妊娠期和哺乳期妇女合理用药

Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,2024/11/28,妊娠期和哺乳期妇女,(fn),用药,第一页，共五十页。,妊娠期用药问题,(wnt),受到重视的原因,化学合成药物的不断增加，有的药物在妊娠期的使用已发现有致畸作用。,妊娠期用药的情况普遍存在，知情,/,不知情,/,主动,/,被动。,烟、酒、药瘾、放射等因素对子代健康影响的认识逐渐深化。,妊娠期中药,(zhngyo),的应用,2024/11/28,第二页，共五十页。,典型,(dinxng),事例（,）,Thalidomide,反应停,：,镇静、催化剂。,50,年代末在西德、英国等地开始使用，孕妇为用药,(yn yo),对象之一。,肢体缩短合并或完全缺失。,2024/11/28,第三页，共五十页。,典型,(dinxng),事例（,）,Diethylstilbestrol DES,己烯雌酚,50,年代初在早期妊娠,(rnshn),时曾以大量,DES,治疗流产，量达,1-300mg/,日。,1953,年已有研究证明其无效性。,60,年代发现曾在早期妊娠时用,DES,的孕妇与其子代的女性在以后发生阴道腺病及阴道透明细胞癌（,6-27%,）。,1971,年,FDA,禁止使用。,2024/11/28,第四页，共五十页。,一、,妊娠期药代动力学特点,(tdin),吸收,分布,代谢,排泄,2024/11/28,第五页，共五十页。,妊娠期药物,(yow),的吸收,药物口服时，生物利用度与其吸收相关。,妊娠期雌孕激素分泌增多，胃酸分泌减少，胃排空时间延长、胃肠道平滑肌张力减退，肠蠕动减弱，弱酸性口服药物的吸收延缓，峰值后推、偏低。,肠腔内,pH,值升高，有利于弱碱性药物如镇痛药的吸收。,氯丙嗪在肠壁代谢,(dixi),，小肠停留时间延长，吸收减少,早孕时呕吐频繁的孕妇，口服药物的效果更受影响。,2024/11/28,第六页，共五十页。,妊娠期药物,(yow),的吸收,妊娠期心输出量增加,37%,，生理性肺通气过度，肺潮气量增加，吸入性药物如麻醉药的吸收加快并增多,皮肤、粘膜的局部毛细血管开放，血流增加，皮肤用药透皮吸收加快，滴鼻给药、经阴道黏膜吸收的药物吸收加快和增多。,硬膜外腔更多血管形成，硬膜外腔给药可加速,(ji s),吸收,妊娠晚期，下肢血液回流不畅，影响药物经皮下或肌内注射的吸收。如需快速起效，应采用静脉注射。,2024/11/28,第七页，共五十页。,妊娠期孕妇,血容量约增加,40,50,，血浆增加多于红细胞，血液稀释,(xsh),，心排出量增加，体液总量平均增加,8000ml,，故妊娠期,药物分布容积明显增加,。在靶器官往往达不到有效药物浓度。应用剂量应大于非妊娠妇女妊娠末期脂肪积贮,10kg,，脂溶性药物分布容积增大,妊娠期药物,(yow),的分布,2024/11/28,第八页，共五十页。,药物与蛋白,(dnbi),结合,生理性血浆白蛋白下降,(xijing),5-10g/L,，使药物分布容积增大。,很多蛋白结合部位被内分泌激素等物质所占据，,游离型药物比例增加,，使孕妇药效增高。,非结合型增加的常用药物有：地西泮，苯妥英钠，苯巴比妥，地塞米松、利多卡因等。,2024/11/28,第九页，共五十页。,妊娠期药物,(yow),的代谢,妊娠期,高雌激素水平,的影响,(yngxing),，使,胆汁郁积,，药物从肝清除速度减慢；,妊娠期,肝微粒体酶活性,有较大的变化：茶碱代谢受抑制,妊娠期间,胎盘分泌孕酮,：,苯妥英钠等药物羟化过程加快,2024/11/28,第十页，共五十页。