铁代谢的基础与临床OPT

Click to add title,First level,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,Click to add title,First level,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,Click to add title,First level,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,Click to add title,First level,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,Click to add title,First level,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,Click to add title,First level,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,Click to add title,First level,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,Click to add title,First level,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,Click to add title,First level,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,Click to add title,First level,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,Questions?,Click to add title,First level,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,Click to add title,First level,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,Click to add title,First level,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,Click to add title,First level,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,Click to add title,First level,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,Click to add title,First level,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,Click to add title,First level,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,Click to add title,First level,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,铁代谢的基础与临床,目录,铁的代谢,铁缺乏与相关疾病,缺铁性贫血的诊断,铁的重要性,红细胞,(RBCs),的生成,骨髓,血液循环,铁,CFU-E,在高浓度的促红细胞生成素的存在下形成原红细胞,计数的细胞是网织红细胞，它占血液循环的总红细胞数的,1%,红细胞,能存活,120,天，被脾脏破坏，红细胞的生成应该等于红细胞的破坏,Kalantar-Zadeh et al.Adv Chronic Kidney Dis.2009;16:143-51.,细胞成熟的时间,(,天,),0 12 18 20 22 25,干细胞,BFU-E,(,早期红系祖细胞,),CFU-E,(,晚,期红系祖细胞,),RBCs,网织红细胞,原红细胞,BFU-E,在,白介素,-3,和促红细胞生成素的存在下形成,CFU-E,促红细胞生成素,铁是红细胞合成的必须因素,铁,(Fe),是合成血红蛋白的必需原料,促红细胞生成素,(EPO),：主要促进晚期红系祖细胞,(CFU-E),的增殖，促进红系组细胞向原红细胞分化，促进网织红细胞的成熟与释放,肾脏是产生,EPO,的主要部位，,5%10%,的,EPO,由肾外组织,(,如肝脏,),产生,叶酸和维生素,B12,是,DNA,合成过程中的重要辅酶,4,铁参与血红蛋白的合成,5,原卟啉,+,铁,血红素,+,血红蛋白,珠蛋白,血红蛋白结构,血红素分子,(,铁原卟啉,IX),结构,李蓉生,.,中国全科医学,.2006;1579-1580,四个亚基,两个,亚基,两个,亚基,铁,亚铁血红素,结合,4 O,2,红细胞,链,铁,链,链,链,亚铁血红素组,斜齿轮形状的多肽分子,目录,铁的代谢,铁缺乏与相关疾病,缺铁性贫血的诊断,铁的重要性,铁,铁元素普遍存在的氧化态是,亚铁,(Fe,2+,),和 