第章抗精神失常药三2

Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,抗 精 神 失 常 药,目的要求 ,1掌握氯丙嗪的药理作用、作用机制、用途和主要不良反应。,2掌握氯氮平、利培酮的作用特点,(tdin),及应用。,3掌握米帕明、氟西汀的作用特点及应用。,4熟悉氟奋乃静、氟哌啶醇、五氟利多及碳酸锂的作用和应用特点。,第一页，共四十页。,精神失常是多种原因引起的在认知、情感,(qnggn),、意识、行为等方面出现异常精神活动障碍的一类疾病总称。,治疗,(zhlio),精神失常的药物 抗精神病药,抗躁狂抑郁症药,抗焦虑药。,苯二氮卓类（BDZs）,三环类：米帕明,碳酸锂,酚噻嗪类：氯丙嗪,硫杂蒽类：泰尔登,丁酰苯类：氟哌啶醇,第二页，共四十页。,第一节 抗精神病药,精神病又称精神分裂症，主要表现病人的思维、情感、行为发生异常。,根据临床症状，将其分为两型，即型和型。前者以阳性症状（幻觉、妄想）为主，后者则以阴性状症（情感淡漠，主动性缺乏,(quf),）为主。,抗精神病药又称神经松弛药（neuroleptics）。按其化学结构分为吩噻嗪类、丁酰苯类、硫杂蒽类及其他类。,本章述及药物大多对型治疗效果好，对型则效果较差甚至无效。,所谓“分裂,(fnli),”即病人的精神活动和行为与客观现实相脱离为主要特征。,因为主要用于治疗,(zhlio),精神分裂症，也称为抗精神分裂症药（antischizophrenic drugs）,第三页，共四十页。,一、吩噻嗪类,氯丙嗪是这类药物的典型代表，也是目前应用最广的抗精神病药物，应用始于1952年，带来了精神分裂症临床治疗,(zhlio),学的重大突破，使数以万计的精神分裂症患者脱离了传统的电休克治疗,(zhlio),的痛苦，也引发了药物学家对该类药物的极大兴趣。带动了抗精神病药物的研究和发展，并取得了较大成就。,第四页，共四十页。,氯丙嗪,药理作用,（一）对中枢神经系统的作用,（二）对植物,(zhw),神经系统的作用,（三）对内分泌系统的影响,第五页，共四十页。,药理作用及机制,（一）对中枢神经系统的作用,1、神经安定作用（neuroleptic effect,抗精神病作用）,精神病人口服氯丙嗪后，可出现安定，活动减少，感情淡漠和注意力下降，对周围事物不感兴趣，答话缓滞，而理智正常，在安静环境下易入睡，但易唤醒，醒后神智清楚，随后,(suhu),又易入睡；能迅速控制病人兴奋躁动状态，大剂量连续用药能消除患者的幻觉和妄想等症状，减轻思维障碍、理智恢复、“内省力”逐渐恢复，情绪安定，生活自理。,氯丙嗪（chlorpromazine),第六页，共四十页。,精神分裂症病因,提出很多假说,(ji shu),，如脑内5-HT能系统功能的缺损，GABA神经元的退变，NA功能不足和DA神经元功能亢进以及新近提出的兴奋性氨基酸系统功能低下等。,迄今为止，只有脑内DA系统功能亢进学说比较成熟，得到认可。,第七页，共四十页。,脑内DA神经系统及其功能,黑质纹状体通路 该通路所含DA占全脑含量70%以上，是锥体外系运动,(yndng),功能的高级中枢。,DA帕金森病（帕金森综合症）,DA不自主运动（手足徐动症、舞蹈病）,中脑边缘系统通路,中脑皮质通路,结节漏斗通路,与精神活动、思维、情感,(qnggn),反应有关。,与内分泌功能,(gngnng),有关,振颤麻痹，表现为肌强直、振颤、知觉、识别及记忆障碍等。因为黑质病变，多巴胺合成减少，使纹状体内多巴胺含量降低，造成黑质-纹状体通路多巴胺能神经功能减弱，而胆碱能神经功能相对占优势。,第八页，共四十页。,脑内DA受体及其亚型,已证实脑内存在5种DA 亚型受体（D,1,、D,2,、D,3,、D,4,、D,5,）,D,1,样受体（D,1,like,receptors）D,1,、D,5,亚型,D,2,样受体（D,2,like receptors） D,2,、D,3,、D,4,亚型,主要存在D,2,样受体，值得注意的是D,4,亚型,受体特异性地存在这两个DA通路，新近报道，尸检结果发现精,神分裂症患者脑内D,4,亚型受体上调高达600%，表明D,4,亚型受,体与精神分裂症的发生和发展,(fzhn),密切相关。