,妊娠期,药,药物,(yow),的排泄,孕妇,心搏出,量,量和肾,血,血流量,的,的增加,，肾小,球,球滤过,率,率增加,约,约,50,，主要从,尿,尿中排,出,出的药,物,物，从,肾,肾排出,的,的过程,加,加快：,硫酸镁,、,、庆大,霉,霉素、,氨,氨苄西,林,林、地,高,高辛、,碳,碳酸锂,等,等。,晚期和,妊,妊高症,患,患者肾,血,血流量,减,减少，肾功,能,能受影,响,响，使,由,由肾排,出,出的药,物,物作用,延,延缓，,药,药物排,泄,泄减慢,减,减少，,反,反使药,物,物,容易在,体,体内蓄,积,积,。,妊娠期,葡,葡萄糖,醛,醛酸转,移,移酶活,性,性降低,，,，结合,(jih,),性药物数量,减,减少，,肝肠循环,中被重吸收,的,的药量增多,。,。半衰期延,长,长。,2023/1/17,第十一页，,共,共五十页。,二、妊娠期,用,用药,(ynyo),注意,基本原则,明确诊断和,用,用药指征,尽量选择对,孕,孕妇及胎儿,无,无害或毒性,小,小的药物,，采用适当,剂,剂量、给药,途,途径及给药,间,间隔时间,权衡所用药物对,孕,孕妇疾病治,疗,疗与药物对,胎,胎儿导致可,能,能的损害之,间,间的,利弊，注意随时,调,调整剂量或,及,及时停药，,甚,甚至先终止,妊,妊娠，再用,药,药,尽量避免使,用,用,(shy,ng),新药或孕妇,自,自用偏方、,秘,秘方,第十二页，,共,共五十页。,妊娠期用药,(ynyo),注意,妊娠,(rnshn),早期,着床前期：,受精卵着床,于,于子宫内膜,前,前,损害严重时,，,，可造成极,早,早期的流产,损害轻微时,，,，胚胎可继,续,续发育且不,一,一定会发生,后,后遗问题,可短疗程服,用,用少数治疗,药,药物,妊娠早期,：妊娠,3-12,周，,各器官高度,分,分化、迅速,发,发育阶段。,导,导致器官系,统,统畸形的最敏感时期,，用药应,特别慎重,。,第十三页，,共,共五十页。,妊娠期用药,(ynyo),注意,妊娠中晚期,：,：妊娠,4,个月至分娩,期,期间,绝大多数器,官,官已形成，,致,致畸可能性,减,减少,尚未分化完,全,全的器官系,统,统（生殖系,统,统,(shn, zhx t,n),、牙齿）仍,有,有可能受损,害,害,神经系统持,续,续分化、发,育,育，故影响,一,一直存在,某些药物对,胎,胎儿致畸的,影,影响和其他,损,损害，并不,一,一定表现在,新,新生儿期。,用,用药需慎重,第十四页，,共,共五十页。,妊娠期用药,(ynyo),注意,分娩期,分娩镇痛：,哌替啶，胎,儿,儿娩出前,1-4h,应用或于胎,儿,儿娩出潜伏,期,期使用；吗,啡,啡类、阿片,制,制剂明显,(mngxin),抑制胎儿呼,吸,吸不易采用,麻醉：,局麻或硬膜,外,外阻滞麻醉,为,为宜，用药,量,量适当减少,1/3,引产和促分,娩,娩：,缩宫素静滴,，,，麦角不宜,使,使用，垂体,后,后叶素禁用,于,于妊高症及,合,合并高血压,孕,孕妇,预防和治疗,早,早产：,硫酸镁、硝,苯,苯地平、沙,丁,丁胺醇等子,宫,宫收缩抑制,剂,剂及吲哚美,辛,辛等,PG,合成酶抑制,剂,剂,预防和控制,子,子痫,：硫酸镁，,但,但需注意腱,反,反射情况,第十五页，,共,共五十页。,一、胎盘屏,障,障：由合体细胞,、,、合体细胞,基,基底膜、绒,毛,毛间质、毛,细,细血管,(mox xu, un),基底膜和毛,细,细血管,(mox xu, un),内皮细胞组,成,成的血管合,体,体膜（,VSM,）,膜的厚度与,药,药物的转运,呈,呈负相关。,妊娠晚期,VSM,厚度（,2,m,m,），妊娠早,期,期（,25,m,m,）,绒毛面积为,妊,妊娠初期的,12,倍，,10m,2,第,2,节 药物,(yow,),对胎儿的影,响,响,2023/1/17,第十,六,六页,，,，共,五,五十,页,页。