第1讲-绪论(第1、2章)-医学免疫学课件

单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,医学免疫学,Medical Immunology,任课教师：,蒋 英,Email: in_incq ,Tel：,QQ: 27010499,校园网：网上教学,中国免疫学信息网,教学园地,免疫学精品课程（华中科技大学同济医学院）,教学资料（学习方法、课件、习题等）,研究现状及最新进展：科学网、生物谷等,学习参考：,免疫的现代概念和功能。,-,掌握,2.,免疫应答的类型及特点。,-,熟悉,3.,免疫学发展史。,-,了解,4.,免疫系统的组成。,-,熟悉,5.,淋巴细胞再循环和归巢。,-,掌握,主要内容及要求,第一讲 绪论,(第1、2章，P1),免疫的现代概念：,指机体的免疫系统,识别,和,排除抗原性异物,，实现免疫防卫，以维持机体内环境平衡和稳定的生理功能。,核心要点,：“识别”和“排异”,抗原性异物,-,能引起免疫系统产生反应的物质。,(如病原体及其有毒代谢产物，异种动、植物蛋白质，体内衰老细胞、肿瘤细胞等),免疫的三大功能,功能,生理性(有利),病理性(有害),（免疫性疾病）,免疫防御,防御病原微生物侵害,超敏反应/免疫缺陷,免疫自稳,消除损伤或衰老细胞,自身免疫病,免疫监视,清除复制错误/突变细胞,细胞癌变/持续病毒感染,不适宜的免疫应答可导致免疫性的疾病。,1.固有免疫,(非特异性免疫或天然免疫),生物种群在长期进化过程中逐渐形成，是机体抵抗病原体,入侵的第一道防线。,特点,：,生而有之；人人都有；（无明显个体差异）,无特异性,；（作用范围广，并非针对特定抗原）,无免疫记忆性,；,在早期抗感染中发挥主要作用。,组成：,皮肤/黏膜屏障、固有免疫细胞及免疫效应分子,免疫应答的类型：固有免疫和适应性免疫,1.免疫诊断：,快速、敏感、特异,2.免疫预防：即,人工免疫，如,接种疫苗,3.免疫治疗：,生物治疗,免疫学的应用:,二、免疫学发展简史,1经验免疫学时期,*牛痘预防天花 (英国Edward Jenner),-,开创“人工自动免疫”,先河,2科学免疫学时期,*白喉抗毒素血清疗法(von Behring&Kitasato),-,开创“人工被动免疫” 先河,*克隆选择学说,(Burnet),3、现代免疫学时期,*分子免疫学,Infant with smallpox,天花：是天花病毒感染所致的烈性传染性疾病,Variola virus,Smallpox is a an acute contagious disease caused by the,Variola major,virus.,It is one of the most devastating diseases known to humanity.,It killed as many as,30%,of those infected. Between,6580%,of survivors were marked with deep pitted scars (pockmarks), most prominent on the face.,Blindness,was another complication.,3天 5天 7天,历史上天花曾经肆虐, 3000年前在古代中国，印度和埃及的古医书及僧侣,经文中，就有了天花这种急性传染病的相关记录。, 公元前l160年统治古埃及的法老拉美西斯五世，从,其木乃伊考证出他面部就有天花疤痕。, 公元三四世纪罗马帝国出现大规模天花流行，饱受,天花的肆虐。, 大约到了六世纪非洲暴发天花，八世纪欧洲也难逃一劫。, 十七十八世纪天花传入大洋洲在西半球肆虐；, 十八世纪末在欧洲的所有盲人中，三分之一以上是由天,花引起的失明。,The mummified head,of Ramses V (died,1157 BCE) with rash,that is probably the,result of smallpox,*我国宋朝（11世纪）： 英国，1798,接种人痘 预防天花 接种牛痘 预防天花,1798年，英国Edward Jenner 发明,用接种牛痘来预防天花获得成功，并发表论文。此后推广至全球，使天花流行得以控制。,最后一例天花病人于,1976年在索马里被治愈，,其后未再发现。,每月发病人数,WHO于1979年10月26日,正式宣布全世界消灭天花。