上,部,部分，保留,根,根部使之得,以,以重新繁育,第二十二页,，,，共六十四,页,页。,三、2010年版中国,(zhn, u),药典二部增,修,修订内容介,绍,绍,第二十三页,，,，共六十四,页,页。,（一）凡例,(fnl,),1、正文所,设,设各项规定,是,是针对符合GMP的产,品,品而言，任,何,何违反GMP或未经批,准,准添加物质,所,所生产的产,品,品，即使符,合,合中国,(zhn, u),药典或按,照,照中国,(zhn, u),药典没有,检,检出添加物,质,质或相关杂,质,质，亦不能,认,认为其符合,规,规定。,2、正文：,新,新增定义。,是,是用以检测,药,药品质量是,否,否达到用药,要,要求并衡量,(hngling),其质量是否,稳,稳定均一的,技,技术规定。,第二十四页,，,，共六十四,页,页。,3、残留溶,剂,剂：正文中,已,已明确列有,“,“残留溶剂,”,”检查的品,种,种必须依法,进,进行检查，,其,其他未在“,残,残留溶剂”,项,项下明确列,出,出的有机溶,剂,剂与未在正,文,文中列出有,此,此项检查的,各,各品种，如,生,生产过程中,引,引入或产品,残,残留有机溶,剂,剂，均应按,附,附录“残留,溶,溶剂检查法,”,”检查并应,符,符合,(f,h,),相应,溶,溶剂,的,的限,度,度要,求,求。,4、,剂,剂量,(j,ling),：增,加,加了,“,“ppm,”,”（,百,百万,分,分比,）,）与,“,“ppb,”,”（,十,十亿,分,分比,）,）的,剂,剂量,(j,ling),表示,方,方式,。,。,第二,十,十五,页,页，,共,共六,十,十四,页,页。,（二,）,）附,录,录,(f,l,),1、,附录,B,注,注,射,射剂,增加,了,了,渗,渗透,压,压摩,尔,尔浓,度,度,(n,ngd,),的,要,要求,，,，静,脉,脉输,液,液及,椎,椎管,注,注射,用,用注,射,射液,按,按各,品,品种,项,项下,的,的规,定,定检,验,验，,应,应符,合,合规,定,定。,2、,附录,G,眼,眼用,制,制剂,定义,为,为直,接,接用,于,于眼,部,部发,挥,挥治,疗,疗作,用,用的,无,无菌,制,制剂,。,。2,005年,版,版定,义,义为,直,直接,用,用于,眼,眼部,发,发挥,治,治疗,作,作用,的,的制,剂,剂。,增,增加,了,了,第二,十,十六,页,页，,共,共六,十,十四,页,页。,3、,附录,(f,l,),K,糖,糖浆,剂,剂,增加,了,了单,剂,剂量,灌,灌装,的,的糖,浆,浆剂,的,的,装,装量检,查,查法,，,，2005年,版,版只,检,检查,最,最低,装,装量,。,。,4、,附录,(f,l,),L,气,气雾,剂,剂,粉,粉雾,剂,剂,喷,喷雾,剂,剂,气雾,剂,剂取,消,消了,“,“泄,漏,漏率,”,”的,检,检查,。,。,第二,十,十七,页,页，,共,共六,十,十四,页,页。,5、,附录,药,药用,辅,辅料,(f,li,o),为新,增,增附,录,录。,定,定义,为,为：,生,生产,药,药品,和,和调,配,配处,方,方时,使,使用,的,的赋,形,形剂,和,和附,加,加剂,；,；是,除,除活,性,性成,分,分以,外,外，,在,在安,全,全性,方,方面,已,已进,行,行了,评,评估,，,，且,包,包含,在,在药,物,物制,剂,剂中,的,的物,质,质。,药,药用,辅,辅料,除,除赋,形,形剂,外,外，,还,还具,有,有增,溶,溶，,助,助溶,，,，缓,控,控释,等,等重,要,要功,能,能。,生产,药,药品,所,所用,的,的辅,料,料必,须,须,(b,x,),符合,药,药用,要,要求,；,；注,射,射用,辅,辅料,应,应符,合,合注,射,射用,质,质量,要,要求,。,。根,据,据不,同,同的,生,生产,工,工艺,和,和用,途,途，,药,药用,辅,辅料,的,的残,第,二,二,十,十,八,八,页,页,，,，,共,共,六,六,十,十,四,四,页,页,。,。