,2023/1/17,第十,七,七页,，,，共,五,五十,页,页。,胎盘,(t,ipn),转运,药,药物,的,的方,式,式,被动,转,转运,O,2,、,CO,2,、琥,珀,珀胆,碱,碱等,载体,转,转运,主动,转,转运,需消,耗,耗能,量,量，,氨,氨基,酸,酸、,水,水溶,性,性维,生,生素,及,及钙,、,、铁,等,等在,胎,胎儿,血,血中,浓,浓度,均,均高,于,于母,血,血。,易化,扩,扩散,不消,耗,耗能,量,量，,葡,葡萄,糖,糖,胞饮,作,作用,蛋白,质,质类,、,、病,毒,毒及,抗,抗体,等,等经,此,此种,方,方式,转,转运,。,。,膜,孔,孔,转,转,运,运,分,子,子,量,量,小,小,于,于,100,的,物,物,质,质,(w,zh,),通,过,过,2023/1/17,第,十,十,八,八,页,页,，,，,共,共,五,五,十,十,页,页,。,。,影,响,响,胎,胎,盘,盘,药,药,物,物,(y,ow,),转,运,运,的,的,因,因,素,素,药,物,物,的,的,脂,脂,溶,溶,性,性脂,溶,溶,性,性,高,高,的,的,药,药,物,物,易,易,经,经,胎,胎,盘,盘,扩,扩,散,散,进,进,入,入,胎,胎,儿,儿,血,血,循,循,环,环,。,。,药,物,物,分,分,子,子,的,的,大,大,小,小分,子,子,量,量,小,小,（,（,250-500,）,的,的,药,药,物,物,易,易,通,通,过,过,胎,胎,盘,盘,。,。,药,物,物,的,的,解,解,离,离,度,度,离,子,子,化,化,程,程,度,度,低,低,的,的,经,经,胎,胎,盘,盘,渗,渗,透,透,较,较,快,快,。,。,与,蛋,蛋,白,白,的,的,结,结,合,合,率,率,负,相,相,关,关,胎,盘,盘,血,血,流,流,量,量分,娩,娩,时,时,胎,胎,盘,盘,血,血,循,循,环,环,受,受,阻,阻,(sh,uz,),，药物,转,转运减,缓,缓,酶系统,：,：,催化,相和,相反应,，,，,代谢能,力,力较肝,脏,脏弱,2023/1/17,胎盘对,药,药物,(yow),的代谢,第十九,页,页，共,五,五十页,。,。,药物,(yow),在胎儿,体,体内的,吸,吸收,羊水肠,道,道循环,药物经,胎,胎盘屏,障,障转运,到,到胎儿,体,体内并,经,经羊膜,进,进入羊,水,水中，,羊,羊水内,的,的药物,（,（游离,型,型）为,胎,胎儿皮,肤,肤吸收,或,或胎儿,吞,吞咽入,胃,胃肠道,吸,吸收（,妊,妊娠第,12,周后）,，,，并入,血,血液循,环,环，其,代,代谢产,物,物,(ch,nw,),有尿排,泄,泄，排,泄,泄的药,物,物又可,被,被胎儿,吞,吞咽羊,水,水而重,吸,吸收,2023/1/17,二、胎儿,(ti,r),的药代动力,学,学特点,第二十页，,共,共五十页。,胎儿,(ti,r),药物的分布,妊娠,12,周前：,体液含量高,，,，水溶性药,物,物细胞外液,分,分布较多,脂肪含量少,，,，脂溶性药,物,物分布及蓄,积,积少,妊娠后期,(huq,),：细胞外液,减,减少，脂肪,含,含量增加：,脂,脂溶性药物,脂,脂肪分布增,加,加,肝、脑等器,官,官比例大，,血,血流量大，,药,药物浓度较,高,高。约有,60%,80%,脐静脉血经,肝,肝脏，故肝,脏,脏药物浓度,高,高，形成胎,儿,儿的肝脏首,关,关效应；,胎儿血脑屏,障,障发育不完,全,全，药物易,进,进入中枢神,经,经系统。,部分静脉血,不,不经肝血窦,，,，直接经静,脉,脉导管进入,下,下腔静脉，,到,到达右心房,。,。注意快速,静,静脉给药时,的,的影响。,2023/1/17,第二十一页,，,，共五十页,。,。