医疗药品生产的风险管理

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,.,1,一、药品生产的风险管理,吴军,.,2,本节内容,质量风险管理产生的背景,风险与质量风险管理概念,质量风险管理在无菌制剂质量管理中的应用,.,3,为什么要风险管理,?,药品制造过程中风险无处不在,帮助管理者进行战略决策,决策的正确性,方法的正确性,帮助管理者工作的计划性,在充分认识风险的基础上进行有效的计划,实现合理的资源分配,保证实施,.,4,药品生命周期中的风险管理,研究,临床前,临床,上市,质量,ICH Q9,安全,有效,生产和销售,GLP,GCP,GMP,GDP,生命周期中止,.,5,GMP,理念发展进程,通过过程风险分析这一工具来,“,设计质量,”,避免质量问题出现,.,质量控制,质量保证,过程控制,设计质量,被动性控制,建立质量体系,主动设计,.,6,Q8,、,Q9,与,Q10,的相互关系,Base:J.Ramsbotham,Solvay Pharm.NL/EFPIA,来自制造现场的风险,产品,/,过程风险,高,低,高,低,用,Q9,质量风险管理原则,Q10,制药质量体系,Q8,药物研发,.,7,什么是风险？,“风险”是危害发生的可能性和严重性的组合。（,ICH Q9,）,.,8,基于,“,风险,”,的方法,严重性,概率,高,中,低,风险,可预测性,评价风险的参数,.,9,风险,VS,收益,低风险 高风险,低收益,高收益,没劲,!,没那么便宜,!,没头脑,!,常识,!,.,10,几个术语：,风险：,是危害发生的可能性及其危害程度的综合体。,风险管理：,即系统性的应用管理方针、程序实现对目标 任务 的风险分析、评价和控制。,风险分析：,即运用有用的信息和工具，对危险进行识别、评价。,风险控制：,即制定减小风险的计划和对风险减少计划的执行，及执行后结果的评价,。,.,11,第五节,质,质,量,量风险,管,管理,第十六,条,条,质,质量风,险,险管理,是,是对药,品,品整个,生,生命周,期,期进行,质,质量风,险,险的评,估,估、控,制,制、沟,通,通、审,核,核的系,统,统过程,，,，运用,时,时可采,用,用前瞻,或,或回顾,的,的方式,。,。,第十七,条,条,应,应根据,科,科学知,识,识及经,验,验对质,量,量风险,进,进行评,估,估，并,最,最终与,保,保护患,者,者的目,标,标相关,联,联。,第十八,条,条,质,质量风,险,险管理,过,过程中,，,，努力,的,的程度,、,、形式,和,和文件,应,应与风,险,险的级,别,别相适,应,应。,GMP,关于风,险,险管理,的,的要求,（,（专家,意,意见稿,）,）,.,12,风险管,理,理,有什么,风,风险,?,从哪儿,来,来,?,对什么,有,有影响,?,严重程,度,度怎样,?,我们如,何,何应对,?,严重程,度,度,严重,轻微,几率低,几,几,率,率高,发生的,可,可能性,应急方,案,案,过程控,制,制,积极管,理,理,忽略,根据风,险,险管理,方,方法和,工,工具，,制,制定出,基,基于风,险,险因素,考,考虑的,更,更为有,效,效的决,策,策,-,利用有,限,限的资,源,源，最,大,大化的,减,减小风,险,险。,.,13,风险管,理,理的特,点,点,很重要,很困难,不精确,相对于获,得,得精确的,答,答案,全面的考,量,量,选用足够,知,知识和判,断,断力的人,员,员然后有,效,效管理主,要,要风险是,更,更为重要,的,的,!,.,14,风险管理,的,的原则,风险管理,的,的评估的,最,最终目的,是,是在于保,护,护患者的,利,利益。,质量风险,管,管理程序,实,实施的力,度,度、形式,和,和文件的,要,要求应科,学,学合理，,并,并与风险,的,的程度相,匹,匹配。