在抗原呈递种主要组织相容性复合体的作用

单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,在抗原呈递中主要组织相容性复合体的作用,张双婕 魏雪,Antigen Presentation 抗原呈递：,经过加工的抗原与MHC分子形成复合体并呈现于细胞表面以供T细胞识别。,susceptibility:敏感性,pathogen:病原体,LCMV(lymphocytic choriomeningitis virus),淋巴细胞脉络丛脑膜炎病毒,heterozygous:杂合的,homozygous:纯合的,CTLs(cytotoxic T lymphocytes):细胞毒性T淋巴细胞,monitor:监测,protocol: 方法，流程,overlay:覆盖（一层）,spleen:脾,radioisotope:放射性同位素,inbred strain:纯系,allele:等位基因,lyse:裂解,APC(antigen-presenting cell)抗原呈递细胞,internalize:内化,proliferation:增生，增殖,macrophage:巨噬细胞（是抗原呈递细胞的一种）,metabolic:代谢,incubate:培养,lymph node:淋巴结,thymidine:胸苷,antigen processing:抗原加工（抗原经化学改变而成为可与MHC分子结合的形式）,sodium azide:叠氮钠,cytochrome oxidase:细胞色素氧化酶,inhibitor:抑制剂,sequenstration:结合，汇集,endocytosis:胞吞（作用）,ammonium chloride:氯化铵,chloroquine:氯喹,hydrolase:水解酶,Listeria monocytogenes:单核细胞增生利斯特菌,fragmentation:裂解,protease:蛋白水解酶,catabolism:分解代谢,X-ray crystallographic studies:X射线晶体学,invariant:不变链,backbone:主链,cleft:裂隙,hydrogen bond:氢键,residue:残基,TCR(T-cell receptor):T细胞受体,elude:(是某人）不理解,disulfide:硫化物,helical:螺旋,immunoglobulin:免疫球蛋白,hypervariable:变异度高的,complementarity determining region(CDR3),TCR的第三个互不决定区,MHC(Major Histocompatibility Complex),主要组织,相,相容性复,合,合体：是,表,表达于脊,椎,椎动物有,核,核细胞表,面,面的一类,具,具有高度,多,多态性、,含,含有多个,基,基因座位,，,，并紧密,连,连锁的基,因,因群，负,责,责识别某,一,一组织是,同,同源的并,予,予以接受,，,，是外来,的,的则加以,排,排斥。这,些,些基因表,达,达的蛋白,就,就是主要,组,组织相容,性,性抗原。,主要功能,是,是以其产,物,物提呈抗,原,原进而激,活,活T细胞,，,，由此形,成,成T细胞,对,对抗原和MHC分,子,子的双重,识,识别，即,在,在启动特,异,异性免疫,应,应答中起,重,重要作用,。,。,不同动物,MHC复合体名称,小鼠,H-2复合体,猪,SLA复合体,人,HLA复合体,小鼠的MHC组成,（,（H-2,复,复合体）,人的MHC组成（HLA复,合,合体）,AntigenPresentation,抗,抗原呈,递,递：,经过加工,的,的抗原与MHC分,子,子形成复,合,合体并呈,现,现于细胞,表,表面以供T细胞识,别,别,CTLs(cytotoxic Tlymphocytes):细胞,毒,毒性T淋,巴,巴细胞,APC(antigen-presenting cell),抗,抗原呈递,细,细胞,TCR(T-cell receptor):T细胞,受,受体,MHC分,子,子的结构,与,与功能实,验,验,实验一MHC,的,的限制性,实验二,抗,抗原激,活,活T细胞,的,的机制,实验三MHC分,子,子同APC 和T,细,细,胞,胞的关,系,系,1973,Hugh McDevitt 和,他,他的同事,证,证明老鼠,对,对一种特,殊,殊病原体,的,的易感性,依,依赖于MHC的一,对,对等位基,因,因。,LCMV,（,（淋巴细,胞,胞性脉络,丛,丛脑膜炎,病,病毒）引,起,起致命性,脑,脑疾病依,赖,赖于MHC一对等,位,位基因。