抗心律失常药课件

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,#,抗心律失常药,药理教研室 郝军荣,心律失常,心动节律和频率的异常。,心脏泵血功能障碍，影响全身器官供血。甚至危及生命。,药物治疗和非药物治疗。,正确合理的使用抗心律失常药，必须掌握心脏电生理特征、心律失常发生的机制和药物作用机制。,内 容,第一节 心律失常的电生理学基础,一、正常心脏电生理特性,二、心律失常的发生机制,第二,节 抗心律失常的基本作用机制和分类,一、抗心律失常药的基本作用机制,二、抗心律失常药的分类,第三,节 常用抗心律失常药,正常的心肌电生理特性,心脏节律收缩由心脏冲动引起，心脏冲动依赖于心肌正常电活动,心肌电活动正常的基础是心肌细胞动作电位整体的协调平衡。,按动作电位特征将心肌细胞分为：,快反应细胞：心房肌、心室肌和希浦细胞,0,相除极由钠内流引起，除极快，振幅大,慢反应细胞：窦房结、房室结，,0,相除极由,L,型钙通道引起除极慢，振幅小,心肌细胞动作电位时程由内流和外流的电子流引起,-,任一电流发生变化则动作电位变化，进而影响心脏电生理：自律性、传导性和兴奋性。,抗心律失常药通过影响离子流，发挥抗心律失常作用。,第 一 节 正 常 心 脏 电 生 理 特 性,正常的心肌电生理特性,自律性,：,4,相去级速率、动作电位阈电位、静息膜电位水平和动作电位时程的变化。,兴奋性,：兴奋延心肌细胞扩布并向周围心肌细胞传导,传导性,：传导速度由,0,相去极化速度和幅度决定，所以,Na,、,Ca,电流分别是快反应细胞和慢反应细胞的传导性起决定作用。,第 一 节 正 常 心 脏 电 生 理 特 性,心律失常发生的机制,1,、折返（,reentry,）,：一次冲动下传后，又延另一环形通路 折回，再次兴奋已经兴奋过的细胞。,单向传导阻滞区,心律失常发生的机制,1,、折返（,reentry,）,：一次冲动下传后，又延另一环形通路 折回，再次兴奋已经兴奋过的细胞。,2,、自律性增高,：自律细胞,-,自律性增加。,非自律细胞,-,出现异常自律性。,心律失常发生的机制,3,、后除极,：心肌细胞在一个动作电位后产生一个,提前的去极化。,早后除极：,发生在完全复极之前的后除极，,常发生,在复极,2,期或,3,期。,动作电位时程过度延长,易于发生。,心律失常发生的机制,3,、后除极,：心肌细胞在一个动作电位后产生一个,提前的去极化。,迟后除极：,发生在动作电位完全或接近完全复极,时的一种短暂的震荡性除极,。,细胞内钙超载,，激活,Na,+,-Ca,2+,交换电流，引起膜,去极化，强心苷中毒、心肌缺血、细胞外高钙易诱发。,一、抗心律失常药的基本作用机制,折返,自律性增高,后除极,降低自律性,减少后除极,消除折返,一,、,抗心律失常药,的基本作用机制,消除折返,改变传导性,延长有效不应期消除折返。,增强,膜的反应性,减弱,膜的反应性,增强传导，消除折返,减弱传导，变单向传导,阻滞为双向传导阻滞，消除折返,一,、,抗心律失常药,的基本作用机制,降低自律性,降低动作电位,4,相斜率,提高动作电位的发生阈值,增加静息膜电位绝对值,延长动作电位时程,一,、,抗心律失常药,的基本作用机制,减少后除极,早后除极,：,动作电位时程延长,缩短动作电位时程。,迟后除极,：,细胞钙超载,钙通道阻滞药；,迟后除极的,0,相除极,钠通道阻滞药；,二、抗心律失常药的分类,类（钠通道阻滞药）,a,类，,适度阻滞,Na,通道，降低,0,相除极速度，不同程度抑制心肌细胞钾及钙通道，延长复极过程，显著延长有效不应期。奎尼丁、普鲁卡因胺等。,b,类，,轻度阻滞,Na,通道,，轻度降低,0,相除极,速度，降低自律性。利多卡因、苯妥英钠等。,c,类，,明显,阻滞,Na,通道,，显著降低,0,相除极,速度，明显减慢传导。普罗帕酮、氟卡尼。