,2科学免疫学时期,*1876年前后 多种病原菌被发现,用已灭活及减毒的病原体制成疫苗，预防多种传染病，使疫苗得以广泛发,展和使用.,*1900年前后 抗原与抗体的发现,揭示出“抗原诱导特异抗体产生”这一免疫学的根本问题，促进了免疫化学的发展及抗体的临床应用.,*1957年,前,后 细胞免疫学的兴起,人类理解到特异免疫是T及B淋巴细胞对抗原刺激所进行的主动免疫应答过程的结果，理解到细胞免疫和体液免疫的不同效应与协同功能.,*,Burnet克隆选择学说的提出,*抗体的发现、应用及细胞免疫的研究,1、抗体的发现,1890年，德国学者Behring和日本,学者北里应用白喉外毒素给动物免,疫，发现在其血清中有一种能中和,外毒素的物质，称为抗毒素。将这,种,免疫血清（或抗血清）,转,移给正常动物也有中和外毒素的作,用。这种,被动免疫疗法,很,快应用于临床治疗，成功地治疗了,一个白喉患者，这是第一个被动免,疫治疗的病例。,为此他于1902年获得了诺贝尔,医学奖。,Emil von Behring 1854 - 1917,Nobel Prize in 1901 for demonstrating that circulating antitoxins against diphtheria and tetanus toxins conferred immunity.,2、抗原的结构与抗原特异性,Landsteiner（1910）等人首先应用偶氮蛋白的人工结合,抗原，研究抗原-抗体反应特异性的化学基础开始的。认识到,决定抗原特异性的是很小的分子，他们的结构不同，使其免疫,原性不同。,3、抗体是免疫球蛋白,20世纪30年代，通过电泳证明，抗体是-球蛋白,4、抗体是四肽链结构,1959年，Porter 和Edelman对抗体结构进行研究证明,5、超敏反应,6、免疫耐受的发现,7、Burnet克隆选择学说及其对免疫学发展的推动作用,3、现代免疫学时期,从基因活化的分子水平，理解抗原刺激与淋巴细胞应答类型的内在联系与机制,1、抗原识别受体多样性的产生,1978年发现抗体基因重排是B细胞抗原识别受体多样性的原因,2、信号转导途径的发现,3、细胞程序性死亡途径的发现,CTL表达FasL，靶细胞表达其受体Fas,4、造血与免疫细胞的发育,免疫细胞多能造血干细胞神经干细胞,应用免疫学的发展,DNA,疫苗、基因工程制备重组细胞因子、免疫细胞治疗、,完全人源抗体及口服自身抗原预防自身免疫疾病,20世纪获诺贝尔医学生理学奖的免疫学家,1901年E.A.V.贝林(德国人)从事有关白喉血清疗法的研究,1908年P.埃利希(德国人)，E.梅奇尼科夫(俄国人)从事有关免疫方面的研究,1913年C.R.里谢(法国人)从事有关抗原过敏性的研究,1919年J.博尔德特(比利时人)有关免疫方面的一系列发现,1930年K.兰德斯坦纳(美籍奥地利人)发现血型,1951年M.蒂勒(南非人)发现黄热病疫苗,1960年F.M.伯内特(澳大利亚人)，P.B.梅达沃(英国人)证实了获得性免疫耐受性,1972年G.M.埃德尔曼(美国人)，R.R.波特(英国人)研究抗体的化学结构和机能,1976年B.S.布卢姆伯格(美国人)发现澳大利亚抗原,1977年R.S.雅洛(美国人)放射免疫分析法,1980年B.贝纳塞拉夫，G.D.斯内尔(美国人)，J.多塞(法国人)从事细胞表面调节免疫反应的遗传,结构的研究,1984年N.K.杰尼(丹麦人)，G.J.F.克勒(德国人)，C.米尔斯坦(英国人)确立有关免疫抑制机理的理,论，研制出了单克隆抗体,1987年利根川进(日本人) 阐明与抗体生成有关的遗传原理,1990年J.E.默里，E.D.托马斯(美国人)从事对人类器官移植、细胞移植技术的研究,1996年P.C.多尔蒂(澳大利亚)，R.M.青克纳格尔(瑞士人)提出MHC限制性，即T细胞的双识,别模式,2011年 布鲁斯博伊特勒(美国)、朱尔斯霍夫曼（生于卢森堡的法国籍科学家）以及拉尔夫斯坦,曼（加拿大），发现固有免疫细胞通过Toll样受体，能识别微生物，激活固有免疫应答。,本章重点内容,1、免疫的概念、功能和类型,2、牛痘苗的发现和使用有何重大的意义？,三、免疫器官和组织,(P12),免疫系统的组成:,免疫器官,免疫细胞,免疫分子,免疫器官,(Immune organs),中枢免疫器官,外周免疫器官,也称,淋巴器官,，是免疫细胞发生、分化、发育、成熟或定居及介导免疫应答的场所。