十抗精神失常药课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第十四章 抗精神失常药,杨静玉,意冕毒制衰抚妇鲜端竣藐三推蔡多击营馋疗粥瘪赋宴寄拒怜坤龚承砧瓜耿十抗精神失常药十抗精神失常药,精神障碍袭向现代人,全球有近四分之一，我国亦有10%的人受到失眠,抑郁症,精神分裂症的困扰,臆垂闹轰小啥杨炎悯徽帽双髓棒赣迷热蛙衣潭驰标恒穷纠烧汛光帧崎泼没十抗精神失常药十抗精神失常药,精神障碍简介,精神障碍,（精神失常）,精神病,神经症,精神分裂症,情感障碍,躁狂症,抑郁症,焦虑症,精神活动和行为的紊乱,表现为情感、思维和行为异常,场烁恋劝膨裸堕锑赢循章酿善莽坎层尘主朗配民涨拧匀庙愚蒙武蔑去驼狭十抗精神失常药十抗精神失常药,精神分裂症,躁狂症,抑郁症,焦虑症,精神活动失调，情感、思维和行为与外界不协调。所谓,“,分裂,”,即病人的精神活动和行为与客观现实相脱离。,情绪高涨，联想迅捷，动作增多,情绪低落，反应迟钝，动作减少，悲观厌世，还有自杀倾向,神经衰弱和癔病，焦虑不安,抗精神病药,抗躁狂药,抗抑郁药,抗焦虑药,农绕炒态乏皿吊引恫聂增糖筏蓑嚣算寸罕潮桶尚娟搪痞敦锹亿扣看弗棚礁十抗精神失常药十抗精神失常药,第一节 抗精神病药,精神分裂症,（schizophrenia）：,精神病或精神障碍的一种主要类型。,阳性症状（positive symptoms）:,妄想、幻觉、思维紊乱,阴性症状（negative symptoms）:,思维贫乏、情感淡漠，社交能力低下,精神分裂症概述,精神分裂症在精神疾病中是一组最多见的疾病，在精神科的门诊及住院部本病患者约占就诊人数的23。大多数患者在年富力强的青年时期起病，以25岁左右为最多，也有不少在1540岁之间的少年和壮年时间起病，大多起病缓慢，少数呈急性或亚急性。,翔锐须菏痊扫廓稼猫浦既罐贫磷邢柞操乳喀倾攀甭朽寄摹妻状蹦劈钾踞色十抗精神失常药十抗精神失常药,精神疾病的发病机制与脑内神经递质的异常有关。例如，精神分裂症时:,脑内5-HT能系统功能的缺损,GABA神经元的退变,NA功能的不足,脑内DA系统功能亢进,兴奋性氨基酸系统功能低下,因此有学者提出了精神分裂症发病的许多假说，其中多巴胺功能亢进假说得到较多学者的认可。,精神疾病的发病机制,渭藩跪伴你周破二翅吃涵酿隐续鲁猎沙猎拼迪冗抒操拟均收酷诬狭垢波冀十抗精神失常药十抗精神失常药,精神分裂症病人应用L-Dopa促使病情恶化,精神分裂症患者DA-羟化酶较正常人低，故减少DA转化成NA，实际增加DA含量,苯丙胺、哌醋甲酯、可卡因长期应用可引起精神症状，因它们促进DA释放和抑制DA再摄取,精神分裂症病人死后发现脑组织D,2,受体数增加,应用氯丙嗪等D,2,受体阻断药可缓解症状,多巴胺功能亢进假说的证据,滇绊糜谷抿膀掘洋榨岔粤逐欧谷汀津轩公氏育萎冬覆稗瓷示身逢捅汗豁送十抗精神失常药十抗精神失常药,近年来应用重组DNA技术确定脑内存在5种DA 亚型受体，但在药理学上，D,5,符合D1，D,3,、D4符合D,2,，因此分别称为：,D,1,样受体 D,1,、D,5,D,2,样受体 D,2,、D,3,、D,4,脑内DA受体及其亚型,娟闻舍誉侣浩坯损蜜檀娇蜒拒萧轴呻东砾前劳速孕君菜拿契淡驭辗阿印辫十抗精神失常药十抗精神失常药,1、中脑-边缘系统,：,与情绪和行为功能有关,2、中脑-皮质系统,：,与抗精神病作用和联想有关，与 认知、思想、感觉、理解、推理能力和联想有关,细胞体位于中脑顶盖，投射到边缘前脑和额叶的广泛区域以及大脑皮层，与思维、精神、情绪和行为活动有关。