主要组织相容性抗原系统

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,主要组织相容性抗原系统,需要掌握的重点,1、器官移植过程中发生排斥反应的原因,2、MHC的基本概念,3、人类HLA复合体在染色体上的分布,4、HLA-I和II类抗原分子的结构和分布特点,5、MHC-I和II类抗原分子的主要功能,6、T细胞只能识别MHC-抗原肽复合物,主要组织相容性抗原系统的发现：,George D.Snell 1930s 发现肿瘤细胞在同系小鼠体,内可以长期生存，但在不同品系的小鼠体内不能生存。,非肿瘤细胞也具有相同的特点。,根据实验现象提出的问题：,1、这种排斥反应的本质是什么？,2、这种排斥反应的发生是否与遗传背景有关？,3、导致排斥反应发生的物质是什么？,1980诺贝尔生理或医学奖获得者：,Baruj Benacerraf,:,USA,Harvard Medical School,Jean Dausset,:,France,Universit de Paris,Laboratoire Immuno-Hmatologie,George D.Snell,:,USA,Jackson Laboratory,排斥反应的本质是免疫应答,特异性,记忆性,基本概念,组织相容性抗原（histicompatibility antigen):,代表个体特异性的引起排斥反应的同种异型抗原，叫，也称移植抗原。,主要组织相容性抗原系统（major histocompatibility antigen):,在众多的组织相容性抗原系统中，能引起强烈而迅速排斥反应的抗原系统，称为，也叫主要组织相容性系统（major histocompatibility system,MHS)。,主要组织相容性抗原复合体（major histocompatibility complex,MHC):,编码MHS的基因在同一染色体上呈一组紧密连锁的基因群，将这一连锁群统称为。,MHS广泛分布于脊椎动物所有有核细胞的表面，化学成分是脂蛋白或糖蛋白；,MHS不仅参与移植排斥反应，而且在机体免疫应答过程中具有重要的调节作用；,MHS在不同物种动物中的名称不同，其中小鼠的MHS称为H-2系统，人的MHS称为人类白细胞抗原（human leucocyte antigen,HLA)。,MHC位于同一染色体上，具有控制同种移植排斥反应、免疫应答和免疫调节等功能。,MHC在不同物种中处于的染色体位置不同，其中小鼠的MHC又称H-2复合体，位于17号染色体上，而人类的HLA则位于第6号染色体上。,基本特点,HLA复合体及其编码的产物,HLA复合体位于6号染色体的短臂上，其分布范围大约36004000 kb，含有至少10个基因位点；,根据基因和编码产物的结构和功能的不同，将HLA复合体分为三个区域，即,、,、,类基因区。,类基因区,包,包含A、B、C、E、F、G、H等,位,位点；编,码,码化学结,构,构相似但,抗,抗原特异,性,性不同的HLA-A、B、C肽链，,作,作为HLA-,类分子的,重,重链，与15号染,色,色体上,2,微球蛋白,基,基因编码,产,产物，通,过,过共价键,结,结合后，,成,成为HLA-,类抗原。,人HLA,复,复合体基,因,因在染色,体,体上的分,布,布,HLA-,类分子,的三维空,间,间构型图,类基因区,包,包含HLA-DP,、,、DQ、DR等亚,区,区，每个,亚,亚区中又,包,包含多个,基,基因位点,。,。每个亚,区,区中的每,个,个位点可,以,以编码不,同,同的产物,，,，这些产,物,物两两之,间,间呈非共,价,价键结合,后,后共同组,成,成HLA-,类抗原。