,胎儿,(ti,r),药物代谢,肝脏代谢肝药酶缺乏,，药物胎儿,血,血药浓度高,于,于母体（乙,醚,醚、巴比妥,、,、镁盐、,VB,、,VC,）,肝外代谢,与,与成年人,相,相比，胎儿,肝,肝外代谢所,起,起的作用较,大,大，主要发,生,生在,胎盘和肾上,腺,腺,。,致畸作用：苯妥英钠经,相代谢成对,羟,羟苯妥英钠,，,，干扰,(gnr,o),叶酸代谢，,呈,呈现致畸作,用,用。,2023/1/17,第二十二页,，,，共五十页,。,。,胎儿,(ti,r),药物的排泄,妊娠,11,14,周开始胎儿,肾,肾已有排泄,(pixi),作用，但,肾小球滤过,率,率低，药物,及,及其代谢产,物,物排泄慢。经肾排泄的,药,药物或代谢,物,物会转入羊,水,水被胎儿吞,咽,咽再吸收。,药物及其代,谢,谢产物通过,胎,胎盘屏障向,母,母体转运是,最,最终排泄途,径,径。代谢后,极,极性和水溶,性,性均增大的,药,药物，较难,通,通过胎盘屏,障,障向母体转,运,运：,如沙立度胺,（,（反应停）,致,致畸,2023/1/17,第二十三,页,页，共五,十,十页。,三、药物,对,对胎儿,(ti,r),的损害,（一）药,物,物致胎儿,生,生长发育,迟,迟缓：,苯妥英钠,、,、乙醇、,抗,抗癌药、,香,香豆素类,：,：致畸,+,生长发育,迟,迟缓,氯丙嗪：,无,无致畸作,用,用，但可,致,致发育迟,缓,缓,恩氟醚：,胎,胎儿发育,迟,迟缓,降压药、,麻,麻醉药、,血,血管活性,药,药、有可,能,能造成血,液,液浓缩和,血,血粘度增,高,高的药物,（,（利尿药,）,）：减少,(jinsho),胎盘血流,量,量，影响,胎,胎儿血氧,交,交换,2023/1/17,第二十四,页,页，共五,十,十页。,药物,(yow),对胎儿的,损,损害,（二）药,物,物,(yow),的致致畸,作,作用,抗癌药：,甲,甲氨蝶呤,、,、环磷酰,胺,胺,激素类：,炔,炔诺酮、,己,己烯雌酚,、,、可的松,抗菌药：,四,四环素、,氯,氯霉素、,卡,卡那霉素,抗惊厥药,：,：苯妥英,钠,钠、丙戊,酸,酸钠,降糖药：,氯,氯磺丙脲,、,、甲苯磺,丁,丁脲,抗凝血药,：,：香豆素,类,类,抗疟疾药,：,：氯喹,沙利度胺,碳酸锂,丙硫氧嘧,啶,啶,2023/1/17,第二十五,页,页，共五,十,十页。,A,类（,0.7%,）：动物实,验,验和临床,观,观察未见,对,对胎儿,(ti,r),有损害，,是,是最安全,的,的一类,B,类（,19%,）,：对人类,无,无危害证,据,据，动物,实,实验对胎,仔,仔无害，,但,但在人类,尚,尚无充分,研,研究。多,种,种临床常,用,用药属此,类,类，如青,霉,霉素、磺,胺,胺类、丙,磺,磺舒等。,C,类,（,（,66%,）：,不,不,能,能,除,除,外,外,危,危,害,害,性,性,，,，,动,动,物,物,实,实,验,验,可,可,能,能,对,对,胎,胎,仔,仔,有,有,害,害,或,或,缺,缺,乏,乏,研,研,究,究,，,，,在,在,人,人,类,类,尚,尚,无,无,有,有,关,关,研,研,究,究,。,。,如,如,硫,硫,酸,酸,庆,庆,大,大,霉,霉,素,素,、,、,氯,氯,霉,霉,素,素,、,、,异,异,丙,丙,肾,肾,上,上,腺,腺,素,素,、,、,吡,吡,嗪,嗪,酰,酰,胺,胺,等,等,。,。,使,使,用,用,时,时,需,需,权,权,衡,衡,药,药,物,物,对,对,孕,孕,妇,妇,的,的,游,游,离,离,型,型,和,和,胎,胎,儿,儿,的,的,危,危,险,险,性,性,。,。,药,物,物,对,对,胎,胎,儿,儿,危,危,害,害,(w,ih,i),的,分,分,类,类,标,标,准,准,2023/1/17,第二十六页,，,，共五十页,。,。,药物对胎儿,(ti,r),危害的分类,标,标准,D,类（,7%,）,：有对胎儿,危,危害的明确,(mngqu),证据。