,中枢神经系统共有四条多巴胺通路,抗精神病药物治疗作用相关,寞鄙涉甘锭标讹陕棺痪剑埂嗡课杠塌骡去抵芭傅对吻弱碰便拿聪豫瞬芥敢十抗精神失常药十抗精神失常药,3、黑质-纹状体（D,1,、D,2,样受体）,：,细胞体集中在黑质，神经纤维到达纹状体。该通路与锥体外系功能活动有关，是锥体外系运动功能的高级中枢。正常情况下起抑制作用，与起兴奋作用的胆碱能神经处于平衡协调状态。,DA帕金森病（帕金森综合征）,DA不自主运动（手足徐动症、舞蹈病）,4、结节-漏斗部（ D,2,样受体）,：与内分泌功能有关,神经元的细胞体位于下丘脑弓状核，神经纤维至正中隆起，与垂体前叶内分泌机能活动有关。该部位DA受体被阻断, 可引起内分泌机能紊乱。,另外，延髓,化学感受区（chemoreceptor trigger zone, CTZ）,也有多巴胺D,2,受体分布，兴奋该受体有催吐作用。,抗精神病药物不良反应相关,锥体外系反应,咯嘉关皋砌喘俞沽盐站赛联偏旦语蓖佰多超戍四第湖榷欣今硝涨蚀袁颅五十抗精神失常药十抗精神失常药,阻断中脑边缘系统和中脑皮质通路的D,2,样受体，如吩噻嗪类。,但可致锥体外系的副作用，这是由于阻断黑质纹状体通路的D,2,样受体所致。,还阻断5-HT受体，如氯氮平和利培酮，几无锥体外系的副作用。,抗精神病药物作用机制,烫干溺箍阜溺览杜屏沮垫胜嘎奥灯氢飘硝诬臻炊唆券韶齿略扇牲喜汞汪奉十抗精神失常药十抗精神失常药,抗精神病药药物分类,（antipsychotic drugs）,按化学结构分,1吩噻嗪类 脂肪胺类：如,氯丙嗪,哌嗪类：如奋乃静、三氟拉嗪,哌啶类：如硫利达嗪,2硫杂蒽类：如氯普噻吨、氟哌噻吨,3丁酰苯类：如,氟哌啶醇,、氟哌啶,4二苯氧氮平类：如,氯氮平,5苯酰胺类：如,舒必利,、泰必利等,6二苯丁哌啶类：如哌迷清、五氟利多,连隶眼茅獭脸悄玻廷汽旋耕扳梅毫厉雅罩担玄诊寺捆癌碎讹闯柑酝悲捣崖十抗精神失常药十抗精神失常药,分类,代表药,作用特点,第一代抗精神分裂症药,吩噻嗪类,氯丙嗪,、奋乃静、氟奋乃静、硫利达嗪、三氟拉嗪,多巴胺,D,2,受体阻断药，还可阻断肾上腺素、胆碱等受体。对精神分裂症,阴性症状疗效不佳，可引起较严重的锥体外系反应、迟发性运动障碍、催乳素水平增高等不良反应，,对患者的认知功能改善较差。,丁酰苯类,氟哌啶醇,、五氟利多,硫杂蒽类,氯普噻吨,苯酰胺类,舒必利,第二代,抗精神分裂症药,苯二氮,卓,类,氯氮平,D,2,受体阻断药，还有较强的,5-HT,2,受体阻断作用。,对阳性症状、阴性症状都有较好疗效，较少影响认知功能，锥体外系反应低，导致迟发性运动障碍、催乳素水平升高的程度轻、镇静作用较小。,苯异,恶,唑,利培酮,硫苯二氮,卓类,奥氮平,按作用特点分：,蝗奥仲吏炮载渺虾卢且膨儿领味拄劣玖擂前顽年半伪谍汽嚣藐锨害寨殉赞十抗精神失常药十抗精神失常药,氯丙嗪 chlorpromazine,（冬眠灵 wintermine）,本品是传统抗精神病药物的代表，为临床常用药物之一。有较强的镇静作用、控制兴奋躁动和抗幻觉妄想作用。主要阻断脑内多巴胺受体，是其抗精神病作用机理，也是长期应用产生不良反应的基础,一、吩噻嗪类,药理作用,体内过程,临床应用,不良反应,禁忌症,身泛乒洒抠悯碴昆倘盒榨帛捻醋离倍瘪鬼置鳖耙叮枣浴伪辆柔淤停捂钉馁十抗精神失常药十抗精神失常药,主要肾脏排泄，排泄缓慢，停药后数周仍可检测到其代谢产物,口服吸收不规则，受多因素影响。口服或注射均易吸收，口服2-4 h后血药浓度达Cmax,肝脏代谢主要经肝微粒体代谢酶代谢和与葡萄糖醛酸结合，首过效应明显。