第四章--常规检查-水分、崩解时限-

,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第四章 常规检查技术,第四章 常规检查技术,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第四章 常规检查技术,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,第一章 绪论辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,第一章 绪论辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,第一章 绪论辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,第一章 绪论辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,第一章 绪论辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,第一章 绪论辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,第一章 绪论辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,第一章 绪论辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,第一章 绪论辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,第一章 绪论辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,第一章 绪论辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,第一章 绪论辑母版标题样式,*,【,复习：第三章,】,2,第四章 常规检查技术,【,学习目标,】,知识目标,掌握中药制剂常用剂型的常规检查的项目，掌握水分测定法、崩解时限检查法、重（装）量差异检查法、相对密度测定法以及乙醇量测定法的原理和方法；,熟悉中药制剂常规检查的意义，熟悉,pH,测定法值、甲醇量测定法的原理和方法。,技能目标,熟练掌握水分测定法、崩解时限检查法、重（装）量差异检查法、相对密度测定法以及乙醇量测定法的操作技能；,学会正确查阅,中国药典,，规范进行常见中药制剂的常规项目检查，学会正确选取仪器、试药，学会配制试液，学会计量器具和检验仪器的操作，学会正确计算、处理各种数据、判定检测结果。,3,讲述内容,第一节 水分测定法,第一法（烘干法）,第二法（甲苯法）,第三法（减压干燥法）,第四法（气相色谱法）,第二节 崩解时限检查法,第三节 重（装）量差异检查法,丸剂,片剂,第四节 相对密度测定法,比重瓶法,韦氏比重秤法,第五节,pH,测定法,第六节 乙醇量测定法,一、 气相色谱法,二、 蒸馏法,第七节 甲醇量测定法,4,4,简述,常规检查指标,各种,剂型,的,基本属性,（通性）,目的,有效性,稳定性,方法,使用,经典的检测方法,收载在,中国药典,附录制剂通则中,常规检查项目（十几项）,水分、崩解时限、重（装）量差异、,pH,值、相对密度、乙醇量、甲醇量等十几项,5,5,各种中药剂型的检查项目,中药剂型,常规检查项目,丸剂,水分、重量差异、装量差异、装量、溶散时限、微生物限度,散剂,粒度、外观均匀度、水分、装量差异、装量、无菌、微生物限度,颗粒剂,粒度、水分、溶化性、装量差异、装量、微生物限度,片剂,重量差异、崩解时限、发泡量、微生物限度,锭剂,重量差异、微生物限度,煎膏剂（膏滋）,相对密度、不溶物、装量、微生物限度,胶剂,水分、微生物限度,糖浆剂,相对密度、,pH,值、装量、微生物限度,贴膏剂,含膏量、耐热性、赋形性、黏附性、重量差异、微生物限度,合剂