但治,疗,疗孕妇疾病,的,的疗效肯定,，,，又无代替,药,药物，权衡,利,利弊后再应,用,用，如抗惊,厥,厥药苯妥英,钠,钠、丙戊酸,钠,钠等。,X,类（,7%,）,：证实对胎,儿,儿有危害，,妊,妊娠期禁用,的,的药物。（,例,例如：己烯,雌,雌酚、沙利,度,度胺、利巴,韦,韦林）,2023/1/17,第二十七页,，,，共五十页,。,。,28,妊娠期常用,(chn, yn,),药物,抗感染药物,(yow,),强心和抗心,律,律失常药,抗高血压药,抗惊厥药,平喘药,降血糖药,止吐药,肾上腺皮质,激,激素,性激素类药,2023/1/17,第二十八页,，,，共五十页,。,。,抗感染药物,抗生素,抗真菌药,抗寄生虫病药,抗病毒药,2023/1/17,第二十九页,，,，共五十页,。,。,30,抗生素,大部分的抗,生,生素属于,B,类，对胚胎,、,、胎儿的危,害,害小，可安,全,全应用。,青霉素：,B,头孢菌素,(tubo j,n s),：,B,红霉素：,B(,替代青霉素,耐,耐药,),甲硝唑：,B,克林霉素：,B,呋喃妥因：,B,（泌尿道）,抗结核药：,乙,乙胺丁醇（,B,）,2023/1/17,第三,十,十页,，,，共,五,五十,页,页。,31,喹诺,酮,酮（,C,）：,无,无动,物,物致,畸,畸报,道,道，,但,但可,影,影响,胎,胎儿,软,软骨,(rung,),发育,链霉,素,素（,D,）、,庆,庆大,霉,霉素,（,（,C,）和,卡,卡那,霉,霉素,（,（,D,）对,听,听神,经,经有,损,损害,；,；,氯霉,素,素（,C,）：,抑,抑制,骨,骨髓,，,，大,剂,剂量,可,可导,致,致“,灰,灰婴,综,综合,征,征”,；,；,四环,素,素（,D,）可,致,致乳,牙,牙色,素,素沉,着,着和,骨,骨骼,发,发育,迟,迟缓,；,；,呋喃,妥,妥因,可,可能,导,导致,溶,溶血,（,（孕,晚,晚期,）,）；,磺胺,类,类药,物,物（,C,）：,动,动物,致,致畸,、,、早,产,产儿,核,核黄,疸,疸。,抗结,核,核药,：,：,利血,平,平（,C,）：,动,动物,致,致畸,异烟,肼,肼（,C,）：,肝,肝毒,性,性，,慎,慎用,药,药,以下,抗,抗生,素,素须,引,引起,足,足够,(z,g,u),重视,2023/1/17,第三十,一,一页，,共,共五十,页,页。,32,克霉唑,（,（,B,）、制,霉,霉菌素,（,（,B,）、咪,康,康唑（,C,）未见,对,对胎儿,有,有影响,。,。,伊曲康,唑,唑（,C,）：缺,乏,乏用于,人,人类特,别,别是早,期,期妊娠,的,的研究,，,，属慎,用,用药,灰黄霉,素,素可致,连,连体双,胎,胎；,酮康唑,可,可对动,物,物致畸,，,，如孕,妇,妇确有,应,应用指,征,征，需,衡,衡量利,弊,弊。,酮康唑,可,可分泌,到,到乳汁,，,，增加,(zngji),新生儿,核,核黄疸,的,的机率,。,。,抗真菌,药,药,2023/1/17,第三十,二,二页，,共,共五十,页,页。,33,抗疟原,虫,虫的奎,宁,宁致畸,作,作用较,肯,肯定应,禁,禁用,(jn y,n),；,氯喹的,安,安全性,相,相对较,大,大，在,疟,疟疾高,发,发区使,用,用，利,大,大于弊,。,。,抗寄生,虫,虫病药,2023/1/17,第三十,三,三页，,共,共五十,页,页。,34,阿昔洛,韦,韦：,C,，多口,服,服,(kuf),利巴韦,林,林：,X,，强致,畸,畸作用,，,，禁用,齐多夫,定,定：,C,，用于,孕,孕期,AIDS,患者,抗病毒,药,药,2023/1/17,第三十,四,四页，,共,共五十,页,页。