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单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,妊娠滋养细胞疾病,目录,CONTENTS,年度工作概述,工,GTD,的分类,GTD,的诊断,/,治疗,/,随访,GTN,的诊断标准,/,临床分期,/,评分系统,GTN,的诊断治疗,/,化疗方案的选择,Q1,:低危,GTN,如何更换治疗方案?,Q2,:高危,GTN,停药指征?,Q3,:,GTN,手术治疗的适应症及价值?,妊娠滋养细胞疾病(GTD),恶性(,GTN,),侵蚀性葡萄胎,IHM,部分性葡萄胎,PHM,良性,完全性葡萄胎,CHM,绒癌,CC,胎盘部位滋养细胞肿瘤,PSTT,上皮样滋养细胞肿瘤,ETT,补充:,PTD,PTD(,持续性滋养细胞疾病)诊断标准如下:,HCG 2周/3次持续增加,HCG 3周/4次降低不足10%,HCG至清宫术后6个月,持续阳性。为避免PTD漏诊,必要时行超声、胸透X光或PET/CT检查。,PTD通常根据葡萄胎后血清HCG下降异常来诊断,少数情况前次妊娠过程不详。当流产后或产后出现持续不规则阴道流血,就可疑PTD,应注意检测HCG,丹麦妇科肿瘤组织(DGCG):2015妊娠滋养细胞疾病临床指南,葡萄胎的流行病学,# CHM,的发病率,台湾:,1/125,活产,东南亚和日本:,2/1000,欧洲:,1/1000,美国:,1/1500,发达国家或地区的发病率呈上升趋势,#,危险因素,(主要为母源性),年龄,,HM,病史,人种,遗传背景,社会经济状况,黄种人,# PHM,的发病率,近年资料表明,PHM,与,CHM,比例基本接近甚至更高,35y PHM,CHM 2,1,20y PHM,CHM 1,2,流产的原因中,PHM,比例逐步上升,目录,CONTENTS,年度工作概述,工,GTD,的分类,GTD,的诊断,/,治疗,/,随访,GTN,的诊断标准,/,临床分期,/,评分系统,GTN,的诊断治疗,/,化疗方案的选择,Q1,:低危,GTN,如何更换治疗方案?,Q2,:高危,GTN,停药指征?,Q3,:,GTN,手术治疗的适应症及价值?,葡萄胎的诊断,#,典型症状和体征:,停经后阴道流血,子宫异常增大,腹痛,妊娠呕吐,妊娠高血压综合征,卵巢黄素化囊肿,甲状腺功能亢进,目前症状典型的葡萄胎越来越少见,why,?,无症状患者比率,阴道出血患者比率,子痫前期,/,甲亢,/,凝血障碍等较少见,卵巢黄素化囊肿比例,子宫大于实际孕周的比例,葡萄胎的诊断,#,典型的超声表现,:,“,落雪状,” “,蜂窝状,”,#,超声也易漏诊,超声诊断葡萄胎的准确率只有,40%-60%,1,确诊有赖于病理,2,因,“,流产,”,而行刮宫的妊娠产物均应送检,葡萄胎的诊断,类型,CHM,PHM,病,理,胚胎缺失,胚胎存在,绒毛水肿,绒毛水肿程度及大小不一,绒毛呈显著扇贝样轮廓间质内见滋养细胞包涵体,弥漫性滋养细胞增生,,局限性滋养细胞增生,,种植部位滋养细胞呈弥漫或显著的异型性,种植部位滋养细胞呈局限或轻度的异型性,核型分析,二倍体 (46 XX,,46 XY,,来自父系),三倍体 双雄 (,69,,XX,Y,,,69,X,XX,,,69,X,YY,来自父母双方),P57,KIP2,(,-,),(,+,),倍体分析,1/3,双雌三倍体,非葡萄胎性,2/3,双雄三倍体,部分性葡萄胎,仅能鉴定三倍体妊娠,不能提供绒毛中父/母源遗传信息,并非,所有的三倍体妊娠都是部分性葡萄胎,需分子基因分型(,STR,片段分析),葡萄胎的治疗,#,清宫术:,1,静脉通道、备血,2,充分扩张宫颈,3,大号,4,催产素,5,清宫次数,如果没有持续性出血,通常不需要二次清宫,。