肝肾功能新项目在临床中的应用教材

,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,Company Logo,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,Company Logo,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,Click to edit Master title style,Company Logo,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,Company Logo,肝肾功能新项目在临床中的应用,河科大一附院检验科,朱贺,世界肾病日,国际肾脏病,学,学会（ISN）和国际,肾,肾病基金联,合,合会（IFKF）联合,提,提出，将每,年,年3月份的,第,第二个星期,四,四定为“世,界,界肾脏日”,（,（2006,年,年3月9日,第,第一个世界,肾,肾脏日）提,出,出：关爱健,康,康，呵护肾,脏,脏，及早诊,断,断，积极预,防,防,。,09-3-31,09-3-31,北京数据是,北,北京大学肾,脏,脏病研究室,在,在北京市18个区县18岁以上长,住,住居民抽查15000,多,多人，CKD患病率为9.3，,而,而知晓率仅,为,为8.3,（,（即CKD,患,患者中仅有8.3知,道,道自己患肾,病,病）,中国糖尿病,发,发生率仅次,于,于印度居世,界,界第二，肾,衰,衰竭患者中40由糖,尿,尿病引起。,中国肾病患,者,者在成年人,群,群中89,约1.5,亿,亿左右。,现状,09-3-31,慢性肾病（CKD）特,点,点,患病率高，,知,知晓率低，,合,合并心血管,病,病率高，死,亡,亡率高,措施：,建立肾功能,损,损伤早期标,记,记物，以期,对,对CKD患,者,者早期诊断,，,，早干预，,减,减少或延缓,终,终末期肾病,的,的发生。,2008年,慢,慢性肾病教,育,育干预项目,“,“蜻蜓计划,”,”,2009年,北,北京市科委,科,科技重大项,目,目“慢性肾,病,病诊治关键,技,技术研究,”,现状,09-3-31,我院现有的,肾,肾功能检验,项,项目存在的,硬,硬伤,(一),肾小球早期,损,损伤不灵敏,肾脏有强大,的,的贮备能力,。,肾小球病变,时,时，一部分,肾,肾小球破坏,，,，滤过面积,减,减少，肾小,球,球滤过率可,明,明显下降，,如,如余下的肾,单,单位能排出,日,日常机体所,产,产生的尿素,和,和肌酐等代,谢,谢产物，血,浆,浆中这些物,质,质浓度变化,不,不大。只有,当,当肾小球滤,过,过率下降到,正,正常的50,以下时，,血,血浆中尿素,及,及肌酐浓度,才,才出现增高,。,。,肾功能损伤,的,的早期-肾,小,小球滤过率,下,下降-现有项,目,目不敏感,(二),肾,肾小管的早,期,期损伤为空,白,白,09-3-31,早期肾损伤,的,的检测项目,：,：,微量白蛋白（,mAlb,）,、尿转铁蛋白,(UTf),、尿,Ig,、,血,1 -MG,、血,CysC,尿,1-,微球蛋白、尿,2-,微球蛋白,、尿,N-,乙酰,-D-,氨基葡萄糖苷酶 （,NAG,）、,尿,CysC,、,尿视黄醇结合蛋白,肾小球,标记物,肾小管,标记物,09-3-31,胱抑素C(CYS-C),视黄醇结合,蛋,蛋白(RBP),1微球蛋,白,白,2-微球,蛋,蛋白,尿微量白蛋,白,白,早期肾脏损,伤,伤标志物,09-3-31,亦称,半胱氨酸蛋,白,白酶抑制剂C,，,它存在于所有的,体,体液中, 其中,脑,脑脊液中的浓度,最,最高, 尿液中,的,的浓度最低。,人体内所有的有,核,核细胞都可以稳,定,定地产生胱抑素C。