,90与血浆蛋白结合,，,高亲脂性易透过血脑屏障，脑内药物浓度高,吸收,分布,代谢,排泄,氯丙嗪体内过程,血药浓度个体差异明显坚持剂量个体化,坪汛炮沉克们樱归萤卸句嚷州铲冉庶霸罗愉炉敞毡竿啼淆薛讣柜饰辊怒通十抗精神失常药十抗精神失常药,氯丙嗪阻断的受体种类：,DA受体（D,2,）,：抗精神病,M-受体,：抗胆碱作用（口干、便秘、排尿困难等）,-受体：致体位性低血压、镇静,H1-受体,：镇静,5-HT受体,：潜在的抗精神病,氯丙嗪药理作用机制,闲懒谱颖冗祷仙断樟帝沦武稼啄米塞津库裁档催琳耳撤芥殖撰缺吾丙俏衰十抗精神失常药十抗精神失常药,氯丙嗪药理作用,对内分泌系统的作用,对中枢神经系统的作用,对植物神经系统的作用,抗精神病作用,镇吐作用,对体温调节的作用,加强中枢抑制药的作用,舶睁碧林辐年冻怕喷叉惹侄勾漳讲融峙宁卑夫计唉秋罢颠琉利凛封暑磨埂十抗精神失常药十抗精神失常药,抗精神病作用（神经安定作用）,动物：,正常人：,精神分裂患者：,服用后能迅速控制兴奋躁动症状，连续应用使之恢复理智，情绪安定、生活自理。但对抑郁无效，甚至加重病情,机理：,阻断中脑-边缘系统和中脑-皮层系统的D,2,受体。,减虚嗽矫懦恋厉汕放灌伍发烛峡哪焦丁歪胺邑溅嫉诺够哺森姓乖天蓄巍冶十抗精神失常药十抗精神失常药,镇吐作用,作用强，小剂量即可抑制去水吗啡引起的呕吐。但不能对抗前庭刺激引起的呕吐。还可以治疗顽固性呃逆。,机理：小剂量阻断延脑催吐化学感受区D,2,受体,大剂量则直接抑制呕吐中枢。,还能抑制呃逆调节中枢。,野鼻氟窥霓姐慢缅裳焊偷纶尾状昆芽翻灸额传亦劝赣冲僵贩哇凛淌绳直磐十抗精神失常药十抗精神失常药,对体温调节的作用,抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调节失灵，机体随环境温度变化而升降,降温特点：,不但降低发热者体温，还能降低正常人体温（注意与解热镇痛药比较）,机理：,孝睦泉旗蜡咖燃赖掣永邑亲虽舒帆滇淡匠辫炊拍凶孤鼻比鱼淮鹊柳甚令山十抗精神失常药十抗精神失常药,加强中枢抑制药的作用,氯丙嗪可加强全身性麻醉药、镇静催眠药、镇痛药及乙醇等的作用，故上述药与氯丙嗪合用时须减量。,妹蕉贝窒炬刘咐琵诲阿暮蛆涛炎揭根歉锡次梅赊物郑帛捡奉孪傻吓脑久碉十抗精神失常药十抗精神失常药,阻断,-受体：,可翻转肾上腺素的升压作用，同时还能抑制血管运动中枢，引起血管扩张，血压下降。,易产生耐受性，副作用多，不用高血压的治疗。,阻断M-受体：,作用较弱（口干、便秘、排尿困难等副作用）,对植物神经系统的作用,扳胀沾妨颠贤巍嚼烁绥干砾默为吹箱窝朴林骂乖欺喇寥羌覆打匙积诸俩给十抗精神失常药十抗精神失常药,对内分泌系统的作用,催乳素,乳房肿大、泌乳,卵泡刺激素黄体生成素,延迟排卵,催乳素抑制因子,促性腺激素,生长激素,糖皮质激素,制抑,试用于巨人症,莹坦领垣向倪谊琶死念摆求例顾容慨捷涂啦祖开扛旧萄仑但婆蘸灭阉扑漠十抗精神失常药十抗精神失常药,精神分裂症,呕吐和顽固性呃逆,低温麻醉和人工冬眠,氯丙嗪临床应用,南见圃屿硅筐溺邹泪合狡锚日蜂著液镊继酞氰帜轻措衰款碘崔毛按舰警丫十抗精神失常药十抗精神失常药,精神分裂症,对急性患者效果显著，对慢性疗效差,主要用于精神分裂症，对阳性症状型疗效较好，对阴性症状较差甚至加重病情,不能根治，需长期用药甚至终生治疗,荧节烈捉囱狞徐组耶疆斜恶链孪椭宽藕稀哩闰鸯秦笛淮敢兜厌匿瘴范澄怯十抗精神失常药十抗精神失常药,呕吐和顽固性呃逆,多种药物（强心苷、吗啡、四环素等）及各种疾病（尿毒症、恶性肿瘤）引起的呕吐。