中药质量控制和评价模式

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,中药质量控制和评价模式,要 点,建立多元化,中药质量控制和评价模式,:,形性检测化学检测生物检测（,三位一体,）,保证中药安全性、有效性和质量稳定性。,本章主要内容提纲,1,中药质控现状,2,中药质控方向,3,中药质控模式,1,中药质控现状,中药质量控制,根本目标：,保证中药安全有效。,而中药质控的,现行目标：,保证中药材或制剂的一致性和稳定性。,目前中药内在质量控制模式基本上是,“,惟成分论,”,，即通过对个别指标性成分进行定性或,/,和定量分析来实现质量控制和评价。,中药与化学药品质量标准的根本区别,:,化学药品：,分子结构清楚，构效关系明确，鉴别、检查、含量测定可以直接作为疗效评价的指标。,中药：,在中医理论指导下，尤其是复方制剂，检测任何一种活性成分均不能体现其整体疗效。,现行中药质量控制的基本模式是参照国外植物药的质量控制方法，借鉴化学药品质量控制的模式建立的。,1,中药质控现状,1,中药质控现状,中药化学指纹图谱技术,对中药质量控制有一定的促进作用，但中药化学成分变化因素较为复杂，选择合理的指纹信息难度较大，,其重现性、耐受性及谱效关系等还有待深入研究。,中药化学指纹图谱实质上是中药部分成分的,“,化学条码,”,，,与安全性、有效性关联意义不大。,1,中药质控现状,如冬虫夏草测定腺苷含量、板蓝根检测精氨酸,既不是其主要有效成分,也不是其专属性成分,对其中药质量控制几乎没有实际意义。,即使是检测有效成分,往往量效关系不明显：,如人参的人参总皂苷：人参,(,主根,),约含,2%,人参须约含,5%,人参叶可达,10%,。,1,中药质控现状,大部分中药的有效成分仍未得以阐明。,据统计，,中国药典,2005,年版,(,一部,),共收载中药材,(,含饮片和提取物,)572,种，其中只有,60%,有过化学成分研究报道，约,20%,进行过较系统的化学成分研究，至今已阐明其有效成分的品种不到,5%,。,1,中药质控现状,中药个别或部分指标性成分一致性和稳定性,制剂质量一致性和稳定性,临床上安全性和有效性！,2 中药质控方向,目前中药质量控制和评价的主要手段（,中国药典,2005,年版一部基本上是,用这两种方法,）：,形性检测法化学检测法,质控策略探索：,多元化,中药质量控制和评价模式,形性检测化学检测生物检测（三位一体）,2 中,药,药质控方,向,向,中药质量,控,控制和评,价,价的方法,可,可以简单,概,概括为：,形性检测,法,法、化学,检,检测法、,生,生物检测,法,法。,形性检测主要指以,药,药材的形,状,状、大小,、,、颜色、,气,气味、表,面,面特征、,质,质地、断,面,面等表观,性,性状来判,别,别药材的,种,种类和真,伪,伪，并对,部,部分药材,辅,辅以简单,的,的理化试,验,验。,2 中,药,药质控方,向,向,化学检测主要是利,用,用药材所,含,含化学成,分,分的某些,物,物理性质,或,或化学反,应,应来对中,药,药进行定,性,性和定量,分,分析，,一般可用,于,于含不同,化,化学成分,的,的性状相,似,似而又无,明,明显显微,特,特征的药,材,材。,生物检测是,利用生物,体,体包括整,体,体动物、,离,离体组织,、,、器官、,细,细胞和微,生,生物等评,估,估药物生,物,物活性,(,包括药效,和,和毒性,),的一种方,法,法。,中药质控,方,方向,2.1,形性检测,从主观性,和,和模糊性,（,（趋向,）,）组织形,态,态特征三,维,维化、可,视,视化、定,量,量化。,突破传统,的,的二维平,面,面局限，,借,借助计算,机,机图形学,、,、计算机,三,三维重建,、,、体视学,和,和图像分,析,析系统等,手,手段，将,生,生药组织,形,形态学研,究,究推向三,维,维化、可,视,视化、定,量,量化。