妊娠期和哺乳期妇女用药

Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,11/7/2009,#,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,2024/11/28,妊娠期和哺乳期妇女用药,第一页，共五十页。,妊娠期用药问题受到重视的原因,化学合成药物的不断增加，有的药物在妊娠期的使用已发现有致畸作用。,妊娠期用药的情况普遍存在，知情,/,不知情,/,主动,/,被动。,烟、酒、药瘾、放射等因素对子代健康影响的认识逐渐深化。,妊娠期中药的应用,2024/11/28,第二页，共五十页。,典型事例,Thalidomide反响停：,镇静、催化剂。50年代末在西德、英国等地开始使用，孕妇为用药对象之一。,肢体缩短合并或完全缺失。,2024/11/28,第三页，共五十页。,典型事例,Diethylstilbestrol DES 己烯雌酚,50年代初在早期妊娠时曾以大量DES治疗流产，量达 1-300mg/日。,1953年已有研究证明其无效性。,60年代发现曾在早期妊娠时用DES的孕妇与其子代的女性在以后发生阴道腺病及阴道透明细胞癌6-27%。,1971年FDA禁止使用。,2024/11/28,第四页，共五十页。,一、,妊娠期药代动力学特点,2024/11/28,第五页，共五十页。,妊娠期药物的吸收,药物口服时，生物利用度与其吸收相关。,妊娠期雌孕激素分泌增多，胃酸分泌减少，胃排空时间延长、胃肠道平滑肌张力减退，肠蠕动减弱，弱酸性口服药物的吸收延缓，峰值后推、偏低。,肠腔内,pH,值升高，有利于弱碱性药物如镇痛药的吸收。,氯丙嗪在肠壁代谢，小肠停留时间延长，吸收减少,早孕时呕吐频繁的孕妇，口服药物的效果更受影响。,2024/11/28,第六页，共五十页。,妊娠期药物的吸收,妊娠期心输出量增加,37%,，生理性肺通气过度，肺潮气量增加，吸入性药物如麻醉药的吸收加快并增多,皮肤、粘膜的局部毛细血管开放，血流增加，皮肤用药透皮吸收加快，滴鼻给药、经阴道黏膜吸收的药物吸收加快和增多。,硬膜外腔更多血管形成，硬膜外腔给药可加速吸收,妊娠晚期，下肢血液回流不畅，影响药物经皮下或肌内注射的吸收。如需快速起效，应采用静脉注射。,2024/11/28,第七页，共五十页。,妊娠期孕妇,血容量约增加,40,50,，血浆增加多于红细胞，血液稀释，心排出量增加，体液总量平均增加,8000ml,，故妊娠期,药物分布容积明显增加,。在靶器官往往达不到有效药物浓度。应用剂量应大于非妊娠妇女妊娠末期脂肪积贮,10kg,，脂溶性药物分布容积增大,妊娠期药物的分布,2024/11/28,第八页，共五十页。,药物与蛋白结合,生理性血浆白蛋白下降,5-10g/L,，使药物分布容积增大。,很多蛋白结合部位被内分泌激素等物质所占据，,游离型药物比例增加,，使孕妇药效增高。,非结合型增加的常用药物有：地西泮，苯妥英钠，苯巴比妥，地塞米松、利多卡因等。,2024/11/28,第九页，共五十页。,妊娠期药物的代谢,妊娠期高雌激素水平的影响，使胆汁郁积，药物从肝去除速度减慢；,妊娠期肝微粒体酶活性有较大的变化：茶碱代谢受抑制,妊娠期间胎盘分泌孕酮：苯妥英钠等药物羟化过程加快,2024/11/28,第十页，共五十页。,妊娠期药,物,物的排泄,孕妇,心搏出量,和,和肾血流,量,量的增加,，肾小球,滤,滤过率增,加,加约,50,，,主要从尿,中,中排出的,药,药物，从,肾,肾排出的,过,过程加快,：,：,硫酸镁、,庆,庆大霉素,、,、氨苄西,林,林、地高,辛,辛、碳酸,锂,锂等。,晚期和妊,高,高症患者,肾,肾血流量,减,减少,，肾功能,受,受影响，,使,使由肾排,出,出的药物,作,作用延缓,，,，药物排,泄,泄减慢减,少,少，反使,药,药物容易在体,内,内蓄积,。