,实,实验结果,如,如下：,H-2q,H-2k,杂合,可以,可以,纯合,可以,不可以,这些发现,使,使得澳大,利,利亚国立,大,大学的RolfZinkernagel,和,和PeterDoherty,着,着手研,究,究细胞毒,性,性 T淋,巴,巴细胞（CTLs)在这种,疾,疾病发展,中,中的作用,。,。,用LCM,病,病毒,感,感染,老,老鼠,的,的脾,细,细胞,7天,后,后在,脾,脾细,胞,胞中,产,产生,大,大量TCLs,用LCM,病,病毒,感,感染,老,老鼠,的,的L,细,细胞,覆盖,观察,监测CTLs,对,对受,感,感染,的,的L,细,细胞(标,记,记放,射,射性,同,同位,素,素Cr),攻,攻击,性,性的,手,手段,及,及实,验,验现,象,象：,现象,原因,Cr存在于L细胞中,L细胞未被CTL裂解,Cr被释放,L细胞被CTL裂解,实验,中,中所,采,采用,的,的L,细,细胞,均,均来,源,源于,具,具有,等,等位,基,基因H-2k,纯,纯合,子,子的,纯,纯系,老,老鼠,当,脾,脾细,胞,胞也,来,来源,于,于具,有,有等,位,位基,因,因H-2k的,老,老鼠,时,时,L细,胞,胞被,有,有效,裂,裂解;反,之,之,L细,胞,胞不,被,被裂,解,解。,不同,活,活性,的,的CTL,对,对L,细,细胞,的,的攻,击,击力,取,取决,于,于L,细,细胞,和,和脾,细,细胞,的,的基,因,因型,并且,，,，这,两,两位,科,科学,家,家又,做,做了,一,一组,实,实验,。,。这,次,次实,验,验中,所,所采,用,用的L细,胞,胞均,来,来源,于,于具,有,有等,位,位基,因,因H-2b纯,合,合子,的,的纯,系,系老,鼠,鼠,当,当脾,细,细胞,也,也来,源,源于,具,具有,等,等位,基,基因H-2b,的,的老,鼠,鼠,L细,胞,胞被,有,有效,裂,裂解;反,之,之,L细,胞,胞不,被,被裂,解,解。,由此,他,他们,推,推断,出,出：,T细,胞,胞作,用,用受,限,限制,于,于MHC.,T细,胞,胞,抗原,在,年,代,代研,究,究的,焦,焦点,之,之一,是,是,细,细胞,被,被特,殊,殊抗,原,原激,活,活的,机,机制,。,。,早些研究,已,已经证明,细胞能,对,对结合于,其他细胞,表面的抗,原,原作出反,应,应。,人们假设,排,排列好的,抗,抗原已经,结,结合于抗,原,原呈递细,胞,胞（,）表面,。,。,下面我们,介,介绍一下,抗,抗原呈递,细,细胞在抗,原,原激活T,细,细胞这一,事,事件中的,作,作用。,抗原是简,单,单的,结合,在,表,表面还是,在,在代谢过,程,程中被,加工,？,在年,代,代中期,年代早,期,期，科学,家,家证明抗,原,原在激活,细胞增,值,值之前需,要,要被,加工。,大多数的,研,研究在被,巨,巨噬细胞,活,活化的,细,细胞培养,基,基中进行,，,，这些巨,噬,噬细胞早,期,期就暴露,于,于细菌、,病,病毒及其,他,他外源物,质,质中。,在早期的,一,一个实验,中,中，巨噬,细,细胞(APC)同,抗,抗原一起,在,在,C,或,C,的条件下,培,培养小,时,时后，分,别,别检测它,们,们激活,细,细胞（来,源,源于淋巴,结,结）的能,力,力。,在较低的,抗,抗原浓度,条,条件下，,巨,巨噬细胞,在,在,时对,细,细胞激活,的,的效率是,在,在,时的,倍。,在细胞中,加,加入叠氮,钠,钠（细胞,色,色素氧化,酶,酶抑制剂,）,），同样,抑,抑制抗原,激,激活细,胞,胞。,说明APC内化抗,原,原是一个,代,代谢事件,，,，且需要,代,代谢能量,。,。,随后由KirkZiegler,和,和 Emil Unanue 做的,实,实验证明,了,了当细胞,外,外抗原通,过,过胞吞作,用,用进入到,巨,巨噬细胞,中,中并传递,到,到细胞溶酶体腔内时，加,工,工作用发,生,生。,溶酶体：,作用：含有蛋,白,白水解酶,，,，可,加工抗原,。,。,证据？,在细胞里,注,注入能使,溶,溶酶体酶,类,类失活的,物,物质，如,氯,氯化铵、,氯,氯喹，这,两,两种物质,能,能提高溶,酶,酶体腔的PH值，,这,这种环境,使,使酸性的,水,水解酶失,活,活。,结果？,这两种物,质,质并不影,响,响提取抗,原,原 ，但,是,是它们都,能,能有效的,阻,阻止抗原,加,加工以及,限,限制抗原,刺,刺激T细,胞,胞结合到,巨,巨噬细胞,的,的能力,结论,：,这些证实,了,了细胞外,抗,抗原通过,溶,溶酶体蛋,白,白水解,酶,酶,裂,裂解可能,是,是在抗原,呈,呈递前非,常,常重要的,一,一步。