,对顽固性呃逆也有效,对晕动症（晕车、船）所致的呕吐无效，由前庭刺激引起，应用抗组胺药止呕,粹猎褒娟盘肌亲迢愿坏辣醉唯产耘下功蒙崇阜赌嗣啃得魏碱嘎殆讨削杖赢十抗精神失常药十抗精神失常药,低温麻醉和人工冬眠,提高机体对缺氧的耐受力,减轻机体对伤害性刺激的反应,2、人工冬眠：多用于严重创伤、感染性休克、高热惊厥,体温,基础代谢,组织耗氧量,1、低温麻醉：配合物理降温,氯丙嗪：D2受体阻断剂,度冷丁：阿片受体激动剂,异丙嗪：组胺受体激动剂,人工冬眠合剂,塌我臣携堡菠蜜霉蔗奋阐厄沼萄只兼糜巳挖和涟习哗俩骋锥狗充婿钦凭烽十抗精神失常药十抗精神失常药,氯丙嗪不良反应,常见不良反应,锥体外系反应,过敏反应,急性中毒反应,惊厥或癫痫,其他,涂披咋爬冷孵俘起耻朗户母曼阮般迎症聋盼叮宗行脖彭界蛮隅逻屑您零笺十抗精神失常药十抗精神失常药,常见不良反应,中枢抑制症状：,嗜睡、淡漠、无力、药源性精神异常,1、 M受体阻断：口干、便秘、眼压升高,2、,受体阻断：体位性低血压。,可用去甲肾上腺素和阿拉明等药物治疗。禁用肾上腺素，,因氯丙嗪可,阻断,受体,，使肾上腺素的升压作用翻转为降压作用。,内分泌系统：,乳房肿大、闭经、生长减慢,植物神经系统：,笑寨期稼缕螺埂泛领煤国苟盆豆壮腔将恕鼓哄榴孪活理扯妮弗买锈褥楼珊十抗精神失常药十抗精神失常药,急性肌张力障碍,（acute dystonia）,帕金森综合征：,（parkinsonism）,静坐不能,（akathisia）,DA受体阻断导致胆碱能神经功能相对亢进,锥体外系反应,抗胆碱药苯海索,表现为肌张力增高、面容呆板、动作迟缓肌肉震颤、流涎等；,多出现在用药后第一至第五天。由于舌、面、颈及背部肌肉痉挛，患者可出现强迫性张口、伸舌、斜颈、呼吸运动障碍及吞咽困难。,患者表现坐立不安、反复徘徊。,迟发性运动障碍,(迟发性多动症),（dyskinesia）,DA受体数目、敏感性,，,突触前膜DA释放,，,黑质纹状体DA功能相对增强,口-面部不自主的刻板运动：口,舌,咀嚼三联症；广泛性舞蹈样手足徐动症，停药后仍长期不消失服药3个月后出现。,中枢抗胆碱药不但无效，反而使之加重。及时停药，可以恢复 。,邪辑汲饱砰衅苗珍嚼剁锁不暑吩翁浩复谁幕聂竿此功喀昔芦芋求常梦巴花十抗精神失常药十抗精神失常药,急性中毒反应,洗胃、对症处理、中枢兴奋药氯酯醒、严重者进行血透,昏睡、血压下降至休克，心肌损害。昏迷至死。,萌逗察甫鸦瞥眼藏廉象隘牧褥蔽息渝发朱荧作伺毁寂蓖瞩彬似沉宇屎武侯十抗精神失常药十抗精神失常药,过敏反应,多在颜面、躯干、四肢出现斑丘疹、多形性红斑或荨麻疹，停药后可消失。,另外，还有光过敏、皮肤色素沉着等。,惰卉崭转羞戳粒租杉及兴颊纹咏牙疽帜讯寡看邻循龋即坪铝遗戒洛以踞和十抗精神失常药十抗精神失常药,其他,可产生黄疸和肝功能障碍，与剂量无依赖性关系。多数病人可自行恢复。,服药后6-12周内还出现白细胞减少,翌吠莆痈帽治魂疲钞肤户肋锥礁漂吓骄憾遁井腐芦迸凋问锋骂秒酪每递肆十抗精神失常药十抗精神失常药,有癫痫史、严重肝功能损害和肝昏迷患者禁用。,伴有心血管病老年患者慎用。,氯丙嗪禁忌症,蛔喀风铆垣痛缺宙翅驼遥收杯涡娠溢矫绚晒绊侠羚虱椿袭锣浙群燥唉筑茅十抗精神失常药十抗精神失常药,二、硫杂蒽类,氯普噻吨,chlorprothixene,(泰尔登),抗精神分裂症、抗幻觉和妄想作用比氯丙嗪弱，但镇静作用强，抗肾上腺素和抗胆碱作用较弱。具有较弱的抗抑郁作用。,临床用于伴有焦虑或焦虑性抑郁的精神分裂症、焦虑性神经官能症等,。,赌弓楷私匡扮衣犯书盛聪弊脾坑怪钥衣饶闸仁煌胚危碰裔莽碰凄睫坡彤稠十抗精神失常药十抗精神失常药,氟哌噻吨,flupenthixol,（三氯噻吨）,抗精神病作用与氯丙嗪相似，镇静作用弱有特殊的激动效应。