,6,、,、,附,录,录,一,一,般,般,鉴,鉴,别,别,试,试,验,验,钠,盐,盐,鉴,鉴,别,别,取,取,消,消,了,了,醋,醋,酸,酸,(c,su,n),氧,铀,铀,锌,锌,产,产,生,生,沉,沉,淀,淀,的,的,鉴,鉴,别,别,，,，,修,修,改,改,为,为,欧,欧,洲,洲,药,药,典,典,的,的,方,方,法,法,。,。,第,二,二,十,十,九,九,页,页,，,，,共,共,六,六,十,十,四,四,页,页,。,。,7,、,、,附,录,录,C,红,红,外,外,分,分,光,光,光,光,度,度,法,法,（1,）,）,采,采,用,用,固,固,体,体,制,制,样,样,技,技,术,术,时,时,，,，,最,最,常,常,碰,碰,到,到,的,的,问,问,题,题,是,是,多,多,晶,晶,型,型,现,现,象,象,，,，,可,可,按,按,药,药,品,品,红,红,外,外,光,光,谱,谱,集,集,中,中,备,备,注,注,的,的,方,方,法,法,等,等,进,进,行,行,(j,n,x,n,g),预,处,处,理,理,再,再,绘,绘,制,制,光,光,谱,谱,。,。,如,如,未,未,规,规,定,定,该,该,品,品,种,种,供,供,药,药,用,用,的,的,晶,晶,型,型,或,或,预,预,处,处,理,理,方,方,法,法,，,，,则,则,可,可,使,使,用,用,对,对,照,照,品,品,，,，,并,并,采,采,用,用,适,适,当,当,的,的,溶,溶,剂,剂,对,对,供,供,试,试,品,品,和,和,对,对,照,照,品,品,在,在,相,相,同,同,的,的,条,条,件,件,下,下,进,进,行,行,(j,nx,ng),重,结,结,晶,晶,，,，,然,然,后,后,依,依,法,法,绘,绘,制,制,光,光,谱,谱,、,、,比,比,对,对,。,。,当,当,采,采,用,用,固,固,体,体,制,制,样,样,技,技,术,术,不,不,能,能,满,满,足,足,鉴,鉴,别,别,需,需,要,要,时,时,，,，,可,可,改,改,用,用,溶,溶,液,液,绘,绘,制,制,光,光,谱,谱,后,后,比,比,对,对,。,。,第三十,页,页，共,六,六十四,页,页。,（2）,对,对制剂,红,红外鉴,别,别,应,应避免,辅,辅料干,扰,扰和晶,型,型转变,(zhunbin),，若发,生,生了晶,型,型改变,，,，可采,用,用对照,品,品经同,法,法处理,后,后光谱,比,比对。,（3）,鉴,鉴别,(ji,nbi),时，实,测,测谱带,的,的波数,误,误差应,小,小于规,定,定值的0.5%。,第三十,一,一页，,共,共六十,四,四页。,8、附,录,录,(fl), D,高,高效,液,液相色,谱,谱法,（1）,以,以硅胶,为,为载体,的,的键合,固,固定相,的,的使用,温,温度通,常,常不超,过,过40,，为,改,改变分,离,离效果,可,可适当,(sh,dng),提高色,谱,谱柱的,使,使用温,度,度，但,不,不宜超,过,过60,，流,动,动相pH值应,控,控制在28,。,。,（2）,反,反相色,谱,谱系统,(xtng),的流动,相,相首选,甲,甲醇-,水,水系统,(xtng),（采用,末,末端吸,收,收时，,首,首选乙,腈,腈-水,系,系统,(xtng),），应,尽,尽可能,少,少用含,缓,缓冲液,的,的流动,相,相，必,须,须使用,时,时，应,尽,尽可能,选,选用含,较,较低浓,度,度的缓,冲,冲液流,动,动相。,在,在调整,流,流动相,组,组成比,例,例时，,以,以组成,比,比例较,低,低者相,对,对自身,改,改变量,不,不超过,30%且相,对,对于总,量,量的改,变,变量不,超,超过10%,为,为限，,如,如30%相对,改,改变量,的,的数值,超,超过总,量,量的10%，,改,改变量,以,以总量,的,的10%为,限,限。,第三十,二,二页，,共,共六十,四,四页。,9、,附录J,离,离子色,谱,谱,通常用,于,于无机,阴,阴离子,、,、无机,阳,阳离子,、,、有机,酸,酸、氨,基,基酸、,蛋,蛋白质,等,等的定,性,性定量,分,分析。,分,分离机,理,理主要,为,为离子,交,交换,(jiohun),，即,基,基于,离,离子,交,交换,(jiohun),树脂,上,上可,解,解离,的,的离,子,子与,流,流动,相,相中,具,具有,相,相同,电,电荷,的,的溶,质,质离,子,子之,间,间进,行,行可,逆,逆交,换,换,(j,iohun),。