阿卡波糖100mg常规剂量

,*,*,*,*,*,*,*,*,*,阿卡波糖,100mg,是适合中国,2,型糖尿病患者的常规剂量,阿卡波糖,是适合中国人的一线口服降糖药物,基于东方饮食，阿卡波糖,增加剂量，显著增加降糖疗效,阿卡波糖,增加剂量，不增加额外风险,阿卡波糖,超越降糖，额外获益,目录,中国已成为全球糖尿病患者人数最多的国家,来自于,2007-2008,年对中国,14,个省共计,46,239,例受试者进行流行病学调查的数据,中国糖尿病人群共计,9240,万，糖尿病前期人群共计,1.482,亿,1.http:/www.idf.org/sites/default/files/5E_IDFAtlasPoster_2012_EN.pdf.,2.Yang WY,et al.N Engl J Med.2010;362:1090-101.,患病率,(,年,),9240,万,2012IDF,数据,中国,14,省市流行病学调查显示：我国新诊断,2,型糖尿病患者中,IPH,占,46.6,N=46239,2007-2008,年中国,14,省调查成人新诊断糖尿病的流行病学特点,IPH 44,PH/FH 36,IFH 20,IPH 50,PH/FH 35,IFH 15,IFH,：单纯空腹高血糖；,PH,：餐后高血糖；,FH,：空腹高血糖,女性：,IPH,患病率,2.6%,男性：,IPH,患病率,2.9%,成人新诊断糖尿病患者中,IPH,占,46.6%,IPH(,单纯餐后高血糖,),：单纯,OGTT,后,2,小时血糖符合糖尿病诊断标准,Yang WY.et al.N Engl J Med.2010;362(12):1090-101.,东西方,T2DM,患者血糖异常分布存在差异,DECODE study,DECODA study,The DECODE study group.Lancet.1999;354:617-21.,DECODA Study Group.Diabetologia 2000;43(12):1470-1475,单纯空腹血糖升高：,FPG,7.0&2h-PPG,11.1,单纯餐后血糖升高：,FPG,7.0&2h-PPG,11.1,空腹及餐后血糖同时升高：,FPG,7.0&2h-PPG,11.1,西方人群,东方人群,中国患者以单纯餐后血糖升高为主,东西方的血糖异常分布差异从何而来？,中国人碳水化合物摄入较多，,是餐后血糖升高的主要因素,Food and Agriculture Organization of the United Nations.http:/www.fao.org/docrep/u8480e/u8480e07.htm.Accessed February 10,2013.,60-70%,20-30%,谷物,肉鱼奶蛋,油脂肪糖,其他食物,中国,美国,MARCH,研究：中国,2,型糖尿病患者,仍以碳水化合物摄入为主,ITT,人群；,两组间比较没有差异,*,P50%,患者疗效最好,HbA1c,降,1.5%-2%,研究证明碳水化合物摄入超过,50%,的患者,使用阿卡波糖,效果,更佳,Hara T,et al.Diabetes Care.1996 Jun;19(6):642-7.,Food and Agriculture Organization of the United Nations.http:/www.fao.org/docrep/u8480e/u8480e07.htm.Accessed,February 10,2013.,60-70%,碳水化合物,肉鱼奶蛋,其他食物,中国饮食结构比,小肠道,小肠皱褶,小肠粘膜,放大,绒毛,上皮细胞,刷状细胞,微血管,网络,阿卡波糖延缓碳水化合物的吸收,潘长玉等,.Joslin,糖尿病学,.,第,14,版,.,Hanefeld M,Schaper F.Expert Review of Cardiovascular