,胱抑素C-新型,的,的肾损伤标记物,09-3-31,胱抑素C是半胱,氨,氨酸蛋白酶重要,的,的抑制剂,半胱,氨,氨酸蛋白酶是一,类,类细胞外基质降,解,解酶,.,胱抑素C,功能,抑制内源性半胱,氨,氨酸蛋白酶的活,性,性,参与细胞内、外,蛋,蛋白水解的调控,保护细胞免受不,适,适当的蛋白酶水,解,解,促进细胞增生、,参,参与炎症反应,09-3-31,胱抑素 C 的,生,生理学特性,自由通过肾小球,基,基底膜，,在近端的肾小管,出,出现,肾小管重新吸收,并完全代谢,肾小管不分泌,分,子,量,低,，,带,正,电,荷,是反映,肾,肾小球,滤,滤过率,的,的理想,内,内源性,指,指标,胱抑素C生物,性,性状,Company Logo,产生速,率,率恒定,，,，不受,年,年龄、,性,性别及,营,营养状,态,态的影,响,响；,自由通,过,过肾小,球,球滤过,，,，无肾,小,小管分,泌,泌；,在近曲,小,小管能,全,全部被,吸,吸收；,吸收后,被,被完全,降,降解，,不,不再进,入,入血循,环,环。,代谢特,点,点：,09-3-31,测量方,法,法 :,免,免疫透,射,射比浊,法,法,此法反,应,应时间,短,短，精,密,密度好,，,，检测,范,范围宽,、,、黄疸,、,、溶血,和,和脂血,标,标本均,不,不受影,响,响,。,参,考,考 值:,血,血cysC0.59-1.03mg/L,肾小球,滤,滤过功,能,能新指,标,标胱,抑,抑素C,09-3-31,现状,09-3-31,现状,09-3-31,研究方,向,向：,评估,肾小球,滤,滤过率,（GFR）的,高,高度敏,感,感和特,异,异的指,标,标,预后,标记物,对于慢,性,性肾脏,疾,疾病，,胱,胱抑素C是全,因,因死亡,率,率的预,测,测因子,心血管,事,事件、,心,心衰、,卒,卒中、,糖,糖尿病,的,的预后,标,标记物,现状,09-3-31,1、,糖尿病,肾,肾病肾,脏,脏滤过,功,功能早,期,期损伤,的,的评价,2,、,高血压,肾,肾功能,损,损害早,期,期诊断,3、,肾移植,病,病人肾,功,功能的,恢,恢复情,况,况评估,4、,肝硬化,患,患者中,应,应用,5、,在肿,瘤,瘤化,疗,疗中,的,的应,用,用,6、,在甲,状,状腺,疾,疾病,方,方面,的,的应,用,用,7、,在儿,童,童肾,脏,脏疾,病,病中,的,的应,用,用,胱抑,素,素C,的,的,临床,应用,09-3-31,视黄,醇,醇结,合,合蛋,白,白(RBP),09-3-31,RBP,是一,种,种由,肝,肝脏,合,合成,的,的低,分,分子,量,量的,亲,亲脂,载,载体,蛋白,，,为血,液,液中,视,视黄,醇,醇（,维,维生,素,素A,）,）的,转,转运,蛋,蛋白,。,。,RBP广,泛,泛分,布,布于,人,人体,血液,、脑,脊,脊液,、,、及,其,其他,体,体液,中,中,。,视黄,醇,醇结,合,合蛋,白,白(RBP),09-3-31,生理,功,功能,RBP,由肝,脏,脏合,成,成，,血液,中,中RBP,主,主要,以,以视,黄,黄醇,、,、前,白,白蛋,白,白结,合,合的,复,复合,物,物形,式,式存,在,在,当,复,复合,物,物中,视,视黄,醇,醇与,靶,靶细,胞,胞结,合,合后,，,，RBP,便,便与,前,前白,蛋,蛋白,分,分离,，,，,游离,的,的RBP,可,可以,从,从肾,小,小球,滤,滤过,，,，其,中,中99.9%,经,经肾,近,近曲,小,小管,上,上皮,细,细胞,吸,吸收,并被,分,分解,为,为氨,基,基酸,，,，供,组,组织,利,利用,，,，,尿RBP,排,排,泄,泄量,甚,甚微,。,09-3-31,临床,应,应用,肾脏,疾,疾病,肝病,营养,不,不良,其他,疾,疾病,在甲,状,状腺,机,机能,亢,亢进,时,时升,高,高，,在,在维,生,生素,A缺,乏,乏症,、,、体,内,内锌,、,、铁,缺,缺乏,及,及严,重,重感,染,染等,疾,疾病,以,以及,甲,甲状,腺,腺机,能,能低,下,下时RBP降,低,低,09-3-31,血清RBP在,肾,肾脏,疾,疾病,时,时升,高,高,1.,肾病综合,症,症,2.,慢性肾功,能,能衰竭,3.,慢性肾小,球,球肾炎,4.,糖尿病性,肾,肾硬化,5.,慢性肾孟,肾,肾炎,6.,紫癜性肾,炎,炎,7.,隐匿性肾,炎,炎,8.,肾结石,注,:UA,（尿酸）,Urea,（尿素）,Cr,（肌酐）,sRBP,（血清视,黄,黄醇结合,蛋,蛋白）,09-3-31,血清RBP在肾脏,疾,疾病时升,高,高,注,:uAlb,（尿白蛋,白,白）,BUN,（血尿素,氮,氮）,Cr,（肌酐）,sRBP,（血清视,黄,黄醇结合,蛋,蛋白）,09-3-31,血清RBP在肝脏,疾,疾病时降,低,低,注,:Alb,（白蛋白,）,）,PA,（前白蛋,白,白）,RBP,（视黄醇,结,结合蛋白,）,09-3-31,肾小球标,记,记物,微量白蛋,白,白特点,分子量,69KD,、带有负,电,电荷；,基本,不能通过,肾,肾小球滤,过,过,。