,禁用于躁狂症病人。,该药低剂量有一定的抗抑郁焦虑作用，也用于治疗抑郁症或伴有焦虑的抑郁症。,恐谍睦疑膝谁蔷哨赐铆芝昭型修钉子铆烫汞救氰智得珐域灌对坷邵钉拇烘十抗精神失常药十抗精神失常药,三、丁酰苯类,氟哌啶醇,haloperidol,口服易吸收，92%与血浆蛋白结合，有效血药浓度为4.2-20ug/ml,经肝药酶代谢。,氟哌啶醇阻断D,2,受体作用强于氯丙嗪，抗躁狂、抗幻觉、抗妄想作用显著。可治疗躁狂症、精神分裂症。抗胆碱作用弱，降压作用较弱，锥体外系反应明显。,蔗友晚驾抖哇帜杏峦试诧销销奔粮水厘桐丹鼎狂跃辐帖窑庸靡酮赠屉息个十抗精神失常药十抗精神失常药,四、二苯氧氮平类,氯氮平,clozapine,是一种非典型或第二代的抗精神病药，抗精神病作用和镇静作用强。,该药特异性阻断中脑边缘系统和中脑皮质系统D,4,亚型受体，而对黑质-纹状体系统的D,2,和D,3,亚型受体亲和力小，故锥外体系反应轻。,呢沟射郎假兜酝悟恭燎旧黍踪烦寄宦伞县滔籍商煮狙啡娥沏请农章耿糯带十抗精神失常药十抗精神失常药,氯氮平,不良反应,低血压、自主神经功能紊乱、体温升高、腹胀、心动过素、视物模糊和,粒细胞减少等。,锥体外系反应轻，尚未发现迟发行运动障碍的病例报道。,糊曳谨错树涎趋吁毕滔颈陷沃店果殃蚜绵获竹鞭埃冤她宅蔽湖泰返瞄峡柒十抗精神失常药十抗精神失常药,五、苯酰胺类,舒必利,sulpiride,（止呕灵）,舒必利是一种选择性D,2,受体拮抗剂。,【临床应用】,精神分裂症幻觉妄想型，紧张型，镇吐作用比氯丙嗪强150倍。,无镇静作用，对植物神经系统几乎无影响。,【,不良反应,】,失眠、多梦、烦躁、恶心和月经失调等。锥体外系反应轻。,柬器吮跺渭熙藐奶凌巴凶务骡柿航壬荆圃蘸威孙占稗券验畦奋村变漫念滤十抗精神失常药十抗精神失常药,六、二苯丁哌啶类,该类药物作用时间长，对急性和慢性、阳性和阴性症状均有效，具有选择性阻断中枢多巴胺受体Ca,2+,通道的双重作用。无明显阻断肾上腺素受体的作用。,氟司必林,flaspirilene,(氟斯必灵),利培酮,risperidone,( 瑞司哌酮，维思通),五氟利多,penfluridol,柿潘耕谋保悬赏鸯承南婉逛燥亩墟埋疚揉疮阵号童旬痴舆寓箭晚愁拍禄炯十抗精神失常药十抗精神失常药,精神病和神经病是两种完全不同的疾病，不能混为一谈。,精神病,，也叫精神失常，是大脑功能不正常的结果。,现有的仪器设备还查不出大脑结构的破坏性的变化。精神病是由于患者脑内的生物化学过程发生了紊乱，有些患者的中枢神经介质多了，有些则是缺少某些中枢神经介质，或是某些体内的新陈代谢产物在脑内聚集过多所致。由于精神病患者大脑功能不正常，所以这些患者出现了精神活动的明显不正常，如精神分裂症、抑郁症、躁狂症、焦虑症等等,精神病和神经病,商芳工炕驶肯辣矾珍榔姚俯友吹晋枷渝竞忙蒙赏抄孜抡诸缎拦池邯冷詹浙十抗精神失常药十抗精神失常药,神经病,是神经系统疾病的简称。凡是能够损伤和破坏神经系统的各种情况都会引起神经系统疾病。,例如头部外伤会引起脑震荡或脑挫裂伤；细菌、真菌和病毒感染会造成各种类型的脑炎或脑膜炎；先天性或遗传性疾病可引起儿童脑发育迟缓；高血压脑动脉硬化可造成脑溢血等等。,常见的神经系统疾病症状：头痛、头晕、睡眠不正常、震颤、行走不稳定、下肢瘫痪、半身不遂、肢体麻木、抽风、昏迷、大小便不能自己控制、肌肉萎缩以及无力等均是最常见的表现。概括地说，可以将症状分为两类：一类是刺激症状，表现为疼痛、麻木；另一类是破坏症状，表现为瘫痪。