性激素类药物与避孕药课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,二级,三级,四级,五级,2020/7/14,#,性激素类药及避孕药,11/27/2024,1,性激素类药及避孕药,雌激素类药及雌激素拮抗药,孕激素类药,雄激素类药和同化激素类药,避孕药,11/27/2024,2,性激素分类,雌激素,孕激素,雄激素,11/27/2024,3,女性激素的分泌（A）与调节（B）示意图,11/27/2024,4,【化学】性激素属甾体（steroids）激素，其基本结构是甾体核。,11/27/2024,5,雌激素类药来源,【来源】,天然雌激素：,雌二醇（estradiol,E2）,代谢产物：,雌酮（estrone,E1）和雌三醇（estriol,E3）等,雌激素类药物：,炔雌醇（ethinylestradiol）、炔雌醚（quinestrol）及戊酸雌二醇（estradiolvalerate）等,非甾体类药物：,已烯雌酚（diaethylstilbestrol；乙菧酚，stilbestrol）,11/27/2024,6,雌激素类药体内过程,【体内过程】,天然雌激素可经消化道吸收，但易在肝破坏，需注射给药。,在血液中大部分与性激素结合球蛋白结合，也可与白蛋白非特异性地结合。,部分以葡萄糖醛酸及硫酸结合的形式从肾脏排出，也有部分从胆道排泄并形成肝肠循环。,人工合成的炔雌醇、炔雌醚或已烯雌酚等在肝内破坏较慢，口服效果好，作用较持久。,油溶液制剂或与脂肪酸化合成酯，作肌内注射，可以延缓吸收，延长其作用时间。,炔雌醚在体内可贮存于脂肪组织中，口服一剂作用可维持710天。,11/27/2024,7,雌激素类药,【生理及药理作用】,对未成年女性：,促使女性第二性征和性器官发育成熟。,对成熟女性：,保持女性性征，并参与形成月经周期。增强子宫平滑肌对缩宫素的敏感性。同时使阴道上皮增生，浅表层细胞角化。,较大剂量时，可作用于下丘脑-垂体系统，,抑制GnRH的分泌，发挥抗排卵作用。并能抑制乳汁分泌，是在乳腺水平干扰催乳素的作用所致。此外还有对抗雄激素的作用。,影响水盐代谢：,有轻度水、钠潴留作用，使血压升高。能增加骨骼钙盐沉积，加速骨骺闭合。促进青春期生长发育。预防绝经期妇女骨质丢失。,其他：,降低低密度脂蛋白，升高高密度脂蛋白。也使糖耐量降低。尚有促进凝血作用。,11/27/2024,8,雌激素类药,【临床应用】,绝经期综合征：,绝经期综合征是更年期妇女因雌激素分泌减少，而垂体促性腺激素分泌增多，造成内分泌平衡失调的现象。雌激素可抑制垂体促性腺激素的分泌从而减轻各种症状。绝经期和老年性骨质疏松症可用雌激素与雄激素合并治疗。除绝经期综合征外，老年性阴道炎及女阴干枯症等，局部用药也能奏效。,卵巢功能不全和闭经：,原发性或继发性卵巢功能低下患者以雌激素替代治疗，可促进外生殖器、子宫及第二性征的发育。与孕激素类合用，可产生人工月经周期。,功能性子宫出血：,可用雌激素促进子宫内膜增生，修复出血创面，也可适当配伍孕激素，以调整月经周期。,11/27/2024,9,雌激素类药,【临床应用】,乳房胀痛及退乳：,部分妇女停止授乳后可发生乳房胀痛，可用大剂量雌激素制剂抑制乳汁分泌，克服胀痛，俗称回奶。,晚期乳腺癌：,绝经五年以上的乳腺癌可用雌激素制剂治疗，缓解率可达40%左右。但绝经期以前的患者禁用，因这时反可能促进肿瘤的生长。,前列腺癌：,大剂量雌激素类可使症状改善，肿瘤病灶退化。这是其抑制垂体促性腺激素分泌，使睾丸萎缩而抑制雄激素的产生所致，也有抗雄激素的作用参与。,痤疮：,青春期痤疮是由于雄激素分泌过多所致，故可用雌激素类治疗。,避孕：,与孕激素合用,11/27/2024,10,雌激素类药,【不良反应及注意事项】,常见恶心、食欲不振，早晨较多见。如从小剂量开始，逐渐增加剂量可减轻反应；反应发生后减少剂量也可减轻反应；注射剂此种反应较轻。