,第 二 节,抗心律失常药的基本作用机制和分类,类（,肾上腺素受体拮抗剂）,通过拮抗,肾上腺素受体，抑制交感神经兴奋所引起的离子流增加，减慢,4,期自动除极速率，降低自律性；减慢,0,相除极速率，减慢传导。普萘洛尔。,类（延长动作电位时程药）,阻滞多种钾通道，延长动作电位时程和有效不应期。胺碘酮。,类（钙通道阻滞药）,主要抑制,L,型钙通道，降低窦房结自律性，减慢房室传导，抑制细胞内钙超载。维拉帕米，地尔硫卓。,第 二 节,抗心律失常药的基本作用机制和分类,二、抗心律失常药的分类,一、,类,钠通道阻滞药,药理作用：,1,、,离子通道阻滞作用,。低浓度阻滞钠通道和钾，高浓度阻滞钾通道和,L,型钙通道。,阻滞,激活状态,的钠通道，并使通道复活减慢，因此显著抑制异位起搏和除极化组织的兴奋性、传导性，并延长有效不应期。,阻滞多种钾通道，延长心肌动作电位时程，易诱发早后除极。,减少钙离子内流，有负性肌力作用。,2,、,抗,胆碱作用和外周血管,受体作用,。,第 三 节,常 用 的 抗 心 律 失 常 药,a,类,-,奎尼丁,一、,类,钠通道阻滞药,体内过程：,1,、口服，全部吸收，生物利用度,70%-80%,。,2,、血浆蛋白结合率,80%,，组织中浓度高，尤其是心肌。,t,1/2,5-7h.,3,、,CYP450,氧化代谢，代谢物有药理活性。,4,、,20%,以原形随尿液排出。,第 三 节,常 用 的 抗 心 律 失 常 药,a,类,-,奎尼丁,一、,类,钠通道阻滞药,临床应用：,广谱,抗心律失常药，适用于心房纤颤、心房扑动、室上性和室性心动过速的转复和复发。,频发性室上性和室性期前收缩的治疗。,第 三 节,常 用 的 抗 心 律 失 常 药,a,类,-,奎尼丁,一、,类,钠通道阻滞药,不良反应：,1,、腹泻。,2,、,金鸡纳反应,.,3,、心脏毒性。,4,、拮抗,受体，血管扩张，心肌收缩力减弱，血压下降。,5,、抗胆碱作用，使增加窦性频率、加快房室传导。,第 三 节,常 用 的 抗 心 律 失 常 药,a,类,-,奎尼丁,一、,类,钠通道阻滞药,药理作用：对心肌电生理作用同奎尼丁，无抗胆碱和,受体作用。,体内过程：口服吸收完全，也可肌肉注射。生物利用度,80%,。,t,1/2,3-4h,。肝脏代谢，代谢物有药理活性。,临床应用：,对房、室性心律失常都有效,。静脉注射或静脉滴注用于,室上性和室性心律失常的急性发作治疗。,不良反应：胃肠道反应，静脉时引起低血压和传导减慢。尖端扭转型心动过速。过敏。幻觉精神失常等。少数有红斑狼疮综合症。,第 三 节,常 用 的 抗 心 律 失 常 药,a,类,-,普鲁卡因胺,一、,类,钠通道阻滞药,药理作用：,对除极化组织作用强。,对缺血或强心苷中毒所致除极化型心律失常有强抑制作用。,对房性心律失常疗效差。,心房肌动作电位时程短，钠通道处于失活状态时间短，利多卡因阻滞作用弱。,降低心室肌和普肯耶纤维自律性。,选择性抑制,2,相钠内流，使最大舒张电位增大。,第 三 节,常 用 的 抗 心 律 失 常 药,b,类,-,利多卡因,一、,类,钠通道阻滞药,体内过程：首关消除明显，生物利用度低，只能,肠道外给药,。与血浆蛋白结合率为,70%,，体内分布广。肝代谢，,t,1/2,2h,。,临床应用：主要治疗,室性,心律失常，如心脏手术、心导管术、急性心肌梗死或强心苷中毒所致的室性心动过速或心室颤动。,不良反应：肝功能不良导致头晕、嗜睡或激动不安、感觉异常等。剂量过大可引起心率减慢，房室传导阻滞和低血压、,、,度房室传导阻滞禁用。眼球震颤是早期信号。,第 三 节,常 用 的 抗 心 律 失 常 药,b,类,-,利多卡因,一、,类,钠通道阻滞药,药理作用：与利多卡因相似，抑制钠通道失活态，减少普肯也纤维,4,期自动除极斜率，降低自律性。,临床应用：主要治疗,室性,心律失常，特别是强心苷中毒所致的心律失常。,不良反应：低血压、心动过缓，常见的中枢不良反应。严重者出现呼吸抑制。有致畸作用。,第 三 节,常 用 的 抗 心 律 失 常 药,b,类,-,苯妥英钠,一、,类,钠通道阻滞药,药理作用与利多卡因相似。