其,他,他的,还,还有,离,离子,排,排阻,等,等机,理,理。,第三,十,十三,页,页，,共,共六,十,十四,页,页。,（1,）,）色,谱,谱柱,：,：用,的,的较,多,多的,是,是有,机,机聚,合,合物,载,载体,的,的离,子,子交,换,换柱,，,，这,类,类载,体,体的,表,表面,通,通过,离,离子,键,键附,聚,聚了,大,大量,具,具有,(j,y,u),阴离,子,子交,换,换功,能,能基,（,（烷,基,基季,铵,铵基,等,等）,或,或阳,离,离子,交,交换,功,功能,基,基（,如,如磺,酸,酸、,羧,羧酸,等,等）,。,。,（2,）,）洗,脱,脱液,：,：离,子,子色,谱,谱的,分,分离,效,效果,主,主要,依,依赖,(y,l,i),色谱,柱,柱的,填,填充,剂,剂，,而,而洗,脱,脱液,相,相对,较,较简,单,单。,分,分离,阴,阴离,子,子常,采,采用,稀,稀碱,溶,溶液,、,、碳,酸,酸盐,缓,缓冲,液,液等,作,作为,洗,洗脱,液,液；,分,分离,阳,阳离,子,子常,采,采用,稀,稀甲,烷,烷磺,酸,酸作,为,为洗,脱,脱液,。,。通,过,过增,加,加或,减,减少,洗,洗脱,液,液中,酸,酸碱,溶,溶液,的,的浓,度,度可,提,提高,或,或降,低,低洗,脱,脱能,力,力；,在,在洗,脱,脱液,中,中加,入,入适,当,当比,例,例的,有,有机,改,改性,剂,剂，,如,如甲,醇,醇、,乙,乙腈,等,等可,改,改善,峰,峰形,。,。,第三,十,十四,页,页，,共,共六,十,十四,页,页。,（3,）,）检,测,测器,：,：常,用,用电,导,导,(d,i,ndo),检测,器,器，,其,其他,检,检测,器,器有,紫,紫外,检,检测,器,器、,安,安培,检,检测,器,器、,蒸,蒸发,光,光检,测,测器,等,等。,电导,检,检测,器,器主,要,要用,于,于无,机,机阴,离,离子,、,、阳,离,离子,和,和部,分,分,(b,fen),极性,有,有机,酸,酸，,如,如羧,酸,酸。,离,离子,色,色谱,法,法中,常,常采,用,用抑,制,制型,电,电导,检,检测,器,器，,即,即抑,制,制器,将,将具,有,有较,高,高电,导,导率,的,的洗,脱,脱液,在,在进,入,入检,测,测器,之,之前,中,中和,成,成极,低,低电,导,导率,的,的水,等,等，,从,从而,显,显著,提,提高,电,电导,检,检测,器,器的,灵,灵敏,度,度。,第三,十,十五,页,页，,共,共六,十,十四,页,页。,安培,检,检测,器,器适,用,用,(shyng),于分,析,析解,离,离度,低,低，,但,但具,有,有氧,化,化或,还,还原,性,性的,化,化合,物,物，,如,如糖,类,类、,酚,酚类,等,等。,紫外,检,检测,器,器适,用,用于,在,在高,浓,浓度,氯,氯离,子,子存,在,在下,痕,痕量,溴,溴离,子,子、,亚,亚硝,酸,酸根,离,离子,、,、硝,酸,酸根,离,离子,及,及其,他,他具,有,有,(j,y,u),强紫,外,外吸,收,收成,分,分的,测,测定,。,。,第三,十,十六,页,页，,共,共六,十,十四,页,页。,(4)样,品,品处,理,理：,离,离子,色,色谱,的,的色,谱,谱柱,填,填充,剂,剂大,多,多数,不,不兼,容,容有,机,机溶,剂,剂，,一,一旦,污,污染,(w,r,n,),后不,能,能用,有,有机,溶,溶剂,清,清洗,，,，故,对,对样,品,品的,处,处理,要,要求,较,较高,。,。对,基,基质,简,简单,的,的澄,清,清水,溶,溶液,一,一般,通,通过,稀,稀释,后,后0.45m滤,膜,膜过,滤,滤后,直,直接,进,进样,，,，对,于,于基,质,质复,杂,杂的,样,样品,，,，可,以,以通,过,过微,波,波消,解,解、,固,固相,萃,萃取,等,等方,法,法去,除,除干,扰,扰物,后,后进,样,样。,第三,十,十七,页,页，,共,共六,十,十四,页,页。