,#,不建议诊断葡萄胎后直接行子宫切除术,,除非有合并症的存在,否则没有子宫切除术的指征,子宫切除术与清宫术比较不能降低恶变风险,也不能缩短,HCG,转阴时间,有可能引起恶性滋养细胞扩散,葡萄胎的预防性化疗,#,适应症:,CHM,高危因素:,1,40y,2 HCG,10,5,3,子宫大于实际孕周,4,卵巢黄素化囊肿直径,6cm,随访困难,#,时机,:,葡萄胎排空前或排空时,#,方案:,单药多疗程化疗(,MTX,、,5-Fu,、,Act-D,),葡萄胎的随访新观点,清宫后HCG监测:,1/W,阴性,3 ,1/M,6 ,1/2M,3,,阴性共一年。,避孕时间:,只需6个月而不是1年,(,GTN很少发生在HCG自然转阴的患者),在HCG转阴后的监测期间,如果意外妊娠,,不需要终止妊娠。,避孕方式:,避孕套或口服避孕药,(证据表明,OC,是安全的),单次葡萄胎后复发的风险较低(0.62),但连续葡萄胎妊娠后再次发生葡萄胎的机会大大提高。,复发葡萄胎妇女存在NLRP7和KHDC3L基因突变,。,正常妊娠合并葡萄胎,自然流产风险高,仍有约40最终活产,而且并不增加GTN的风险。若不存在并发症、基因正常,可以在超声严密监测下,允许继续妊娠。,目录,CONTENTS,年度工作概述,工,GTD,的分类,GTD,的诊断,/,治疗,/,随访,GTN,的诊断标准,/,临床分期,/,评分系统,GTN,的诊断治疗,/,化疗方案的选择,Q1,:低危,GTN,如何更换治疗方案?,Q2,:高危,GTN,停药指征?,Q3,:,GTN,手术治疗的适应症及价值?,GTN,诊断标准(一),葡萄胎后,GTN,诊断标准(,FIGO,,,2015,),葡萄胎排空后,1,、,7,、,14,、,21,天,4,次测定血,HCG,呈平台、至少维持,3,周,葡萄胎排空后连续,1,、,7,、,14,天,3,次上升,至少持续,2,周或更长,葡萄胎排空后,HCG,水平持续异常达,6,个月或更长,组织学诊断,GTN,检查方法:胸片也可,CT-,肺转移,超声或,CT-,肝转移,,MRI,或,CT-,脑转移,组织学证据不是必需的,GTN,诊断标准(二),#,非葡萄胎后,GTN,诊断标准:,流产、足月产、异位妊娠终止,4,周后,血,-HCG,水平持续在高水平,或一度下降后又上升,已排除妊娠物残留或排除再次妊娠,组织学诊断,向阳 主编。宋鸿钊滋养细胞肿瘤学(第三版),人民卫生出版社,2011,GTN,的分期和分级,GTN,的预后评分系统(,FIGO/WHO,),诊断格式 病名 期别:分值,例:绒癌 期:,9,总计分,6,分:低危,6,分:高危,肺内大于,3cm,的肿瘤计数或肺内转移瘤计数以,胸片,所见计算,绝大多数,I,期的为低危,,IV,期为高危,目录,CONTENTS,年度工作概述,工,GTD,的分类,GTD,的诊断,/,治疗,/,随访,GTN,的诊断标准,/,临床分期,/,评分系统,GTN,的治疗,/,化疗方案的选择,Q1,:低危,GTN,如何更换治疗方案?,Q2,:高危,GTN,停药指征?,Q3,:,GTN,手术治疗的适应症及价值?,GTN,的治疗,化疗为主,手术和放疗为辅,分层治疗:低危,(评分,6,分的,IIII,期),单一化疗,高危,(评分,6,分的,IIII,期和,IV,期),联合化疗,低危,GTN,单药化疗方案,Act-D,单药方案优于,MTX,单药化疗,低危,GTN,的化疗,#,存在以下情况者,直接应用联合化疗更为合适:,治疗前血,HCG,10,4,绒癌,40y,FIGO5,分,#,低危,GTN,的化疗停药指征:,HCG,正常后至少巩固化疗,1,疗程,对于,HCG,下降缓慢或病变范围广泛者,,HCG,正常后可给予巩固化疗,2-3,个疗程,高危,GTN,的化疗,原则:以联合化疗为主、结合手术等,其他治疗的综合治疗,化疗方案:首推,5-Fu,为主的联合化疗,或,EMA-CO,方案,手术:主要为辅助治疗。