目前仅发现氯氮平对,其具有高亲和力，这是十分富有意义的发现。,结节漏斗通路主要存在D,2,样受体中的D,2,亚型。,中脑,(zhngno),边缘系统,中脑,(zhngno),皮质通路,第九页，共四十页。,作用机制,氯丙嗪抗精神病作用主要是通过阻断中脑边缘系统和中脑皮质通路的D,2,样受体而发挥,(fhu),疗效，值得提出的是，多种抗精神病药物在发挥,(fhu),疗效时，却不同程度地引起锥体外系的副作用，这是由于阻断黑质纹状体通路的D,2,样受体所致。,第十页，共四十页。,2、镇,吐,吐作用,氯丙嗪,有,有较强,的,的镇吐,作,作用，,小剂量,抑制延,脑,脑催吐,化,化学感,受,受区引,起,起的呕,吐,吐（阻,断,断D,2,受体）,，,，,大剂量,直接抑,制,制呕吐,中,中枢，,但,但不能,对,对抗前,庭,庭刺激,引,引起的,呕,呕吐（,如,如晕动,症,症），,对,对顽固,性,性呃逆,有,有效。,3、对,体,体温调,节,节的作,用,用,直接抑,制,制体温,调,调节中,枢,枢，使,体,体温调,节,节失灵,，,，其降,温,温作用,随,随外界,(wiji,),环境温,度,度的变,化,化而变,化,化。,第十一,页,页，共,四,四十页,。,。,（二）,对,对植物,神,神经系,统,统的作,用,用,无治疗,意,意义，,主,主要表,现,现副反,应,应。,抗受,体,体,体,体位性,低,低血压,抗M受,体,体,引,引起口,干,干、便,秘,秘、视,力,力模糊,等,等副作,用,用,（三）,对,对内分,泌,泌系统,的,的影响,阻断结,节,节漏斗,通,通路D,2,受体，,减,减少下,丘,丘脑催,乳,乳素抑,制,制因子,(ynz),的释放,，,，使催,乳,乳素分,泌,泌增加,，,，可致,乳,乳房肿,大,大、泌,乳,乳；抑,制,制促性,腺,腺激素,的,的释放,，,，使卵,泡,泡刺激,素,素和黄,体,体生成,素,素分泌,减,减少，,因,因而抑,制,制性周,期,期，延,迟,迟排卵,和,和闭经,；,；抑制,垂,垂体生,长,长激素,释,释放，,影,影响儿,童,童生长,发,发育，,可,可试用,于,于巨人,症,症治疗,。,。,第十二,页,页，共,四,四十页,。,。,临床,应,应用,1、精,神,神分裂,症,症,氯丙嗪,主,主要用,于,于型,精,精神分,裂,裂症（,精,精神运,动,动性兴,奋,奋和幻,觉,觉妄想,为,为主）,的,的治疗,，,，尤其,对,对急性,患,患者,(hu,nzh),效果显,著,著，但,不,不能根,治,治，对,慢,慢性精,分,分症疗,效,效差，,对,对型,精,精分症,（,（情感,淡,淡漠、,主,主动性,缺,缺乏）,无,无效，,甚,甚至加,重,重病情,；,；对各,种,种器质,性,性精神,病,病（如,脑,脑动脉,硬,硬化、,感,感染中,毒,毒性精,神,神病等,）,）和症,状,状性精,神,神病的,兴,兴奋、,幻,幻觉和,妄,妄想症,状,状也有,效,效，但,剂,剂量要,小,小，症,状,状控制,后,后须立,即,即停药,。,。,2、止,吐,吐,氯丙秦,对,对多种,药,药物（,如,如强心,苷,苷、吗,啡,啡、四,环,环素等,）,）和疾,病,病（尿,毒,毒症和,恶,恶性肿,瘤,瘤）引,起,起的呕,吐,吐有显,著,著止吐,作,作用；,对,对顽固,性,性呃逆,也,也有显,著,著疗效,，,，但对,晕,晕动症,引,引起的,呕,呕吐无,效,效。,第十三,页,页，共,四,四十页,。,。,3、低,温,温麻醉,与,与人工,冬,冬眠,加物理,降,降温（,冰,冰袋、,冰,冰浴）,可,可用于,低,低温麻,醉,醉。也,可,可与,哌替定,，,，异丙,嗪,嗪,组成,人工冬,眠,眠合剂,可使患,者,者深睡,，,，体温,、,、基础,代,代谢及,组,组织耗,氧,氧量均,降,降低，,增,增强患,者,者对缺O,2,的耐受,力,力，,降低机,体,体对伤,害,害性刺,激,激的反,应,应性，,有,有利于,危,危重患,者,者度过,缺,缺氧、,缺,缺能阶,段,段，为,进,进行其,他,他,(qt),抢救措,施,施赢得,时,时间。,例如严,重,重创伤,、,、感染,性,性休克,(xi,k),、高热,惊,惊厥、,中,中枢性,高,高热及,甲,甲状腺,危,危象等,辅,辅助治,疗,疗。