,长期大量应用可引起子宫内膜过度增生及子宫出血，故有子宫出血倾向者及子宫内膜炎患者慎用。,肿瘤患者（前列腺癌和绝经期后乳腺癌除外）不用。本药在肝灭活，并可能引起胆汁郁积性黄疸，故肝功能不良者慎用。,11/27/2024,11,雌激素拮抗药,竞争性拮抗雌激素受体。,氯米芬,（clomiphene，氯酜酚胺）：与已烯雌酚的化学结构相似。,本品有较弱的雌激素活性，能与雌激素受体结合，发挥竞争性拮抗雌激素的作用。,它能促进人的垂体前叶分泌促性腺激素，从而诱使排卵；这可能是因阻断下丘脑的雌激素受体，从而消除雌二醇的负反馈性抑制。,用于不孕症和闭经，乳房纤维囊性疾病和晚期乳癌等。,连续服用大剂量可引起卵巢肥大，故卵巢囊肿患者禁用。,11/27/2024,12,孕激素类药,【来源】,孕激素（progestogens）主要由卵巢黄体分泌，妊娠34个月后，黄体逐渐萎缩而由胎盘分泌代之，直至分娩。,天然孕激素,为,黄体酮,（孕酮，progesterone）含量很低。,临床应用的是人工合成品及其衍生物。,11/27/2024,13,孕激素类药分类,17-羟孕酮类：,从黄体酮衍生而得。如醋酸甲羟孕酮（醋酸甲孕酮，安宫黄体酮，medroxyprogesterone acetate）、甲地孕酮（megestrol）、氯地孕酮（chlormadinone）和羟孕酮已酸酯（17-hydroxyprogesterone caproate）。,19-去甲睾丸酮类：,从妊娠素衍生而得。如炔诺酮（norethisterone,norethindrone,norlutin）、双醋炔诺醇（etynodioldiacetate）、炔诺孕酮（18甲基炔诺酮，甲基炔诺酮，norgestrel）等。,11/27/2024,14,孕激素类药【体内过程】,黄体酮口服后在胃肠及肝迅速破坏，效果差，故采用注射给药。,血浆中的黄体酮大部分与蛋白结合，游离的仅占3%。,其代谢产物主要与葡萄糖醛酸结合，从肾排出。,人工合成的炔诺酮、甲地孕酮等作用较强，在肝破坏较慢，可以口服，是避孕药的主要成分。,油溶液肌内注射可发挥长效作用。,11/27/2024,15,孕激素类药【生理及药理作用】,生殖系统：,当月经后期，在雌激素作用的基础上，使子宫内膜继续增厚、充血、腺体增生并分支，由增殖期转为分泌期，有利于孕卵的着床和胚胎发育。,抑制子宫的收缩，并降低子宫对缩宫素的敏感性。,一定剂量可抑制垂体前叶LH的分泌，从而抑制卵巢的排卵过程。,可促使乳腺腺泡发育，为哺乳作准备。,代谢：,竞争性对抗醛固酮，从而促进Na+和Cl-的排泄并利尿。,升高体温：,有轻度升高体温作用，使月经周期的黄体相基础体温较高。,11/27/2024,16,孕激素类药【临床应用】,功能性子宫出血：,因黄体功能不足。所致子宫内膜不规则的成熟与脱落而引起子宫出血时，应用孕激素类可使子宫内膜协调一致地转为分泌期，故可维持正常的月经。,痛经和子宫内膜异位症：,可抑制排卵并减轻子宫痉挛性收缩从而止痛，也可使异位的子宫内膜退化。与雌激素制剂合用，疗效更好。,先兆流产与习惯性流产：,由于黄体功能不足所致的先兆流产与习惯性流产，孕激素类有时可以安胎，但对习惯性流产，疗效不确实。19-去甲睾酮类具雄激素作用，可使女性胎儿男性化，故不宜采用，黄体酮有时也可能引起生殖性畸形，须注意。,子宫内膜腺癌、前列腺肥大和前列腺癌,11/27/2024,17,孕激素类药【不良反应】,不良反应较少，偶见头晕、恶心及乳房胀痛等。,长期应用可引起子宫内膜萎缩，月经量减少，并易发阴道真菌感染。,19-去甲睾酮类大剂量时可致肝功能障碍。,11/27/2024,18,雄激素类药,【来源】,天然雄激素,（androgens）主要是睾丸间质细胞分泌的,睾酮,（睾丸素，testosterone）。,一些新衍生物，临床常用的为甲睾酮（android；甲基睾丸素，methyltestosterone）、丙酸睾酮（andronate；丙酸睾丸素，testosterone propionate）和苯乙酸睾酮（苯乙酸睾丸素，testosterone phenylacetate）。