,临床应用：治疗,室性,心律失常，特别是心肌梗死后急性室性心律失常。,不良反应：与剂量有关、早期胃肠不适、长期口服致神经症状。房室传导阻滞、窦房结功能不全、室内传导阻滞。有低血压、癫痫史，肝病者慎用。,第 三 节,常 用 的 抗 心 律 失 常 药,b,类,-,美西律,一、,类,钠通道阻滞药,药理作用：,1,、弱的,肾上腺素受体拮抗作用,2,、明显阻滞钠通道的失活和激活状态,减慢传导。,3,、抑制钾通道,延长动作电位时程和有效不应期,体内过程：,口服吸收好，经肝肾消除，代谢产物,5-,羟基普罗帕酮与普罗帕酮相近，但无,肾上腺素受体拮抗作用。,临床应用：口服维持室上性心动过速的窦性心率，也可用于治疗室性心律失常。,不良反应：,心血管系统反应，消化道反应。,注意：肝肾功能不全减量。一般不与其他抗心律失常药合用以免心脏抑制作用。,第 三 节,常 用 的 抗 心 律 失 常 药,c,类,-,普罗帕酮,二、,类,肾上腺素受体阻断药,激动,肾上腺素受体可使型钙电流、起搏电流增加,-,触发后除极,-,心律失常。,肾上腺素受体拮抗药可以通过抑制心率、抑制细胞内钙超载、减少后除极等起治疗作用。,第 三 节,常 用 的 抗 心 律 失 常 药,普萘洛尔,二、,类,肾上腺素受体阻断,药,药理作用：降低窦房结、心房、普肯耶自律性，减少儿茶酚胺所致的迟后除极发生，减慢房室结传导，延长房室交界的不应期。在运动和情绪激动时作用显著。,体内过程：口服首过消除明显，个体差异大，血浆蛋白结合率,93%,，主要在肝代谢、肾排泄。,第 三 节,常 用 的 抗 心 律 失 常 药,普萘洛尔,二、,类,肾上腺素受体阻断,药,临床应用,：主要用于室上性心律失常，尤其是治疗交感神经兴奋性过高、甲状腺功能亢进及嗜铬细胞等引起的窦性心动过速效果好。,控制房扑房颤及阵发性室上性心动过速效果好。,可减少心肌梗死患者心律失常的发生，缩小其心肌梗死范围并降低病死率。,治疗运动或情绪变动所致心律失常，减少肥厚性心肌病所致心律失常。,不良反应,：窦缓、房室传导阻滞、低血压等，诱发哮喘和心衰，长期用药导致代谢异常。突然停药有反跳。,第 三 节,常 用 的 抗 心 律 失 常 药,普萘洛尔,二、,类,延长动作电位时程药,药理作用：抑制心脏多种离子通道，降低窦房结、普肯耶纤维的自律性和传导性，明显延长心肌细胞动作电位时程和有效不应期。,非竞争性拮抗,、,肾上腺素受体和舒张血管平滑肌作用，能扩张冠脉、增加冠脉血流量、降低心肌耗氧。,第 三 节,常 用 的 抗 心 律 失 常 药,胺碘酮,体内过程：脂溶性高，口服、肌注均可。肝脏代谢，代谢物去乙胺碘酮仍有活性。,临床应用：广谱抗心律失常药，对房扑、房颤、室上性和室性心动过速。,不良反应：心血管系统不良反应，角膜褐色微粒沉着，停药后消失。甲状腺功能亢进或减退及肝坏死。个别出现肺炎和肺纤维化。,胺碘酮,二、,类,延长动作电位时程药,第 三 节,常 用 的 抗 心 律 失 常 药,二、,类,钙通道阻滞药,药理作用：对激活或者失活的,L,型钙通道均有阻滞作用，也可抑制钾通道。,-,降低窦房结自律性、减少或消除后除极及触发活动；减慢房室传导，终止房室折返，减慢房扑、房颤时的心室率；延长窦房结房室结的不应期。,体内,过程：口服，但首过效应明显，肝脏代谢、代谢产物也有活性。,临床,应用：治疗室上性及房室折返性心律失常，是阵发性室上性心动过速的首选药。,不良反应：口服出现消化道症状等，静脉用药血压下降，窦性停搏。房室传导阻滞、心功能不全、心源性休克患者禁用，老人、肾功能底下慎用。,第 三 节,常 用 的 抗 心 律 失 常 药,维拉帕米,五、其他类,内源性嘌呤核苷酸，作用于,G,蛋白偶联的腺苷受体，激活心房、窦房结、房室结的乙酰胆碱敏感的钾通道，引起动作电位时程缩短，自律性降低。,也可,抑制,L,型钙通道，减慢房室结传导，延长房室结有效不应期。,静脉注射给药，迅速降低窦性频率、减慢房室