,第十四,页,页，共,四,四十页,。,。,不良,反,反应及,注,注意,氯丙秦,药,药理作,用,用广泛,，,，临床,用,用药时,间,间长，,所,所以不,良,良反应,较,较多。,1、一般,反,反应中枢抑制,症,症状,（嗜睡、,淡,淡漠、无,力,力等）；,M受体阻,断,断症状,（口干、,便,便秘、视,力,力模糊等,）,）；,受体阻,断,断症状,（体位,(twi),性低血压,）,）；眼压,升,升高，青,光,光眼禁用,。,。,局部刺激,性,性较强,，可用深,部,部肌注；,静,静脉注射,可,可致血栓,性,性静脉炎,，,，应以生,理,理盐水或,葡,葡萄糖溶,液,液稀释后,缓,缓慢注射,。,。,第十五页,，,，共四十,页,页。,2、锥体,外,外系反应,长期服用,氯,氯丙嗪可,出,出现三种,反,反应。,帕金森,综,综合症,（Parkinsoism,）,）：表情,呆,呆板，肌,张,张力增高,，,，动作迟,缓,缓，肌肉,震,震颤、流,涎,涎等；,静坐不,能,能,（akathisia)：,坐,坐立不安,，,，反复徘,徊,徊（强迫,症,症状）。,急性肌,张,张力障碍,（acute dystonia),：,：多出现,用,用药后15天。,表,表现强迫,性,性张口、,伸,伸舌、斜,颈,颈、吞咽,困,困难、呼,吸,吸运动障,碍,碍等。,机制,：阻断黑,质,质纹状,体,体D,2,样受体，,胆,胆碱能神,经,经功能增,强,强所致，,药,药物减量,，,，停药可,减,减轻或消,除,除；可用,中,中枢,(zhngsh,),抗胆碱药,缓,缓解（安,坦,坦）；部,分,分患者长,期,期用药后,还,还可引起,一,一种特殊,而,而持久的,运,运动障碍,迟发,性,性运动障,碍,碍（tardive dyskinsia),，,，表现头,面,面部不自,主,主刻板运,动,动，舞蹈,样,样手足徐,动,动症，停,药,药后长期,不,不消失，,目,目前尚难,治,治疗。,第十六页,，,，共四十,页,页。,3、内分,泌,泌系统,(xt,ng),反应,长期用药,可,可致内分,泌,泌系统功,能,能紊乱，,如,如乳腺增,大,大、泌乳,、,、闭经、,抑,抑制儿童,生,生长等。,乳,乳腺增生,、,、乳腺癌,患,患者禁用,。,。,4、过敏,反,反应,常见皮疹,、,、皮炎、,光,光敏性皮,炎,炎，少数,患,患者出现,肝,肝损害、,黄,黄疸、粒,细,细胞减少,，,，溶血性,贫,贫血及再,障,障等，应,立,立即停药,，,，对症处,理,理。,5、急性,中,中毒,一次吞服,大,大剂量氯,丙,丙嗪，可,致,致急性中,毒,毒，出现,昏,昏睡、血,压,压下降至,休,休克，并,出,出现心肌,损,损害、心,电,电图异常,（,（P-R,间,间期或Q-T间期,延,延长，T,波,波低平或,倒,倒置），,应,应立即停,药,药，对症,处,处理。,第十七页,，,，共四十,页,页。,其他吩噻,嗪,嗪类药物,奋乃静(perpheenazine)：,作用缓和,，,，具有镇,静,静作用，,心,心血管、,肝,肝脏及造,血,血系统,(xt,ng),副作用比,氯,氯丙嗪轻,。,。,三氟拉嗪(trifluoperazine)、氟奋,乃,乃静（fluphenazine),：,：,二者镇静,作,作用弱，,具,具有明显,抗,抗幻觉妄,想,想作用，,适,适用于偏,执,执型和慢,性,性精分症,。,。,硫利达嗪,（,（thioridazine,甲硫,达,达嗪）,：镇静作,用,用明显，,锥,锥体外系,副,副作用小,，,，老年人,易,易耐受，,作,作用缓和,等,等优点。,第十八页,，,，共四十,页,页。,表1,吩,吩噻嗪类,抗,抗精神病,药,药作用,(zuyng),比较,药 物,抗精神病剂 量,（mg/日）,作 用,镇静作用,锥体外系反 应,降压作用,氯丙嗪,300800,+,+,+,（肌注）,+,+,(口服),氟奋乃静,2.520,+,+,+,三氟拉嗪,620,+,+,+,奋乃静,832,+,+,+,硫利达嗪,200300,+,+,+,+强 +次 +弱,第十九页,，,，共四十,页,页。,二、硫杂,蒽,蒽类,氯普噻吨,（,（chlorprothixene,，,，泰尔登,）,）,作用特点,其调整情,绪,绪，控制,焦,焦虑抑郁,(yy,),的作用较,氯,氯丙嗪强,，,，但抗幻,觉,觉妄想作,用,用不如氯,丙,丙嗪，抗,肾,肾上腺素,与,与抗胆碱,作,作用较弱,，,，故不良,反,反应较轻,，,，锥体外,系,系症状也,较,较少。