甲状腺激素与抗甲亢的药物修

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,甲状腺素和抗甲状腺药,内容提要,甲状腺素的生成及生理功能,甲状腺素的临床应用,抗甲状腺素药的药理作用、机制及临床应用,甲状腺,甲状腺位于喉的下方。,分泌甲状腺素，对人的智力及身体发育有重要作用。,甲状腺素,Thyroid hormones,四碘甲状腺原氨酸（甲状腺素）,T,4,三碘甲状腺原氨酸,T,3,甲状腺素高于正常甲亢,甲状腺素低于正常甲减,合 成,甲状腺细胞,贮 存,腺泡腔内胶质中,释 放,蛋白水解酶,调 节,TRH,TSH,T,3,、,T,4,负反馈调节,甲状腺激素,Thyroid hormones,甲状腺素的反馈抑制,碘的,摄取,甲状腺激素的,合成,碘的,活化,、,酪氨酸的,碘化,偶联,MIT+DITT3,DIT+DITT4,碘泵,过氧化物酶,过氧化物酶,TYROSINE,IODINATION,CH,2,CHCOOH-,NH,2,HO,TYROSINE,CH,2,CHCOOH,HO,CH,2,CHCOOH-,NH,2,HO,MONOIODOTYROSINE,(MIT),DIIODOTYROSINE,(DIT),I,I,NH,2,TYROSINE,IODINATION,I,I,SYNTHESIS OF THYROID HORMONES:,STEP 2-IODINATION,THYROGLOBULIN,THYROGLOBULIN,THYROGLOBULIN,-,甲状腺球蛋白,Thyroglobulin,CH,2,CHCOOH,Thyroglobulin,I,I,3,5,35-tetraiodothyronine,SYNTHESIS OF THYROID HORMONES:STEP-3,COUPLING OF IODOTYROSINES,CH,2,CHCOOH,NH,2,+,HO,I,I,I,NH,2,T,4,Thyroglobulin,I,I,CH,2,CHCOOH,NH,2,CH,2,CHCOOH,I,NH,2,Thyroglobulin,I,I,I,O,+,I,T,3,3,5,3-Triiodothyronine,I,I,I,I,I,O,I,3,3,5,5,HO,HO,HO,HO,HO,【,甲状腺激素合成、贮存、释放,】,胃肠,I,-,血液,I,-,I,-,过氧化酶,I,o,TG,Tyr,碘化,MIT,DIT,耦联,MIT+DIT,DIT+DIT,T,3,T,4,TG,腺泡腔,贮存,合成,释放,活化,蛋白水解酶,T,3,T,4,血液,MIT,一碘酪氨酸,DIT,二碘酪氨酸,TG,甲状腺球蛋白,【,体内过程,】,吸收,分布,代谢和排泄,口服可吸收,血浆蛋白,结合率,PPB,均,99,。,相对,T,3,T,4,，故,T,3,游离量约为,T,4,的,10,倍，,T3,作用快、强、短。,可通过胎盘。,肝肾消除。有乳汁排泄,。,T,4,可在心、肝、肾、肌肉中经,5,脱碘酶作用变成,3,。,甲状腺激素,Thyroid hormones,体内过程的比较,T3 T4,口服吸收 好 好,生物利用度,90-95%50-70%,，,游离型量,0.3%0.03%,T,1/2,2,天,5,天,作用,快、强、短 弱、慢、长,可通过胎盘和乳汁，,妊娠期、哺乳期慎用。,1.,维持生长发育,功能不全,胎儿,呆小病（克汀病,Critinism,）,成人,粘液性水肿,Pr,在组织间液中积存,2.,促进代谢 （,+,）基础代谢率和产热,3.,提高机体对儿茶酚胺的敏感性,药理作用,胎儿,呆小病（克汀病,Critinism,）,成人,粘液性水肿,Pr,在组织间液中积存,作用机制,甲状腺激素受体,分布：细胞膜、线粒体和核内,大多数作用通过其核受体,T,3,受体,介导,甲状腺激素,+,T,3,受体,启动基因转录,促进,mRNA,形成,产生生理效应,启动,基因,转录,mRNA,效应,T4,PB,T3,T4,T3,T3,T3,T3,甲状腺激素的作用机制,核受体,临 床 应 用,单纯性甲状腺肿,缺碘者,补碘,未明病因者,甲状腺激素,1.,甲减,1),呆小病,甲状腺片 