,.,15,风险管理,的,的应用程,序,序,风险回顾,风险评估,风险评价,不接受,风险控制,风险分析,风险消减,风险确认,事件的回顾,风险的接受,开始风险管理程序,风险管理的结果,风险评估的工具,风险信息的交流,ICHQ9,.,16,是否对风险进行评估,是否有明确,决策规则,例如：法规,是,“,没有风险管理,不需要风险管理,(,没有灵活性,),后续程序,(,例如标准操作程序,),决策结果,后续和行动,风险管理,的,的时机,Based onK.Connelly,AstraZeneca,2005,1.,什么可能不对,?,2.,其发生错误的可能性是什么？,3,后果是什么？,不或者,r,需要证明,是否回答,风险评估的问题,是,“,非正式,RM“,启动风险评估,(,风险的识别、分析与评价）,),运行风险控制,(,选择恰当措施）,团队达成一致,(,小项目）,),选择一个质量风险管理工具,),不是“正式,RM ”,“,实施质量风险管理过程,记录步骤,.,17,风险管理,过,过程,风险评估,对危害源,的,的鉴定和,对,对对接触,这,这些危害,源,源造成的,风,风险的分,析,析和评估,1,）什么时,候,候出错,2,）出错的,可,可能性有,多,多大,3,）结果是,什,什么（严,重,重性）,风险控制,制订降低,和,和,/,或接受风,险,险的决定,1,）风险是,否,否在可接,受,受的水平,以,以上？,2,）怎么才,能,能降低、,控,控制或消,除,除风险,3,）在利益,、,、风险和,资,资源间合,适,适的平衡,点,点是什么,？,？,4,）作为鉴,定,定风险控,制,制结果而,被,被引入的,新,新的风险,是,是否处于,受,受控状态,风险通报,风险回顾,决策制订,人,人及其他,人,人员之间,交,交换或分,享,享风险及,其,其管理信,息,息。,风险管理,的,的过程结,果,果应结合,新,新的知识,与,与经验进,行,行回顾,.,18,质量风险,管,管理过程,风险评估,:,风险评价,生命周期,图,图,概率,可检测性,严重性,过去,今天,未来,数据参照,时间,影响,你是否发,现,现？,=,风险优先,数,数,x,x,多次试验,“,“出现”,的,的频率,信心程度,.,19,质量风险,的,的评估,风险评估,是,是基于对,危,危害发生,的,的频次和,危,危害程度,这,这两方面,考,考虑而得,出,出的综合,结,结论，评,估,估结果需,被,被量化。,发生的可,能,能,第,1,级,:,稀少,(,发生频次,小,小于每十,年,年一次,),第,2,级,:,不太可能,发,发生,(,发生频次,为,为每十年,一,一次,),第,3,级,:,可能发生,(,发生频次,为,为每五年,一,一次,),第,4,级,:,很可能发,生,生,(,发生频次,为,为每一年,一,一次,),第,5,级,:,经常发生,(,几乎每次,都,都可能发,生,生,),严重程度,第,1,级,:,可忽略,第,2,级,:,微小,第,3,级,:,中等,第,4,级,:,严重,第,5,级,:,毁灭性,风险指示,值,值,=,危害严重,性,性指数值,X,危害发生,频,频次指数,值,值,.,20,质量风险,评,评估,低风险：,1,5,中等风险,：,：,5,9,高风险：,10,25,.,21,质量系统,ICHQ9,质量风险,管,管理,原则,对患者保护,强度,PROCESS,评估,控制,沟通,识别,分析,评估,降低,接受,事件审核,接受（剩余风险）,多学科团队,是什么,概率,严重性,标准,故障模式影响与危害性分析,TOOLS,INFORMAL,HACCP,HAZOP,FMEA,FMECA,FTA,PHA,危害分析及关键控制点,初步危害分析,故障树分析,故障模式影响分析,危害与可操作分析,质量管理,业界,法规,文件,培训,G,审计,变更控制,物料,生产,质量,检查,评估,应用,风险,危害概率,严重性,伤害原因,损害原因,危害,BillPaulson,ICHQ9 ProvidesImplementationFrameworkforQualityRisk Management,GoldSheet,39,May 