第17章抗心绞痛药

Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第,17,章 抗心绞痛药,湖北理工学院药学系,教师：程震勇,1.,什么是心绞痛？,（,angina pectoris,）,一,.,心绞痛概述,是冠状动脉供血不足引起的,心肌急剧的,、,暂时性缺血和缺氧的综合征,。,心绞痛症状,疼痛部位：心前区和胸骨后,疼痛性质：压迫紧缩感或闷痛，频死恐惧感。,放射部位：,向左侧肩膀、背、,左手臂、手指放射,伴随症状：缺氧、紫绀、呼吸困难、冷汗、无语。,头昏、晕厥。,右冠状动脉 左冠状动脉,由冠状动脉粥样硬化引起的供血不足所致的心肌缺血，统称冠状动脉粥样硬化性心脏病。简称,“冠心病”,短时严重冠脉供血不足导致,心绞痛,。,持续和严重供血不足所致,心肌梗塞。,发病率和死亡率,部分国家的冠心病的发病率和死亡率,（,1/10,万人,),发病率 死亡率,英国,951 412,美国,635 315,加拿大,542 296,中国,106 45,心绞痛分类,1.,劳累性心绞痛,:,由劳累、情绪激动或增加心肌耗氧量的因素诱发，休息或服用硝酸甘油后缓解。,2.,自发性心绞痛：多发于安静时，症状重，持续时间长，不易被硝酸甘油缓解，其发作与耗氧量无明显关系，与冠脉血流量减少有关。,3.,混合型心绞痛：兼有上述两种表现。,2.,如何诊断？,临床诊断金标准：,冠脉血管造影,显示血管堵塞,冠脉造影,诊断依据二：心电图,-ST,段压低,3.,心绞痛病因何在？,心绞痛的病因,1.,冠状动脉闭塞,：粥样硬化、狭窄或部分闭塞引起供血障碍。,2.,血液中血栓形成,：凝血功能增强，血栓形成，脱落后形成栓子，阻塞后形成栓塞，引起。,血管阻塞或狭窄引起心肌缺血诱发心绞痛,4.,心绞痛发病机制？,心绞痛发病机制：,血氧供需失衡,心肌耗氧,心肌供氧,影响血氧供需的因素,冠脉血流量,血液粘滞性,氧分压,冠脉口径,灌注压,心动周期,心率,心肌收缩力,心室璧肌张力,心室内容积,心室内压力,供氧,耗氧,VS,5.,如何治疗？,治疗心绞痛基本策略：,一、减少氧耗,二、增加氧供,心绞痛的治疗,1.,饮食治疗：少摄入高脂、高糖类食物。,2.,药物治疗,3.,介入治疗,4.,手术治疗,三、介入治疗：冠脉支架,手术治疗：冠脉搭桥,大隐静脉,临床抗心绞痛主要药物,1.,硝酸酯类：硝酸甘油、硝酸异山梨酯、,单硝酸异山梨酯,2.,受体拮抗药：普萘洛尔、卡维地洛,3.,钙拮抗药：硝苯地平（,nifedipine,）,维拉帕米（,verapamil,）,地尔硫卓（,diltiazem,）,4.,中药,:,丹参、川芎（速效救心丸）等,5.,其它：抗血栓形成药物（阿司匹林）,硝酸酯类,本类药物均有硝酸多元酯结构，脂溶性高，分子中的,-O-NO,2,是发挥疗效的关键结构。本类药物中以硝酸甘油最常用。,硝酸甘油,硝酸异山梨酯,单硝酸异山梨酯,起效慢，用于冠心病，以及预防心绞痛,起效快，用于心绞痛急性发作,第二节 硝酸酯类,硝酸甘油,硝酸甘油（,nitroglycerin,）是硝酸酯类的代表药，是防治,心绞痛急性发作,最常用的药物。,【,体内过程,】,首关效应显著,口服生物利用度仅为,8,;,舌下含服极易吸收,，血药浓度很快达峰值，含服后,1,2min,即可起效，疗效持续,20,30min,，,t,1/2,为,2,4min,。,硝酸酯类,【,药理作用,】,硝酸酯类药物与血管内皮细胞谷胱甘肽转移酶作用，生成,NO,，松弛血管平滑肌作用。,松弛血管平滑肌,硝酸甘油抗心绞痛机制,1.,降低前负荷与后负荷，减少心肌耗氧量。,舒张静脉,（容量血管）,回心血量,心室舒张末期,压力,心室容积,舒张动脉,（阻力血管）,外周阻力,心室收缩力,硝酸甘油,心室璧肌张力,心肌耗氧量减少,硝酸甘油抗心绞痛机制,2.,硝酸甘油扩张冠脉血管，增加缺血区血液灌注。