,临床适用,于,于带有强,迫,迫状态或,焦,焦虑抑郁,情,情绪的精,分,分症患者,。,。,第二十页,，,，共四十,页,页。,三、丁酰,苯,苯类,氟哌啶醇,（,（haloperidol,）,）,作用特点,选择性阻,断,断D,2,样受体，,有,有很强的,抗,抗精神病,作,作用，但,锥,锥体外系,反,反应发生,率,率高，程,度,度严重，,能,能明显控,制,制各种精,神,神运动兴,奋,奋作用，,同,同时对慢,性,性症状有,较,较好疗效,。,。,氟哌利多,（,（droperidol）,作用特点,作用与氟,哌,哌啶醇基,本,本相似。,临,临床主要,用,用于增强,镇,镇痛药的,作,作用。,与芬太尼,配,配合使用,，,，使病人,处,处于一种,特,特殊的麻,醉,醉状态：,痛,痛觉消失,、,、精神恍,惚,惚，对环,境,境淡漠，,被,被称为神,经,经阻滞镇,痛,痛术（neuroleptanalgesia)，作,为,为一种外,科,科麻醉，,可,可以进行,(jnxng),小的手术,，,，如烧伤,清,清创、窥,镜,镜检查、,造,造影等，,其,其特点是,集,集镇痛、,安,安定、镇,吐,吐、抗休,克,克作用于,一,一体。也,可,可用于麻,醉,醉前给药,、,、镇吐、,控,控制精神,病,病人的攻,击,击行为。,第二十一,页,页，共四,十,十页。,四、其他,(qt,),类,舒必利（sulplride),作用特点,对紧张型,精,精神分裂,症,症疗效高,，,，奏效快,，,，有药物,电,电休克之,称,称。减轻,幻,幻觉和妄,想,想作用，,改,改善病人,与,与周围接,触,触，活跃,情,情绪，对,忧,忧郁症也,有,有治疗作,用,用，对其,他,他药物无,效,效的难治,性,性病例也,有,有一定疗,效,效。选择,性,性阻断中,脑,脑边缘,系,系统D,2,受体，对,纹,纹状体D,2,受体亲和,力,力低，因,此,此锥体外,系,系不良反,应,应少。,第二十二,页,页，共四,十,十页。,氯氮平（clozapine),本品属苯,二,二氮,类,类，,为,为一广谱,抗,抗精神病,药,药。抗精,神,神病作用,机,机制为阻,断,断5-HT,2A,受体和D,2,受体，协,调,调5-HT和DA,系,系统的相,互,互平衡而,发,发挥治疗,作,作用，被,称,称为5-HT-DA受体拮,抗,抗药(serotonin-dopamine antagonist;SDA,）,）。,作用特,点,点,作用较强,，,，其他药,物,物无效者,常,常能奏效,。,。有镇静,催,催眠作用,，,，能较快,控,控制各种,类,类型精神,分,分裂症的,兴,兴奋,(xngfn),躁动、幻,觉,觉、妄想,、,、焦虑不,安,安、木僵,等,等症状，,而,而对情感,淡,淡漠、逻,辑,辑思维障,碍,碍等作用,差,差。亦用,于,于治疗躁,狂,狂症病人,，,，对长期,应,应用经典,抗,抗精神病,药,药（如氯,丙,丙嗪）而,引,引起的迟,发,发性运动,障,障碍也有,明,明显改善,作,作用。,艹,卓,第二十三,页,页，共四,十,十页。,氯氮平,不,不良反应,1.几无,锥,锥体外系,反,反应，亦,无,无内分泌,方,方面不良,反,反应,2.严重,的,的是产生,粒,粒细胞减,少,少,(jinsho),或缺乏。,此,此不良反,应,应机制复,杂,杂，有遗,传,传因素，,免,免疫异常,，,，也有直,接,接毒性。,多,多发生在,用,用药开始,阶,阶段。及,时,时发现，,立,立即停药,，,，并积极,抢,抢救（如,使,使用抗生,素,素，输白,细,细胞或输,血,血，适,当,当使用糖,皮,皮质激素,）,），常可,渡,渡过危险,而,而恢复。,第二十四,页,页，共四,十,十页。,利培酮(risperidone，,维,维思通）,作用特点,是新近研,制,制并投入,临,临床使用,的,的第二代,非,非典型抗,精,精神病药,物,物。适用,于,于急性和,慢,慢性精神,分,分裂症，,对,对阳性症,状,状（幻觉,、,、妄想、,思,思维障碍,、,、敌视、,怀,怀疑）和,阴,阴性症状,（,（反应迟,钝,钝、情绪,淡,淡漠、社,交,交退缩、,少,少语）,均有效,，对认知,功,功能及情,感,感障碍亦,有,有改善作,用,用。