,35,强心和,抗,抗心律,失,失常,(xn l, shchn),药,大多数,对,对胎儿,是,是安全,的,的，常,用,用的洋,地,地黄制,剂,剂，能,迅,迅速经,胎,胎盘进,入,入胎儿,体,体内，,尚,尚未见,有,有对胎,儿,儿不良,影,影响的,报,报道。,近年用,地,地高辛,及,及抗心,律,律失常,药,药物,(yow),如奎尼,丁,丁、利,多,多卡因,等,等治疗,胎,胎儿宫,内,内心动,过,过速、,心,心律失,常,常，并,取,取得疗,效,效。,2023/1/17,第三十,五,五页，,共,共五十,页,页。,抗高血,压,压药,甲基多,巴,巴（,C,）：可,用,用，妊,娠,娠合并,原,原发性,高,高血压,或,或在原,发,发性高,血,血压基,础,础,(jch),上并发,妊,妊娠高,血,血压,拉贝洛,尔,尔（,C,）,:,口服安,全,全。不,能,能静注,（,（降低,胎,胎盘血,流,流量）,普萘洛,尔,尔（,C,）：用,于,于妊娠,中,中期和,晚,晚期为,D,，长期,应,应用可,致,致胎儿,生,生长受,限,限，新,生,生儿呼,吸,吸抑制,，,，心动,过,过缓和,低,低血糖,，,，慎用,硝苯地,平,平（,C,）：动,物,物实验,有,有致畸,报,报道，,人,人类无,报,报道，,孕,孕早期,慎,慎用,肼屈嗪,（,（,C,）,:,小剂量,，,，防止,血,血压骤,降,降，影,响,响子宫,胎,胎盘灌,注,注,2023/1/17,第三十六,页,页，共五,十,十页。,抗高血压,药,药,利血平（,D,）,:,妊娠晚期,可,可引起新,生,生儿鼻塞,、,、肌张力,低,低。产前,不,不用。降,压,压灵（,D,）副作用,较,较轻微，,孕,孕期可用,硝,普,普,钠,钠,（,（,D,）,:,胎,儿,儿,氰,氰,化,化,物,物,中,中,毒,毒,、,、,颅,颅,压,压,增,增,高,高,；,；,影,影,响,响,胎,胎,盘,盘,血,血,流,流,量,量,。,。,仅,仅,用,用,于,于,重,重,度,度,先,先,兆,兆,子,子,痫,痫,，,，,其,其,他,他,无,无,效,效,急,急,需,需,降,降,压,压,者,者,。,。,产,产,前,前,应,应,用,用,不,不,应,应,超,超,过,过,24h,ACEI,（,D,）,:,高,度,度,(g,od,),可,疑,疑,致,致,畸,畸,物,物,质,质,。,。,酚,妥,妥,拉,拉,明,明,（,（,C,）,:,重,度,度,先,先,兆,兆,子,子,痫,痫,合,合,并,并,心,心,衰,衰,者,者,2023/1/17,第,三,三,十,十,七,七,页,页,，,，,共,共,五,五,十,十,页,页,。,。,38,抗,惊,惊,厥,厥,药,药,硫,酸,酸,镁,镁,（,（,B,）,：,：,无,无,致,致,畸,畸,作,作,用,用,，,，,妊,妊,高,高,症,症,；,；,水,合,合,氯,氯,醛,醛,：,：,未,未,发,发,现,现,不,不,良,良,作,作,用,用,；,；,苯,妥,妥,英,英,钠,钠,（,（,D,）,：,：,长,期,期,用,用,药,药,可,可,致,致,畸,畸,，,，,分,分,娩,娩,过,过,程,程,(gu,ch,ng),应,用,用,对,对,新,新,生,生,儿,儿,有,有,不,不,同,同,程,程,度,度,的,的,抑,抑,制,制,作,作,用,用,；,；,抗,惊,惊,厥,厥,显,显,著,著,2023/1/17,第,三,三,十,十,八,八,页,页,，,，,共,共,五,五,十,十,页,页,。,。,39,镇静剂,地西泮（,D,）：动物实,验,验致畸作用,，,，人类研究,有,有争议。妊,娠,娠期应用需,采,采取最低剂,量,量,巴比妥类（,D,）：动物实,验,验致畸作用,，,，人类危害,较,较小。长期,应,应用胎儿生,长,长受限、呼,吸,吸抑制。,吗啡,(ma f,i),（,B/D,）：无致畸,性,性，但有强,烈,烈成瘾性。