,“,数,字,字,可,可,视,视,化,化,中,中,药,药,”,技,术,术,（,（,中,中,药,药,计,计,算,算,机,机,三,三,维,维,重,重,建,建,与,与,显,显,示,示,技,技,术,术,）,）,（,（,中,中,药,药,计,计,算,算,机,机,三,三,维,维,仿,仿,真,真,技,技,术,术,）,）,组,织,织,连,连,续,续,切,切,片,片,图,图,形,形,量,量,化,化,得,得,到,到,深,深,度,度,信,信,息,息,（,将,将,物,物,体,体,不,不,同,同,切,切,片,片,上,上,的,的,二,二,维,维,图,图,像,像,按,按,照,照,切,切,片,片,的,的,空,空,间,间,位,位,置,置,关,关,系,系,依,依,次,次,叠,叠,加,加,排,排,列,列,而,而,组,组,成,成,物,物,体,体,的,的,三,三,维,维,数,数,据,据,；,；,再,再,利,利,用,用,计,计,算,算,机,机,图,图,像,像,处,处,理,理,技,技,术,术,、,、,图,图,形,形,生,生,成,成,理,理,论,论,及,及,视,视,觉,觉,心,心,理,理,学,学,原,原,理,理,，,，,在,在,二,二,维,维,平,平,面,面,上,上,形,形,成,成,直,直,观,观,地,地,显,显,示,示,出,出,具,具,有,有,生,生,动,动,性,性,和,和,立,立,体,体,感,感,的,的,三,三,维,维,图,图,像,像,。,。,“,数字可,视,视化中,药,药,”,技术应,用,用,全方位,刻,刻画中,药,药材形,态,态结构,、,、甄别,道,道地与,非,非道地,药,药材等,提,提供三,维,维立体,动,动态的,鉴,鉴定技,术,术和图,像,像资料,；,；,形象生,动,动地再,现,现中药,和,和植物,的,的外观,和,和微观,的,的立体,结,结构；,形象生,动,动地再,现,现中药,和,和植物,的,的外观和,微,微观的,立,立体结,构,构以及,组,组织细,胞,胞的空,间,间关系，有助,于,于揭示,植,植物和,中,中药材,的,的生长,发,发育规,律,律、次,生,生代谢,产,产物积,累,累分布,动,动态、,中,中药材,品,品质变,化,化规律,等,等。,比如，,可,可以从,不,不同来,源,源、不,同,同产地,（,（道地,）,）、不,同,同规格,（,（三七,多,多少头,的,的、人,参,参多少,支,支的）,、,、导管,的,的长度,、,、木质,化,化的药,材,材木质,化,化的程,度,度、油,细,细胞的,大,大小多,少,少、淀,粉,粉粒的,多,多少等,等,等，分,析,析出药,材,材的质,量,量，使,过,过去经,验,验鉴别,的,的东西,变,变成了,形,形象化,的,的东西,。,。,2,中药,质,质控,方,方向,2.1,形性,检,检测,不同,种,种类,不,不同,产,产地,的,的姜,黄,黄属,植,植物,叶,叶：,供试,材,材料,处,处理,:,撕取,表,表皮,制,制片,。,。,其中,每,每份,材,材料,选,选取,3,5,片叶,子,子,每片,叶,叶子,撕,撕取,上,上下,表,表皮,各,各,5,10,个视,野,野。,一般,在,在叶,片,片中,部,部中,脉,脉附,近,近撕,取,取表,皮,皮组,织,织。,观测：上,表,表皮气孔,，,，下表皮,气,气孔；,上表皮副,卫,卫细胞，,下,下表皮副,卫,卫细胞；,上表皮细,胞,胞，下表,皮,皮细胞。,2,中药质控,方,方向,2.1,形性检测,图像分析,操,操作,:,图像采集,将制片置,于,于配有,CCD,摄像机的,显,显微镜下,观,观察采样,图像预,处,处理,包括编辑,、,、轮廓修,饰,饰、灰度,变,变换、逻,辑,辑运算和,二,二值化操,作,作等,以便获得,清,清晰完整,的,的目标灰,度,度图像,;,参数测,定,定,包括面,数,数密度,(,个,/mm,2,),、截面,积,积,(m,2,),、周长,(m),、最大,直,直径,(m),、长宽,比,比、圆,形,形度、,圆,圆球度,等,等参数,。,。