,妊娠期葡,萄,萄糖醛酸,转,转移酶活,性,性降低，,结,结合性药,物,物数量减,少,少，,肝肠循环,中被重吸,收,收的药量,增,增多。半,衰,衰期延长,。,。,2023/1/17,第,十,十,一,一,页,页,，,，,共,共,五,五,十,十,页,页,。,。,二,、,、,妊,妊,娠,娠,期,期,用,用,药,药,注,注,意,意,根,本,本,原,原,那,那,么,么,明,确,确,诊,诊,断,断,和,和,用,用,药,药,指,指,征,征,尽,量,量,选,选,择,择,对,对,孕,孕,妇,妇,及,及,胎,胎,儿,儿,无,无,害,害,或,或,毒,毒,性,性,小,小,的,的,药,药,物,物,，,，,采,采,用,用,适,适,当,当,剂,剂,量,量,、,、,给,给,药,药,途,途,径,径,及,及,给,给,药,药,间,间,隔,隔,时,时,间,间,权,衡,衡,所,所,用,用,药,药,物,物,对,对,孕,孕,妇,妇,疾,疾,病,病,治,治,疗,疗,与,与,药,药,物,物,对,对,胎,胎,儿,儿,导,导,致,致,可,可,能,能,的,的,损,损,害,害,之,之,间,间,的,的,利,利,弊,弊,，,，,注,注,意,意,随,随,时,时,调,调,整,整,剂,剂,量,量,或,或,及,及,时,时,停,停,药,药,，,，,甚,甚,至,至,先,先,终,终,止,止,妊,妊,娠,娠,，,，,再,再,用,用,药,药,尽,量,量,防,防,止,止,使,使,用,用,新,新,药,药,或,或,孕,孕,妇,妇,自,自,用,用,偏,偏,方,方,、,、,秘,秘,方,方,第,十,十,二,二,页,页,，,，,共,共,五,五,十,十,页,页,。,。,妊,娠,娠,期,期,用,用,药,药,注,注,意,意,妊,娠,娠,早,早,期,期,着,床,床,前,前,期,期,：,：,受,精,精,卵,卵,着,着,床,床,于,于,子,子,宫,宫,内,内,膜,膜,前,前,损,害,害,严,严,重,重,时,时,，,，,可,可,造,造,成,成,极,极,早,早,期,期,的,的,流,流,产,产,损,害,害,轻,轻,微,微,时,时,，,，,胚,胚,胎,胎,可,可,继,继,续,续,发,发,育,育,且,且,不,不,一,一,定,定,会,会,发,发,生,生,后,后,遗,遗,问,问,题,题,可,短,短,疗,疗,程,程,服,服,用,用,少,少,数,数,治,治,疗,疗,药,药,物,物,妊,娠,娠,早,早,期,期,：,妊,妊,娠,娠,3-12,周,，,，,各,器,器,官,官,高,高,度,度,分,分,化,化,、,、,迅,迅,速,速,发,发,育,育,阶,阶,段,段,。,。,导,导,致,致,器,器,官,官,系,系,统,统,畸,畸,形,形,的,的,最敏,感,感时,期,期，用,药,药应,特别,慎,慎重,。,第十,三,三页,，,，共,五,五十,页,页。,妊娠,期,期用,药,药注,意,意,妊娠,中,中晚,期,期：,妊,妊娠4个,月,月至,分,分娩,期,期间,绝大,多,多数,器,器官,已,已形,成,成，,致,致畸,可,可能,性,性减,少,少,尚未,分,分化,完,完全,的,的器,官,官系,统,统,生,生殖,系,系统,、,、牙,齿,齿,仍,仍有,可,可能,受,受损,害,害,神经,系,系统,持,持续,分,分化,、,、发,育,育，,故,故影,响,响一,直,直存,在,在,某些,药,药物,对,对胎,儿,儿致,畸,畸的,影,影响,和,和其,他,他损,害,害，,并,并不,一,一定,表,表现,在,在新,生,生儿,期,期。,用,用药,需,需慎,重,重,第十,四,四页,，,，共,五,五十,页,页。