对控制大出血,的各种并发症、消除耐药病灶、减少肿,瘤,负荷和缩短化疗疗程等方面有重要作,用,目录,CONTENTS,年度工作概述,工,GTD,的分类,GTD,的诊断,/,治疗,/,随访,GTN,的诊断标准,/,临床分期,/,评分系统,GTN,的治疗,/,化疗方案的选择,Q1,:低危,GTN,如何更换治疗方案?,Q2,:高危,GTN,停药指征?,Q3,:,GTN,手术治疗的适应症及价值?,低危,GTN,更换化疗方案,时机,方式,对第一种单药有反应,但,HCG,不能将至正常,改为另一种单药,因毒性反应阻碍化疗的正常实施,对一线单药化疗无反应(,HCG,升高或出现新病灶),改为联合化疗,对两种单药化疗均反应不佳(,HCG,不能降至正常),* HCG,正常后巩固,2-3,疗程,可以减少复发机会,*,完全缓解率接近,100%,目录,CONTENTS,年度工作概述,工,GTD,的分类,GTD,的诊断,/,治疗,/,随访,GTN,的诊断标准,/,临床分期,/,评分系统,GTN,的治疗,/,化疗方案的选择,Q1,:低危,GTN,如何更换治疗方案?,Q2,:高危,GTN,停药指征?,Q3,:,GTN,手术治疗的适应症及价值?,高危,GTN,停药指征,HCG,正常后续继续化疗,3,个疗程,第一个巩固疗程必须为联合化疗,美国,ACOG,建议,HCG,正常后续继续化疗,2-3,个疗程,不再考虑影像学结果,耐药与复发,治疗原则:是治愈,而不仅仅为了延长生命,治疗方案应个体化适时联合手术、介入、放疗等手段,初次为,5-Fu,为主的联合化疗者,首选,EMA-CO,方案;初次为,EMA-CO,方案者,可选,5-Fu,为主的联合化疗,也可选,EMA/EP,、,TE/TP,、,VIP,等,目录,CONTENTS,年度工作概述,工,GTD,的分类,GTD,的诊断,/,治疗,/,随访,GTN,的诊断标准,/,临床分期,/,评分系统,GTN,的治疗,/,化疗方案的选择,Q1,:低危,GTN,如何更换治疗方案?,Q2,:高危,GTN,停药指征?,Q3,:,GTN,手术治疗的适应症及价值?,GTN,手术治疗的适应症及价值,原发病灶或转移瘤大出血,需急诊行子宫动脉栓塞,子宫切除术;剖腹探查止血;开颅手术等,年龄较大且无生育要求的患者,为缩短化疗疗程,待HCG稳定可考虑行子宫切除术,有生育要求者,待HCG正常后,子宫病灶局限的,可行病灶挖除术,对于耐药患者,如果病灶局限可考虑在化疗的同时辅以手术切除,PSTT,ETT,GTN,的随访,GTN治疗结束后定期监测血hCG至少12个月,并严格避孕,以监测复发。,某些患者可能需要心理和性心理咨询。,GTN治愈后对将来的生育、妊娠和后代均无影响。,小结,GTD,治疗即清宫,之后监测,HCG,水平转阴后避孕半年即可,转阴后意外妊娠不需终止妊娠。,GTD,预防性化疗适应症,GTN,的诊断标准,GTN,以化疗为主,手术、放疗为辅。,根据,GTN,预后评分系统,分层治疗。低危者单药治疗,,Act-D,较优。高危者联合化疗推荐以,5-Fu,为主的联合化疗方案。,停药指征:低危者,HCG,正常后巩固,1,疗程,更换方案者巩固,2-3,个疗程,高危者,巩固,2-3,个疗程,手术是辅助治疗,以控制大出血、缩短化疗疗程等,
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