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, , , , , ,*, , , , , , ,*, , , , , , ,*,*, , , , , , ,*,*,呼吸道合胞病毒肺炎,(,respiratory syncytial virus pneumonia,),毛细支气管炎,(,bronchiolitis,),11/28/2024,1,呼吸道合胞病毒(,respiratory syncytial virus, RSV,),A,、,B,两个亚型,(,我国以,A,亚型为主,),一、病 因,11/28/2024,2,二、病理生理,小气道指内径2mm气道,毛细支气管主要在直径75-300um的气道,上皮坏死、脱落、纤维栓子、淋巴,C,浸润、粘膜充血水肿、腺体增生、粘液分泌、平滑肌收缩,但胶原及弹性组织无破坏。,广泛细支气管阻塞,支气管平滑肌痉挛,肺气肿、肺不张,导致,呼气性呼吸困难,下侵肺泡、肺间质,导致通气换气障碍,(低氧血症),11/28/2024,3,三、临床表现,初起:低热、卡他症状、咳嗽、消化紊乱。,继则:喘息发作、呼吸促(,24h,)。,轻症,:低热、精神食欲好、气促、喘息轻、无发绀,听诊呼气相哮鸣音和中小湿罗音、呼气延长。,重症,:烦躁嗜睡、喘息重、鼻扇、三凹、发绀、面灰白。胸廓桶状、叩鼓、哮鸣伴中小湿罗音。完全梗阻时,哮鸣听不到。,11/28/2024,4,四、流行病学,几乎所有儿童至2岁时均感染过RSV,近40%发展为LRTI, 其中超过60%系1岁内感染,1岁以下儿童与RSV相关的住院率为15-40;,5090%毛细支气管炎和10%30%肺炎由RSV感染所致,23%需住院治疗,病死率小于1%,3个月以下婴儿、早产儿、伴先天性心脏病、慢性肺疾患及免疫缺陷时病死率升高,发展中国家儿童RSV感染率与发达国家相似,但死亡率较发达国家明显升高,RSV毛细支气管炎是1岁以下儿童住院最常见的疾病, 疾病的负担已超过流感,典型的RSV季节通常在11月或12月开始,在1月或2月达高峰,3月或4月结束,持续45个月,11/28/2024,5,五、辅助检查,WBC:,多正常,病毒检查:间接免疫荧光测鼻咽部脱落细胞中病毒抗原,胸 片:梗阻肺气肿、肺实变、斑片影,肺段,/,肺叶不张,2024/11/28,6,六、诊断,2,岁以内,尤其好发于,6,个月内,流行季节(冬春季),以喘息为主要表现,有低热、咳嗽、呼气性呼吸困难,呼气相哮鸣音,/,中细湿罗音,胸片改变,11/28/2024,7,七、鉴别诊断,哮喘,:,婴,儿的第一次感染性喘息发作,即为毛细支气管炎,但若三次以上,则应考虑为哮喘的可能。高危因素包括过敏体质、哮喘家族史、抗RSV-IgE升高、先天性小气道、被动吸烟等。,百日咳,喉梗阻,支气管异物,支气管结核或淋巴结结核,纵隔占位、血管环等,2024/11/28,8,八、治 疗,保持呼吸道通畅,:,吸痰、雾化 、湿化气道,吸氧,解除呼吸困难,:,皮质激素,抗病毒,:,病毒唑、干扰素、双黄连,合并细菌感染时给予抗生素,对症,:,镇静、平喘,支持:补液,11/28/2024,9,呼吸道合胞病毒研究进展,呼吸道合胞病毒最初被找到识别作为一个新型的病毒在,1956,年从呼吸道感染的患儿体内分离到,属副粘病毒科、肺炎病毒属,病毒颗粒直径约,150300nm,,呈球形或丝状颗粒,能在多种培养基中生长,并产生巨大合胞体,RSV,为非节段性的负链,RNA,病毒,属副黏病毒科、肺炎病毒属,病毒颗粒约,120,300 nm,,具有包膜,包膜上有病毒编码的跨膜蛋白,形成棒状突起。,RSV,基因组主要编码,10,个蛋白质,其中,3,个为跨膜表面蛋白,F,、,G,和,SH,;,G,蛋白介导病毒的吸附,并诱导体液免疫,,F,蛋白介导病毒的穿入和胞膜融合,可诱导体液免疫和绌胞免疫,是两个主要的病毒保护性抗原,猴子的肾脏细胞在培养基中被,RSV,感染,5,天后造成的细胞,病变,(,10,),呼吸道合胞病毒属副粘病毒科肺病毒属,为,RNA,病毒,直径约,200nm,可在人上皮组织培养形成特有的合胞,年龄倾向,为婴幼儿下呼吸道感染最普遍的原因。,相比流感病毒和腺病毒,,RSV,一般无高热、中毒症状及呼吸症状相对较轻,2Y,以下患儿或免疫功能缺陷者感染多见,,3%,)有效:作用机理是,增加气道表面厚度、减轻上皮水肿、加速黏液转运速度率及改善黏液纤毛清除能力,缩,短住院时间,减轻严重程度。其在门诊、轻症患儿中疗效明显,反义抗,RSV,药物,:,以,RNA,序列特异性的方式降解靶,mRNA,,抑制靶基因表达,减少蛋白合成,肺泡表面活性物质对重症,RSV,治疗有效,:,降低肺泡表面张力、维持肺泡形态稳定;细胞因子水平,降低,IL-6,、,IL-8,的释放,其他治疗,总之,目前人们已普遍认同在高危儿中应用被动免疫药物,IVIG,、,RSV-IGIV,和,palivizumah,防治,RSV,感染,尤以后者为佳,但价格昂贵,很难为国人接受;而激素、支气管扩张剂疗效不肯定,而病毒唑有潜在的毒副作用,受到一定限制。在危重患儿中进行特殊治疗的研究仍在探讨中。中医药防治合胞病毒性肺炎的研究是有临床意义及前途的。,RSV-IGIV,多克隆人抗体制剂一种高免疫多克隆人抗体制剂,是首个能有效预防严重,RSV,疾病的生物制剂,需静脉注射,可干扰对活病毒疫苗的抗体反应,有潜在性传播血源性疾病的危险,不能用于,CHD,患儿,已不再在美国市场上销售,静脉使用(流行前,1,个月开始连续使用,5,个月,,750mg/kg,对高危儿特别是早产儿),帕利珠单抗,人源化抗,RSV,单克隆,IgG,抗体,特异性抑制,RSV F,蛋白,1998,年经,FDA,用于预防早产儿、支气管肺发育不良,、,血液动力学显著改变的先天性心脏病,患儿,疗效较,RSV-IG,,,疗效较,RSV-IGIV,强,50-100,倍,但费用昂贵,无需推迟麻风腮和水痘疫苗的接种,可用于紫绀型,CHD,患儿,并能避免血源性传播疾病的危险,在,11-12,月份使用第一剂,每月肌肉注射共,5,个月,将对多数高危儿童提供保护,疫苗,减毒活疫苗,亚单位疫苗,迄今尚未研制出能用于预防,RSV,感染的有效疫苗,
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