,妊娠,期,期用,药,药注,意,意,分娩,期,期,分娩,镇,镇痛,：,：,哌替,啶,啶，,胎,胎儿,娩,娩出,前,前,1-4h,应用,或,或于,胎,胎儿,娩,娩出,潜,潜伏,期,期使,用,用；,吗,吗啡,类,类、,阿,阿片,制,制剂,明,明显,抑,抑制,胎,胎儿,呼,呼吸,不,不易,采,采用,麻醉,：,：,局麻,或,或硬,膜,膜外,阻,阻滞,麻,麻醉,为,为宜,，,，用,药,药量,适,适当,减,减少,1/3,引产,和,和促,分,分娩,：,：,缩宫,素,素静,滴,滴，,麦,麦角,不,不宜,使,使用,，,，垂,体,体后,叶,叶素,禁,禁用,于,于妊,高,高症,及,及合,并,并高,血,血压,孕,孕妇,预防,和,和治,疗,疗早,产,产：,硫酸,镁,镁、,硝,硝苯,地,地平,、,、沙,丁,丁胺,醇,醇等,子,子宫,收,收缩,抑,抑制,剂,剂及,吲,吲哚,美,美辛,等,等,PG,合成,酶,酶抑,制,制剂,预防,和,和控,制,制子,痫,痫,：硫,酸,酸镁,，,，但,需,需注,意,意腱,反,反射,情,情况,第十,五,五页,，,，共,五,五十,页,页。,一、,胎,胎盘,屏,屏障,：,：由,合,合体,细,细胞,、,、合,体,体细,胞,胞基,底,底膜,、,、绒,毛,毛间,质,质、,毛,毛细,血,血管,基,基底,膜,膜和,毛,毛细,血,血管,内,内皮,细,细胞,组,组成,的,的血,管,管合,体,体膜,VSM,膜的,厚,厚度,与,与药,物,物的,转,转运,呈,呈负,相,相关,。,。,妊娠,晚,晚期VSM厚,度,度2mm,，,，妊,娠,娠早,期,期25mm,绒毛,面,面积,为,为妊,娠,娠初,期,期的12,倍,倍，10m2,第,2,节,药,药物,对,对胎,儿,儿的,影,影响,2023/1/17,第十,六,六页,，,，共,五,五十,页,页。,2023/1/17,第十,七,七页,，,，共,五,五十,页,页。,胎盘,转,转运,药,药物,的,的方,式,式,被动,转,转运,O,2,、,CO,2,、琥,珀,珀胆,碱,碱等,载体,转,转运,主动,转,转运,需消,耗,耗能,量,量，,氨,氨基,酸,酸、,水,水溶,性,性维,生,生素,及,及钙,、,、铁,等,等在,胎,胎儿,血,血中,浓,浓度,均,均高,于,于母,血,血。,易化,扩,扩散,不消,耗,耗能,量,量，,葡,葡萄,糖,糖,胞饮,作,作用,蛋白,质,质类,、,、病,毒,毒及,抗,抗体,等,等经,此,此种,方,方式,转,转运,。,。,膜孔,转,转运,分子,量,量小,于,于,100,的物,质,质通,过,过,2023/1/17,第十,八,八页,，,，共,五,五十,页,页。,影响,胎,胎盘,药,药物,转,转运,的,的因,素,素,药物,的,的脂,溶,溶性,脂,脂溶,性,性高,的,的药,物,物易,经,经胎,盘,盘扩,散,散进,入,入胎,儿,儿血,循,循环,。,。,药物,分,分子,的,的大,小,小,分,分,子,子量,小,小250-500,的,的药,物,物易,通,通过,胎,胎盘,。,。,药物,的,的解,离,离度,离,离,子,子化,程,程度,低,低的,经,经胎,盘,盘渗,透,透较,快,快。,与蛋,白,白的,结,结合,率,率,负,负,相,相关,胎盘,血,血流,量,量,分,分,娩,娩时,胎,胎盘,血,血循,环,环受,阻,阻，,药,药物,转,转运,减,减缓,酶系,统,统：,催,催化,相,和,和,相,相反,响,响，,代,代谢,能,能力,较,较肝,脏,脏弱,2023/1/17,胎盘,对,对药,物,物的,代,代谢,第十九,页,页，共,五,五十页,。,。,药物在,胎,胎儿体,内,内的吸,收,收,羊水肠,道,道循环,药物经,胎,胎盘屏,障,障转运,到,到胎儿,体,体内并,经,经羊膜,进,进入羊,水,水中，,羊,羊水内,的,的药物,游离,型,型为,胎,胎儿皮,肤,肤吸收,或,或胎儿,吞,吞咽入,胃,胃肠道,吸,吸收,妊,妊娠第12周,后,后，,并,并入血,液,液循环,，,，其代,谢,谢产物,有,有尿排,泄,泄，排,泄,泄的药,物,物又可,被,被胎儿,吞,吞咽羊,水,水而重,吸,吸收,2023/1/17,二、胎,儿,儿的药,代,代动力,学,学特点,第二十,页,页，共,五,五十页,。