,11/27/2024,19,雄激素类药【体内过程】,睾酮口服易吸收，但在肝被迅速破坏，因此口服无效。,大部分与蛋白结合。代谢物与葡萄糖醛酸或硫酸结合失去活性，经尿排泄。,也可作成片剂植于皮下，吸收缓慢，作用可长达6周。,睾酮的酯类化合物极性较低，溶于油液中肌内注射后，吸收缓慢，持续时间也较长，例如丙酸睾酮一次肌内注射可维持24天。,甲睾酮不易被肝脏破坏，口服有效。也可舌下给药。,11/27/2024,20,雄激素类药【生理及药理作用】,生殖系统：,促进男性性征和生殖器官发育，并保持其成熟状态。睾酮还可抑制垂体前叶分泌促性腺激素（负反馈），对女性可减少雌激素分泌。尚有抗雌激素作用。,同化作用：,雄激素能明显地促进蛋白质合成（同化作用），减少氨基酸分解（异化作用），使肌肉增长，体重增加，降低氮质血症，同时出现水、钠、钙、磷潴留现象。,骨髓造血功能：,在骨髓功能低下时，大剂量雄激素可促进细胞生长。是促进肾脏分泌促红细胞生成素所致，也可能是直接刺激骨髓造血功能。,11/27/2024,21,雄激素类药【临床应用】,睾丸功能不全：,无睾症或类无睾症（睾丸功能不全）时，作替代疗法。,功能性子宫出血：,利用其抗雌激素作用使子宫平滑肌及其血管收缩，内膜萎缩而止血。对严重出血病例，可用已烯雌酚、黄体酮和丙酸睾酮等三种混合物作注射，以收止血之效，停药后则出现撤退性出血。,晚期乳腺癌：,对晚期乳腺癌或乳腺癌转移者，采用雄激素治疗可使部分病例的病情得到缓解。这可能与其抗雌激素作用有关，也可能通过抑制垂体促性腺激素的分泌，减少卵巢分泌雌激素。此外，雄激素尚有抗催乳素刺激乳腺癌的作用。治疗效果与癌细胞中雌激素受体含量有关，受体浓度高者，疗效较好。,11/27/2024,22,雄激素类药【临床应用】,再生障碍性贫血及其他贫血：,用丙酸睾酮或甲睾酮可使骨髓机能改善。,虚弱：,（同化作用）小剂量治疗各种消耗性疾病、骨质疏松、生长延缓、长期卧床、损伤、放疗等情况。,11/27/2024,23,雄激素类药,【不良反应】,如长期应用于女性病人可能引起痤疮、多毛、声音变粗、闭经、乳腺退化、性欲改变等男性化现象。发现此现象应立即停药。,多数雄激素均能干扰肝内毛细胆管的排泄功能，引起胆汁郁积性黄疸。应用时若发现黄疸或肝功能障碍时，则应停药。,【禁忌证及应用注意】,对孕妇及前列腺癌病人禁用。,因有水、钠潴留作用，对肾炎、肾病综合征、肝功能不良、高血压及心力衰竭病人也应慎用。,11/27/2024,24,同化激素类药,临床应用雄性激素虽有较强的同化作用，但用于女性或非性腺功能不全的男性，常可出现雄激素作用，从而限制了它的临床应用。,因此，合成了,同化作用较好，而雄激素样作用较弱的睾酮的衍生物,，即,同化激素,（anabolic steroids），如南诺龙（苯丙酸诺龙，nandrolonephenylpropionate）、司坦唑（stanozolol，康力龙）及美雄酮（methandienone，去氢甲基睾丸素）等。,11/27/2024,25,同化激素类药,本类药物主要用于蛋白质同化或吸收不足，以及蛋白质分解亢进或损失过多等情况；如严重烧伤、手术后慢性消耗性疾病、老年骨质疏松和肿瘤恶液质等病人。服用时应同时增加食物中的蛋白质成分。是体育竞赛的一类违禁药。,长期应用可引起水钠潴留及女性轻微男性化现象。有时引起肝内毛细胆管胆汁郁积而发生黄疸。肾炎、心力衰竭和肝功能不良者慎用，孕妇及前列腺癌病人禁用。,11/27/2024,26,11/27/2024,27,避孕药,使用避孕药是计划生育的一项重要措施。,生殖过程是一个复杂的生理过程，包括精子和卵子的形成与成熟、排卵、受精、着床以及胚胎发育等多个环节，阻断其中任何一个环节都可以达到避孕和终止妊娠的目的。这些环节多发生在女性体内，这使女性避孕药