药理学第十四章抗精神失常药

单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,药 理 学,内蒙古医学院药学院,1,第1,4,章 抗 精 神 失 常 药,精神失常:精神活动障碍,精神分裂症,躁郁症（情感性精神病）,躁狂症,抑郁症,焦虑症,2,药物分类,：,抗精神病药,抗燥狂抑郁症药,抗燥狂症药,抗抑郁症药,抗焦虑药,3,第一节 抗精神病药（神经安定药）,精神分裂症：思想、情感、行为不协调，精神 活 动与现实脱离。,表现：型-幻觉、妄想、躁狂等阳性症状,型-情感淡漠、主动性缺乏等阴性症状,药物,：对型效果较好,吩噻嗪类：氯丙嗪等,硫杂蒽类：泰尔登、氟哌噻吨,丁酰苯类：氟哌啶醇、氟哌利多等,其他：五氟利多、舒必利、氯氮平等,4,一、吩噻嗪类,氯丙嗪,（,Chlorpromazine、,冬眠灵,，,Wintermin）,【,作用及应用】（一）抑制,CNS,1.,镇静安定,（神经安定）：,动物：大鼠激怒模型。,人：安静、表情淡漠、对外界事物不感兴趣,理智正常。,特点,：抗精神病作用；,诱导入睡；,剂量不麻醉；,中枢抑制药作用；,有耐受性。,5,2.,抗精神病,控制兴奋躁动，缓解幻觉、妄想及躁狂,改善思维障碍，恢复理智及生活自理,无耐受性,6,中枢,DA,通路,、,DA-R,及其亚型,：,反射性配体-,R,结合法：,D,1、,D,2、,D,3、,D,4,亚型,选择性配基的结果与信号转导途径偶联关系：,D,1、,D,2,亚型,重组,DNA,技术：,D,1、,D,2、,D,3、,D,4、,D,5,亚型,药理学特征,：,D,1、,D,5,D,1,样受体,D,2、,D,3、,D,4,D,2,样受体,黑质纹状体通路：,D,1,样受体,D,1、,D,5,D,2,样受体的,D,2、,D,3,（阻断可致锥体外反应,）,中脑-皮质和中脑-边缘通路：,D,2,样受体的,D,2、,D,3,型,、,D,4,型,（其与精神分裂症有关，氯氮平）,结节漏斗通路：,D,2,样受体的,D,2,型,精神病,：,“中枢,DA,系统功能亢进”假说,7,适应症：,型,精神分裂症；伴有幻觉、妄想、躁狂等症状的其他精神病；,器质性和症状性精神病,急性期效好,（,口服、肌注、静注）,型、抑郁症,禁用,抗精神病机制,：,多种,机制参与,D,2,样,-R,阻断,阻断,中脑-皮层系统,中脑-边缘系统,5-,HT,受体,8,3.镇吐,：强大,小剂量抑制延脑,CTZ；,大剂量抑制呕吐中枢。,适应症,：,各种呕吐（晕动病效差）、顽固呃逆,4.,对体温调节的影响,：,抑制体温调节中枢并使其,调节失灵,发热及正常体温；,体温随外界温度而变化。,适应症：,低温麻醉28,，心脏直视手术,人工冬眠疗法：合剂（加用异丙嗪、哌替啶）严重感染、中枢性高热、甲亢危象等,9,（二）植物,NS,1.阻断,-R:,扩张血管，,BP,2.,阻断,M-R:,口干、便秘、视力模糊等,（,三）内分泌系统,阻断结节-漏斗通路,D,2,R：,催乳素：溢乳、闭经、乳腺肿大,生长激素：儿童生长缓慢、巨人症,ACTH,：肾上腺皮质萎缩,10,【不良反应】,1锥体外系反应,：,1）,帕金森综合征,急性肌张力障碍,阻断黑质-纹状体通路,D-R,，,静坐不能,用,苯海索,防治,2）,迟发性运动障碍,：,长期阻断,D-R,导致,D-R,数量,所致。,11,2精神异常、惊厥、癫痫,：,注意与原有疾病症状的鉴别，若发生立即减量或停药。,3.,其他,：,视力模糊、少汗、口干、便秘、排尿困 难等；鼻塞、体位性,BP,、,心率,；,乳房肿大、闭经、性功能、生长缓慢；,嗜睡、无力、头晕、皮疹、肝损害，,偶有粒细胞等,12,其他吩噻嗪类药物,药物,抗精神病(,mg/d,),镇静,锥外系,降压作用,氯丙嗪,25300,+,+,+(,im）,+,（,po）,氟奋乃静,220,+,+,+,三氟拉嗪,520,+,+,+,奋乃静,832,+,+,+,硫利达嗪,150300,+,+,+,13,二、硫杂蒽类,氟 哌 噻 吨,（,flupenthixol,）,抗精神病作用似氯丙嗪、抗焦虑、抗抑郁作用,治疗精神分裂症、焦虑和抑郁症,锥外系反应常见、猝死；躁狂症禁用。,14,三、丁酰苯类,药物,抗精神病,适应症,其它,氟哌啶醇,抗幻觉、妄想强,同氯丙嗪,慢性症状效好,对心血管、肝影响,小,；,锥外系反应严重,氟哌利多,同氟哌啶醇,神经阻滞镇痛术麻醉前给药,镇吐,芬太尼镇痛用,15,四、其他,药物,抗精神病,适应症,锥外系反应,五氟利多,似氯丙嗪，强，长效,1次/周，,口服,急、,慢,性精神分裂症,严重,舒必利,似氯丙嗪、振奋情绪、抗抑郁,急、慢性紧张型精神分裂症,轻,氯氮平,似氯丙嗪，快、强,阻断,5-,HT,2A,R DA,4,-R,各型精神分裂症、其他药无效者,无,粒细胞缺乏,利培酮,阻断,5-,HT R、DA,2,-R,；快、量小,各型精神分裂症,轻,16,第二节 抗躁狂症药,antimanic drugs,碳 酸 锂,（,Lithium Carbonate,）,1.,控制,情绪高涨、烦躁不安、活动过度、,思维、语言不能自制等躁狂表现。,机制,：促进5-,HT,释放；阻滞,NA、DA,释放促进,NA,摄取。,2.显效,慢,，与氯丙嗪合用治疗躁狂症、精神,分裂症的兴奋躁动症状；躁郁症,3.安全范围,窄、,测定血锂浓度，0.51.5,mmol/L，,2,mmol/L,易中毒，胃肠道反应、神经系统,17,第三节 抗抑郁症药,一、三环类抗抑郁药,米帕明,（,imipramiene,）,1.抗抑郁作用,：提高情绪和思维敏捷性、振奋精神、增加体力活动、改善食欲和睡眠。起效慢（23周）,机制：增加脑内,NE、5-HT,的浓度,2.,各型抑郁症,、焦虑和恐怖症、遗尿症,3.不良反应：,1）口干、便秘、视力模糊、心悸、疲乏、肌震颤、体位性低,BP,等,2）过敏反应：皮疹、粒细胞、黄疸等,3）前列腺肥大、青光眼患者禁用,18,同类药物有,：,阿米替林、氯米帕米、多塞平、曲米帕,二、,NE,摄取抑制药,地昔帕明、马普替林、去甲替林,三、5-,HT,再摄取抑制药,氟西汀、帕罗西汀、舍曲林,四、其他,曲唑酮、米安色林、米他扎平、,反苯环丙胺、吗氯贝胺,19,