,。,胎儿药,物,物的分,布,布,妊娠12周前,：,：,体液含,量,量高，,水,水溶性,药,药物细,胞,胞外液,分,分布较,多,多,脂肪含,量,量少，,脂,脂溶性,药,药物分,布,布及蓄,积,积少,妊娠后,期,期：细,胞,胞外液,减,减少，,脂,脂肪含,量,量增加,：,：脂溶,性,性药物,脂,脂肪分,布,布增加,肝、脑,等,等器官,比,比例大,，,，血流,量,量大，,药,药物浓,度,度较高,。,。约有60%,80%脐静,脉,脉血经,肝,肝脏，,故,故肝脏,药,药物浓,度,度高，,形,形成胎,儿,儿的肝,脏,脏首关,效,效应；,胎儿血,脑,脑屏障,发,发育不,完,完全，,药,药物易,进,进入中,枢,枢神经,系,系统。,局部静,脉,脉血不,经,经肝血,窦,窦，直,接,接经静,脉,脉导管,进,进入下,腔,腔静脉,，,，到达,右,右心房,。,。注意,快,快速静,脉,脉给药,时,时的影,响,响。,2023/1/17,第二十一页,，,，共五十页,。,。,胎儿药物代,谢,谢,肝脏代谢,肝,肝药酶缺,乏,乏，药物胎,儿,儿血药浓度,高,高于母体,乙,乙醚、巴比,妥,妥、镁盐、VB、VC,肝外代谢,与,与成年人,相,相比，胎儿,肝,肝外代谢所,起,起的作用较,大,大，主要发,生,生在胎盘和,肾,肾上腺。,致畸作用：,苯,苯妥英钠经,相代谢成,对,对羟苯妥英,钠,钠，干扰叶,酸,酸代谢，呈,现,现致畸作用,。,。,2023/1/17,第二十二页,，,，共五十页,。,。,胎儿药物的,排,排泄,妊娠1114周开始,胎,胎儿肾已有,排,排泄作用，,但,但肾小球滤,过,过率低，药,物,物及其代谢,产,产物排泄慢,。,。经肾排泄,的,的药物或代,谢,谢物会转入,羊,羊水被胎儿,吞,吞咽再吸收,。,。,药物及其代,谢,谢产物通过,胎,胎盘屏障向,母,母体转运是,最,最终排泄途,径,径。代谢后,极,极性和水溶,性,性均增大的,药,药物，较难,通,通过胎盘屏,障,障向母体转,运,运：如沙立,度,度胺反响,停,停致畸,2023/1/17,第二十三页,，,，共五十页,。,。,三、药物对,胎,胎儿的损害,一药物,致,致胎儿生长,发,发育缓慢：,苯妥英钠、,乙,乙醇、抗癌,药,药、香豆素,类,类：致畸+,生,生长发育缓,慢,慢,氯丙嗪：无,致,致畸作用，,但,但可致发育,缓,缓慢,恩氟醚：胎,儿,儿发育缓慢,降压药、麻,醉,醉药、血管,活,活性药、有,可,可能造成血,液,液浓缩和血,粘,粘度增高的,药,药物利尿,药,药：减少,胎,胎盘血流量,，,，影响胎儿,血,血氧交换,2023/1/17,第二十四页,，,，共五十页,。,。,药物对胎儿,的,的损害,二药物,的,的致致畸作,用,用,抗癌药：甲,氨,氨蝶呤、环,磷,磷酰胺,激素类：炔,诺,诺酮、己烯,雌,雌酚、可的,松,松,抗菌药：四,环,环素、氯霉,素,素、卡那霉,素,素,抗惊厥药：,苯,苯妥英钠、,丙,丙戊酸钠,降糖药：氯,磺,磺丙脲、甲,苯,苯磺丁脲,抗凝血药：,香,香豆素类,抗疟疾药：,氯,氯喹,沙利度胺,碳酸锂,丙硫氧嘧啶,2023/1/17,第二十五,页,页，共五,十,十页。,A类0.7%,：,：动物实,验,验和临床,观,观察未见,对,对胎儿有,损,损害，是,最,最平安的,一,一类,B类19%：,对,对人类无,危,危害证据,，,，动物实,验,验对胎仔,无,无害，但,在,在人类尚,无,无充分研,究,究。多种,临,临床常用,药,药属此类,，,，如青霉,素,素、磺胺,类,类、丙磺,舒,舒等。,C类66%：,不,不能除外,危,危害性，,动,动物实验,可,可能对胎,仔,仔有害或,缺,缺乏研究,，,，在人类,尚,尚无有关,研,研究。