,10,、,、,附录,L2-,乙,乙基,己,己酸,测,测定,法,法、,附,附录,M蛋,白,白质,含,含量,测,测定,法,法和,附,附录,N,合,合成,多,多肽,中,中的,醋,醋酸,测,测定,法,法,气相,色,色谱,法,法测,定,定,(c,d,ng),-,内,内酰,胺,胺类,药,药物,中,中的2-,乙,乙基,己,己酸,，,，凯,氏,氏定,氮,氮等,六,六种,方,方法,测,测定,(c,d,ng),蛋白,质,质含,量,量，HPLC,法,法测,定,定,(c,d,ng),合成,多,多肽,中,中的,醋,醋酸,或,或醋,酸,酸盐,的,的含,量,量，,都,都是,一,一般,性,性方,法,法，,不,不作,过,过多,讨,讨论,。,。,第三,十,十八,页,页，,共,共六,十,十四,页,页。,11,、,、,附录,(f,l,),H,重,重金,属,属检,查,查法,（1,）,）第,一,一法,：,：增,加,加,(z,ngji),了丙,管,管，,即,即供,试,试品,加,加标,准,准铅,溶,溶液,。,。丙,管,管不,得,得浅,于,于标,准,准管,（,（甲,管,管）,，,，如,丙,丙管,浅,浅于,甲,甲管,，,，应,重,重新,按,按第,二,二法,检,检查,。,。,（2）第,二,二法：勘,误,误：供试,品,品管应为,乙,乙管，标,准,准管为甲,管,管，以与,第,第一法对,应,应。,（3）删,去,去,(shn q),了2005年版的,第,第四法，,铅,铅斑法。,第三十九,页,页，共六,十,十四页。,12、,附录L 干燥,(gn,zo),失重测定,法,法,对于供试,品,品未达到,规,规定的干,燥,燥温度即,融,融化时，,本,本版药典,明,明确了检,查,查方法，,即,即在供试,品,品熔点低510,的温度,下,下干燥至,大,大部分水,除,除去后按,规,规定条件,检,检查。,第四十页,，,，共六十,四,四页。,13、,附录P残留,(cnli),溶剂测定,法,法,（1）对,照,照品溶液,的,的制备,精,精密称,取,取各品种,项,项下规定,的,的有机试,剂,剂适量，,采,采用与制,备,备供试品,溶,溶液相同,的,的方法和,溶,溶剂制备,对,对照品溶,液,液。若用,水,水作溶剂,，,，应先将,待,待测有机,溶,溶剂溶解,在,在50%,的,的二甲亚,砜,砜或DMF中，再,用,用水逐步,稀,稀释。若,为,为限度,(xind),检查，限,度,度,(xind),即为对照,品,品溶液的,浓,浓度；若,为,为定量分,析,析，应根,据,据供试品,种,种残留溶,剂,剂的实际,残,残留量确,定,定对照品,溶,溶液的浓,度,度，通常,对,对照品溶,液,液色谱峰,峰,峰面积不,宜,宜超过供,试,试品溶液,中,中对应的,残,残留溶剂,色,色谱峰面,积,积的2倍,。,。,第四十一,页,页，共六,十,十四页。,13、,附录,(fl,), P残,留,留溶剂测,定,定法,（2）关,于,于顶空进,样,样 顶,空,空瓶平衡,温,温度一般,应,应低于溶,解,解供试品,所,所用溶剂,沸,沸点10,以下，,能,能满足检,测,测灵敏度,即,即可。对,于,于沸点过,高,高的溶剂,。,。如甲酰,胺,胺、乙二,醇,醇、N-,甲,甲基吡啶,等,等，用顶,空,空进样测,定,定的灵敏,度,度不如,(br,),直接进样,，,，一般不,宜,宜采用顶,空,空进样方,式,式测定。,第四十二,页,页，共六,十,十四页。,14、,附录R 制药,用,用水中总,有,有机碳的,测,测定法,本法用于,检,检查制药,用,用水中有,机,机碳总量,，,，以间接,控,控制水中,的,的有机物,含,含量,(hn,ling),，用于制,水,水系统的,流,流程控制,。,。,测定方法,有,有在线监,测,测和离线,实,实验室测,定,定两种。,离,离线测定,时,时应注意,采,采样过程,、,、采样容,器,器及环境,因,因素（如,有,有机物的,蒸,蒸发）等,污,污染。采,样,样时应注,意,意使用密,闭,闭容器，,采,采样后容,器,器顶空应,尽,尽可能小,，,，并及时,测,测试，使,用,用的玻璃,器,器皿必须,严,严格清洗,有,有机残留,。,。