但对,兴,兴奋症状,疗,疗效欠佳,。,。由于本,药,药剂量小,，,，用药方,便,便，锥体,外,外系反应,及,及抗胆碱,反,反应均轻,，,，病人乐,于,于接受，,目,目前已成,为,为,一线,(yxin),药物,，唯本品90年代,才,才开始应,用,用，正在,积,积累经验,。,。,第二十五,页,页，共四,十,十页。,总结,(zngji),：抗精神,病,病药氯,丙,丙嗪,（一）对,中,中枢神经,系,系统的作,用,用,1.安定,作,作用,阻,阻断了大,脑,脑边缘系,统,统的多巴,胺,胺受体,2.镇吐,作,作用,抑,抑制延脑,(ynno),第四脑室,的,的催吐化,学,学感受区,，,，也可抑,制,制呕吐中,枢,枢,3.降温,作,作用,抑,抑制丘脑,下,下部的体,温,温调节中,枢,枢，使体,温,温调节功,能,能降低，,尤,尤其在冷,环,环境下,（二）对,植,植物神经,系,系统的作,用,用 拮抗,受体、M受体,（三）对,内,内分泌系,统,统的影响,使催乳素,分,分泌增加,，,，可致乳,房,房肿大、,泌,泌乳；抑,制,制促性腺,激,激素的释,放,放，延迟,排,排卵和闭,经,经；抑制,垂,垂体生长,激,激素释放,，,，影响儿,童,童生长发,育,育。,精神分裂,症,症、止吐,（,（胃肠炎,、,、癌症、,尿,尿毒症、,药,药物）、,人,人工冬眠,(dngmin),（创伤性,休,休克高热,等,等）,不良反应,：,：低血压,、,、口干、,视,视力模糊,、,、最严重,的,的引起锥,体,体外系反,应,应：帕金,森,森、肌张,力,力障碍、,静,静坐不能,第二十六,页,页，共四,十,十页。,吩噻嗪类,药,药物,硫杂蒽类,丁酰苯类,其他,(qt,),类,奋乃静(perpheenazine)：,作用,(zuyng),缓和，心,血,血管、肝,脏,脏及造血,系,系统副作,用,用,(zuyng),比氯丙嗪,轻,轻。,三氟拉嗪(trifluoperazine)、氟奋,乃,乃静（fluphenazine),：,：,二者镇静,作,作用弱，,具,具有明显,抗,抗幻觉妄,想,想作用，,适,适用于偏,执,执型和慢,性,性精分症,。,。,硫利达嗪,（,（thioridazine,甲硫,达,达嗪）,：镇静作,用,用明显，,锥,锥体外系,副,副作用小,，,，老年人,适,适用。,氯普噻吨,（,（chlorprothixene,，,，泰尔登,）,）,控制焦虑,抑,抑郁的作,用,用较氯丙,嗪,嗪强，但,抗,抗幻觉,(hunju),妄想作用,不,不如氯丙,嗪,嗪，故不,良,良反应较,轻,轻。适用,于,于带有强,迫,迫状态或,焦,焦虑抑郁,情,情绪的精,分,分症患者,。,。,氟哌利多,（,（droperidol）,增强镇痛,药,药的作用,，,，常与芬,太,太尼配合,使,使用外科,麻,麻醉进行,小,小的手术,，,，如烧伤,清,清创、窥,镜,镜检查、,造,造影,氯氮平,作用较强，,其,其他药物无,效,效者常能奏,效,效。有镇静,催,催眠作用，,能,能较快控制,各,各种类型精,神,神分裂症的,兴,兴奋躁动、,幻,幻觉、妄想,、,、焦虑不安,、,、木僵等症,状,状。为一广,谱,谱抗精神病,药,药。,第二十七页,，,，共四十页,。,。,第二节,抗,抗躁狂抑郁,症,症药,躁狂抑郁症,又,又称情感性,精,精神障碍(affectivedisorders),，,，是一种以,情,情感病态变,化,化为主要症,状,状的精神病,。,。,躁狂或抑郁,两,两者之一反,复,复发作,单,单相型,躁狂和抑郁,两,两者交替发,作,作双相,型,型,病因 单,胺,胺学说,可,可能与脑内,单,单胺类功能,失,失衡有关。,NA,躁,躁狂（情绪,高,高涨，联想,敏,敏捷，活动,(hudng),增,多,多）,NA,抑,抑郁（情绪,低,低落，言语,减,减少，精神,运,运动,迟缓，常自,责,责，甚至自,杀,杀）,药物治疗学,基,基础,按,按单胺,学,学说理论,凡能提高中,枢,枢5-HT,功,功能，降低NA功能,抗躁狂症,凡能提高中,枢,枢5-HT,功,功能，提高NA功能,抗抑郁症,5-HT,（共同,(gngtng),基础）,第二十八页,，,，共四十页,。