如,硫,硫酸庆大,霉,霉素、氯,霉,霉素、异,丙,丙肾上腺,素,素、吡嗪,酰,酰胺等。,使,使用时需,权,权衡药物,对,对孕妇的,游,游离型和,胎,胎儿的危,险,险性。,药物对胎,儿,儿危害的,分,分类标准,2023/1/17,第,二,二,十,十,六,六,页,页,，,，,共,共,五,五,十,十,页,页,。,。,药,物,物,对,对,胎,胎,儿,儿,危,危,害,害,的,的,分,分,类,类,标,标,准,准,D,类,类,7%,：,：,有,有,对,对,胎,胎,儿,儿,危,危,害,害,的,的,明,明,确,确,证,证,据,据,。,。,但,但,治,治,疗,疗,孕,孕,妇,妇,疾,疾,病,病,的,的,疗,疗,效,效,肯,肯,定,定,，,，,又,又,无,无,代,代,替,替,药,药,物,物,，,，,权,权,衡,衡,利,利,弊,弊,后,后,再,再,应,应,用,用,，,，,如,如,抗,抗,惊,惊,厥,厥,药,药,苯,苯,妥,妥,英,英,钠,钠,、,、,丙,丙,戊,戊,酸,酸,钠,钠,等,等,。,。,X,类,类,7%,：,：,证,证,实,实,对,对,胎,胎,儿,儿,有,有,危,危,害,害,，,，,妊,妊,娠,娠,期,期,禁,禁,用,用,的,的,药,药,物,物,。,。,例,例,如,如,：,：,己,己,烯,烯,雌,雌,酚,酚,、,、,沙,沙,利,利,度,度,胺,胺,、,、,利,利,巴,巴,韦,韦,林,林,2023/1/17,第二十七页,，,，共五十页,。,。,28,妊娠期常用,药,药物,抗感染药物,强心和抗心,律,律失常药,抗高血压药,抗惊厥药,平喘药,降血糖药,止吐药,肾上腺皮质,激,激素,性激素类药,2023/1/17,第二十八页,，,，共五十页,。,。,2023/1/17,第二十九页,，,，共五十页,。,。,30,抗生素,大局部的抗,生,生素属于B,类,类，对胚胎,、,、胎儿的危,害,害小，可平,安,安应用。,青霉素：B,头孢菌素：B,红霉素：B(替代青霉,素,素耐药),甲硝唑：B,克林霉素：B,呋喃妥因：B泌尿道,抗结核药：,乙,乙胺丁醇B,2023/1/17,第三十页，,共,共五十页。,31,喹诺酮C,：无动物,致,致畸报道，,但,但可影响胎,儿,儿软骨发育,链霉素D,、庆大霉,素,素C和,卡,卡那霉素D对听神,经,经有损害；,氯霉素C,：抑制骨,髓,髓，大剂量,可,可导致“灰,婴,婴综合征,；,；,四环素D,可致乳牙,色,色素沉着和,骨,骨骼发育缓,慢,慢；,呋喃妥因可,能,能导致溶血,孕晚期,；,；,磺胺类药物,C：动,物,物致畸、早,产,产儿核黄疸,。,。,抗结核药：,利血平C,：动物致,畸,畸,异烟肼C,：肝毒性,，,，慎用药,以下抗生素,须,须引起足够,重,重视,2023/1/17,第三,十,十一,页,页，,共,共五,十,十页,。,。,32,克霉,唑,唑B,、,、制,霉,霉菌,素,素B,、,、咪,康,康唑,C,未,见,见对,胎,胎儿,有,有影,响,响。,伊曲,康,康唑,C,：,缺,缺乏,用,用于,人,人类,特,特别,是,是早,期,期妊,娠,娠的,研,研究,，,，属,慎,慎用,药,药,灰黄,霉,霉素,可,可致,连,连体,双,双胎,；,；,酮康,唑,唑可,对,对动,物,物致,畸,畸，,如,如孕,妇,妇确,有,有应,用,用指,征,征，,需,需衡,量,量利,弊,弊。,酮康,唑,唑可,分,分泌,到,到乳,汁,汁，,增,增加,新,新生,儿,儿核,黄,黄疸,的,的机,率,率。,抗真,菌,菌药,2023/1/17,第三,十,十二,页,页，,共,共五,十,十页,。,。,33,抗疟,原,原虫,的,的奎,宁,宁致,畸,畸作,用,用较,肯,肯定,应,应禁,用,用；,氯喹,的,的平,安,安性,相,相对,较,较大,，,，在,疟,疟疾,高,高发,区,区使,用,用，,利,利大,于,于弊,。