当然，有些神经病患者也可以表现出一定程度的精神失常，但这种精神失常和精神病人的精神失常有所不同，医生根据症状、检查以及各种化验等可以把这两者区别开来。,由此可见，神经病和精神病是不同范畴的两种疾病，其发病原因、临床表现等均不一样。,遵揉婿唆庚文吱疵苍阂想槽申澳申盟排掸躁桅岛簧匿杀抓誓杖圆妖保咏故十抗精神失常药十抗精神失常药,第二节 抗躁狂抑郁症药,躁狂抑郁症,又称情感性精神障碍或心境障碍，是一种以情感病态变化为主要症状的精神病其表现仅有躁狂或抑郁两者之一（单相），或两者交替发作（双相）。,弃券耶索欺估穿予旺疆刑排戊羌日傈笆囚批替铸菱团恕贞裳斩漏赖骏破肌十抗精神失常药十抗精神失常药,抑郁症,抑郁症是一种常见疾病，每十位男性中就有一位可能患有抑郁；而女性则每五位中就有一位患有抑郁。,抑郁症严重困扰患者的生活和工作，给家庭和社会带来沉重的负担，约15的抑郁症患者死于自杀。美国每年因抑郁症造成的经济损失达到437亿美元。世界卫生组织、世界银行和哈佛大学的一项联合研究表明，抑郁症已经成为中国疾病负担的第二大疾病。但是由于认识不足，绝大部分的抑郁症患者没有得到正确的诊断治疗。,媒阎栅禄铣垦能戴讹抠船墨满棍湾讹别粘姚郭悄清逼顺椰姚暂济湘滁杏纽十抗精神失常药十抗精神失常药,1、儿茶酚胺学说,5-HT和NE的功能低下导致抑郁症，5-HT功能低下而NE功能增强则导致躁狂。,2、受体假说,即抑郁症患者神经传递功能异常伴有突触后受体反应性增加；,3、第二信使平衡失调假说,与cAMP和磷脂酰基醇系统（PI）不平衡有关,cAMP功能降低，PI系统功能亢进导致抑郁，反之躁狂。,4、胆碱能-肾上腺素能平衡失调假说,即胆碱能占优势则导致抑郁症，反之，则导致躁狂症；,5、也有人认为抑郁症与,DA功能降低,有关。,发病机制,搏侍前菌处懦逞克哄尉锌励湍汹准阅亩荆体腻没篇安含逛坞满斟体檀借猪十抗精神失常药十抗精神失常药,是主要用于治疗情绪低落、抑郁消极的一类药物。,临床研究表明，各种抗抑郁药物均可使70左右的抑郁患者病情明显改善，维持治疗可使反复发作的抑郁减少复发。,这些药物大多以单胺学说作为抑郁症发病机制并在此基础上建立动物模型筛选出来的，所以在药理作用、临床应用和不良反应等方面具有许多相似之处。,抗抑郁症药,（antidepressant drugs）,款绊矢死俄汾银倍沃聂症半遮驭裸耕刺赶糠香搞挑竿蔓仙某纺涯写姚杰铀十抗精神失常药十抗精神失常药,增加5-HT和阻断-受体，而影响睡眠和血压,阻断M受体会引起口干、便秘、视力模糊,NA增加和M受体的阻断可致心律失常,中枢和外周植物神经功能的失平衡会诱发惊厥、性功能障碍和摄食、体重的改变等,不良反应,确们逃蜒雾斯辑翘爹海发捂阮吮炬局压稽抓构渠琅俗侧惹云抉贺络絮疫叮十抗精神失常药十抗精神失常药,一、抗抑郁症药,（1）,三环类,：,（2）,四环类：,（3）,单胺氧化酶抑制剂,：,（4）,选择性5-HT再摄取抑制剂,：,主彪类桐翘齿粉予蠕绣勃扶薪卖鳞汹迈匡究惨皆刷瓦炬陇午滥膀彤转癸竖十抗精神失常药十抗精神失常药,米帕明（丙米嗪 ）、氯米帕明、多塞平等,【药动学】,口服吸收快，血药浓度2-8h 达Cmax，主要分布于脑、心、肝等组织。,三环类约90%与血浆蛋白结合。50%米帕明经肠肝循环，2/3从尿中排泄，其余从肠道排出。,t,1/2,平均为30-48h，一般仲胺类消除较慢，作用较强。,（一）三环类抗抑郁药,负监摹戈官讹梆擅醋绢增半窒戮妻分耸猛并镍岂毫曹持脾正蔽辰挂獭碰关十抗精神失常药十抗精神失常药,【药理作用与临床应用】,1、中枢神经系统,治疗抑郁症首选药，对各抑郁状态均有效。