终身治疗,2),粘液性水肿,3),单纯性甲状腺肿,缺碘者,补碘,未明病因者,甲状腺激素,2.T,3,抑制试验,甲亢,老年和心脏病患者,易诱发心绞痛和心力衰竭,不 良 反 应,抗甲状腺药,硫脲类,碘化物,放射性碘,肾上腺素受体,抗甲状腺药,甲亢症状,硫 脲 类,1.,硫氧嘧啶类,thiouracils,MTU,甲基硫氧嘧啶,PTU,丙基硫氧嘧啶,2.,咪唑类,imidazoles,甲巯咪唑（他巴唑）,卡比马唑（甲亢平）,甲硫氧嘧啶,丙硫氧嘧啶,甲巯咪唑,甲亢平,N,H,N,H,O,S,C,H,3,N,H,N,H,O,S,C,3,H,7,N,N,S,H,C,H,3,N,S,C,H,3,N,C,O,O,C,2,H,5,体内过程,1.,硫氧嘧啶类,作用快、短；甲亢危象首选,2.,甲巯咪唑,作用慢、持久；,t,1/2,为,4.7h,3.,卡比马唑,转化为甲巯咪唑后起作用,1,.,抑制,TH,的合成,2.PTU,抑制外周,T,4,转化为,T,3,重症甲亢、甲亢危象首选,PTU,3.,免疫抑制作用（病因治疗）,轻度（,-,）,TSI,生成,硫脲类药理作用,【,甲状腺激素合成、贮存、释放与药物作用示意图,】,胃肠,I,-,血液,I,-,I,-,过氧化酶,I,o,TG,Tyr,碘化,MIT,DIT,耦联,MIT+DIT,DIT+DIT,T,3,T,4,TG,腺泡腔,贮存,合成,释放,活化,蛋白水解酶,T,3,T,4,血液,MIT,一碘酪氨酸,DIT,二碘酪氨酸,TG,甲状腺球蛋白,硫脲类药,大剂量碘剂,1.,甲亢的内科治疗,轻症、不宜手术或不宜,131,I,治疗者,疗程,1-2,年,2.,甲亢的术前准备,目的：预防术后并发症,并于术前两周加服,大量碘剂,3.,甲状腺危象的综合治疗,大量碘剂,+PTU,硫脲类临床应用,不良反应,过敏反应,瘙痒、药疹,消化系统反应,粒细胞减少,甲状腺肿大,碘和碘化物,小剂量,(,生理需要量,),：,用于,防治单纯性甲状腺肿,；,可在食盐中按,1/10,4,1/10,5,的比例,加入碘化钾或碘化钠可有效地防止发病,大剂量碘,用于,甲亢患者,复方碘溶液（卢戈液）,作用,1,抑制,甲状腺激素的,释放,-(-)GSH,还原酶，使,TG,对蛋白水解酶不敏感,2,抑制,TH,合成,-,过氧化物酶,3,拮抗,TSH,，不利甲状腺激素的合成，,并可,使甲状腺腺体缩小,，血流减少，,以利手术的进行。,用途,a,甲亢术前准备,一般在,术前两周给予,复方碘溶液,(,卢戈液,),根据：连服两周作用达高峰；,目的：以使甲状腺组织退化、血管减少，,腺体缩小变韧、,利于手术进行,及减少出血,b,甲亢危象处理,：,大剂量碘剂为主，辅以丙基硫氧嘧啶,不良反应,1,碘过敏（上呼吸道）,2,慢性中毒,3,甲状腺功能异常,放射性碘,临床应用的放射碘是,131,I,，,其,t,1/2,为,8,天,131,I,射线,(,占,99%,射程,2mm),破坏甲状腺实质,治疗甲亢,射线,(,占,1%),可在体外测到,测定甲状腺的摄碘功能,不良反应,易致甲状腺功能低下,作用与用途,四、,-,受体阻断药,普萘洛尔等,【,药理作用,】,【,临床用途,】,【,不良反应,】,阻断,-,R,改善甲亢交感神经兴奋症状心率。,抑制,5-,脱碘酶抑制外周,T,4,脱碘成为,T,3,。,不干扰硫脲类的作用，对甲状腺功能测定实验影响小。,四、,-,受体阻断药,普萘洛尔等,【,药理作用,】,【,临床用途,】,【,不良反应,】,甲亢的辅助治疗药物。,甲状腺术前准备，,优点,不引起甲状腺体肿大和变脆。,(,硫脲类抑制激素合成，反馈增加,TSH,而使腺体增生、肿大,),。,救治甲亢危象,(,静注,),。,甲亢病人急症手术时，应用,-,受体阻断药保护病人。,四、,-,受体阻断药,普萘洛尔等,【,药理作用,】,【,临床用途,】,【,不良反应,】,心血管系统反应，诱发哮喘等不良反应。,小结：比较三种抗甲状腺药物,硫脲类,大剂量碘,放射性碘,作用,机制,抑制,过氧化物酶,降低,TG,对,蛋白水解酶,敏感性,射线辐射损伤,主要,作用,抑制甲状腺激素合成,抑制甲状腺激素释放,破坏甲状腺组织,用,途,甲亢内科治疗，疗程,1-2,年,/,甲状腺摄碘功能检查,甲亢术前准备,（主要）,甲亢术前准备,（硫脲类）,甲亢放射治疗,1-4,月,甲亢危象处理,（配合,大剂量碘,）,甲亢危象处理,（主要）,谢 谢！,