希罗达---结直肠癌课件

Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,11/7/2009,#,Click to edit Master title style Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,结直肠癌的辅助治疗,甘肃省酒泉市医院肿瘤科 张广林,内 容,结直肠癌流行病学及治疗现状,产品介绍,希罗达在结直肠癌辅助治疗中的优势,希罗达的规格及用法、用量,不同临床分期的结直肠癌的,5,年生存率,5,年生存率,(I/II,期,),(III,期,),(IV,期,),Ries et al(eds).SEER Cancer Statistics Review,1975-2000.,适合辅助化疗的,CRC,患者,Stage I,T1,N0,M0,T2,N0,M0,Stage II,A:T3,N0,M0,B:T4,N0,M0,Stage III,A:T1-2,N1,M0,B:T3-4,N1,M0,C:Any T,N2,M0,Stage IV,Any T,Any N,M1,Xeloda,或,5-FU,单药方案辅助治疗,Xeloda,或,5-FU,联合奥沙利铂进行辅助治疗,高危患者,推荐辅助治疗,标 准 治 疗 周 期,Hickish T et al.,ESMO 2004;Abstract 284 P,II,期有高危因素和所有,III,期患者需要术后辅助化疗,术后辅助标准治疗周期：,6,个月,内 容,结直肠癌流行病学及治疗现状,产品介绍,希罗达在结直肠癌辅助治疗中的优势,希罗达的规格及用法、用量,氟嘧啶类药物的发展历史,5,FU,已经应用于临床治疗结直肠癌近40年,5-,FU,开发,50,60,70,80,90,2000,5-,FU,针剂,非选择性口服,5,FU,FT207,肿瘤选择性,口服5,FU,前体药,Futulon,新一代高效,肿瘤内激活,希罗达,小肠,肝,卡培他滨,5,-DFCR,5,-DFUR,CyD,5,-DFCR,5,-DFUR,5-FU,肿瘤,正常组织,卡培他滨,CyD,CE,5,-DFCR=5-,脱氧,-5-,氟胞嘧啶核苷,;5,-DFUR=5-,脱氧,-5,氟嘧啶,;,CyD=,胞嘧啶脱氨酶,;CE=,羧酸脂酶,希罗达,（,卡培他滨）的作用机理,胸苷磷酸化酶,(TP),TP,酶在健康及肿瘤组织内活性分布,TP,活性,(g 5-FU/mg,蛋白,/,小时,),*,p0.05,0100200300400500,115,115,291,351,309,309,8,13,17,18,14,23,24,37,13,11,36,35,25,27,16,20,结直肠,胃,乳腺,宫颈,子宫,卵巢,肾脏,膀胱,胸腺,肝脏,肝脏,(,转移灶,),(n=),肿瘤组织,健康组织,Miwa M et al.Eur J Cancer 1998;34:127481,内 容,结直肠癌流行病学及治疗现状,产品介绍,希罗达在结直肠癌辅助治疗中的优势,希罗达的规格及用法、用量,X-ACT,试验：辅助治疗,Dukes C,期结肠癌,1,终点,:(DFS),2,终点,RFS,总生存期,安全性,(NCIC CTG),未经化疗,Dukes C,切除术后,8,周,希罗达,(8,个周期,),1,250mg/m,2,每天两次,d114,q21d,n=1,004,静注,5-FU/LV(6,个周期,),5-FU 425mg/m,2,加,LV 20mg/m,2,d15,q28d,n=983,患者入组,19982001,24,周,The New English Journal of Medicine 2005 352(26):2696-2704,X-ACT,试验：,两个治疗组患者资料具有很好的可比性,3,年的绝对差异,:3.6%,HR=0.87(95%CI:0.751.00),P,=0.05,希罗达,改善无疾病生存率（,DFS,）,概率,0123456,1.0,0.8,0.6,0.4,3-year,希罗达,(n=1,004)64.2%,5-FU/LV(n=983)60.6%,年,The New English Journal of Medicine 2005 352(26):2696-2704,希罗达,提高无复发生存率（,RFS,）,1.0,0.8,0.6,0.4,0123456,年,希罗达,(n=1,004),5-FU/LV(n=983),p=0.0407,3,年的绝对差异,:,3.6,%,3-year,65.5%,61.9%,HR=0.86(95%CI:0.740.99),概率,The