,人HLA,复,复合体基,因,因在染色,体,体上的分,布,布,HLA,类分子的,三,三维构型,图,图,类基因区,内,内含众多,编,编码血清,补,补体成分,和,和其它血,清,清蛋白的,基,基因，参,与,与免疫应,答,答的不同,阶,阶段,HLA-,类和,类抗原的,分,分子结构,1、肽结,合,合区：结,合,合多肽,2、免疫,球,球蛋白样,区,区：结合CD4或CD8,3、跨膜,区,区：锚定,在,在细胞膜,上,上,4、胞内,区,区：信号,传,传递,I类抗原,分,分子II类抗原,分,分子,肽结合区,：,：结合多,肽,肽,免疫球蛋,白,白样区：,结合CD4或CD8,跨膜区：,锚,锚定在,细胞膜上,胞内区：,信,信号传递,MHCI类分子,的,的结构,结合多肽,结合CD8,MHCII,类,类,分,分,子,子,的,的,结,结,构,构,结,合,合,多,多,肽,肽,结,合,合CD4,HLA-,类,分,分,子,子,抗,抗,原,原,结,结,合,合,区,区,的,的,三,三,维,维,图,图,HLA-,类,分,分,子,子,抗,抗,原,原,结,结,合,合,区,区,的,的,三,三,维,维,图,图,HLA-,类,分,分,子,子,抗,抗,原,原,肽,肽,复,复,合,合,物,物,的,的,三,三,维,维,图,图,HLA-,类,分,分,子,子,抗,抗,原,原,肽,肽,复,复,合,合,物,物,的,的,三,三,维,维,图,图,组织,MHC I类分子,MHC II类分子,T细胞,B细胞,巨噬细胞,其他抗原提呈细胞,胸腺上皮细胞,中性粒细胞,肝细胞,肾脏细胞,脑细胞,红细胞,+,+,+,+,+,+,+,+,+,-,+/-,+,+,+,+,-,-,-,-,-,HLA-,、,类,抗,抗,原,原,的,的,分,分,布,布,HLA-,、,类,抗,抗,原,原,的,的,主,主,要,要,功,功,能,能,引,起,起,移,移,植,植,排,排,斥,斥,反,反,应,应,：,：,HLA,抗,抗,原,原,本,本,身,身,就,就,是,是,激,激,发,发,机,机,体,体,对,对,移,移,植,植,物,物,产,产,生,生,强,强,烈,烈,和,和,快,快,速,速,排,排,斥,斥,反,反,应,应,的,的,主,主,要,要,相,相,容,容,性,性,抗,抗,原,原,系,系,统,统,。,。,抗原,呈,呈递,作,作用,：,：,外来,抗,抗原,被,被抗,原,原呈,递,递细,胞,胞摄,取,取和,处,处理,后,后，,必,必须,与,与MHC-,、,类分,子,子的,肽,肽结,合,合区,结,结合,形,形成,抗,抗原,肽,肽MHC分,子,子复,合,合体,，,，该,复,复合,体,体经,转,转运,表,表达,于,于抗,原,原呈,递,递细,胞,胞的,表,表面,，,，才,能,能被,相,相应,的,的淋,巴,巴细,胞,胞识,别,别，,从,从而,启,启动,免,免疫,应,应答,反,反应,。,。,抗原,提,提呈,细,细胞,（,（antigenpresentingcell,，,，APC,）,）：,这,这类,细胞,能,能够,摄,摄取,、,、加,工,工、,处,处理,抗,抗原,并,并将,抗,抗原,信,信息,提,提呈,给,给,淋巴,细,细胞,。,。,专职APC：,主,主要,包,包括,巨,巨噬,细,细胞,，,，树,突,突状,细,细胞,和,和B,细,细胞,。,。,能够,提,提呈MHCII,分,分,子,子和,抗,抗原,肽,肽复,合,合物,。,。,抗原,提,提呈,：,：指,抗,抗原,提,提呈,细,细胞,将,将抗,原,原加,工,工处,理,理、,降,降解,为,为,多肽,片,片段,，,，并,与,与MHC,分,分子,结,结合,为,为多,肽,肽：MHC分,子,子复,合物,，,，而,转,转移,至,至细,胞,胞表,面,面，,并,并与T细,胞,胞表,面,面的TCR结,合,合，,成为TCR/,抗,抗原,肽,肽：MHC分,子,子三,元,元体,，,，再,被,被提,呈,呈给T淋,巴细,胞,胞的,全,全过,程,程。,制约,免,免疫,细,细胞,间,间的,相,相互,作,作用,MHC,限,限制,性,性,只有,当,当表,达,达有,抗,抗原,肽,肽MHC复,合,合物,的,的APC,，,，与,起,起识,别,别和,反,反应,作,作用,的,的T,细,细胞,表,表面,所,所表,达,达的MHC分,子,子相,同,同时,，,，二,者,者才,能,能彼,此,此作,用,用而,启,启动,免,免疫,应,应答,过,过程,。