2005,J.Arce,F.Hoffmann-La Roche,.,22,管理质量,风,风险起作,用,用的项目,系统风险,（,（设施与,人,人）,例如操作,风,风险、环,境,境、设备,、,、,IT,、设计要,素,素,体系风险,（,（组织）,质量体系,、,、控制、,测,测量、法,规,规符合性,过程风险,工艺操作,与,与质量参,数,数,产品风险,（,（安全性,与,与有效性,）,）,例如：质,量,量属性,.,23,主要的风,险,险管理工,具,具,基本的风,险,险管理的,简,简明方法,流程图,检查表,过程图,因果分析,图,图,失效模式,与,与影响分,析,析（,FMEA,）,失败模式,，,，影响和,关,关键点分,析,析（,FMECA,）,过失树枝,分,分析（,FTA,）,危害源分,析,析和关键,控,控制点（,HACCP,）,危害源可,操,操作性分,析,析（,HAZOP,）,初步危害,源,源分析（,PHA,）,风险评级,和,和过滤,支持性统,计,计学分析,工,工具,.,24,质量风险,管,管理工具,的,的选择,使用的工具 普通 详细,系统风险,（设施与人）,系统风险 工艺风险,产品风险,（安全,/,有效）,风险排列与过滤 ,失效模式及影响分析,灾害分析语关键控制点,过程流程图,流程图,统计工具,检查表 ,.,25,质量风险,管,管理工具,：,：流程图,用图表现,一,一个过程,在选择步,骤,骤断开,流程图,活动,开始,判断,结果,活动,活动,No,Yes,.,26,质量风险,管,管理工具,：,：检查表,呈现有效,信,信息、清,晰,晰的格式,可能完成,一,一个简单,的,的列表,检查表,失控工艺,调,调查,常见问题,是,否,否 是,否,否使用了,不,不同测量,精,精度的仪,器,器或方法,？,？,是,否,否 是,否,否不同的,方,方法由不,同,同人使用,？,？,是,否,否 是,否,否环境影,响,响了工艺,？,？例如温,度,度、湿度,是,否,否 是,否,否定期的,因,因素影响,了,了工艺？,例,例如工具,磨,磨损,是,否,否 是,否,否在此时,对,对工艺涉,及,及到没有,经,经过培训,的,的人员？,是,否,否 工,艺,艺输入是,否,否有变更,？,？,是,否,否 是,否,否人员疲,劳,劳影响工,艺,艺？,.,27,质量风险,管,管理工具,：,：过程图,配料,g,未料,沸螣 床,干,干燥器,包衣,压片,包装,磁分离,造粒,过筛,过筛,Air,空气,Scale,F.Erni,Novartis Pharma,EXAMPLE,.,28,片剂硬度,因,因果关系,图,图,Alastair Coupe,PfizerInc.,片子,硬度,干燥,磨粉,造粒,起始,物料,压片,包衣,设施,因素,操作者,r,温度,/,湿度,重新压片,主压片,进料速度,压片速度,冲填深度,n,喷雾速度,锅速度,喷枪距离,温度,雾化压力,重新干燥,温度,磨粉,时间,温度,相对湿度,气流,振荡周期,过筛速度,筛规格,口径,原料,P.S.,工艺条件,LOD,HPMC,Methoxyl,Hydroxyl,P.S.,干燥失重,其它,Syloid,乳糖,包衣,水,黏合,温度,喷雾速度,雾化方式,压力,出料,切断速度,混合速度,终点,动力,时间,效期,工具,操作者,培训,分析,方法,取样,其它,料斗,e,EXAMPLE,质量风险,管,管理工具,：,：因果关,系,系图（鱼,刺,刺图）,.,29,潜在的应,用,用领域,提供一个,清,清晰、简,单,单并图示,化,化所涉及,的,的步骤,简单易懂,，,，说明并,系,系统地分,析,析复杂的,工,工艺过程,与,与相关风,险,险,使用一些,其,其它工具,之,之前不可,缺,缺少,质量风险,管,管理工具,：,：,.,30,RNP:,风险优先,数,数,质量风险,管,管理工具,：,：失效模,式,式与影响,分,分析（,FMEA,）,工艺步骤,潜在失效模式,潜在失效影响,严重性,潜在原因