,血 流,非缺血区,缺血区,硝酸甘油,血 流,非缺血区,缺血区,硝酸甘油抗心绞痛机制,3.,保护缺血的心肌组织：释放,NO,，增加,PGI2,、降钙素基因相关肽的生成，对心肌有直接保护作用。,第二节 硝酸酯类,【,临床应用,】,1.,各种类型心绞痛,;,2.,心力衰竭,;,3.,急性呼吸衰竭及肺动脉高压。,【,不良反应及注意事项,】,1.,血管舒张作用所致的不良反应，如脸红、心率快、直立性低血压。,2.,耐受性,;,3.,高铁血红蛋白血症。,硝酸异山梨酯：舌下,2-5,分钟起效，可以用于急性发作，维持时间长。,单硝酸异山梨酯：,1.,白天高血药浓度、晚上低血药浓度。,2.,口服，无首过消除。,3.,用于心绞痛慢性发作，不能用于急性发作。,4.,每日早晨或晚间一片。,第三节,肾上腺素受体拮抗药,【,抗心绞痛作用,】,降低心肌耗氧量,;,改善心肌缺血区供血,;,其他,:,促进氧合血红蛋白解离,;,促进葡萄糖的摄取和利用,;,减少心肌游离脂肪酸含量。,第三节,肾上腺素受体拮抗药,【,临床应用,】,用于对硝酸酯类不敏感或疗效差的稳定型心绞痛,。,对伴有心律失常及高血压者尤为适用,。,降低近期有心肌梗死者心绞痛的发病率和死亡率。,药物,:,普萘洛尔,、,美托洛尔,、,阿替洛尔,、吲哚洛尔、噻吗洛尔、醋丁洛尔等。,第三节,肾上腺素受体阻断药,受体拮抗药和硝酸酯类合用,:,合用时两种药物用量减少，副作用也减少。,受体阻断药,+,硝酸酯类,相互取长,取长：两类药物均降低心肌耗氧量，,硝酸酯类能舒张容量血管、阻力血管，降低前负荷和后负荷。心室壁肌张力降低、心肌收缩力降低，心肌耗氧量减少。,受体阻断药能减慢心率、抑制心肌收缩力，心肌耗氧量减少。,受体阻断药,+,硝酸酯类,相互补短,硝酸酯缺点,受体阻断药补其短,受体阻断药,减慢心率，,心肌收缩减弱,心肌耗氧量减少,反射性兴奋交感神经，,心率加快，心肌收缩增强,心肌耗氧量增加,受体阻断药能使心率减慢，,心舒张期延长，心室充盈时间延长，,心室舒张末期容积增多，心室壁肌张力增加，,心肌耗氧量增加。,硝酸酯舒张容量血管，,回心血量减少，心室舒张末期容积减少，,心室壁肌张力减少，,心肌耗氧量减少,受体阻断药缺点,硝酸酯补其短,第三节,肾上腺素受体阻断药,【,注意事项,】,应从小量开始逐渐增加剂量,;,停用,受体拮抗药时应逐渐减量,;,变异型心绞痛不宜应用,;,心功能不全、支气管哮喘、哮喘既往史及心动过缓者不宜应用,;,血脂异常者禁用。,第四节 钙通道阻滞药,【,临床应用,】,钙通道阻滞药用于,治疗各型心绞痛,。,与,受体拮抗药相比有如下优点：,变异型心绞痛是最佳适应证；,适于心肌缺血伴支气管哮喘者；,较少诱发心衰；,适于心肌缺血伴外周血管痉挛性疾病者。,第四节 钙通道阻滞药,硝苯地平与,受体拮抗药合用,:,二者合用：都可以降低心肌耗氧量。,受体拮抗药：可消除钙通道阻滞药引起的反射性心动过速；,钙通道阻滞药,可扩张冠状动脉,，,抵消,受体拮抗药收缩冠状血管作用,。临床证明对心绞痛伴高血压及运动时心率显著加快者最适宜。,演讲完毕，谢谢观看！,内容总结,第17章 抗心绞痛药。第17章 抗心绞痛药。是冠状动脉供血不足引起的心肌急剧的、暂时性缺血和缺氧的综合征。由冠状动脉粥样硬化引起的供血不足所致的心肌缺血，统称冠状动脉粥样硬化性心脏病。简称 “冠心病”。部分国家的冠心病的发病率和死亡率。1.劳累性心绞痛:由劳累、情绪激动或增加心肌耗氧量的因素诱发，休息或服用硝酸甘油后缓解。临床诊断金标准：冠脉血管造影显示血管堵塞。第二节 硝酸酯类。硝酸甘油（nitroglycerin）是硝酸酯类的代表药，是防治心绞痛急性发作最常用的药物。1.血管舒张作用所致的不良反应，如脸红、心率快、直立性低血压。单硝酸异山梨酯：1.白天高血药浓度、晚上低血药浓度。3.用于心绞痛慢性发作，不能用于急性发作。第三节 肾上腺素受体阻断药。合用时两种药物用量减少，副作用也减少。硝酸酯类能舒张容量血管、阻力血管，降低前负荷和后负荷。心室壁肌张力降低、心肌收缩力降低，心肌耗氧量减少,