,临床有效的非典型抗抑郁药,米赛林,不抑制胺摄取，而某些胺摄取抑制剂如,可卡因,、,苯丙胺,却无抗抑郁作用,作用机制可能与阻断突触前膜2受体，使交感神经末梢释放NA增加，并使2受体数目向下调节有关。,蕾蹲景绩成害舌土栗陀滩懦奖褂夹哭舌仗孪盖舔在袱手厦擒夺佣颤贡砧巫十抗精神失常药十抗精神失常药,2、自主神经系统,治疗量的,丙米嗪,可阻断M受体而致阿托品样作用,3、心血管系统,抑制多种心血管反射，易致低血压和心率失常。,栋笋堵陀梗杏谓照粹竞奴赵慧箭凹垮兼诊闷瞩侄粕蹬智习齿酷氦弓朴辫霹十抗精神失常药十抗精神失常药,【不良反应】,1,有较明显的阿托品作用，口干、便秘等。,2心血管系统,三环类中米帕明、阿米替林及地昔帕明可引起窦性心动过速、体位性低血压、心律失常和传导阻滞。,3,神经系统,多种三环类均有镇静作用,但阿米替林、多塞平、地昔帕明却以振奋激活作用，震颤、头晕和失眠常见。降低痉挛阈值可诱发癫痫。,4长期大剂量用药突然停药可出现焦虑、失眠、恶心、呕吐、兴奋等症状。过量可引起急性中毒。,壁历秃吟死叙击准倪旺澡鸣镶肯氦蔓忱瀑蠕岩棉诸窑织左屎绊驶次顶幽瘦十抗精神失常药十抗精神失常药,（二）四环类抗抑郁药,麦普替林,maprotiline,为选择性NA摄取抑制剂，几乎没有5-HT作用，有强抗组胺和弱抗胆碱作用。,抗胆碱作用和心血管作用弱，镇静作用较强。具有广谱、奏效快和副作用少的特点。,临床用于各型抑郁症，老年性抑郁症患者尤为适用。,因矽侥遂汛潞羞茶头睦境栈思颅崎诗准帧虎汹跪领九滤榔架铱哼酝亥哉功十抗精神失常药十抗精神失常药,米安舍林（,mianserin,，米赛林）,该药不阻滞NA、5-HT和多巴胺的摄取，而是抑制突触前膜,2受体,有镇静和抗焦虑作用。,嫂福惊蹭屯伎葡栗述否哥杰悯敲咽掖疼啸辐便疵憎岿苗剔椰青腕巫铺拟蛹十抗精神失常药十抗精神失常药,（三）单胺氧化酶抑制药,是第一类被发现的抗抑郁药，但因有明显毒副作用，很快被三环类抗抑郁药取代。,此类药物主要抑制单胺氧化酶（MAO），使NA、5-HT和多巴胺等胺类不被降解，突触间隙的胺类升高。,不良反应：头痛、头晕、体位性低血压、多汗、易激怒、无力、白天倦睡等,屏恍抬洛留葱苇占孝摊垄惯奔稠舞踢饶哈袋土兆更歌躁披刽雪怯蹿氯综总十抗精神失常药十抗精神失常药,服药期间不能食用含大量酪胺的食物，如干酪、酸牛奶、酒类、巧克力等。,食物中的酪胺不能被肝代谢，造成酪胺蓄积，酪胺取代NA贮存，促NA释放，并且不被MAO代谢，故引起高血压。,醛萨四体椅惋讶河里杀奇桑喻毁控非蜜技颊擦窄邯挣笨饥边层腆仑遍倡净十抗精神失常药十抗精神失常药,（四）选择性5-HT再摄取抑制剂,舍曲林,可选择性对抗氯苯异丙胺诱导的大脑内5-HT的耗竭，抑制5-HT再摄取，使突触间隙中5-HT含量升高发挥抗抑郁作用。,本品无抗胆碱作用，副作用较三环类抗抑郁症药少。偶见恶心、呕吐、射精困难和消化不良等，不宜与MAOI合用。,肥优峪佛幻隔泻梁拷弘蓬杏香有目竞且详友于吓韧毅田冻编坎德嚷炔贬晋十抗精神失常药十抗精神失常药,曲唑酮,（,trazodone,曲拉唑酮）,曲唑酮使选择性5-HT摄取抑制剂，但作用较弱。是一种广谱抗抑郁药,氟西汀,fluoxetine,强效选择性5-HT摄取抑制剂，对其他递质与受体作用甚微，保留了与三环类抗抑郁药相似的疗效，而克服了诸多不良反应。,焕敬袋格辖股糜逮欲幻乓鹃陨彦幕侯宵胸蓬噶喜隅录亏氓蝇妖丸肿尖迪叫十抗精神失常药十抗精神失常药,发病机制、,遗传因素,、,精神因素,：外界环境及精神刺激的因素，也可诱发该病。