,分子筛屏,障,障和电荷,屏,屏障,微量蛋白,尿,尿：微量,Alb,排出量在,30mg-300mg/24h,09-3-31,微量白蛋,白,白特点,健康人的,尿,尿中也有,极,极微量：,小,小于,20 mg/L,。,肾小球早,期,期损伤的,尿,尿中,Alb,浓度已增,加,加。,持续性微,量,量白蛋白,尿,尿（,30300mg/24h,）。尿白,蛋,蛋白排泄,率,率在,20200ug/min,。蛋白尿,大,大于,0.5g/24h,，,表明已进,入,入临床肾,病,病期。,常规试纸法检,查,查不出来,。,最低检出,浓,浓度是,200mg/L,尿液中,mAlb,对早期肾,损,损伤的重,要,要性,。,（尿常规,的,的假象）,肾小球标,记,记物,09-3-31,一、 微,量,量白蛋白,（,（mAlb）,透射浊度,法,法的正常,值,值：,24h尿,：,：30mg/24h(20mg/L),定时尿：,20g/min,肾小球标,记,记物,09-3-31,1、,早期肾小,球,球微血管,病,病变的客,观,观指标之,一,一。,2、,糖尿病性,肾,肾病的早,期,期诊断。,糖尿病患,者,者出现mAlb尿,时,时，在病,理,理组织学,上,上可看到,系,系膜的扩,张,张或有少,数,数结节性,病,病变，及,时,时进行治,疗,疗和控制,血,血糖水平,，,，肾损伤,是,是可逆,。,3、,评估糖尿病患者,发,发生肾并发症的,危,危险程度。,4、,高血压性肾损伤,、,、系统性红斑狼,疮,疮肾损伤的早期,标,标志,5、,妊娠诱发高血压,的,的监测：,定期检测妊娠诱,发,发高血压孕妇的,尿,尿mAlb有重,要,要意义，持续的mAlb尿常提,示,示妊娠后期发生,子,子痫的危险度较,大,大,。,mAlb的临床,意,意义,09-3-31,1-微球蛋白,来源及特点：,肝细胞和淋巴细,胞,胞产生的糖蛋白,；,；,分子量约为30KD；等电点为4.3-4.8,；,；,在酸性尿中较稳定、,在4可稳定1,周,周,；,电泳时位于1,区,区带故而得名,。,。,肾小球（管）标,记,记物,09-3-31,1-微球蛋白,来源及特点：,分布于各种体液,中,中,（血液、尿液、,唾,唾液）；,以游离型和高分,子,子量结合型两种形式存在；,在血液中1-MG主要以游,离,离型1 -MG、与免疫球蛋,白,白IgA结合形,成,成的1 -MG-IgA、与,白,白蛋白结合形成,的,的1 -MG-A1b三种,方,方式存在，尤以,1 -MG和,1 -MG-IgA为主。,游离型自由通过,肾,肾小球滤过膜，,在,在近曲小管几乎全部被重吸收并,分,分解代谢；,高分子量结合的,则,则不能通过肾小,球,球滤过；,正常人尿液中仅,存,存在游离型，若,肾,肾小球滤过膜受,损,损，结合型亦可,出,出现于尿液中。,肾小球管记物,肾小球（管）标,记,记物,09-3-31,1-微球蛋白,生理功能:,1 -MG的,生,生理功能尚未完,全,全明确，似与体,液,液免疫和细胞免,疫,疫均有关系。,具有免疫抑制作用，在胎,盘,盘中的1 -MG可以保护胎,儿,儿不被识别为异,体,体移植物；,发现1 -MG-IgA具有,抗,抗体的作用。,肾小球管记物,肾小球（管）标,记,记物,09-3-31,1-微球蛋白,-MG正,常,常值:,血清 ： 17.24.3mg/L,尿液：12.5mg/L,肾小球管记物,肾小球（管）标,记,记物,09-3-31,临床意义,(1),原发性肾脏疾病,(2),肾脏移植,(3),糖尿病肾病,(4),高血压肾病,(5),妊娠高血压综合,征,征,肾小球管记物,1-微球蛋白,09-3-31,1-微球蛋白,临床意义, 肾脏移植,发生急性排斥反,应,应时，明显升高,；,；抗排斥治疗有,效,效后，血清1-MG逐渐降,至,至正常水平；感,染,染时，血清1-MG水平无,明,明显变化。