,分,分娩过程可,抑,抑制呼吸。,哌替啶（,B/D,）：呼吸抑,制,制作用较轻,氯丙嗪（,C,）：对胎儿,不,不影响，可,与,与哌替啶、,异,异丙嗪合用,2023/1/17,第三十九页,，,，共五十页,。,。,40,解热,(jir,),镇痛,药,药,阿司,匹,匹林,（,（,C/D,）：,大,大剂,量,量可,致,致畸,，,，妊,娠,娠晚,期,期应,用,用，,可,可影,响,响凝,血,血机,制,制。,慎,慎用,对乙,酰,酰氨,基,基酚,（,（,B,）：,无,无致,畸,畸作,用,用，,各,各期,均,均可,安,安全,使,使用,(shyng),吲哚,美,美辛,（,（,B/D,）：,可,可致,胎,胎儿,动,动脉,导,导管,过,过早,关,关闭,，,，充,血,血性,心,心衰,和,和胎,儿,儿水,肿,肿。,孕,孕晚,期,期避,免,免使,用,用,2023/1/17,第四,十,十页,，,，共,五,五十,页,页。,41,利尿,剂,剂,呋塞,米,米（,C,）：,无,无致,畸,畸报,道,道，,但,但可,是,是母,体,体血,容,容量,减,减少,，,，影,响,响胎,盘,盘灌,注,注，,长,长期,应,应用,可,可致,胎,胎儿,生,生长,受,受阻,(shuz),，电,解,解质,紊,紊乱,氢氯,噻,噻嗪,（,（,D,）：,无,无致,畸,畸作,用,用，,但,但可,致,致电,解,解质,紊,紊乱,。,。邻,近,近分,娩,娩应,用,用，,新,新生,儿,儿黄,疸,疸，,血,血小,板,板减,少,少、,溶,溶血,性,性贫,血,血,氨苯,蝶,蝶啶,（,（,D,）：,副,副作,用,用较,轻,轻,甘露,醇,醇（,C,）：,短,短期,应,应用,对,对母,儿,儿无,明,明显,影,影响,。,。,2023/1/17,第四,十,十一,页,页，,共,共五,十,十页,。,。,42,降血,糖,糖药,胰岛,素,素（,B,）：,不,不透,过,过胎,盘,盘，,目,目前,最,最常,用,用的,降,降血,糖,糖药,，,，可,降,降低,妊,妊娠,合,合并,糖,糖尿,病,病的,围,围产,婴,婴儿,死,死亡,率,率,口服,降,降糖,药,药,磺脲,类,类孕,晚,晚期,使,使用,可,可增,加,加,(z,ngji),新生,儿,儿低,血,血糖,的,的几,率,率,甲苯,磺,磺丁,脲,脲（,C/D,）,:,有致,畸,畸作,用,用的,报,报道,苯乙,双,双胍,（,（,D,）可,使,使新,生,生儿,黄,黄疸,加,加重,，,，,2023/1/17,第,四,四,十,十,二,二,页,页,，,，,共,共,五,五,十,十,页,页,。,。,43,妊,娠,娠,期,期,免,免,疫,疫,(mi,ny,),孕,妇,妇,(y,nf,),接,受,受,的,的,免,免,最好在孕前进行免疫,孕期禁用活疫苗,2023/1/17,第,四,四,十,十,三,三,页,页,，,，,共,共,五,五,十,十,页,页,。,。,四,、,、,胎,胎,儿,儿,(t,i,r),宫,内,内,治,治,疗,疗,妊,娠,娠,期,期,孕,孕,妇,妇,用,用,药,药,，,，,其,其,目,目,的,的,不,不,是,是,给,给,孕,孕,妇,妇,治,治,疗,疗,，,，,而,而,是,是,为,为,了,了,胎,胎,儿,儿,治,治,疗,疗,孕,妇,妇,间,间,断,断,吸,吸,O,2,并,用,用,药,药,治,治,疗,疗,胎,胎,儿,儿,心,心,律,律,失,失,常,常,用,肾,肾,上,上,腺,腺,皮,皮,质,质,类,类,固,固,醇,醇,，,，,促,促,胎,胎,肺,肺,成,成,熟,熟,(ch,ngsh,),，,防,防,治,治,肺,肺,玻,玻,璃,璃,样,样,变,变,等,等,。,。