New English Journal of Medicine 2005 352(26):2696-2704,希罗达,(n=1,004),5-FU/LV(n=983),3,年的绝对差异,:3.7%,3,年,81.3%,77.6%,概率,0123456,年,1.0,0.8,0.6,0.4,HR=0.84(95%CI:0.691.01)p=0.0706,The New English Journal of Medicine 2005 352(26):2696-2704,希罗达,改善总生存率（,OS,）,*,p0.001,实验室指标,*,*,*,*,100,80,60,40,20,0,希罗达,(n=993),5-FU/LV(n=974),*,*,患者,(%),治疗相关不良反应,(,所有级别,),Scheithauer W,et al.Ann Oncol 2003;14:173543,希罗达,与静脉推注,5-FU/LV,相比,安全性更好,腹泻 口腔炎,HFS,白细胞减少,恶心,/,呕吐,脱发,老年患者依然安全、适用,(3/4,级,AE),卡培他滨,5-FU/LV,65,(n=596),65,(n=397),65,(n=562),65,(n=412),白细胞减少,(%),2,3,26,27,腹泻,(%),10,13,13,13,手足综合征,(%),16,20,1,5-FU/LV,两者绝对差值,6%,次要研究终点,:,安全性,方便性,药物经济学,完成入组时间,:2004,年,9,月,XELOX,24 weeks,Bolus,5-FU/LV,Mayo Clinicor Roswell Park,24 or,32 weeks,未接受过化疗的,III,结肠癌患者,n=1886,Schmoll H-J et al.,J Clin Oncol 2006;24(Suppl.18S):163s,(Abst 3569),XELOX,vs 5FU/LV,安全性评估,XELOXA,1,Grade 3,/,4,AEs,(%),XELOX,5,-,FU/LV,腹泻,19,20,口炎,1,9,恶心,5,4,呕吐,6,3,神经毒性,11,1,HFS,5,1,中性粒细胞减少,8,16,中性粒细胞减少性发热,1,4,1.Schmoll H-J et al.,J Clin Oncol 2006;24(Suppl.18S):163s,(Abst 3569),XELOX,辅助化疗总结,XELOX,较,5FU/LV,更安全,减少骨髓抑制和口炎等副作用,XELOX,较,FOLFOX4,减少了骨髓抑制不良反应，减少了长期静脉插管或应用静脉泵可能引起的相关并发症,XELOX,简化了复杂的治疗，节约了医疗资源,XELOX,缩短了患者住院治疗的时间，提高了患者生活质量,本结果推荐,XELOX,用于结肠癌辅助化疗,Xeloda,为辅助化疗联合方案的最理想的组合药物,Schmoll H-J et al.,J Clin Oncol 2006;24(Suppl.18S):163s,(Abst 3569),II,、,III,期结直肠癌辅助化疗趋势,X-ACT,过去标准,5FU/LV,现在标准 希罗达,联合标准,FOLFOX4,未来标准,XELOX,（,A),CAPOX(A),MOSAIC,XELOXA,(CAPOX),内 容,结直肠癌流行病学及治疗现状,产品介绍,希罗达在结直肠癌辅助治疗中的优势,希罗达的规格及用法、用量,希 罗 达 规 格,希罗达,：,500mg/,片，,12,片,/,盒。,希罗达,用法和用量,单药治疗：,希罗达,：,2500mg/m2/,日，分二次口服，,d1-d14,q21d,约每天,7-8,片，分二次口服,联合治疗：,希罗达,：,2000mg/m2/,日，分二次口服，,d1-d14,q21d,约每天,5-6,片，分二次口服,辅助治疗标准疗程：,6,个月（希罗达服用,8,疗程）,注意：,以上推荐剂量按中国人平均体表面积计算，早餐或晚餐后,30,分钟内服用,其 他 适 应 症,同时，希罗达在胃癌、乳腺癌辅助治疗方面国际的多中心的,期临床试验正在进行中，前期已经取得了令人鼓舞的数据。,胃癌辅助治疗推荐方案：希罗达、,XELOX,、,XT,。,乳腺癌辅助治疗推荐方案：,CMX,、,CAX,、,XT,。,谢 谢！,