,相对密度、,pH,值、装量、微生物限度,滴丸剂,重量差异、装量差异、溶散时限、微生物限度,胶囊剂,水分、装量差异、崩解时限、微生物限度,酒剂,乙醇量、总固体、甲醇量、装量、微生物限度,酊剂,乙醇量、甲醇量、装量、微生物限度,流浸膏剂与浸膏剂,乙醇量、装量、微生物限度,膏药,软化点、重量差异,凝胶剂,pH,值、装量、无菌、微生物限度,软膏剂,粒度、装量、无菌、微生物限度,露剂,pH,值、装量、微生物限度,茶剂,水分、溶化性、重量差异、装量差异、微生物限度,注射剂,装量、装量差异、渗透压摩尔浓度、可见异物、不溶性微粒、有关物质、无菌、热原或细菌内毒素,搽剂 洗剂 涂膜剂,相对密度、,pH,值、乙醇量、折光率、装量、无菌、微生物限度,栓剂,重量差异、融变时限、微生物限度,鼻用制剂,装量、无菌、微生物限度,眼用制剂,pH,值、可见异物、粒度、金属性异物、装量、渗透压摩尔浓度、无菌,气雾剂 喷雾剂,喷射速率、喷出总量、每瓶总揿量、每揿喷量、每揿主药含量、粒度、喷射试验、装量、无菌、微生物限度,6,水分测定法,适用剂型：,中药固体制剂,丸剂、散剂、颗粒剂、胶囊剂、茶剂等,检查原因,理化性质,稳定性,方法：四种,烘干法,甲苯法,减压干燥法,气相色谱法）,供试品预处理,破碎成直径不超过,3mm,的颗粒或碎片,减压干燥法测定水分的供试品则需过,二号筛,7,水分测定法,不同剂型及类别的水分限量,剂型,规定限度,备注,丸剂,蜜丸、浓缩丸,15.0%,蜡丸不检查水分,水蜜丸、浓缩水蜜丸,12.0%,水丸、糊丸、浓缩水丸,9.0%,散剂,9.0%,颗粒剂,6.0%,胶剂,15.0%,胶囊剂,硬胶囊剂,9.0%,内容物为液体或半固体者不检查水分,茶剂,不含糖块状茶剂,12.0%,含糖块状茶剂,3.0%,袋装茶剂与煎煮茶剂,12.0%,8,水分测定法,-,第一法（烘干法）,简述,原理常压、,100,温度下，水分气态，挥散,方法,供试品在,100,105,下连续干燥，挥尽其中的水分，根据减失的重量，即可计算出相应的水分含量（,%,）,适用性,不含挥发性成分的药品,少含挥发性成分的药品,9,水分测定法,-,第一法（烘干法）,仪器与用具,扁形称量瓶,烘箱（最高温度,300,，控制精度,1,）,干燥器（底层放有干燥剂）,分析天平（,感量,0.1mg,）,其他：牛角匙、坩锅钳、计时钟等,试药与试液,硅胶，常用变色硅胶,10,操作方法,取供试品,2,5g,，平铺于干燥至恒重的扁形称量瓶中，厚度不越过,5mm,，疏松供试品不超过,10mm,，精密称定，打开瓶盖在,100,105,干燥,5,小时，将瓶盖盖好，移至干燥器中，冷却,30,分钟，精密称定，再在上述温度干燥,1,小时，冷却，称重，至连续两次称重的差异不超过,5mg,为止。根据减失的重量，计算供试品中含水量（,%,）,水分测定法,-,第一法（烘干法）,11,注意事项,扁形称量瓶应先干燥至恒重,供试品的称量应迅速准确,称量瓶置于上层靠近温度计水银球的下方或周围,电烘箱项上的出气孔，在干燥过程中要旋开,称量瓶在烘箱中所放置的位置、使用的干燥器及天平应保持一致,减失重量为,1%,以上者,应平行试验,2,份,水分测定法,-,第一法（烘干法）,12,记录与计算,记录,计算,结果判定,计算结果，按有效数字修约规则修约，使与标准中规定限度有效数位一致，其数值小于或等于限度时判为符合规定,水分测定法,13,实例,-,银黄颗粒（无糖型）水分测定,检验依据（,中国药典,2010,年版一部,1084,页）,【,检查,】,水分 不得过,6.0%,（附录, H,第一法）,测定,取本品,10,袋，倒出内容物，混合均匀，供取约,3g,，平铺于干燥至恒重的扁形称量瓶中，精密称定，照水分测定法第一法测定。