本科第24章病毒的感染与免疫

,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,第,24,章,病毒的感染与免疫,教学要求,1,、,掌握,病毒的垂直传播和持续性感染，干扰素的抗病毒作用。,2,、,理解,病毒感染的类型和传播方式，病毒的致病机制，宿主抗病毒免疫。,3,、,了解,动物模型。,病毒感染,定 义,病毒进入宿主细胞，在细胞内复制增殖的过程称为病毒感染。,感染过程取决于病毒和宿主两者的力量对比,第一节 病毒的致病作用,水平传播：,在人群不同个体间的传播，大多数病毒。通过,皮肤黏膜,（呼吸道、消化道、泌尿生殖道、破损皮肤）、血液感染。,垂直传播：,主要通过胎盘或产道，由亲代传给子代的方式。如风疹病毒、巨细胞病毒、人类免疫缺陷病毒（,HIV,）及乙型肝炎病毒等。,一、病毒感染的传播方,式,人类病毒的感染途径,主要感染途径,传播方式及途径,病毒种类,呼吸道,空气、飞沫或皮屑,流感病毒、鼻病毒等,消化道,污染水或食品,脊髓灰质炎病毒、其他肠道病毒等,输血、注射或器官移植,污染血或血制品污染注射器,HIV,、乙型肝炎病毒等,眼或泌尿生殖道,接触、游泳池、性交,HIV,、疱疹病毒,1,、,2,型等,经胎盘、围产期,宫内、分娩产道、哺乳等,风疹、巨细胞、单纯疱疹、乙肝等,破损皮肤,昆虫叮咬、狂犬、鼠类,脑炎病毒、出血热病毒等,二、病毒感染的类型,（一）隐性感染和显性感染,（二）,急性病毒感染（病原消灭型感染）,持续性病毒感染,-,慢性感染,：,乙肝,-,潜伏感染,：,疱疹病毒属,-,慢发病毒感染,：,HIV,、狂犬病毒,-,急性病毒感染的迟发并发症,：亚急性硬,化性全脑炎,潜伏感染：单纯疱疹病毒引发唇疱疹,水痘,潜伏性病毒感染：带状疱疹,原发感染和潜伏感染,水痘,-,带状疱疹病毒,复发性感染,三、病毒与肿瘤,病毒与人类肿瘤密切相关。,一种是肯定的，即肿瘤由病毒感染所致，,如人乳头瘤病毒,-,人疣，人类嗜,T,细胞病毒,-,人,T,细胞白血病；,另一种是密切相关，但尚未获肯定,；如乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒与原发性肝癌，,EB,病毒与鼻咽癌和淋巴瘤，人乳头瘤病毒、单纯疱疹病毒,-2,型与宫颈癌，以及人疱疹病毒,-8,与卡波洛肉瘤等。,四、病毒感染的致病机制,（一）对宿主细胞的致病作用,杀细胞效应,：,无包膜病毒,稳定状态感染,：,有包膜病毒,包涵体形成,细胞凋亡,基因整合与细胞转化,杀细胞效应,：,细胞病变作用（,cytopathic effect,CPE,）,：,病毒大量复制过程中可损伤细胞核、细胞膜、内质网、线粒体，,导致细胞裂解死亡。,在体外实验中，通过细胞培养和接种杀细胞性病毒后，可用显微镜观察到细胞变圆、坏死，从瓶壁脱落等现象。,CPE,CPE,稳定状态感染,：,1.,细胞融合：,是病毒扩散的方式之一,。,结果是形成多核巨细胞或合胞体。,2.,细胞表面出现新抗原：,使宿主细胞成为靶细胞，最终受细胞免疫的作用而死亡。,包涵体,某些受病毒感染的细胞内，用普通光镜可看到与正常细胞结构和,着色,不同的圆形或椭圆形,斑块,，称为,包涵体,(inclusion body),。,本质是：,病毒颗粒的聚集物，病毒增殖留下的痕迹，病毒感染引起的细胞反应物。,可作为,诊断依据,。如狂犬病脑细胞内有嗜酸性包涵体，即,内基小体,。,包涵体,基因整合与细胞转化,基因整合导致细胞转化,病毒蛋白诱导细胞转化,细胞增殖变快，失去细胞间接触抑制,，,发生肿瘤。,见于某些,DNA,病毒和逆转录病毒,（二）病毒感染的免疫病理作用,抗体介导的免疫病理作用,：,超敏反应,细胞介导的免疫病理作用,：,超敏反应,致炎性细胞因子的病理作用,免疫抑制作用,（三）病毒的免疫逃逸,病毒的免疫逃逸（,Viral mechanisms of escape of immune responses,）是,反映,病毒毒力的另一重要因素。,方式：逃避免疫监视、防止免疫激活或阻止免疫反应发生等。编码特异性抑制免疫反应蛋白质。合胞体让病毒在细胞间传播逃避抗体。