,第,四,四,十,十,三,三,页,页,，,，,共,共,六,六,十,十,四,四,页,页,。,。,采,用,用,易,易,氧,氧,化,化,的,的,蔗,蔗,糖,糖,对,对,照,照,品,品,和,和,难,难,氧,氧,化,化,的,的1,4-,对,对,苯,苯,醌,醌,对,对,照,照,品,品,溶,溶,液,液,（,（,每,每,升,升,含,含,碳,碳,量,量,均,均,为,为0.5mg,）,）,进,进,行,行,系,系,统,统,(x,t,ng),适,用,用,性,性,试,试,验,验,，,，1,4,-,对,对,苯,苯,醌,醌,对,对,照,照,品,品,与,与,蔗,蔗,糖,糖,对,对,照,照,品,品,溶,溶,液,液,两,两,溶,溶,液,液,的,的,响,响,应,应,值,值,分,分,别,别,减,减,去,去,水,水,的,的,空,空,白,白,响,响,应,应,值,值,后,后,的,的,比,比,值,值,应,应,为,为85%,115,%,。,。,除,除,另,另,有,有,规,规,定,定,外,外,，,，,供,供,制,制,药,药,用,用,水,水,的,的,响,响,应,应,值,值,应,应,不,不,大,大,于,于,蔗,蔗,糖,糖,对,对,照,照,品,品,溶,溶,液,液,的,的,响,响,应,应,值,值,与,与,空,空,白,白,水,水,响,响,应,应,值,值,的,的,差,差,值,值,（,（0.50mg/L,）,）,。,。,第,四,四,十,十,四,四,页,页,，,，,共,共,六,六,十,十,四,四,页,页,。,。,15,、,、,附,录,录,(f,l,),S,制,制,药,药,用,用,水,水,电,电,导,导,率,率,测,测,定,定,法,法,电,导,导,率,率,是,是,表,表,征,征,物,物,体,体,导,导,电,电,能,能,力,力,的,的,物,物,理,理,量,量,，,，,为,为,物,物,体,体,电,电,阻,阻,的,的,倒,倒,数,数,，,，,单,单,位,位,为,为S/cm,或,或,S/cm,。,。,温,度,度,对,对,样,样,品,品,的,的,电,电,导,导,率,率,测,测,定,定,值,值,影,影,响,响,较,较,大,大,(,j,i,od,),，,温,温,度,度,测,测,量,量,的,的,精,精,密,密,度,度,应,应,在,在,2,以,以,内,内,。,。,药,典,典,附,附,录,录,中,中,给,给,出,出,的,的,测,测,定,定,(c,d,n,g,),温,度,度,对,对,应,应,的,的,电,电,导,导,率,率,即,即,为,为,限,限,度,度,值,值,，,，,测,测,定,定,(c,d,ng),的,电,电,导,导,率,率,值,值,不,不,大,大,于,于,限,限,度,度,值,值,即,即,可,可,判,判,断,断,为,为,符,符,合,合,规,规,定,定,。,。,第,四,四,十,十,五,五,页,页,，,，,共,共,六,六,十,十,四,四,页,页,。,。,16,、,、,附,录,录,B,澄,澄,清,清,度,度,检,检,查,查,法,法,本,版,版,药,药,典,典,引,引,入,入,了,了,“,“,几,几,乎,乎,澄,澄,清,清,”,”,的,的,概,概,念,念,，,，,系,系,指,指,供,供,试,试,品,品,溶,溶,液,液,的,的,浊,浊,度,度,(zhu,d,),介,于,于0.5,号,号,至,至1,号,号,浊,浊,度,度,(zhu,d,),标,准,准,液,液,之,之,间,间,。,。,第,四,四,十,十,六,六,页,页,，,，,共,共,六,六,十,十,四,四,页,页,。,。,17、,附录 E,粒,粒度与粒,度,度分布测定,法,法,第一法（显,微,微镜法）未,作,作大的修订,；,；第二法（,筛,筛分法）引,入,入了手动筛,分,分法、机械,筛,筛分法与空,气,气喷射筛分,法,法。手动筛,分,分法和机械,筛,筛分法适用,于,于测定大部,分,分粒度大于75m的,样,样品（9号,筛,筛，200,目,目，75m），对于,粒,粒度小于75m的样,品,品，则应采,用,用,(ciy,ng),空气喷射筛,分,分法或其他,适,适宜的方法,。,。,第四十七页,，,，共六十四,页,页。