,。,抗寄,生,生虫,病,病药,2023/1/17,第三十三,页,页，共五,十,十页。,34,阿昔洛韦,：,：,C,，多口服,利巴韦林,：,：,X,，强致畸,作,作用，禁,用,用,齐多夫定,：,：,C,，用于孕,期,期,AIDS,患者,抗病毒药,2023/1/17,第三十四,页,页，共五,十,十页。,35,强心和抗,心,心律失常,药,药,大多数对,胎,胎儿是平,安,安的，常,用,用的洋地,黄,黄制剂，,能,能迅速经,胎,胎盘进入,胎,胎儿体内,，,，尚未见,有,有对胎儿,不,不良影响,的,的报道。,近年用地,高,高辛及抗,心,心律失常,药,药物如奎,尼,尼丁、利,多,多卡因等,治,治疗胎儿,宫,宫内心动,过,过速、心,律,律失常，,并,并取得疗,效,效。,2023/1/17,第三十五,页,页，共五,十,十页。,抗高血压,药,药,甲基多巴,C：,可,可用，妊,娠,娠合并原,发,发性高血,压,压或在原,发,发性高血,压,压根底上,并,并发妊娠,高,高血压,拉贝洛尔,C:,口,口服平安,。,。不能静,注,注降低,胎,胎盘血流,量,量,普萘洛尔,C：,用,用于妊娠,中,中期和晚,期,期为D，,长,长期应用,可,可致胎儿,生,生长受限,，,，新生儿,呼,呼吸抑制,，,，心动过,缓,缓和低血,糖,糖，慎用,硝苯地平,C：,动,动物实验,有,有致畸报,道,道，人类,无,无报道，,孕,孕早期慎,用,用,肼屈嗪C:小,剂,剂量，防,止,止血压骤,降,降，影响,子,子宫胎盘,灌,灌注,2023/1/17,第三十,六,六页，,共,共五十,页,页。,抗高血,压,压药,利血平,D:妊娠,晚,晚期可,引,引起新,生,生儿鼻,塞,塞、肌,张,张力低,。,。产前,不,不用。,降,降压灵,D,副,副作用,较,较轻微,，,，孕期,可,可用,硝普钠,D:胎儿,氰,氰化物,中,中毒、,颅,颅压增,高,高；影,响,响胎盘,血,血流量,。,。仅用,于,于重度,先,先兆子,痫,痫，其,他,他无效,急,急需降,压,压者。,产,产前应,用,用不应,超,超过24h,ACEID,:高,度,度可疑,致,致畸物,质,质。,酚妥拉,明,明C,:重,度,度先兆,子,子痫合,并,并心衰,者,者,2023/1/17,第三十,七,七页，,共,共五十,页,页。,38,抗惊厥,药,药,硫酸镁,B,：,：无致,畸,畸作用,，,，妊高,症,症；,水合氯,醛,醛：未,发,发现不,良,良作用,；,；,苯妥英,钠,钠D,：,长期用,药,药可致,畸,畸，分,娩,娩过程,应,应用对,新,新生儿,有,有不同,程,程度的,抑,抑制作,用,用；,抗惊厥,显,显著,2023/1/17,第三十,八,八页，,共,共五十,页,页。,39,镇静剂,地西泮,D,：,：动物,实,实验致,畸,畸作用,，,，人类,研,研究有,争,争议。,妊,妊娠期,应,应用需,采,采取最,低,低剂量,巴比妥,类,类D,：动,物,物实验,致,致畸作,用,用，人,类,类危害,较,较小。,长,长期应,用,用胎儿,生,生长受,限,限、呼,吸,吸抑制,。,。,吗啡B/D,：无,致,致畸性,，,，但有,强,强烈成,瘾,瘾性。,分,分娩过,程,程可抑,制,制呼吸,。,。,哌替啶,B/D：,呼,呼吸抑,制,制作用,较,较轻,氯丙嗪,C,：,：对胎,儿,儿不影,响,响，可,与,与哌替,啶,啶、异,丙,丙嗪合,用,用,2023/1/17,第三十,九,九页，,共,共五十,页,页。,40,解热镇,痛,痛药,阿司匹,林,林C/D,：,：大剂,量,量可致,畸,畸，妊,娠,娠晚期,应,应用，,可,可影响,凝,凝血机,制,制。慎,用,用,对乙酰,氨,氨基酚,B,：,：无致,畸,畸作用,，,，各期,均,均可平,安,安使用,吲哚美,辛,辛B/D,：,：可致,胎,胎儿动,脉,脉导管,过,过早关,闭,闭，充,血,血性心,衰,衰和胎,儿,儿水肿,。