三价铁,(Fe,3+,),在我们周围占,最大比例,的铁是具有较低生物利用度的氧化,Fe,3+,只有,Fe,2+,能被人体吸收,7,钱忠明,柯亚主编,.,铁代谢与相关疾病,.,北京,:,科学技术出版社,.2010;P1,铁的来源,陆再英,钟南山主编,.,内科学,.,人民卫生出版社,.2008.P571,外源性,每天从食物中摄取铁,11.5mg,铁的来源,内源性,衰老的红细胞被巨噬细胞吞噬后，分解出的铁被利用，,是人体铁的主要来源,十二指肠肠细胞膜上的,DMT1,二价金属离子转运蛋白,1,铁吸收的过程,亚铁,(,Fe,2,),食物中的高铁,(,Fe,3+,),小肠绒毛顶端的铁还原酶,Dcytb,铁吸收主要部位是十二指肠和空肠上段,胃酸,小肠,吸收,进入到细胞,钱忠明,柯亚主编,.,铁代谢与相关疾病,.,北京,:,科学技术出版社,.2010;P11,铁吸收的形式,来自铁盐、铁蛋白、含铁血黄素及植物性食物中的,高铁化合物,等,吸收取决于铁原子的价数、可溶性及食物中鳌合剂的存在,Fe+,易吸收；胃酸可增加非血红素铁的溶解度,来自血红蛋白、肌红蛋白及动物性食物的其它,血红素蛋白,血红素蛋白经消化后游离出血红素分子，直接被肠粘膜细胞摄取,血红素的吸收,一般不受食物成份影响,，,吸收率高,血红素铁,非血红素铁,钱忠明主编,.,铁代谢,基础与临床,.,科学出版社,.2000.P45,铁的转运及分布,食物中的铁,Fe()10mg,铁吸收,铁转运,转铁蛋白,储存铁,肝、脾、网状内皮细胞,促红细胞生成素,骨髓,红细胞生成,红细胞,200mg,促红细胞生成素,肾脏,12mg,12mg,肠,铁在机体内的状态及分布,吸收,转运,(,转铁蛋白,),转运铁,功能铁,储存铁,25%,的铁,(,约,8001200mg),储存于,肝、脾、骨髓网状内皮系统,主要以,铁蛋白和含铁血黄素,的形式存在,当储存于组织细胞中的铁过剩时，浓缩形成,含铁血黄素,成份约占机体总铁量的,75,功能性铁以,血红蛋白结合铁,为主,(,约,2500mg),肌红蛋白及各种酶含活性铁,400mg,极少部分,(,约,4 mg),以,转铁蛋白结合铁的转运铁形式,存在于血浆中，处于储存铁与功能铁之间,李蓉生,.,中国全科医学,.2006;1579-1580,铁的排泄,铁每天主要随胃肠道上皮细胞、胆汁等排出，泌尿生殖道及皮肤、汗液、脱落细胞亦可丢失极少量的铁,总量约为,1mg,育龄妇女平均每天排出的铁约为,1.5 2.0mg,李蓉生,.,中国全科医学,.2006;1579-1580,铁吸收的调节,小肠对铁的吸收速度有调节能力,小肠粘膜细胞的铁含量,决定铁的吸收量，粘膜细胞在不依赖于体内铁储存状态的情况下，短期控制铁吸收,铁缺乏患者,血红素铁的吸收显著,高于正常人,铁调肽,/,铁调节激素,(,Hepicidin,),是一种细胞因子诱导的抗菌蛋白，在,肝脏,中产生、在,血液,中循环、从,尿,中排泄,Hepicidin,是一种,铁平衡的中心调节器,，因为它控制母体,-,胚胎铁转运的效率、饮食铁的吸收和网状内皮系统的铁再循环,血浆,Hepcidin,浓度降低，使小肠粘膜细胞中的膜铁转运蛋白数量增加，铁吸收也增加,铁和炎症性细胞因子可上调,Hepcidin,产生，低氧可下调,Hepcidin,产生,钱忠明,柯亚主编,.,铁代谢与相关疾病,.,北京,:,科学技术出版社,.2010;P83-85,影响铁吸收的因素,对非血红素铁吸收的影响,食物,促进剂,动物组织如肉、家禽和鱼的蛋白质,抗坏血酸,其他有机酸：如柠檬酸、苹果酸,植物蛋白的某些降解产物,抑制剂,植酸盐：麦麸、糙米等,多酚：是茶和咖啡的组分,钙及其他金属与矿物质,胃液中的胃酸及覆盖在肠粘膜上的粘液与黏蛋白在非血红素铁的吸收中起重要作用,钱忠明,柯亚主编,.,铁代谢与相关疾病,.,北京,:,科学技术出版社,.2010;P83-85,食物的影响,储存部位：肝脏、脾、肺、骨髓和巨噬细胞,铁的储存,贮存形式,铁卟啉类,非铁卟啉类,血红蛋白、肌红蛋白和细胞色素及酶,转铁蛋白、铁蛋白、乳铁蛋白、含铁血黄素、无机铁和不稳定的储存铁或铁池,在所有细胞中，如果摄取的铁超越其当时代谢的需求，铁将被暂时贮于铁蛋白中，其中，,网状内皮系统的巨噬细胞和肝细胞,最适于铁的贮存,钱忠明主编,.,铁代谢,基础与临床,.,科学出版社,.2000.P101-102,各脏器和铁代谢,肝和铁代谢,骨髓和铁代谢,脾和铁代谢,合成铁调肽,人体,1/3,的储存铁存在于肝脏,合成转铁蛋白,在必要时，如红细胞生成增多需要释放贮存的铁时，肝脏参与铁进入和输出红细胞的双向运输过程,铁贮存的部位,红细胞生成及血红素合成的部位,机体利用铁的主要部位,铁贮存的部位,破坏衰老红细胞,，释放出血红素，血红素进一步降解为铁和胆绿素,1.,钱忠明主编,.,铁代谢,基础与临床,.,科学出版社,.2000.P101-102,2.,陈宝安等,.,癌症,.2010;29(4):500-504,铁的毒性,+1e,-,+1e,-,+,1e,-,+1,e,-,O,2,O,2,-,H,2,O,2,OH H,2,O,+2H,+,+OH,-,+H,+,18,铁离子具有毒性，是因其具有催化不同的氧化,/,还原反应的能力，它能催化体内有毒性的活性氧,(ROS),的形成,ROS,，,特别是,OH,，,是非常强的氧化剂,，,它反应非常快,，,非选择性的作用于活细胞中发现的几乎所有分子类型：糖,，,蛋白,，,核酸 和脂肪酸,术语,“氧化应激”是指细胞成分，例如,DNA,、蛋白、脂肪和糖，被氧化到一定程度而对细胞或组织产生伤害,ROS,是当氧分子,(,O,2,),被还原为水,(,H,2,O),时在系列的,1-,电子摄取,4,步反应中出现的化学簇：,铁中毒,当肠腔内铁的浓度很高，如口服大剂量铁盐时，小肠会失去吸收铁的调节能力，结果大量铁可进入肠粘膜细胞。因此误服大剂量无机铁盐可以引起急性铁中毒,急性铁中毒死亡率高(20%)，多数一周内，见于儿童，,成人比较少见,中毒剂量：金属铁致死剂量,200,900,mg/kg,血浆铁,9,1 mol/L,是中重度中毒标志,机理：抑制线粒体功能,表现：腹痛、呕吐、呕血、黑便和代谢性酸中毒,治疗：,去铁敏、去铁胺,19,钱忠明,柯亚主编,.,铁代谢与相关疾病,.,北京,:,科学技术出版社,.2010;P4,目录,铁的代谢,铁缺乏与相关疾病,缺铁性贫血的诊断,铁的重要性,铁缺乏的原因,铁的需求增加,铁的摄取或吸收降低,需求增加,青少年快速增长,怀孕和哺乳,失血增加,月经量大,消化道失血,献血,吸收功能受损,膳食摄入量