,筛分试验时,需,需注意环境,湿,湿度，防止,样,样品吸水或,失,失水，对易,产,产生静电的,样,样品，可加,入,入,(jir,),0.5%胶,质,质二氧化硅,和,和（或）氧,化,化铝等抗静,电,电剂，以减,少,少静电作用,产,产生的影响,。,。,第三法（光,散,散射法）,仪,仪器光学,(gungxu),参数的设置,与,与供试品的,粒,粒度分布有,关,关，粒度大,于,于10m,的,的微粒对系,统,统折光率和,吸,吸收度的影,响,响较小，小,于,于10m,的,的粒子对系,统,统影响较大,。,。在对不同,原,原料和制剂,的,的粒度进行,分,分析时，目,前,前还没有成,熟,熟的理论用,于,于指导仪器,参,参数的设置,，,，应由实验,比,比较测定，,并,并采用标准,粒,粒子对仪器,进,进行校正。,第四十八页,，,，共六十四,页,页。,18、,附录 H,可,可见异物,检,检查法,检查法有灯,检,检法和光散,射,射法。一般,样,样品两种方,法,法,(fngf),均可采用，,如,如用深色透,明,明容器包装,或,或液体色泽,较,较深(一般,深,深于各标准,比,比色液7号)的品种可,选,选用光散射,法,法。,第四十九页,，,，共六十四,页,页。,第二法（光,散,散射法）,凡,凡仪器判断,有,有1次不合,格,格者，须用,灯,灯检法作进,一,一步确认。,用,用深色透明,容,容器包装或,液,液体,(yt),色泽较深等,灯,灯检困难的,品,品种不用灯,检,检确认。,第一法（灯,检,检法）本版,药,药典规定了,每,每次检查支,数,数（10ml及以下2,支,支/次），,重,重复3次，,总,总时限20,秒,秒。对于注,射,射用无菌粉,末,末或无菌原,料,料的溶解，,应,应与其制剂,使,使用说明书,中,中注明的临,床,床使用前处,理,理的方式相,同,同。判断标,准,准引入明显,可,可见异物（,金,金属,(jnsh),屑、玻屑、,长,长度或最大,粒,粒径超过2mm的纤维,和,和块状物）,和,和细微可见,异,异物的概念,，,，2005,年,年版称为可,见,见异物和其,他,他可见异物,。,。,第五,十,十页,，,，共,六,六十,四,四页,。,。,19,、,、,附录,A,崩,崩解,时,时限,检,检查,法,法,修订,了,了含,片,片的,崩,崩解,时,时限,限,限度,(xind,),，2005年,版,版为30,分,分钟,完,完全,崩,崩解,或,或溶,化,化，,本,本版,药,药典,修,修订,为,为10分,钟,钟不,应,应全,部,部崩,解,解或,溶,溶化,；,；增,订,订了,结,结肠,肠,肠溶,胶,胶囊,的,的检,查,查方,法,法。,20,、,、,附录,E,含,含量,均,均匀,度,度检,查,查法,本版,药,药典,(y,odi,n),要求,每,每片,（,（个,）,）标,示,示量,不,不大,于,于25mg或,主,主药,含,含量,不,不大,于,于每,片,片（,个,个）,重,重量,的,的25%,，,，均,应,应检,查,查含,量,量均,匀,匀度,。,。2005年,版,版为10mg,和,和5%，,本,本版,药,药典,(y,odi,n),要求,更,更严,。,。,第五,十,十一,页,页，,共,共六,十,十四,页,页。,21,、,、,附录,F,最,最低,装,装量,检,检查,法,法,对各,种,种剂,型,型的,判,判断,标,标准,进,进行,了,了统,一,一，,注,注射,剂,剂采,用,用一,个,个,(y,),标准,，,，口,服,服及,外,外用,固,固体,、,、半,固,固体,、,、粘,稠,稠液,体,体均,采,采用,同,同一,标,标准,。,。结,果,果取,三,三位,有,有效,数,数字,进,进行,判,判断,。,。,第五十,二,二页，,共,共六十,四,四页。,22、,附录D,热,热原检,查,查法,对兔子,的,的要求,放,放宽到1.7kg以,上,上就行,，,，2005年,版,版规定,为,为1.73.0kg；新,版,版药典,规,规定：,用,用于热,原,原检查,后,后的家,兔,兔，如,供,供试品,判,判为符,合,合规定,，,，至少,休,休息48小时,候,候方可,再,再供热,原,原检查,用,用，其,中,中,(qzhng),升温超,过,过0.6的,家,家兔应,休,休息2,周,周以上,。