,。孕晚,期,期防止,使,使用,2023/1/17,第四十页，,共,共五十页。,41,利尿剂,呋塞米C,：无致畸,报,报道，但可,是,是母体血容,量,量减少，影,响,响胎盘灌注,，,，长期应用,可,可致胎儿生,长,长受阻，电,解,解质紊乱,氢氯噻嗪D：无致,畸,畸作用，但,可,可致电解质,紊,紊乱。邻近,分,分娩应用，,新,新生儿黄疸,，,，血小板减,少,少、溶血性,贫,贫血,氨苯蝶啶D：副作,用,用较轻,甘露醇C,：短期应,用,用对母儿无,明,明显影响。,2023/1/17,第四十一页,，,，共五十页,。,。,42,降血糖药,胰岛素B,：不透过,胎,胎盘，目前,最,最常用的降,血,血糖药，可,降,降低妊娠合,并,并糖尿病的,围,围产婴儿死,亡,亡率,口服降糖药,磺脲类孕晚,期,期使用可增,加,加新生儿低,血,血糖的几率,甲苯磺丁脲,C/D:有致畸作,用,用的报道,苯乙双胍D可使新,生,生儿黄疸加,重,重，,2023/1/17,第四,十,十二,页,页，,共,共五,十,十页,。,。,43,妊娠,期,期免,疫,疫,孕妇,接,接受,的,的免,疫,疫应,该,该是,最,最常,见,见、,危,危害,最,最大,而,而免,疫,疫确,实,实有,效,效的,疾,疾病,最好,在,在孕,前,前进,行,行免,疫,疫,孕期,禁,禁用,活,活疫,苗,苗,2023/1/17,第四,十,十三,页,页，,共,共五,十,十页,。,。,四、,胎,胎儿,宫,宫内,治,治疗,妊娠,期,期孕,妇,妇用,药,药，,其,其目,的,的不,是,是给,孕,孕妇,治,治疗,，,，而,是,是为,了,了胎,儿,儿治,疗,疗,孕妇,间,间断,吸,吸,O,2,并用,药,药治,疗,疗胎,儿,儿心,律,律失,常,常,用肾,上,上腺,皮,皮质,类,类固,醇,醇，,促,促胎,肺,肺成,熟,熟，,防,防治,肺,肺玻,璃,璃样,变,变等,。,。,所有,的,的药,物,物必,须,须是,不,不经,胎,胎盘,代,代谢,，,，直,接,接经,胎,胎盘,转,转运,给,给胎,儿,儿,2023/1/17,第四,十,十四,页,页，,共,共五,十,十页,。,。,第,3,节,哺,哺乳,期,期临,床,床合,理,理用,药,药,一,、,、,药,药,物,物,的,的,乳,乳,汁,汁,转,转,运,运,血,乳,乳,屏,屏,障,障,：,：,毛,毛,细,细,血,血,管,管,内,内,皮,皮,、,、,内,内,皮,皮-,间,间,质,质,、,、,基,基,底,底,膜,膜,、,、,细,细,胞,胞,膜,膜,、,、,腺,腺,上,上,皮,皮,细,细,胞,胞,影,响,响,药,药,物,物,乳,乳,汁,汁,转,转,运,运,的,的,因,因,素,素,母,体,体,血,血,药,药,浓,浓,度,度,药,物,物,分,分,子,子,量,量,：,：200,亦,亦,通,通,过,过,扩,扩,散,散,进,进,入,入,乳,乳,汁,汁,药,物,物,的,的,解,解,离,离,度,度,与,与,脂,脂,溶,溶,性,性,：,：,弱,弱,碱,碱,性,性,药,药,物,物,更,更,易,易,由,由,血,血,浆,浆,进,进,入,入,乳,乳,汁,汁,药,物,物,的,的,蛋,蛋,白,白,结,结,合,合,率,率,M:P,Milk:plasmaratio,：,：,药,药,物,物,在,在,乳,乳,汁,汁,中,中,与,与,在,在,血,血,浆,浆,中,中,浓,浓,度,度,的,的,比,比,值,值,。,。,红,红,霉,霉,素,素,0.41,、,、,巴,巴,比,比,妥,妥,类,类,0.5,、,、,四,四,环,环,素,素,0.58,2023/1/17,第,四,四,十,十,五,五,页,页,，,，,共,共,五,五,十,十,页,页,。,。