,数据,倍,倍数转,换,换,求出目,标,标实际,大,大小值,和,和密度,值,值,;,采用系,统,统聚类,分,分析和,主,主成分,分,分析进,行,行模式,识,识别处,理,理。,“,大小,”,表征：,细,细胞直,径,径、面,积,积、体,积,积、体,密,密度，,平,平均间,距,距等；,“,质地,”,表征：,细,细胞体,积,积、密,度,度、壁,厚,厚，纤,维,维和石,细,细胞密,度,度等；,“,粉性,”,表征：,淀,淀粉粒,和,和木质,化,化细胞,的,的数密,度,度、体,密,密度、,体,体积等,；,；,“,油性,”,表征：,油,油细胞,数,数密度,、,、体密,度,度、油,滴,滴面积,、,、体积,等,等,),。,例如,2,中药质,控,控方向,2.1,形性检,测,测,大小、,密,密度和,形,形状因,子,子（,3,大类参,数,数）,体视学,原,原理,计算机,图,图像技,术,术,组织细,胞,胞显微,图,图像的,形,形态特,征,征,数值分,类,类,归纳出,其,其形态,学,学特征,建立,分类鉴,定,定谱系,图,图,2 中,药,药质控,方,方向,2.2,化学检,测,测,采用,HPLC,、,MS,、,NMR,、,IR,、,UV,、,GC,、,CE,等及其,联,联用技,术,术进行,化,化学指,纹,纹图谱,定,定性和,有,有效成,分,分或指,标,标成分,定,定量，,结合化,学,学计量,学,学、人,工,工智能,等,等技术建立中,药,药化学,质,质量模,式,式识别,系,系统，表征中,药,药化学,组,组分群,特,特征,优势：,a,检测中,药,药材及,其,其产品,的,的真伪,；,；,b,区分药,材,材的不,同,同部位,；,；,d,追踪制,剂,剂的工,艺,艺过程,及,及某些,化,化学成,分,分的变,化,化；,c,监测原,料,料与成,品,品之间,、,、成品,批,批间质,量,量的稳,定,定性、,一,一致性,。,。,2 中,药,药质控,方,方向,2.3,生物检,测,测,生物检,测,测,将生物,检,检测方,法,法引入,中,中药质,量,量控制,与,与评价,体,体系，,不,不,仅可以辅,助,助鉴定真,伪,伪优劣，,又可不同,程,程度地关,联,联安全,性和有效,性,性，,尤其在无,法,法对中药,中,中未知复,杂,杂成分用,成,成,分检控的,方,方法控制,其,其质量时,，,，更显其,优,优越性。,2 中药,质,质控方向,2.3,生物检测,生物效价,检,检测：是指在,严,严格控制,的,的试验条,件,件下，通,过,过比较标,准,准品和供,试,试品对生,物,物体或离,体,体器官与,组,组织的特,定,定生物效,应,应，从而,评,评价和控,制,制供试品,的,的质量或,活,活性。,适用于结,构,构复杂或,理,理化方法,不,不能测定,其,其含量、,或,或者理化,测,测定不能,反,反映其临,床,床生物活,性,性的药物,。,。,2 中药,质,质控方向,2.3,生物检测,中国药典,2005,采用了生,物,物效价检,测,测方法控,制,制水蛭质,量,量，本品,每,每,1g,含抗凝血,酶,酶活性应,不,不低于,16.0U,。,比浊法测,定,定红霉素,生,生物效价,。,。,基于抗菌,效,效价检测,的,的板蓝根,药,药材品质,评,评价方法,的,的研究。,生物效价,检,检测研究,进,进展（,3000,字）（,50%,外文参考,文,文献）,中药质量,控,控制中的,生,生物效价,检,检测的作,用,用与进展,例：基于,神,神经氨酸,酶,酶活性检,测,测的板蓝,根,根品质的,生,生物评价,采用流感病毒,神,神经氨酸,酶,酶,(NA),体外活性,荧,荧光检测,法,法测定板,蓝,蓝根的,NA,抑制生物,活,活性,并建立板,蓝,蓝根抗病,毒,毒生物效,价,价检测方,法,法。研究,表,表明板蓝,根,根具有抑,制,制,NA,的活性,IC50=(0.90 0.20)mg,mL1(,相当于生,药,药,),其量效曲,线,线形状与,阳,阳性对照,药,药磷酸奥司,他,他韦相似,提示二者,对,对