生长激素缺乏症

,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,生长激素缺乏症,Growth Hormone Deficiency，GHD,承德市中心医院儿科,王丽囡,袖珍女孩朱洁,浪漫婚礼,身材矮小,矮身材指身高低于同性别、同年龄的正常人群平均身高两个标准差着（-2SD）,或低于第 3百分位数,生长速度不足，需引起警戒着,2岁儿童 7cm/年,4.5岁至青春期儿童5cm/年,青春期儿童 6cm/年,一、生长激素缺乏症定义：,由于垂体或下丘脑缺陷，垂体生长激素（GH）分泌不足，导致患儿生长缓慢，身材,均匀性矮小,的症状，患儿身高在同年龄、同性别,正常健康儿童,生长曲线第3百分位数以下，或低于2个标准差。,标准差法,(SD),：,2SD 1SD 均数 -1SD -2SD,高大 中上 中等 中下 矮小,百分位法（%）,：,97 75 50 25 3,高大 中上 中等 中下 矮小,二、,生长激素合成、分泌和功能,1、结构：含有191个氨基酸残基的单链，由两个二硫键连接的蛋白质。,2、分子量：22KD,3、分泌：垂体前叶(腺垂体)生长素细胞分泌,是腺垂 体中含量最多的激素,约占腺垂体激素的50%。,4、受下丘脑分泌GHRH、SRIH调节。,5、呈脉冲式分泌,生长激素和下丘脑-GH-IGF轴,高级神经中枢,下丘脑,垂体前叶,生长激素,GHRH(+),生长激素,释放激素,SRIF(-),生长激素释放,抑制因子,IGFs,(亦称生长介素,),直接作用,甲状腺,性腺,生长激素概述,生长激素每天的分泌量:,-儿童期约为1620ug/kg.d,-青春期激增到2038ug/kg.d,-成人分泌量减少,一直维持至老年,-运动、饥饿、食物等影响下分泌量可增加3mg每日。,如果分泌量不足会导致侏儒症或身材矮小,GH 呈脉冲式释放,昼夜波动大，深 睡一 小时后进入高峰，晚上10时至凌晨1时为分泌的高峰期,生长激素的作用,：,1.促生长效应：组织细胞增大、增殖，骨骼、肌肉、器官生长发育,2.促代谢效应：促合成代谢,蛋白质合成，AA摄取；促糖原分解；促脂肪组织分解。,3.促骨骼软骨细胞增殖合成胶原基质,三、病理生理,骨的生长,骨,的,生,长,发,育,四、身高发育的影响因素,1.种族、家族、青春期发育的早晚，人的身高70-80%取决于遗传因素,2.母亲孕期营养、疾病（妊高症、糖尿病、感染）、畸形（子宫、胎盘情况）、药物、X-线、烟酒,3.适当的量与比例使生长潜力充分发挥作用,4.疾病：急性病体重下降，慢性病影响身高体重,5.激素：生长激素、甲状腺素、促肾上腺皮质激素、性激素等,6.生活环境：居住条件：阳光、空气、水,7.生活条件：文化教养、运动、医疗保健,（一）特发性(原发性)：垂体、下丘脑五明显病灶,下丘脑功能缺陷原因多见,遗传性：,GH-1,基因,(,单纯性,GHD),Pit-I,转录因子缺陷,(,多种垂体激素缺乏,),Laron,综合症：原发性,GH,不敏感,Pygmy,（非洲,俾格米,人）,:IGF,受体缺陷,生长激素神经分泌功能紊乱（,GHND,）,五、GHD病因,五、GHD病因,（一）特发性(原发性)：垂体、下丘脑五明显病灶,下丘脑功能缺陷原因多见,遗传性,GH-1基因(单纯性GHD),Pit-I转录因子缺陷(多种垂体激素缺乏),Laron综合症：原发性GH不敏感,Pygmy（非洲,俾格米,人）:IGF受体缺陷,生长激素神经分泌功能紊乱（GHND）,（二）继发性：,头颅创伤：产伤造成垂体柄损伤,肿瘤：颅咽管瘤、垂体腺瘤等,脑部放射治疗后,颅内感染，浸润病变,下丘脑垂体发育不良,（三）暂时性,社会心理性侏儒症,体质性生长发育延迟,营养缺乏性生长迟缓,1、2岁左右发现，生长速率4cm/,y，身高低于-2SD 男:女3:1,2、出生可有难产史、窒息史,3、面容幼稚,、面痣多、身材匀称、皮脂多,4、骨龄落后，出牙延迟,5、青春期发育延缓，智能发育正常,6、可伴垂体其他激素缺乏症状：尿崩、甲低、低血糖、小阴茎,7、肿瘤者有头痛、视力障碍等,六、GHD临床表现,GHD,患者,CA：11.5y,HA:4.0y,BA:3.0y,GHD,患者,CA：22y,HA:？