,所,有,有,的,的,药,药,物,物,必,必,须,须,是,是,不,不,经,经,胎,胎,盘,盘,代,代,谢,谢,，,，,直,直,接,接,经,经,胎,胎,盘,盘,转,转,运,运,给,给,胎,胎,儿,儿,2023/1/17,第四十四页,，,，共五十页,。,。,第,3,节 哺乳期,临,临床合理,(hl,),用药,一、药物的,乳,乳汁转运,血乳屏障：,毛细血管内,皮,皮、内皮,-,间质、基底,膜,膜、细胞膜,、,、腺上皮细,胞,胞,影响药物乳,汁,汁转运的因,素,素,母体血药浓,度,度,药物分子量,：,：,200,亦通过扩散,进,进入,(jnr,),乳汁,药物的解离,度,度与脂溶性,：,：弱碱性药,物,物更易由血,浆,浆进入乳汁,药物的蛋白,结,结合率,M:P,（,Milk: plasma ratio,）：药物在,乳,乳汁中与在,血,血浆中浓度,的,的比值。,红,红霉素（,0.41,）、巴比妥,类,类（,0.5,）、四环素,（,（,0.58,）,2023/,1/17,第四十五页,，,，共五十页,。,。,二、哺乳期,妇,妇女用药,(ynyo),注意,（一）药物,对,对泌乳的影,响,响,雌激素类：,己,己烯雌酚：,小,小剂量促进,乳,乳腺分泌；,大,大剂量抑制,催,催乳素,克罗米芬：,抗,抗雌激素药,，,，抑制乳汁,分,分泌,类固醇类避,孕,孕药：乳汁,分,分泌减少,(jinsho),，建议产后,半,半年后开始,服,服用,多巴胺：抑,制,制催乳素分,泌,泌，减少乳,汁,汁分泌,溴隐亭：多,巴,巴胺受体激,动,动药，抑制,生,生理性泌乳,2023/1/17,第四十六,页,页，共五,十,十页。,二、哺乳,期,期妇女,(fn,),用药注意,（二）药,物,物对乳儿,的,的影响,乳儿血浆,白,白蛋白含,量,量少，与,药,药物结合,率,率低，游,离,离型药物,浓,浓度增高,，,，可为成,人,人或年长,儿,儿的,1-2,倍,乳儿肝功,能,能尚未完,善,善，影响,多,多种药物,代,代谢,乳儿肾小,球,球滤过率,低,低，对药,物,物清除率,较,较低,口服甲硝,唑,唑、异烟,肼,肼、红霉,素,素和磺胺,类,类药物，,乳,乳汁中药,物,物浓度约,为,为哺乳,(br),妇女血药,浓,浓度的,50%,2023/1/17,第四十七,页,页，共五,十,十页。,哺乳期妇,女,女,(fn,),用药注意,事,事项,严格掌握,适,适应症，,尽,尽可能选,择,择已明确,对,对乳儿安,全,全无不良,影,影响的药,物,物,用药时间,可,可选在哺,乳,乳刚结束,若应用剂量较大或疗程较长，最好能监测乳儿血药浓度，并调整用药与哺乳最佳间隔时间,对于必需使用的药物，而不能证实该药物对乳儿是否安全时，可暂停,(zn tn),哺乳,若哺乳妇女应用的药物亦适用于治疗乳儿的疾病时，则通常不影响哺乳。,第四十八,页,页，共五,十,十页。,谢 谢,第四十九,页,页，共五,十,十页。,内容,(nirng),总结,2022-02-28。妊,娠,娠期用药,的,的情况普,遍,遍存在，,知,知情/不,知,知情/主,动,动/被动,。,。硬膜外,腔,腔更多血,管,管形成，,硬,硬膜外腔,给,给药可加,速,速吸收。,应,应用剂量,应,应大于非,妊,妊娠妇女,妊,妊娠末,期,期脂肪积,贮,贮10kg，脂溶,性,性药物分,布,布容积增,大,大,(zn, d),。分娩镇,痛,痛：哌替,啶,啶，胎儿,娩,娩出前1-4h应,用,用或于胎,儿,儿娩出潜,伏,伏期使用,。,。酶系统,：,：催化,相,相和相,反,反应，代,谢,谢能力较,肝,肝脏弱。,脂,脂肪含量,少,少，脂溶,性,性药物分,布,布及蓄积,少,少。吲哚,美,美辛（B/D）：,可,可致胎儿,动,动脉导管,过,过早关闭,，,，充血性,心,心衰和胎,儿,儿水肿,第,五,五,十,十,页,页,，,，,共,共,五,五,十,十,页,页,。,。,