,。如供,试,试品判,断,断为不,符,符合规,定,定的，,则,则组内,全,全部家,兔,兔不再,使,使用，2005年版,只,只规定,家,家兔使,用,用次数,不,不得超,过,过10,次,次。,测定3,只,只家兔,只,只有1,只,只体温,升,升高0.6,或,或高于0.6,，或3只家,兔,兔体温,升,升高的,总,总和达,到,到1.3或,高,高于1.3,，,，应另,取,取5只,家,家兔复,试,试。2,005,年,年版规,定,定总升,温,温不超,过,过1.,4。,第五十,三,三页，,共,共六十,四,四页。,23、,附录H,无,无菌检,查,查法,本版药,典,典要求,从,从事无,菌,菌检查,的,的人员,必,必须具,备,备微生,物,物专业,知,知识，,并,并经过,无,无菌技,术,术的培,训,训。,薄膜过,滤,滤法中,冲,冲洗量,有,有要求,，,，每张,滤,滤膜每,次,次冲洗,量,量一般,为,为100ml,，,，且总,冲,冲洗量,不,不得超,过,过1000ml，,以,以避免,滤,滤膜上,的,的微生,物,物受到,损,损伤。,另,另供试,品,品最少,检,检验,(ji,ny,n),数量有,了,了变化,，,，减少,了,了，请,注,注意。,第五十,四,四页，,共,共六十,四,四页。,24、,附录J,微,微生物,限,限度,(xi,nd,),检查法,培养温,度,度作了,修,修订：,细,细菌和,控,控制菌,培,培养温,度,度为3035，,霉,霉菌和,酵,酵母菌,培,培养温,度,度为2328；2005年版,控,控制菌,培,培养温,度,度为3537。,检,检验结,果,果以1g、1ml、10g,、,、10ml或cm2,为,为单位,报,报告，,特,特殊品,种,种可以,以,以最小,包,包装单,位,位报告,。,。,检验量,：,：检查,沙,沙门菌,的,的供试,品,品的检,验,验量应,增,增加到20g,或,或20ml（,其,其中10g或10ml用于,阳,阳性对,照,照试验,）,），2005,年,年版为10g,或,或10ml。,第五十,五,五页，,共,共六十,四,四页。,供试液,的,的制备,：,：新增,了,了贴剂,供,供试品,的,的制备,方,方法。,对,对具有,抑,抑菌活,性,性的供,试,试品，,离,离心沉,淀,淀法处,理,理过程,作,作了修,订,订，取,消,消了以3000转/,分,分钟离,心,心20,分,分钟的,处,处理方,式,式，修,改,改为500转/分钟,离,离心3,分,分钟。,关,关于离,心,心沉淀,法,法附录,P“微,生,生物限,度,度检查,(ji,nch),法应用,指,指导原,则,则”是,这,这样要,求,求的：,该,该方法,仅,仅适用,于,于制备,细,细菌计,数,数或控,制,制菌（,细,细菌）,检,检查,(ji,nch),用的供,试,试液，,规,规定的500,转,转/分,钟,钟离心3分钟,只,只用于,去,去除供,试,试液中,的,的沉淀,物,物；采,用,用此方,法,法时，,供,供试液,中,中样品,颗,颗粒的,大,大小、,粘,粘稠度,及,及污染,的,的微生,物,物大小,，,，转速,等,等直接,影,影响着,样,样品中,微,微生物,的,的回收,，,，易造,成,成检验,结,结果不,能,能真实,反,反映供,试,试品的,污,污染情,况,况。因,此,此，供,试,试液制,备,备时应,尽,尽量避,免,免使用,该,该方法,，,，更不,宜,宜采用,高,高速离,心,心沉降,集,集菌。,第五十,六,六页，,共,共六十,四,四页。,控制菌,检,检查：,新,新增了,“,“适应,性,性检查,”,”，控,制,制菌检,查,查用培,养,养基的,适,适用性,检,检查项,目,目包括,“,“促生,长,长能力,(nngl,),”、“,抑,抑制能,力,力,(nngl,),”及“,指,指示能,力,力,(nngl,),”的检,查,查（与,对,对照培,养,养基比,较,较）。,25、,附录L,溶,溶血和,凝,凝聚检,查,查法,为新增,附,附录，,以,以前,(yqin),的检查,方,方法均,在,在各品,种,种正文,项,项下，,且,且检查,方,方法均,不,不一致,，,，本版,药,药典进,行,行了统,一,一。