Therapy.2008;6(2):153-163.,阿卡波糖作用于肠道，除了降低餐后血糖之外，可能有其他作用机制：,调节肠道菌群,刺激肠促胰素分泌,阿卡波糖,适合中国,T2DM,患者的口服降糖药物,Tong N.ea tl.Clin Ther.2013:S0149-2918.,两组相比：,HR=1.02(1.28 to 0.76),HbA1c,的绝对 降幅,(%),5,项东方饮食结构研究,(494,例患者,),与,20,项西方饮食结构研究,(2654,例患者,),中比较阿卡波糖的降糖疗效,阿卡波糖与安慰剂相比的降糖疗效,P0.05,中国,2,型糖尿病防治指南推荐：,糖苷酶抑制剂是,T2DM,患者一线用药,中华医学会糖尿病学分会,.,中国,2,型糖尿病防治指南,2010,阿卡波糖,是适合中国人的一线口服降糖药物,基于东方饮食，阿卡波糖,增加剂量，显著增加降糖疗效,阿卡波糖,增加剂量，不增加额外风险,阿卡波糖,超越降糖，额外获益,目录,药物的最佳长期治疗需选择合适的药物及用药剂量,药物的最佳长期治疗需选择合适的药物及用药剂量,Diabetes,Obesity and Metabolism,2,2000,25-31,MARCH,研究：阿卡波糖,100mg,与二甲双胍,在新诊断,2,型糖尿病患者中疗效相当,=0.01,95%CI,（,-0.12,0.14)P=0.90,=0.03,95%CI,（,-0.08,0.14)P=0.63,7.49 7.59,7.49 7.59,基线,HbA1c(%),ITT,人群和,PP,人群结果一致；,表中数据为,LS mean(,最小均方差,),主要终点：达到非劣效,24-48,周期间加用促泌剂：阿卡波糖,5,例，二甲双胍,3,例,HbA,1c,相对于基线变化值,-ITT,人群,*,MARCH,研究：对于基线,HbA1c7-8%,的患者，,阿卡波糖,100mg,可降低,HbA1c 1%,患者数量,130,124,125,116,*ITT,和,PP,人群的结果一致,表中数据为,LS mean(,最小均方差,),两组间比较，所有,P,值均,0.05,根据基线,HbA,1c,分层,-HbA,1c,相对于基线变化,(ITT,人群,*),基线,基线,HbA1c7-8%,MARCH,研究：对于基线,HbA1c,8%,的患者，,阿卡波糖可降低,HbA1c 2%,患者数量,100,89,103,93,*ITT,和,PP,人群的结果一致,表中数据为,LS mean(,最小均方差,),两组间比较，所有,P,值均,0.05,根据基线,HbA,1c,分层,-HbA,1c,相对于基线变化,(ITT,人群,*),基线,HbA1c,8%,中国,2,型糖尿病患者血糖仅,1/3,达标,一项全国多中心、横断面调查研究，涉及我国,606,家医院，共纳入,238639,例,2,型糖尿病患者,JI LN,et al.BMC Public Health.2013,13:602,31.78%,新诊断,2,型糖尿病患者使用阿卡波糖,100mgHbA1c,达标率高达,80%,达标率,%(HbA1c 7%),82.2%,83.7%,P=0.51,78.5%,80.8%,P=0.45,预混胰岛素联合阿卡波糖,100mg,治疗显著降低,HbA1c,N=163,胰岛素,+,安慰剂,胰岛素,+,阿卡波糖,HbA1c,P=0.033,Schnell O,et al.Diab Obes Metabol 2007;9:853-8.,拜唐苹,治疗前,拜唐苹,治疗后,血糖,(mmol/L),早餐前,早餐后,午餐前,午餐后,晚餐前,晚餐后,23:00,2:00,Duran C,et al.J Endocrinol Invest.2009;32(1):69-73.,20,15,10,5,0,拜唐苹,联合基础胰岛素治疗前后，餐前、餐后血糖水平明显下降,与单用基础胰岛素相比，,联合,阿卡波糖,100mg,治疗，全面降低血糖,阿卡波糖联合二甲双胍减少血糖波动优于,SU,联合二甲双胍,二甲双胍单药,二甲双胍,+,拜唐苹,50-100 mg tid,二甲双胍单药,二甲双胍,+,格列本脲,2.5-5 mg tid,2,型糖尿病，,OAD,1,种，治疗,3,月,基线,HbA1C 7 11%,一项为期,16,周的随机、开放性研究,纳入台湾,2,个医疗中心,51,例,2,型糖尿病患者，年龄,3070,岁，,HbA1c,为,7.0%11.0%,。