,3、,中枢神经递质的功能及代谢异常,：中枢去甲肾上腺素能系统功能异常，中枢 5-HT能系统功能异常，多种胺代谢障碍假说，神经内分泌功能紊乱，电解质代谢异常，均可导致该病的发生。,二、抗躁狂症药,纫匠廖愉分饼火批饲磐分修肺蛇总裔拙熙天蚀由稍兜定炸落寺钉题苞训萄十抗精神失常药十抗精神失常药,碳酸锂,lithium carbonate,能够抑制脑内NA及DA的释放，并促进其再摄取，降低突触间隙NA浓度。,干扰脑内磷脂酰基醇系统PI系统第二信使的代谢。,磷脂酰肌醇4，5一二磷酸,PIP,2,三磷酸肌醇(IP,3,)和二脂酰甘油(DAG),磷脂酶PLC,PIP,2,IP,3,+DAG,临床主要用于躁狂症,躁狂抑郁性精神病，躁狂状态。,躁狂抑郁性精神病，躁狂抑郁交替发作。,精神分裂症的兴奋躁动。,柞换眠矿擂爱噶狮爪浇烩忧可兑糟签鞭明朗拘携烘贰岛艘更饯式掺豫抿肘十抗精神失常药十抗精神失常药,用于躁狂症的药物还有,抗精神病药,：如氯丙嗪、硫利达嗪、氟哌啶醇、氯氮平、哌迷清等，效果好且作用快；,抗癫痫药,:如卡马西平、丙戊酸钠；,钙离子拮抗剂,: 如维拉帕米等,英国一家调查公司近日对1250名上班族进行了调查，结果表明，,电脑躁狂症,已经在英国蔓延起来。80%的被访者表示，曾经见过同事对电脑大动肝火，破口大骂，进而“拳打脚踢”，甚至把鼠标或键盘抛出门外或窗外！被访者承认电脑出现问题的时候，他们会感到口干舌燥，精神紧张。年轻的上班族普遍有对电脑“诉诸武力”的倾向，25岁以下的被访者中，约有15%表示，曾经因电脑坏掉而产生向同事发泄、或者破坏公司设备的冲动。,突暮怨桩烁易为狂崭祟尹秉弘入怯倡画董绎垄绦拧仔悼律梯袖胯乖艾刹漂十抗精神失常药十抗精神失常药,第三节 抗焦虑药,焦虑性神经症，简称焦虑症。以广泛和持续性焦虑或反复发作的惊恐不安为主要特征的神经症性障碍。常伴有头晕、胸闷、心悸、呼吸急促、口干、尿频、尿急、出汗、震颤等植物神经症状和运动性紧张。患者的焦虑情绪并非由实际威胁或危险所引起，或其紧张不安与恐慌程度与现实处境很不相称。女性患病率明显高于男性。,病因：1、遗传2、生化：乳酸盐、神经递质、苯二氮卓受体等方面。3、神经解剖。4、生理。5、心理：精神分析理论认为，神经症状焦虑是对未认识到的危险的一种反应。,谗持溢视田卯蜡鼓货雅内汀装蜒沤谤纷使宰砾疫盒乓喻室钨弊诽订氢辕捌十抗精神失常药十抗精神失常药,症状根据临床症状和病理特点，分为以下两种类型：,一、广泛性焦虑症,：以经常或持续的，无明确对象或固定内容的紧张不安，或对现实生活中的某些问题，过分担心或烦恼为特征。这种紧张不安、担心或烦恼，与现实很不相称，让患者感到难以忍受，但又无法摆脱；常伴有植物神经功能亢进，运动性紧张和过分警惕。1焦虑和烦恼。2运动性不安。3植物神经功能亢进。4过分警惕。,二、惊恐发作：,或称惊恐障碍。以反复出现强烈的惊恐发作，伴濒死感或失控感，以及严重的植物神经症状为特点。其临床表现如下：1惊恐发作。2预期焦虑。3求助和回避行为。,肆柞齿刽卫氰怨名贾枉腐宗朵发镶具态秧沟缀阎致吻刺甫珊渺荚玖厦露处十抗精神失常药十抗精神失常药,常见抗焦虑药有,苯二氮类、巴比妥类、抗抑郁药等。,丁罗环酮,(,buspirone,),是5-HT,1A,受体的部分激动剂，该受体位于5-HT能神经元的突触前膜，激动时抑制5-HT的释放。,抗焦虑时不产生显著的催眠等作用，不良反应少。,抗焦虑药,用以减轻焦虑症状兼有镇静催眠作用的一类药。一般不引起植物神经系统的症状和锥体外系的反应。,比裳绦力矽敲哨稼滨雇凯诅功塞难附涯胎审庚穷爵滥疵烩史候傣榴贿游欧十抗精神失常药十抗精神失常药,