,。,抑 郁 症,药,药,抑郁症是情,感,感障碍精神,病,病的一种，,以,以情绪低落,为,为主要症状,，,，,其病因与发,作,作类型尚未,统,统一，分类,和,和命名也不,一,一致。,心因性或反,应,应性抑郁症,（,（外界因素,所,所致）,内源性抑郁,症,症（无明显,外,外因）,其他：更年,期,期抑郁症、,药,药源性抑郁,症,症等,发作表现：,单,单相型,情,情感障碍以,抑,抑郁症为主,双相型,抑,抑郁和躁狂,间,间隔发作,抑郁症的治,疗,疗应采用综,合,合措施，药,物,物治疗是其,中,中重要,(zhngyo),部分，但不,宜,宜单纯依靠,药,药物，例如,对,对心因性抑,郁,郁症在诱因,消,消除后常可,自,自动缓解，,并,并非都需用,药,药，心理治,疗,疗和环境改,善,善常起重要,(zhngyo),作用。,目前应用抗,抑,抑郁症药都,是,是按单胺假,说,说建立的动,物,物模型筛选,出,出来的，故,药,药理作用、,不,不良反应等,大,大同小异。,第二十九页,，,，共四十页,。,。,三环类（TCAs）抗,抑,抑郁症药,丙米嗪（imipramine，,米,米帕明）,多塞平（doxepen，多虑平,）,）,地昔帕明（desipramine,去甲,(q ji),丙米嗪）,阿米替林（amitriptyline）,选择性5-HT再摄取,(shq,),抑制药,非选择性单,胺,胺（,）,）,再摄取,(shq,),抑制药,选择性NA,摄,摄取抑制药,5-HT,NA,第三十页，,共,共四十页。,表1 三,环,环类抗抑郁,症,症药作用,(zuy,ng),比较,药物,T,1/2,（h),抑制单胺类递质再摄取,镇静,作用,抗胆碱,作 用,5HT,NA,丙米嗪,924,+,+,+,+,地昔帕明,1476,0,+,+,+,阿米替林,1740,+,+,+,+,多塞平,824,弱,弱,+,+,第三十一页,，,，共四十页,。,。,丙米嗪（imipramine,米,米帕明）,药理作用,与,与机制,对抑郁症患,者,者，能明显,提,提高情绪，,精,精神振奋，,消,消除自责，,减,减轻运动抑,制,制，连续用,药,药23周,后,后疗效才显,著,著，故,不,作,作,应,应,急,急,治,治,疗,疗,用,药,药,。,。,对,正,正,常,常,人,人,，,，,不,不,仅,仅,不,不,表,表,现,现,兴,兴,奋,奋,或,或,提,提,高,高,情,情,绪,绪,，,，,反,反,而,而,出,出,现,现,思,思,睡,睡,，,，,乏,乏,力,力,，,，,注,注,意,意,力,力,不,不,集,集,中,中,，,，,思,思,维,维,能,能,力,力,降,降,低,低,(ji,ngd,),等,现,现,象,象,。,。,作,用,用,机,机,制,制,：,属,属,非,非,选,选,择,择,性,性,单,单,胺,胺,再,再,摄,摄,取,取,抑,抑,制,制,药,药,，,，,确,确,切,切,机,机,制,制,，,，,尚,尚,不,不,明,明,确,确,。,。,目,目,前,前,认,认,为,为,，,，,主,主,要,要,阻,阻,断,断NA,、,、5-HT,在,在,神,神,经,经,末,末,梢,梢,（,（,前,前,膜,膜,）,）,的,的,再,再,摄,摄,取,取,，,，,从,从,而,而,使,使,突,突,触,触,间,间,隙,隙,的,的,递,递,质,质,浓,浓,度,度,增,增,高,高,，,，,而,而,发,发,挥,挥,抗,抗,抑,抑,郁,郁,作,作,用,用,。,。,第,三,三,十,十,二,二,页,页,，,，,共,共,四,四,十,十,页,页,。,。,不,不,良,良,反,反,应,应,及,及,注,注,意,意,1,、,、,外,外,周,周,抗,抗,胆,胆,碱,碱,反,反,应,应,本,品,品,可,可,阻,阻,断,断M,受,受,体,体,，,，,引,引,起,起,口,口,干,干,、,、,便,便,秘,秘,、,、,视,视,力,力,模,模,糊,糊,等,等,常,常,见,见,，,，,可,可,在,在,用,用,药,药,过,过,程,程,中,中,逐,逐,渐,渐,消,消,失,失,，,，,但,但,可,可,致,致,眼,眼,压,压,升,升,高,高,、,、,肠,肠,麻,麻,痹,痹,、,、,排,排,尿,尿,(p,ini,o),困,难,难,、,、,尿,尿,潴,潴,留,留,等,等,，,，,必,必,须,须,停,停,药,药,处,处,理,理,，,，,必,必,要,要,时,时,注,注,射,射,新,新,斯,斯,的,的,明,明,。