,实验数据：,m,10,=15.4963g,、,m,11,=18.3227g,、,m,12,=18.2618g,、,m,20,=18.4201g,、,m,21,=21.5289g,、,m,22,=21.4618g,水分测定法,-,第一法（烘干法）,14,水分测定法,-,第一法（烘干法）,15,简述,原理：利用,水,在,甲苯,中溶解度小，且甲苯的沸点较低的特性，将甲苯与一定量的供试品放入特定的装置中加热，供试品中的水分与甲苯蒸汽一起蒸出，收集蒸馏液，冷却，待水与甲苯分层后从水分测定管中读出供试品中含水量,适用范围,蜜丸类,（大蜜丸、小蜜丸）制剂,含挥发性成分,的药品,水分测定法,-,第二法（甲苯法）,16,水分测定法,-,第二法（甲苯法）,仪器与用具,水分测定仪、分析天平等,水分测定仪,A,为,500ml,的短颈圆底烧瓶,B,为水分测定管,C,为外管长,40cm,的直形冷凝管,试药与试液,甲苯（化学纯）,亚甲蓝（分析纯）,17,操作方法,注意事项,用化学纯甲苯直接测定，必要时甲苯可先加水少量，充分振摇后放置，将水层分离弃去，经蒸馏后使用,使用前应对实验中所用仪器、器皿进行彻底的清洁、干燥,加热时应控制好温度，防止水分逸失,水分测定法,-,第二法（甲苯法）,18,水分测定法,-,第二法（甲苯法）,记录与计算,记录,记录分析天平的型号，取样量、出水量、注明甲苯用水饱和的过程等,计算,结果判定,同烘干法,19,应用实例,-,六味地黄丸（大蜜丸）水分测定,检验依据（,中国药典,2010,年版一部,597,页）,【,检查,】,水分 不得过,15.0%,（附录, H,第二法）,测定,本品,10,丸，用剪刀剪成细粒（直径小于,3mm,），混合均匀，取供试品适量（约相当于含水量,1,4ml,），精密称定，照水分测定法第二法测定,水分测定法,-,第二法（甲苯法）,类别,第一份,第二份,取样量,m,S,(g,）,21.5550g,22.4761g,出水量,m,（,g,）,1.94,2.12,计算公式,公式（,4-2,）,计算结果,9.00%,9.43%,平均值,9.215%,9.2%,结果判定,符合规定（标准规定不得过,15.0%,）,20,原理,在,减压,的条件下，,水沸点降低,，在室温下可从供试品中挥出而被干燥剂吸收；通过检测供试品减失的重量即可计算其含水量的方法,适用性,含有,挥发性成分的贵重药品,的水分测定,仪器与用具,分析天平、扁形称量瓶、减压干燥器、真空泵、牛角匙、计时钟等,试药与试液,五氧化二磷、无水氯化钙等,水分测定法,-,第三法（减压干燥法）,21,操作方法,取直径,12cm,左右的培养皿，加入,五氧化二磷干燥剂,适量，使铺成,0.5,1cm,的厚度，放入的减压干燥器,取供试品,2,4g,，混合均匀，分取约,0.5,1g,（或该品种项下规定的重量），置已在供试品同样条件下干燥并称重的称量瓶中，精密称定，打开瓶盖，放入上述减压干燥器中，减压至,2.67kPa,（,20mmHg,）以下持续半小时，室温放置,24,小时。在减压干燥器出口连接,无水氯化钙干燥管,，打开活塞，待内外压一致，关闭活塞，打开干燥器，盖上瓶盖，取出称量瓶迅速精密称定重量，计算供试品中的含水量（,%,）,水分测定法,-,第三法（减压干燥法）,22,注意事项,宜选用单层玻璃盖的称量瓶，如用玻璃盖为双层中空，减压时，应放入另一普通干燥器内，以免破裂,减压干燥器内部为负压，开启前应注意缓缓旋开进气阀，使干燥空气进入，并避免气流吹散供试品,五氧化二磷和无水氯化钙为干燥剂，应及时更换，保持有效状态。五氧化二磷应呈粉末状，如表面呈结皮现象时，应除去结皮物；无水氯化钙应为块状。,水分测定法,-,第三法（减压干燥法）,23,记录与计算,记录,分析天平的型号、真空泵型号、真空度、干燥剂的种类、放置时间、各次称量数据（包括空称量瓶重及其恒重值、取样量、样品瓶的称重值）等,计算,计算,果判定,同烘干法,水分测定法,-,第三法（减压干燥法）,24,水分测定法,-,第四法（气相色谱法）,原理,利用,无水乙醇浸提供试品,，提取出供试品中的水分，以,纯化水,作为标准对照测定水分含量的方法,适用范围：贵重药材及其制剂中的含水量（,%,）,特点,简便、快速、灵敏、准确，应用范围广,仪器与用具,分析天平（感量为,0.1mg,）、气相色谱仪等。