,患者随机分为拜唐苹,50mg,tid,联合二甲双胍组或格列本脲,2.5mg,tid,联合二甲双胍组。,4,周后剂量增加至拜唐苹,100mg,tid,和格列本脲,5mg,tid,，并继续治疗,12,周。,血糖,(mg/dl),血糖,(mg/dl),Lin SD,et al,Journal of Diabetes and Its Complication.2011;25(5):332-8.,阿卡波糖,是适合中国人的一线口服降糖药物,基于东方饮食，,阿卡波,糖,增加剂量，显著增加降糖疗效,阿卡波糖,增加剂量，不增加额外风险,阿卡波,糖,超越降糖，额外获益,目录,EU,剂量研究,100mg,与,50mg,胃肠副反应发生率相似,肠胃胀气发生率,50 mg tid,与,100mg tid,相似,Acta Diabetol(1998)35:3440,Josse RG,et al.Diabetes Res Clin Pract.2003 Jan;59(1):37-42.,仅接受饮食疗法的老年,2,型糖尿病患者采用双盲法随机分为安慰剂组,(n=99),或阿卡波糖组,(n=93),，为期,12,个月,阿卡波糖剂量调整：,1,st,周,:50 mg/d;2,nd,周,:50mg bid;3,rd,周,:50mg tid;1h PPG,12mmol/L:100 mg tid,安全性数据：胃肠道副作用,随着阿卡波糖应用时间延长，,胃肠道不良反应发生率有下降趋势,胃肠道不良反应发生率,(%),C.N Julian.ea tl,Diabetes care.1998;21(7):1058-1061.,这可能是因为这可能是由于增加了小肠中下段,-,葡萄糖苷酶的活性,一项随机、对照研究，纳入,126,例亚洲,2,型糖尿病患者，随机分为阿卡波糖,(N=63),和安慰剂,(N=63),组，阿卡波糖起始剂量为,50mg bid,，从第,4,周开始剂量加至,100mg tid,瑞格列奈,拜唐苹,*,与基线相比，,P=0.004,治疗前,治疗后,治疗期间,体重,(Kg),100,90,80,70,60,50,基础,胰岛素联合拜唐苹,100mg,不增加体重，无严重低血糖发生,Duran C,et al.J Endocrinol Invest.2009;32(1):69-73.,严重低血糖事件：瑞格列奈组,2,例，阿卡波糖,组,0,例,二甲双胍联合阿卡波糖,治疗,2,型糖尿病更少低血糖,McIntosh B,et al.Open Med.2011;5:e35-48.,纳入,1980-2009,年,MEDLINE,EMBASE,BIOSIS Previews,PubMed,和,Cochrane,注册研究中心发表的随机对照研究,所有二线治疗药物降低,A1C,均具有临床意义,(0.6%-1.0%),。各组之间无显著差异,治疗组更优,安慰剂更优,联用药物,联合治疗,ODDs,估值,(95%CrI),优势比,(95%CI),+,磺脲类,8.22(4.5-16.63),+,格列奈类,8.59(3.34-25.20),+,噻唑烷二酮类,1.10(0.54-2.27),+DPP-4,抑制剂,1.05(0.56-2.21),+,-,糖苷酶抑制剂,0.39(0.01-6.67),+GLP-1,类似物,1.12(0.33-3.90),+,基础胰岛素,5.20(1.48-21.46),+,速效胰岛素,11.02(3.48-40.43),下图是二甲双胍联合第二种降糖药物，相对于联合安慰剂的