,病毒逃逸免疫应答举例,免疫逃逸机制,病毒举例及作用方式,细胞内寄生,所有病毒皆为严格细胞内寄生，通过,逃避抗体、补体及药物作用,而发挥逃避免疫机制的作用,抗原变异,HIV,、甲型流感病毒高频率的,抗原变异使得免疫应答滞后,抗原结构复杂,鼻病毒、柯萨奇病毒、,ECHO,病毒,等型别多，抗原多态性致使免疫应答不利,损伤免疫细胞,HIV,、,EB,病毒、麻疹病毒等可,在,T,或,B,细胞内寄生并导致宿主细胞死亡,降低抗原表达,腺病毒、巨细胞病毒可,抑制,MHC-,转录、表达,病毒的免疫增强作用,登革病毒以及其他黄病毒再次感染，因机体内预先存在或经胎盘获得中和抗体能促进,游离的病毒进入单核细胞内，并大量增殖,，导致病毒血症及病毒,-,抗体复合物形成，继之大量细胞因子及血管活性因子释放，导致登革热休克综合征,第二节 抗病毒免疫,非特异性免疫,干扰素,NK,细胞,特异性免疫,体液免疫,病毒中和抗体 血凝抑制抗体 补体结合抗体,细胞免疫,CTL CD4,+,Th1,干扰素（Interferon,IFN）,概念：,干扰素是由病毒或其他,干扰素,诱生剂诱使人或动物细胞产生的一类糖蛋白,，可,表现出抗病毒、抗肿瘤及免疫调节等多方面的生物活性。,干扰素诱生剂,有：,1,、人工合成的,dsRNA,，如聚肌胞（,polyI:C,）。,2,、胞内寄生微生物如衣原体、结核分支杆菌。,3,、脂多糖、真菌多糖等。,4,、促有丝分裂原（,PHA,、,PWM,、,ConA,）,干扰素种类和性质,型别,产生细胞,编码基因位于,作用,IFN-,型,白细胞,第,9,号染色体,抗病毒强,IFN-,型,成纤维细胞,第,9,号染色体,抗病毒强,IFN-,型,T,细胞,第,12,号染色体,免疫调节强,干扰素的抗病毒机制,干扰素,并非直接发挥抗病毒作用,，而是分泌到细胞外，作用于邻近细胞膜上的干扰素受体，使细胞内,抗病毒蛋白基因活化,，编码产生一系列抗病毒蛋白，阻断病毒复制和增殖，从而终止病毒感染。,干扰素的抗病毒机制,干扰素抗病毒机制：,抑制病毒蛋白翻译的两种途径,干扰素的抗病毒作用,只能,抑制病毒,不能杀灭病毒，不能直接灭活病毒，而是通过诱导细胞合成,抗病毒蛋白发挥效应,。,作用特点：,1,、广谱性：,因为抗病毒蛋白是一种酶，作用无特异性。,2,、种属特异性,3,、间接性,4,、高效性,干扰素的主要生物学活性,抗病毒,抗肿瘤,免疫调节,活化巨噬细胞和,NK,细胞，促进巨噬细胞表达,Fc,受体，增强其对靶细胞的杀伤活性。,促进细胞表达,MHC-I,类和,MHC-II,类抗原，增强抗原提呈细胞对病毒抗原的提呈。,增强,Tc,细胞对靶细胞的识别和杀伤。,第二节 抗病毒免疫,非特异性免疫,干扰素,NK,细胞,特异性免疫,体液免疫,病毒中和抗体 血凝抑制抗体 补体结合抗体,细胞免疫,CTL CD4,+,Th1,体液免疫中抗体,-,中和抗体,种 类,IgG、IgM,和黏膜局部分泌型,IgA（SIgA）,功 能,与细胞外游离病毒结合,阻止病毒吸附易感细胞,与病毒结合后消除病毒感染能力,血凝抑制抗体,表面含有血凝素的病毒感染机体后，体液中出现的抑制血凝现象的抗体，能中和有血凝素的病毒感染。,补体结合抗体,由病毒内部抗原刺激产生，不能中和病毒的感染性，但可发挥调理作用，增强巨噬细胞的吞噬功能。,体液免疫中抗体,细胞免疫,抗病毒的主要免疫,对细胞内病毒杀伤,不是直接杀伤，,而是破坏病毒寄生的细胞。,破坏寄生细胞后，病毒释放，体液免疫发挥作用。,细胞、体液免疫协同作用。,抗病毒免疫持续时间,抗病毒免疫持续时间的长短因病毒种类而不同，具有以下特点：,1.型别单一、可产生病毒血症的病毒，,产生的免疫力较为牢固，且持续时间较长。如水痘、天花、腮腺炎、麻疹、脊髓灰质炎病毒和乙型脑炎病毒等。,2.无病毒血症的局部或,粘膜,感染，免疫力短暂，可多次感染。如流感病毒、鼻病毒等。,3.易发生抗原变异的病毒，免疫力短暂，如流感病毒。,局部感染和全身感染的比较,局部感染 全身感染,病灶,局部粘膜 全 身,潜伏期,较 短 较 长,病毒血症,-+,病后免疫力,较 短 较长或终身,免疫力来源,局部,lgA,和细胞免疫 血流抗体和细胞免疫,病毒感染举例,流感病毒、轮状病毒 麻疹、脊髓灰质炎,思考题,1.,病毒感染的类型？,2.,什么是干扰素,?,它有哪些特性，是怎样产生的，其抗病毒作用机理如何,?,3.,试述抗病毒的特异性免疫？,4.,试述病毒致病机制与细菌致病机制有何不同？,