,试药与试液,纯化水,无水乙醇,25,水分测定法,-,第四法（气相色谱法）,操作方法,色谱条件与系统适用性,理论板数,按水峰计算：应大子,1000,按乙醇峰计算：应大于,150,分离度,水和乙醇两峰的分离度应大于,2,相对标准偏差,用无水乙醇进样,5,次，水峰面积的相对标准偏差不得大于,3.0%,26,水分测定法,-,第四法（气相色谱法）,操作方法,对照溶液的制备 取纯化水约,0.2g,，精密称定，置,25ml,量瓶中，加无水乙醇至刻度，摇匀，即得,供试品溶液的制备 取供试品适量（含水量约,0.2g,），剪碎或研细，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入无水乙醇,50ml,，密塞，混匀，超声处理,20,分钟，放置,12,小时，再超声处理,20,分钟，密塞，混匀，待澄清后倾取上清液，即得,测定法,取无水乙醇、对照溶液及供试品溶液各,1,5l,，注入气相色谱仪，测定，即得,27,操作方法,注意事项,对照溶液与供试品溶液的制备须用新开启的同一瓶无水乙醇。,用外标法计算供试品中的含水量。计算时应扣除无水乙醇中的含水量，方法如下：,对照溶液中实际加入水的峰面积,=,对照溶液中总水峰面积,K,对照溶液中乙醇峰面积,供试品中水的峰面积,=,供试品溶液中总水峰面积,K,供试品溶液中乙醇峰面积,水分测定法,-,第四法（气相色谱法）,28,操作方法,记录与计算,记录,仪器型号，检测器及其灵敏度，色谱柱长与内径，柱填料与固定相，载气和流速，柱温，进样口与检测器的温度，内标溶液，供试品的预处理，供试品与对照品的称量（平行试验各,2,份）和配制过程，进样量，测定数据，计算式与结果；并附色谱图。标准中如规定有系统适用性试验者,应记录该试验的数据（如理论板数，分离度，校正因子的相对标准偏差等）,水分测定法,-,第四法（气相色谱法）,29,操作方法,计算,K,值,含水量,结果判定,同烘干法。,水分测定法,-,第四法（气相色谱法）,30,崩解系指,固体制剂,在检查时限内全部崩解溶散，并通过筛网（不溶性包衣材料或破碎的胶囊壳除外）,适用剂型：固体制剂,丸剂（除蜜丸）、片剂、滴丸剂、胶囊剂等,蜜丸、散剂、锭剂、胶剂无需检查该项目,检查原理：崩解仪、人工模拟胃肠道、规定溶剂、规定时限、能否崩解或溶散、全部通过筛网,检查,溶出度、释放度或融变时限,的制剂，不再进行崩解时限检查。,崩解时限检查法,31,仪器与用具,升降式崩解仪（见图4-2、图4-3，主要结构为一能升降的金属支架与下端镶有筛网的吊篮，并附有挡板）、滴丸专用吊蓝、烧杯（250ml；1000ml）、温度计（分度值为1）等,崩解时限检查法,32,试药与试液,盐酸、胃蛋白酶、磷酸二氢钾、氢氧化钠、胰酶、纯化水等,操作方法,吊篮法,将吊篮通过上端的不锈钢轴悬挂于金属支架上，浸入,1000ml,烧杯中，并调节吊篮位置使其下降时筛网距烧杯,底部,25mm,，烧杯内盛有温度为,371,的水，调节水位高度使吊篮上升时筛网在,水面下,15mm,处。除另有规定外，取供试品,6,片（粒），分别置上述吊篮的玻璃管中，加挡板，立即启动崩解仪进行检查，均应符合规定,崩解时限检查法,33,试药与试液,盐酸、胃蛋白酶、磷酸二氢钾、氢氧化钠、胰酶、纯化水等。,操作方法,吊篮法,烧杯法,适用于泡腾片。取,6,片，分别置,250ml,烧杯中，烧杯内盛有,15,25,的水,200ml,，有许多气泡放出，当片剂或碎片周围的气体停止逸出时，片剂应溶解或分散在水中，无聚集的颗粒剩留。除另有规定外，各片均应在,5,分钟内崩解。如有,1,片不能完全崩解，应另取,6,片复试，均应符合规定,崩解时限检查法,34,注意事项,测定过程中，烧杯中的水温（或介质温度）应保持在,371,每测试一次后，应清洁吊篮的玻璃内壁及筛网、档板等，并重新更换水或规定的介质,记录,记录仪器型号，介质名称和温度，是否加档板，在规定时限（注明标准中规定的时限）内的崩解或残存情况等,结果判定,根据各剂型崩解（溶散）时限检查规定（见表,4-3,、表,4-4,），判断测定结果是否符合规定,崩解时限检查法,35,丸剂和滴丸剂崩解（溶散）时限,崩解时限检查法,36,片剂和胶囊剂崩解时限检查规定,崩解时限检查法,37,38,结束,