,。,T细,胞,胞表,面,面的TCR在,识,识别,抗,抗原,肽,肽的,过,过程,中,中，,其,其表,面,面的CD4/CD8分,子,子必,须,须同,时,时识,别,别APC,上,上的MHC-,/,类分,子,子的Ig,样,样区,。,。,CD4分,子,子结,合,合MHCII类,分,分子,CD8分,子,子结,合,合MHCI,类,类分,子,子,T细,胞,胞能,够,够识,别,别,T细,胞,胞表,面,面的MHC单,倍,倍,体型,为,为MHCA,APC细,胞,胞表,面,面的MHC单,倍体,型,型为MHCA,T细,胞,胞不,能,能够,识,识别,T细,胞,胞表,面,面的MHC单,倍,倍,体型,为,为MHCA,APC细,胞,胞表,面,面的MHC单,倍体,型,型为MHCB,诱导,胸,胸腺,内,内前T细,胞,胞的,分,分化,在T,细,细胞,的,的发,育,育过,程,程中,，,，胸,腺,腺深,皮,皮质,区,区的CD4+CD8+,双,双阳,性,性细,胞,胞同,胸,胸腺,皮,皮质,上,上皮,细,细胞,表,表达,的,的MHC-,或,或,类,类分,子,子相,互,互作,用,用后,，,，选,择,择成,熟,熟为,“,“单,阳,阳性,”,”细,胞,胞，,这,这种,细,细胞,又,又同,胸,胸腺,内,内巨,噬,噬细,胞,胞和,树,树突,状,状细,胞,胞表,达,达的,自,自身,抗,抗原,肽,肽MHC-,/,类,类分,子,子复,合,合物,结,结合,形,形成,自,自身,耐,耐受,细,细胞,。,。其,中,中没,有,有形,成,成自,身,身耐,受,受的T细,胞,胞才,能,能分,化,化成,熟,熟为,对,对非,己,己抗,原,原产,生,生应,答,答的,免,免疫T细,胞,胞。,HLA在,医,医学,中,中的,应,应用,HLA与,同,同种,器,器官,移,移植,的,的关,系,系：,供受,体,体间HLA的,相,相似,性,性越,强,强，,器,器官,移,移植,的,的成,活,活率,越,越高,。,。通,常,常最,佳,佳的,移,移植,物,物配,对,对关,系,系顺,序,序为,同,同卵,双,双生,同胞,兄,兄妹,近亲,远亲,无亲,缘,缘者,。,。,HLA与,输,输血,反,反应,的,的关,系,系：,多次,接,接收,输,输血,者,者会,发,发生,非,非溶,血,血性,输,输血,反,反应,，,，与,受,受者,血,血液,中,中存,在,在的,抗,抗白,细,细胞,和,和抗,血,血小,板,板HLA,抗,抗原,的,的抗,体,体有,关,关，,因,因此,需,需多,次,次接,收,收输,血,血者,应,应选,择,择成,分,分输,血,血。,HLA与,疾,疾病,的,的相,关,关性,：,：,群体,分,分子,流,流行,病,病学,调,调查,显,显示,，,，某,些,些疾,病,病的,发,发生,与,与一,种,种或,几,几种HLA抗,原,原的,表,表达,相,相关,，,，因,此,此HLA,作,作为,一,一种,疾,疾病,发,发生,的,的遗,传,传标,志,志可,用,用于,疾,疾病,的,的辅,助,助诊,断,断、,预,预测,、,、分,类,类及,预,预后,判,判断,。,。,带有,某,某种HLA型,别,别不,代,代表,一,一定,会,会患,病,病,。,HLA异,常,常表,达,达与,疾,疾病,的,的关,系,系：,HLA-,类分,子,子的,表,表达,降,降低,与,与肿,瘤,瘤的,发,发生,有,有关,；,；HLA-,类分,子,子表,达,达异,常,常与,自,自身,免,免疫,病,病的,发,发生,有,有关,。,。,9,、静,夜,夜四,无,无邻,，,，荒,居,居旧,业,业贫,。,。1月-231月-23,Saturday,January7,2023,10,、,雨,雨,中,中,黄,黄,叶,叶,树,树,，,，,灯,灯,下,下,白,白,头,头,人,人,。,。,。,。17:18:5617:18:5617:18,1/7/20235:18:56PM,11,、以我独沈,久