,。,前,前,列,列,腺,腺,肥,肥,大,大,、,、,青,青,光,光,眼,眼,患,患,者,者,禁,禁,用,用,。,。,2,、,、,心,心,血,血,管,管,反,反,应,应,可,见,见,心,心,率,率,加,加,快,快,，,，,体,体,位,位,性,性,低,低,血,血,压,压,，,，,剂,剂,量,量,过,过,大,大,对,对,心,心,脏,脏,有,有,直,直,接,接,抑,抑,制,制,作,作,用,用,，,，,可,可,致,致,心,心,律,律,失,失,常,常,，,，,诱,诱,发,发,心,心,衰,衰,、,、,心,心,梗,梗,等,等,；,；,高,高,血,血,压,压,、,、,心,心,脏,脏,病,病,患,患,者,者,禁,禁,用,用,。,。,3,、,、,精,精,神,神,异,异,常,常,反,反,应,应,老,年,年,或,或,用,用,药,药,过,过,量,量,可,可,出,出,现,现,躁,躁,狂,狂,兴,兴,奋,奋,、,、,恐,恐,惧,惧,症,症,发,发,作,作,。,。,双,双,相,相,型,型,抑,抑,郁,郁,症,症,可,可,转,转,为,为,躁,躁,狂,狂,发,发,作,作,。,。,故,故,本,本,品,品,只,只,适,用,用,于,于,单,单,相,相,型,型,抑,抑,郁,郁,症,症,治疗。,第三十,三,三页，,共,共四十,页,页。,其他抗,抑,抑郁症,药,药,马普替,林,林（maprotiline)和,米,米安色,林,林(mianserin）,为近年,合,合成的,四,四环类,抗,抗抑郁,症,症药，,能,能选择,性,性抑制NA的,再,再摄取,，,，对5-HT,再,再摄取,无,无影响,，,，特点,为,为,广谱抗,抑,抑郁药,，,，具有,奏,奏效快,，,，副作,用,用小，,临,临床,(ln chun),适用于,各,各型抑,郁,郁症，,老,老年抑,郁,郁症,患者尤,为,为适用,。,。,诺米芬,新,新（nomifensine）,能,显著抑,制,制NA,、,、DA,再,再摄取,，对5-HT,再,再摄取,抑,抑制作,用,用弱。,抗,抗胆碱,作,作用及,心,心血管,作,作用极,弱,弱。适,用,用于,各型抑,郁,郁症，,尤,尤其老,年,年患者,易接受,。,。,氟西汀,（,（fluoxetine),和,和文拉,法,法辛（Venlafaxine）,是,选择性5-HT再摄,取,取抑制,药,药,，其作,用,用与三,环,环类药,物,物相似,，,，镇静,作,作用、,不,不良反,应,应较少,，,，对,强迫症,有效，,也,也可用,于,于,神经性,贪,贪食症,。,第三十,四,四页，,共,共四十,页,页。,抗躁狂,药,药,躁狂症,是,是情感,性,性精神,障,障碍的,另,另一种,表,表现：,情,情感活,动,动呈病,态,态性高,涨,涨，表,现,现兴奋,、,、多话,、,、多动,作,作，直,至,至发生,躁,躁狂行,为,为。,发病机,制,制,(jzh),单胺学,说,说5-HTNA,碳酸锂,（,（lithiumcarbonate,）,）,药理作,用,用,本品主,要,要以锂,离,离子形,式,式发挥,作,作用。,是,是治疗,躁,躁狂症,的,的首选,药,药。治,疗,疗量时,对,对正常,人,人精神,活,活动几,无,无影响,，,，但对,躁,躁狂病,人,人则疗,效,效显著,，,，控制,躁,躁狂发,作,作，使,患,患者言,谈,谈和行,为,为恢复,正,正常。,对,对精神,分,分裂症,的,的躁狂,症,症状亦,有,有较好,疗,疗效。,第三十,五,五页，,共,共四十,页,页。,机制,1、抑,制,制神经,末,末梢Ca,+,依赖性NA和DA释,放,放；促,进,进神经,细,细胞对,突,突触间,隙,隙中NA的再,摄,摄取，,增,增加其,转,转化和,灭,灭活，,从,从而使,突,突触间,隙,隙中NA浓度,降,降低。,2、增,加,加色氨,酸,酸摄取,，,，促进5-HT的生,成,成和释,放,放，使,突,突触间,隙,隙中5-HT,浓,浓度增,加,加，锂,能,能使5-HT,受,受体敏,感,感化。