,二,、,、,哺,哺,乳,乳,期,期,妇,妇,女,女,用,用,药,药,注,注,意,意,一,一,药,药,物,物,对,对,泌,泌,乳,乳,的,的,影,影,响,响,雌,激,激,素,素,类,类,：,：,己,己,烯,烯,雌,雌,酚,酚,：,：,小,小,剂,剂,量,量,促,促,进,进,乳,乳,腺,腺,分,分,泌,泌,；,；,大,大,剂,剂,量,量,抑,抑,制,制,催,催,乳,乳,素,素,克,罗,罗,米,米,芬,芬,：,：,抗,抗,雌,雌,激,激,素,素,药,药,，,，,抑,抑,制,制,乳,乳,汁,汁,分,分,泌,泌,类,固,固,醇,醇,类,类,避,避,孕,孕,药,药,：,：,乳,乳,汁,汁,分,分,泌,泌,减,减,少,少,，,，,建,建,议,议,产,产,后,后,半,半,年,年,后,后,开,开,始,始,服,服,用,用,多,巴,巴,胺,胺,：,：,抑,抑,制,制,催,催,乳,乳,素,素,分,分,泌,泌,，,，,减,减,少,少,乳,乳,汁,汁,分,分,泌,泌,溴,隐,隐,亭,亭,：,：,多,多,巴,巴,胺,胺,受,受,体,体,冲,冲,动,动,药,药,，,，,抑,抑,制,制,生,生,理,理,性,性,泌,泌,乳,乳,2023/1/17,第四十,六,六页，,共,共五十,页,页。,二、哺,乳,乳期妇,女,女用药,注,注意,二,药,药物对,乳,乳儿的,影,影响,乳儿血,浆,浆白蛋,白,白含量,少,少，与,药,药物结,合,合率低,，,，游离,型,型药物,浓,浓度增,高,高，可,为,为成人,或,或年长,儿,儿的1-2倍,乳儿肝,功,功能尚,未,未完善,，,，影响,多,多种药,物,物代谢,乳儿肾,小,小球滤,过,过率低,，,，对药,物,物去除,率,率较低,口服甲,硝,硝唑、,异,异烟肼,、,、红霉,素,素和磺,胺,胺类药,物,物，乳,汁,汁中药,物,物浓度,约,约为哺,乳,乳妇女,血,血药浓,度,度的50%,2023/1/17,第四十,七,七页，,共,共五十,页,页。,哺乳期,妇,妇女用,药,药本卷,须,须知,严格掌,握,握适应,症,症，尽,可,可能选,择,择已明,确,确对乳,儿,儿平安,无,无不良,影,影响的,药,药物,用药时,间,间可选,在,在哺乳,刚,刚结束,后,后，尽,可,可能将,下,下次哺,乳,乳时间,间,间隔在4h以,上,上,假设应,用,用剂量,较,较大或,疗,疗程较,长,长，最,好,好能监,测,测乳儿,血,血药浓,度,度，并,调,调整用,药,药与哺,乳,乳最佳,答,答案间,隔,隔时间,对于必,需,需使用,的,的药物,，,，而不,能,能证实,该,该药物,对,对乳儿,是,是否平,安,安时，,可,可暂停,哺,哺乳,假设哺,乳,乳妇女,应,应用的,药,药物亦,适,适用于,治,治疗乳,儿,儿的疾,病,病时，,那,那么通,常,常不影,响,响哺乳,。,。,第四十,八,八页，,共,共五十,页,页。,谢,谢,谢,第四十,九,九页，,共,共五十,页,页。,内容总,结,结,2022/3/10,。,。硬膜,外,外腔更,多,多血管,形,形成，,硬,硬膜外,腔,腔给药,可,可加速,吸,吸收。,应,应用剂,量,量应大,于,于非妊,娠,娠妇女,妊,妊娠,末,末期脂,肪,肪积贮10kg，脂,溶,溶性药,物,物分布,容,容积增,大,大。妊,娠,娠中晚,期,期：妊,娠,娠4个,月,月至分,娩,娩期间,。,。分娩,镇,镇痛：,哌,哌替啶,，,，胎儿,娩,娩出前1-4h应用,或,或于胎,儿,儿娩出,潜,潜伏期,使,使用。,脂,脂肪含,量,量少，,脂,脂溶性,药,药物分,布,布及蓄,积,积少。,吲,吲哚美,辛,辛B/D,：,：可致,胎,胎儿动,脉,脉导管,过,过早关,闭,闭，充,血,血性心,衰,衰和胎,儿,儿水肿,。,。所有,的,的药物,必,必须是,不,不经胎,盘,盘代谢,，,，直接,经,经胎盘,转,转运给,胎,胎儿,第五十,页,页，共,五,五十页,。,。,