,肾小球管记物,肾小球（管）,标,标记物,09-3-31,1-微球蛋,白,白,临床意义, 糖尿病,肾,肾病,测定血清、尿,1 -MG,，,，比较其变化,差,差异，可能更,有,有助糖尿病肾,病,病的早期诊断,，,，并在一定程,度,度上判别肾小,球,球或肾小管损,害,害。,（球损：血高、尿,高,高？；管损：,尿,尿高）,球损时，结合,型,型入尿,肾小球管记物,肾小球（管）,标,标记物,09-3-31,1-微球蛋,白,白,临床意义, 高血压肾,病,病,长期高血压会,引,引起肾小动脉,硬,硬化，导致肾,实,实质缺血、肾,小,小球纤维化、,肾,肾小管萎缩等,缺,缺血性肾脏损,害,害。,尿 1 MG,（,结,结,合,合,型,型,）,）,在,原,原,发,发,性,性,高,高,血,血,压,压,期,期,时,时,就,就,明,明,显,显,升,升,高,高,，,，,敏,敏,感,感,性,性,高,高,于,于,尿,尿,2-MG,、,、A1b,、,、IgG,等,等,指,指,标,标,。,。,肾,小,小,球,球,管,管,记,记,物,物,肾,小,小,球,球,（,（,管,管,）,）,标,标,记,记,物,物,09-3-31,1-,微,微,球,球,蛋,蛋,白,白,临,床,床,意,意,义,义,（5,）,）,妊,妊,娠,娠,高,高,血,血,压,压,综,综,合,合,征,征,早,期,期,发,发,现,现,肾,肾,脏,脏,损,损,害,害,，,，,及,及,时,时,采,采,取,取,有,有,效,效,措,措,施,施,防,防,止,止,重,重,度,度PIH,的,的,发,发,生,生,，,，,对,对,母,母,婴,婴,平,平,安,安,和,和,优,优,生,生,优,优,育,育,有,有,重,重,要,要,意,意,义,义,。,。,血,、,、,尿,尿,1-MG,测,测,定,定,可,可,用,用,于,于PIH,早,早,期,期,肾,肾,脏,脏,受,受,损,损,的,的,诊,诊,断,断,，,，,并,并,可,可,以,以,作,作,为,为,判,判,断,断,轻,轻,、,、,中,中,、,、,重,重,度,度PIH,肾,肾,脏,脏,损,损,害,害,的,的,重,重,要,要,指,指,标,标,。,。,肾小球管记物,肾小球（管）标,记,记物,09-3-31,一、2-微球,蛋,蛋白,特点,2m广泛存在,于,于有核细胞表面,尤其富含于淋,巴,巴细胞和单核细,胞,胞；,在免疫应答中起,重,重要作用。,通过肾小球滤过,后,后在近曲小管几,近,近全部被吸收。,尿PH5.5,时,时，尿中酸性蛋,白,白酶的作用2m迅速降解。降,解,解在膀胱中也会,进,进行。,在清晨排尿后弃,之,之,饮水300,500ml,收,收集1h的全部,尿,尿液或采集随时,标,标本;,收集24h尿,液,液标,本,本,宜,宜在,采,采集,尿,尿标,本,本的,前,前一,天,天,给,给患,者,者服,用,用碳,酸,酸氢,钠,钠等,碱,碱性,药,药物,肾小,管,管标,记,记物,09-3-31,一、,2-微,球,球蛋,白,白,测定,参,参考,值,值,血清1.3-2.7mg/L,尿液,0.2mg/L,肾小管标记,物,物,09-3-31,一、2-,微球蛋白,临床意义,肾小管性蛋,白,白尿的诊断,和,和鉴别诊断,；,；,判断肾小管,受,受损的程度,；,；,用于鉴别上,、,、下尿路的,感,感染；,用于肾脏病,的,的病情观察,和,和疗效估计,、,、,判断是否重,金,金属中毒,。,。,用于糖尿病,肾,肾病早期诊,断,断；,肾小管标记,物,物,09-3-31,一、2-,微,微球蛋白,临床意义,肾小球率过,功,功能下降：,血,2,-MG升高,而,而尿,2,-MG正常,；,；,肾小管重吸,收,收功受损：,血,2,-MG正常,而,而尿,2,-MG升高,；,；,体内某部位,产,产生过多或,肾,肾小球和肾,小,小管都受到,损,损伤：。,血、尿,2,-MG均升,高,高，,肾小管标记,物,物,09-3-31,小结：,1,MG 与,2,mG,09-3-31,小结： cysC 与,2,mG,09-3-31,ThankYou!,