,3、抑,制,制磷脂,(ln zh),酶C及,肌,肌醇磷,脂,脂,(ln zh),系统中,磷,磷酸酶,的,的作用,，,，阻抑,三,三磷酸,肌,肌醇（IP,3,）和二,酰,酰甘油,（,（DAG）的,信,信使作,用,用（躁,狂,狂症时,此,此系统,作,作用明,显,显增加,）,）。,第三十,六,六页，,共,共四十,页,页。,不良,反,反应,1、常,见,见胃肠,道,道刺激,症,症状，,乏,乏力,(fl),，手震,颤,颤，口,渴,渴多尿,，,，体重,增,增加等,。,。轻者,可,可在用,药,药过程,中,中自行,消,消失，,但,但手震,颤,颤与多,尿,尿则不,会,会消失,。,。重者,需,需减量,或,或停药,。,。,2、锂,盐,盐治疗,浓,浓度与,中,中毒浓,度,度相近,，,，安全,范,范围小,，,，治疗,有,有效浓,度,度约为0.81.25mmol/L，,超,超过2mmol/L,即,即可出,现,现中毒,。,。早期,表,表现有,发,发音不,清,清，震,颤,颤加重,，,，共济,失,失调，,进,进而出,现,现谵妄,、,、意识,障,障碍、,惊,惊厥、,昏,昏迷，,可,可以致,死,死。老,年,年、肾,功,功不良,，,，脱水,和,和钠摄,入,入不足,可,可促发,中,中毒发,生,生。中,毒,毒时无,解,解毒药,。,。只有,采,采取各,种,种措施,促,促进锂,排,排出，,必,必要时,做,做血液,透,透析，,应,应用锂,盐,盐必须,监,监测血,药,药浓度,。,。,第三十,七,七页，,共,共四十,页,页。,抗精神,病,病药的,临,临床应,用,用,在精神,科,科领域,，,，几乎,各,各类精,神,神障碍,，,，只要,诊,诊断,(zh,ndun),确定，,均,均有可,能,能接受,抗,抗精神,病,病药治,疗,疗，其,合,合理应,用,用的基,本,本原则,可,可归纳,为,为：根,据,据患者,发,发病特,点,点和不,同,同类型,，,，选择,药,药理作,用,用恰当,、,、种类,尽,尽可能,少,少的药,物,物，使,用,用最低,有,有效治,疗,疗剂量,，,，合适,的,的给药,途,途径，,维,维持最,短,短必要,疗,疗程，,争,争取最,佳,佳治疗,效,效果并,尽,尽量避,免,免药物,不,不良反,应,应及毒,副,副作用,。,。,精神疾,病,病的治,疗,疗应采,用,用综合,措,措施，,包,包括药,物,物治疗,、,、心理,治,治疗、,音,音乐治,疗,疗、工,作,作调整,、,、环境,改,改善等,各,各方面,的,的处理,，,，可大,大,大减少,该,该病的,复,复发率,。,。其中,，,，药物,治,治疗可,以,以有效,控,控制精,神,神症状,和,和行为,异,异常，,促,促使病,人,人安静,、,、合作,，,，便于,接,接受心,理,理治疗,及,及其它,疗,疗法。,因,因此，,药,药物治,疗,疗在精,神,神疾病,治,治疗中,占,占有重,要,要地位,，,，精神,科,科医师,可,可根据,患,患者具,体,体情况,及,及临床,经,经验灵,活,活应用,。,。,第三十,八,八页，,共,共四十,页,页。,思考题,1.简,述,述氯丙,嗪,嗪对受,体,体的影,响,响及其,与,与药理,作,作用和,不,不良反,应,应之间,的,的关系,2.非,典,典型性,抗,抗精神,病,病药与,氯,氯丙嗪,有,有哪些,不,不同,(btn),3.抗,抑,抑郁药,是,是如何,发,发挥作,用,用的,第三十,九,九页，,共,共四十,页,页。,内容,(nirng),总结,抗 精,神,神,失,失 常,药,药。,因,因为主,要,要用于,治,治疗精,神,神分裂,症,症，也,称,称为抗,精,精神分,裂,裂症药,（,（antischizophrenicdrugs,）,）。带,动,动了抗,精,精神病,药,药物的,研,研究和,发,发展,(f,zhn),，并,取,取得,了,了较,大,大成,就,就。,（,（二,）,）对,植,植物,神,神经,系,系统,的,的作,用,用,拮,拮抗,受,体,体、M受,体,体。,其,其他,：,：更,年,年期,抑,抑郁,症,症、,药,药源,性,性抑,郁,郁症,等,等。,轻,轻者,可,可在,用,用药,过,过程,中,中自,行,行消,失,失，,但,但手,震,震颤,与,与多,尿,尿则,不,不会,消,消失,。,。3.抗,抑,抑郁,药,药是,如,如何,发,发挥,作,作用,的,的,第四,十,十页,，,，共,四,四十,页,页。,