,第五十,七,七页，,共,共六十,四,四页。,26、,附录, M,化,化学,药,药品注,射,射剂安,全,全性检,查,查指导,原,原则,化学药,品,品注射,剂,剂安全,性,性检查,包,包括：,异常毒,性,性,细菌,(xjn),内毒素,（,（或热,原,原）,降压物,质,质,过敏反,应,应等项,目,目,这些检,查,查项目,的,的设立,有,有如下,指,指导原,则,则。,第五十,八,八页，,共,共六十,四,四页。,（1）,静,静脉,(jngm,i),用注射,剂,剂,静脉,用,用注射,剂,剂均应,设,设置,(sh,zh,),细菌内,毒,毒素（,或,或热原,）,）检查,项,项。,所用,原,原料系,动,动物来,源,源或微,生,生物发,酵,酵液提,取,取物，,组,组分结,构,构不清,晰,晰或有,可,可能污,染,染,(wrn),毒性杂,质,质的静,脉,脉用注,射,射剂，,应,应考虑,设,设立异,常,常毒性,检,检查项,。,。,第五十,九,九页，,共,共六十,四,四页。,所用,原,原料系,动,动物来,源,源或微,生,生物发,酵,酵液提,取,取物，,组,组分结,构,构不清,晰,晰，有,可,可能污,染,染异源,蛋,蛋白或,未,未知过,敏,敏,(gu,mn),物质的静,脉,脉用注射,剂,剂，且临,床,床发现过,敏,敏,(gumn),反应，应,考,考虑设立,过,过敏,(gumn),反应检查,项,项。,所用原,料,料系动物,来,来源或微,生,生物发酵,液,液提取物,，,，组分结,构,构不清晰,或,或有可能,污,污染组胺,，,，类组胺,降,降血压物,质,质,(wzh),的静脉用,注,注射剂，,应,应考虑设,立,立降压物,质,质,(wzh),或组胺类,物,物质,(wzh),检查。,第六十页,，,，共六十,四,四页。,（2）肌,内,内注射用,注,注射剂,安全性检,查,查项目设,立,立原则与,静,静脉用注,射,射剂大体,一,一致；对,临,临床用药,剂,剂量较大,(jio d),，生产工,艺,艺易污染,细,细菌内毒,素,素的肌内,注,注射用注,射,射剂，应,考,考虑设立,细,细菌内毒,素,素检查。,（3）特,殊,殊途径的,注,注射剂,椎管内、,腹,腹腔、眼,内,内等特殊,途,途径的注,射,射剂，其,安,安全性检,查,查项目,(xingm),一般应符,合,合静脉用,注,注射剂的,要,要求，必,要,要时应增,加,加其他安,全,全性检查,项,项目,(xingm),，如刺激,性,性检查，,细,细胞毒性,检,检查。,第六十一,页,页，共六,十,十四页。,（4）注,射,射剂辅料,注射剂辅,料,料用量大,，,，使用面,广,广，来源,复,复杂，与,药,药用安全,性,性直接有,关,关。在质,量,量控制中,，,，应根据,辅,辅料的来,源,源、性质,、,、用途、,用,用法用量,、,、配合理,化,化分析方,法,法，设立,必,必要的安,全,全性检查,项,项目。,另外，所,用,用原料系,中,中药提取,物,物的注射,剂,剂，应按,中,中药注射,剂,剂的要求,(yoqi),设立相关,的,的安全性,检,检查项目,。,。,第六十二,页,页，共六,十,十四页。,谢 谢,！,！,第六十三,页,页，共六,十,十四页。,内容,(nirng),总结,中国药,典,典2010年版,增,增修订情,况,况介绍。,如,如千里光,为,为近年来,新,新发现的,有,有严重肝,肾,肾毒性的,植,植物，国,际,际上已基,本,本禁用，,国,国内多种,中,中成药中,含,含有千里,光,光，致使,出,出口锐减,，,，经研究,，,，国产千,里,里光与国,外,外报道的,种,种不一致,，,，国产千,里,里光毒性,成,成分含量,极,极低。气,相,相色谱法,测,测定-,内,内酰胺类,药,药物中的2-乙基,己,己酸，凯,氏,氏定氮等,六,六种方法,测,测定蛋白,质,质含量，HPLC,法,法测定合,成,成多肽,(duti),中的醋酸,或,或醋酸盐,的,的含量，,都,都是一般,性,性方法，,不,不作过多,讨,讨论,第六十四,页,页，共六,十,十四页。,