,外周免疫器官 (Peripheral lymphoid organ),中枢免疫器官 (Central lymphoid organ),淋巴细胞,发育成熟,的场所,骨髓（bone marrow）、,胸腺（thymus）,淋巴细胞,定居和发挥功能,的场所,脾（spleen）、淋巴结（lymphoid nodes）,黏膜相关淋巴组织（MALT）,中枢免疫器官,2.骨髓的功能,-,B细胞分化、成熟的场所,；,-,各类血细胞和免疫细胞发生的场所,；,-,体液免疫应答发生场所。,是血清抗体的主要来源，因此,骨髓既是中枢免疫器官又是外周免疫器官。,（一 ）骨髓,1.骨髓的结构与造血微环境,法氏囊(Bursa of Fabricius),-B细胞成熟的场所,Bruce Glick and Charlie Chang,(二) 胸 腺,-,T细胞分化、发育和成熟的场所,-免疫调节,-自身耐受的建立与维持,1.胸腺的结构,2.胸腺的功能,先天性胸腺发育不全(DiGeorge综合症),患者T细胞免疫缺陷，易患胞内寄生菌的感染。,治疗：胚胎胸腺移植,外周淋巴器官,脾脏,淋巴结,淋巴细胞定居和产生免疫应答的场所。,黏膜相关淋巴组织,(mucosal-associated lymphoid tissue, MALT),1.,淋巴结(lymph node),A、,浅皮质区,-是成熟B细胞定居的场所，又称非胸腺依赖区；,淋巴结的结构,细胞聚集淋巴小结(,初级淋巴滤泡,),抗原刺激,生发中心(,次级淋巴滤泡,),-也称副皮质区,胸腺依赖区,是,成熟T细胞定居的场所。,毛细血管后微静脉(PCV)又称,高内皮小静脉(HEV),血流来的淋巴细胞,与淋巴细胞再循环过程有关:,B、深皮质区,淋巴结,HEV,A、T细胞和B细胞的定居场所：T-75%,B-25%。,淋巴结的功能:,B、免疫应答发生的场所。,C、参与淋巴细胞再循环。,D、过滤作用。,-清除局部入侵的病原微生物及异物,2.脾,人体最大的外周免疫器官。,动脉周围淋巴鞘，,T细胞区,脾小,结,(淋巴滤泡)为,B细胞区,白髓,A、T细胞和B细胞的定居场所：B-60%, T-40%。,脾脏的功能:,B、免疫应答发生的场所。,C、合成一些生物活性物质。,D、过滤作用。,-清除血液中的病原体和衰老的血细胞、,免疫复合物及其他异物,又称黏膜免疫系统(mucosal immune system, MIS),3.黏膜相关淋巴组织,(mucosal-associated lymphoid tissue,MALT,),MALT的功能及特点,：,A、参与黏膜局部免疫应答。,B、产生分泌型IgA(SIgA)。,MALT的含义,:,指呼吸道、胃肠道及泌尿生殖道黏膜固有层和上皮细胞下,散在的无被膜淋巴组织，以及某些带有生发中心的器官化的淋,巴组织，如扁桃体、小肠的派氏集合淋巴结及阑尾等。,淋巴细胞归巢与再循环,1、淋巴细胞归巢,含义:,成熟淋巴细胞,离开中枢免疫器官后，经血液循环,趋向性迁移并定居于外周免疫器官或组织的特定区域称为淋巴细胞归巢(lymphocyte homing),淋巴细胞归巢现象的分子基础是淋巴细胞与血管内皮细胞黏附分子的相互作用。,淋巴细胞：,归巢受体,(lymphocyte homing receptor, LHR),血管内皮细胞表面(尤其是HEV)：,血管地址素,(vascular addressin),2、淋巴细胞,再循环,含义:,淋巴细胞在血液、淋巴液、淋巴组织或器官反复循环的过程称为淋巴细胞再循环。,定居在外周免疫器官(淋巴结)的淋巴细胞，可由,输出淋巴管,经,淋巴干、,胸,导管,或,右淋巴管,进入,左锁骨下静脉,，即进入血循环；淋巴细胞随血液循环至达外周免疫器官后，可穿越,HEV,，并重新分布于全身淋巴器官和组织。,A、使淋巴细胞分布更为合理。,淋巴细胞再循环的生理意义：,B、淋巴组织从循环池中得到新的淋巴细胞补充。,C、对免疫应答有利。,D、淋巴细胞循环使免疫系统成为一个有机整体。,重点,：,*,免疫器官的功能、MALT的含义,及作用,难点,：,*,淋巴细胞再循环和归巢。,本章重点和难点,复习思考题,第1章 绪论,1. 免疫都是有利于机体的吗？,2. 固有免疫和适应性免疫的特点比较。,3. 牛痘苗、免疫血清疗法的发明人及意义。,第2章 免疫器官和组织,1. 淋巴结中T、B细胞的定居区域。,2. 为什么说骨髓既是中枢免疫器官，又是周围免疫器官？,3. 淋巴结和脾脏的滤过作用有何区别？,4. 淋巴细胞归巢的含义及分子基础。,5.淋巴细胞再循环的含义及意义。,