y,BA:？y,CA：25y,生长激素检测,七、GHD实验室检查,Laboratory diagnosis,GH provocative test,：,L-dopa,：,10mg/kg,p.o,Clonidine,：4,ug,/kg,p.o,Arginine,：,0.5g/kg iv,Insulin,：,用药前、后,30,、,60,、,90min,抽血测,GH,判断：任意二种试验测得,GH peak,5,10,g/L,为,GHD,GHD实验室检查,常用的生长激素分泌功能试验,试验用药 方法 采血时间,胰岛素 0.075u/kg，静注 0,15,30,60,90,120测GH、皮质醇,精氨酸 0.5g/kg（不超过30g）0,30,60,90,120min测GH,注射用水配成510%，30min,可乐定 4uk/kg，一次口服 同上,左旋多巴 10mg/kg，不超过500mg,一次口服 同上,生长激素释放,激素（GHRH）1uk/kg，静注 同上,吡啶斯的明 1mg/kg 一次口服 同上,IGF-I,及,IGFBP3,测定,24hGH,分泌谱测定：,GHND,诊断,GHRH,激发试验,鉴别下丘脑、垂体原因引起,GHD,甲状腺功能测定,选择测定血,ACTH,、,皮质醇、血糖、性激素,是否合并,其他垂体激素缺乏,GHD实验室检查,Imaging examination：,左手腕骨正位摄片：骨龄,头颅正侧位片：蝶鞍形态、有无钙化点,下丘脑、垂体,MRI,：,垂体形态、大小,排除肿瘤,染色体检查：女性者排除,Turners,GHD实验室检查,骨 龄,1.,经由骨骼之X光片来判别骨骼之成熟度来评估病人,发育的成熟度,2.目前多采用的方法即是藉由左手腕掌或膝,(,新生,儿）之骨化中心数目大小及形状来判定,骨龄,3.骨龄往往比实际年龄更能反应小朋友的发育,例如,:,家族性身材矮小,体质性发育迟缓,内分泌失调异常型之身材矮小,发育不良型之身材矮小,以上均属骨龄落后,GHD诊断,与鉴别诊断,身高低于同龄、同性别正常均值,-2SD,身高增长速率,4cm/y,身材匀称、幼稚、皮脂丰满，智能正常,部分患儿可伴有尿崩症或甲低,骨龄落后实际年龄,2,岁以上,两种药物,GH,激发试验，,GH,峰值均,10g/L,头颅,MRI,显示垂体前叶缩小,八、GHD诊断,诊断步骤,家族性矮身材：生长速率、骨龄，智力和性发育,体制性青春期延迟：家族史，,GH,刺激试验,Turner,综合征：染色体检查,先天性甲状腺功能低下：,各种骨骼发育障碍：体型，面容等,GHD鉴别诊断,GH,治疗适应症,身高低于同龄、同性别正常均值,-2SD,以上,身高增长速率,4cm/y,骨龄延迟大于,2,年以上,GH,激发试验（两次），,GH,峰值,10g/L,均处于青春发育前期,未发现先天性遗传代谢疾病及染色体畸变,药物治疗前血,T3T4TSH,正常，肝肾功、血尿常规正常,治疗,Treatment of hGH,剂量：,0.1u/kg/d,，睡前,1hr,皮下注射,部位：大腿、上臂或脐周,疗程,:,可至骨骺软骨完全钙化,疗效：第一年疗效最显著，身高增长,12-16cm,，次年略有下降，约,8-9cm,GHRH,GHRP,sex hormone,GHD者经GH,治疗1年后，身高增长明显，体形改变,治疗,.,Side effect of GH treatment,：,局部反应：皮肤红、肿、痒,低甲状腺素(T,4,)血症,水钠滞留、颅内高压,诱发白血病、肿瘤发生？,极少数有股骨头骨骺滑脱、关节痛等,治疗,Note of GHD treatment,*GHD,者治疗越早越好,*青春发育后或骨龄近闭合疗效差,*遗传性、非GHD矮小者疗效较差,*治疗后定期复查甲状腺功能,*白血病、颅内肿瘤、糖尿病等慎用或禁用,问题？,正常人能否使用GH？,其他疾病导致的身材矮小能否使用GH？,思考题,身材矮小的诊断思路,生长激素刺激试验的临床指证,谢谢！,