,另外一些,研,研究指出MHC分,子,子同APC 和T,细,细胞相互,作,作用相关,联,联。,在一系列,实,实验中，,两,两位科学,家,家把可直,接,接对抗由H-2基,因,因编码的MHC蛋,白,白抗体注,入,入到巨噬,细,细胞中。,他,他们发现,这,这些抗体,对,对于抗原,的,的提取或,分,分解代谢,没,没有作用,，,，但是可,以,以有效地,抑,抑制巨噬,细,细胞与T,细,细胞相互,作,作用。,通过这些,以,以及其他,的,的研究证,实,实了T细,胞,胞与巨噬,细,细胞的相,互,互作用依,赖,赖于抗原,呈,呈递细胞,表,表面的两,种,种识别成,分,分：抗原,片,片段和MHC分子,。,。但是没,有,有明确的,关,关于抗原,片,片段和MHC分子,相,相关联的,图,图片。,根据MHC分,子,子结,构,构和,功,功能,的,的不,同,同，,可,可分,为,为MHC-I,类,类分,子,子和MHC-II,类,类分,子,子。,其中MHC-I类,分,分子,表,表达,于,于所,有,有有,核,核细,胞,胞表,面,面，,它,它与,内,内源,性,性免,疫,疫应,答,答相,关,关；MHC-II,类,类分,子,子,仅,仅表,达,达于,部,部分,细,细胞,表,表面,，,，它,与,与外,源,源性,免,免疫,应,应答,相,相关,。,。,完整,的,的HMCI,型,型,分,分子,含,含有,两,两条,多,多肽,链,链：,一,一,条,条是,链，,另,另一,条,条是,链。,其,其中,链含,有,有5,个,个主,要,要结,构,构域,，,，即,1,、,2,、,3,、跨,膜,膜区,及,及胞,质,质区,1,和,2,形成,与,与寡,肽,肽抗,原,原结,合,合槽,，,，结,合,合槽,底,底部,由,由八,条,条反,向,向平,行,行的,片层,结,结构,支,支撑,着,着两,条,条平,行,行的,螺旋,链,链，,可,可以,结,结合911,个,个氨,基,基酸,残,残基,的,的肽,段,段。,含8,9,个,个氨,基,基酸,残,残基,的,的多,肽,肽以,简,简单,伸,伸展,的,的构,型,型深,埋,埋于,寡,寡肽,抗,抗原,结,结合,槽,槽的,裂,裂隙,中,中。,由于MHC主,要,要与,抗,抗原,肽,肽主,链,链相,结,结合,，,，而,侧,侧链,体,体现,了,了多,肽,肽的,多,多样,性,性。,因,因此,我,我们,说,说HMC,分,分子,可,可结,合,合多,种,种抗,原,原肽,。,。,上面,部,部分,是,是T,细,细胞,受,受体,（,（TCR)它,包,包含,一,一条,链和,链，,每,每一,条,条链,又,又分,为,为V,和,和C,两,两部,分,分。,在TCR,中,中有,一,一个,高,高度,变,变异,区,区（CDRs)它,与,与MHC,中,中的,1,、,2,相作,用,用，,最,最终,形,形成,三,三元,体,体复,合,合物,，,，向Tc,细,细胞,呈,呈递,抗,抗原,信,信息,。,。,THANKYOU,9,、,静,静,夜,夜,四,四,无,无,邻,邻,，,，,荒,荒,居,居,旧,旧,业,业,贫,贫,。,。,。,。12,月,月-2212,月,月-22,Friday,December23,2022,10,、雨中黄叶,树,树，灯下白,头,头人。02:05:5702:05:5702:05,12/23/20222:05:57 AM,11,、以我独,沈,沈久，愧,君,君相见频,。,。12月-2202:05:5702:05,Dec-2223-Dec-22,12,、故人江,海,海别，几,度,度隔山川,。,。02:05:5702:05:5702:05,Friday,December23,2022,13,、,乍,乍,见,见,翻,翻,疑,疑,梦,梦,，,，,相,相,悲,悲,各,各,问,问,年,年,。,。,。,。12,月,月-2212,月,月-2202:05:5702:05:57,December23,2022,14,、他,乡,乡生,白,白发,，,，旧,国,国见,青,青山,。,。23,十,十,二,二月20222:05:57,上,上午02:05:5712,月,月-22,15,、比不,了,了得就,不,不比，,得,得不到,的,的就不,要,要。,。,。十二月222:05 上,午,午12月-2202:05,December23,2022,16,、行动,出,出成果,，,，工作,出,出财富,。,。2022/12/23 2:05:5702:05:57,23December2022,17,、做前，能,够,够环视四周,；,；做时，你,只,只能或者最,好,好沿着以脚,为,为起点的射,线,线向前。2:05:57 上午2:05,上,上午02:05:5712月-22,9,、没有失败,，,，只有暂时,停,停止成功！,。,。12,月,月-2212,月,月-22,Friday,December23,2022,10,、很多事情,努,努力了未必,有,有结果，但,是,是不努力却,什,什么改变也,没,没有。02:05:5702:05:5702:05,12/23/20222:05:57 AM,11,、,成,成,功,功,就,就,是,是,日,日,复,复,一,一,日,日,那,那,一,一,点,点,点,点,小,小,小,小,努,努,力,力,的,的,积,积,累,累,。,。,。,。12,月,月-2202:05:5702:05,Dec-2223-Dec-22,12,、,世,世,间,间,成,成,事,事,，,，,不,不,求,求,其,其,绝,绝,对,对,圆,圆,满,满,，,，,留,留,一,一,份,份,不,不,足,足,，,，,可,可,得,得,无,无,限,限,完,完,美,美,。,。,。,。02:05:5702:05:5702:05,Friday,December23,2022,13,、,不,不,知,知,香,香,积,积,寺,寺,，,，,数,数,里,里,入,入,云,云,峰,峰,。,。,。,。12,月,月-2212,月,月-2202:05:5702:05:57,December23,2022,14,、意志坚,强,强的人能,把,把世界放,在,在手中像,泥,泥块一样,任,任意揉捏,。,。23 十,二,二月 20222:05:57,上,上午02:05:5712月-22,15,、楚塞三湘,接,接，荆门九,派,派通。十二月 222:05,上,上午12月-2202:05,December 23, 2022,16,、少年十五,二,二十时，步,行,行夺得胡马,骑,骑。2022/12/232:05:5702:05:57,23 December 2022,17,、,空,空,山,山,新,新,雨,雨,后,后,，,，,天,天,气,气,晚,晚,来,来,秋,秋,。,。,。,。2:05:57,上,上,午,午2:05,上,上,午,午02:05:5712,月,月-22,9,、,杨,杨,柳,柳,散,散,和,和,风,风,，,，,青,青,山,山,澹,澹,吾,吾,虑,虑,。,。,。,。12,月,月-2212,月,月-22,Friday,December23,2022,10,、,阅,阅,读,读,一,一,切,切,好,好,书,书,如,如,同,同,和,和,过,过,去,去,最,最,杰,杰,出,出,的,的,人,人,谈,谈,话,话,。,。02:05:5702:05:5702:05,12/23/20222:05:57AM,11,、,越,越,是,是,没,没,有,有,本,本,领,领,的,的,就,就,越,越,加,加,自,自,命,命,不,不,凡,凡,。,。12,月,月-2202:05:5702:05,Dec-2223-Dec-22,12,、,越,越,是,是,无,无,能,能,的,的,人,人,，,，,越,越,喜,喜,欢,欢,挑,挑,剔,剔,别,别,人,人,的,的,错,错,儿,儿,。,。02:05:5702:05:5702:05,Friday,December23,2022,13,、知人,者,者智，,自,自知者,明,明。胜,人,人者有,力,力，自,胜,胜者强,。,。12月-2212月-2202:05:5702:05:57,December23,2022,14,、意志,坚,坚强的,人,人能把,世,世界放,在,在手中,像,像泥块,一,一样任,意,意揉捏,。,。23,十,十二月20222:05:57 上,午,午02:05:5712月-22,15,、,最,最,具,具,挑,挑,战,战,性,性,的,的,挑,挑,战,战,莫,莫,过,过,于,于,提,提,升,升,自,自,我,我,。,。,。,。十,二,二,月,月222:05,上,上,午,午12,月,月-2202:05,December23,2022,16,、,业,业,余,余,生,生,活,活,要,要,有,有,意,意,义,义,，,，,不,不,要,要,越,越,轨,轨,。,。2022/12/232:05:5702:05:57,23December2022,17,、一个,人,人即使,已,已登上,顶,顶峰，,也,也仍要,自,自强不,息,息。2:05:57 上,午,午2:05 上,午,午02:05:5712月-22,MOMODA POWERPOINT,Lorem ipsum dolor,sit,eleifend nulla ac, fringilla purus. 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