多巴胺受体激动剂早期帕金森病的选择课件

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,二级,三级,四级,五级,2020/7/14,#,多巴胺受体激动剂早期帕金森病的合理选择,多巴胺受体激动剂分类,A:麦角衍生物制剂,1.溴隐亭（溴麦角环肽）,2.甲黄酸麦角腈,3.麦角乙脲,4.培高利特（协良行）,5.Cabergollne,Cahaser/Dostiner,B,:非麦角类衍生物制剂,1.阿普吗啡,2.吡贝地尔（泰舒达）,3.米拉帕,4.Ropinirole,5.Tallpexele,6.Tergurldde,多巴胺受体分类,多巴胺受体鸟核苷酸结合蛋白（G蛋白）偶联受体(G P C R),药理学和生物学分类：,（传统分类）,D,1,受体兴奋腺苷酸环化酶活性,D,2,受体抑制腺苷酸环化酶活性,基因克隆技术分类,D,1,类受体D,1,、D,5,受体,D,2,类受体D,2,、D,3,、D,4,受体,多巴胺受体在脑内的分布,多巴胺受体激动剂对受体作用的比较,目前国内应用抗帕金森病药物的情况,溴隐亭(1974年应用于临床),激动,D,2,受体，抑制,D,1,受体,每片剂量2.5mg,起效快，作用时间较L-dopa长,开始小剂量激动D,2,受体，抑制D,1,受体,服用：,0.625mg,(1/4片)每日一次,缓慢递增，每12周加量一次,一般有效剂量：3.7515mg/日，最大剂量20mg/日）时，疗效不如小剂量（剂量过大可以同时激动D2，抑制D1受体小剂量仅激动D2受体，抑制D1受体较轻）,严重心脏病、胃溃疡、周围血管病和重症精神病者慎用,常用副作用：恶心、呕吐、食欲减退、体位性低血压、精神症状（幻觉、妄想）、头晕、头痛、嗜睡及下肢水肿等,培高利特（1981年应用于临床）,唯一有效的D,1,、D,2,受体激动剂,剂量：乳白色每片50mg,淡绿色每片250 mg,粉红色每片1000mg,激动作用较溴隐亭强十倍，维持作用时间长四倍疗效优于溴隐亭,开始小剂量服用：0.0125mg(1/4片)，每日一次,逐渐递增，每37天加量一次,培高利特,一般有效加量0.150.3mg/日，最大剂量D,3,D,4,),缓释片，每片剂量,50mg,作用可维持20小时,开始服用50mg,每日一次，每周加服一片,一般有效剂量：150mg-200mg/日，最大剂量250mg,与L-dopa合用时，50mg/日 L-dopa 250mg,吡贝地尔每日维持量：50mg-150mg/日,吡贝地尔（泰舒达）,能提高注意力和警觉性,对缓解震颤优于僵直和少动,可以改善PD,精神症状,妊娠妇女慎用，心衰、心梗者禁用,常见副作用：恶心、呕吐、食欲减退和腹胀，嗜睡、体位性低血压,多巴胺受体激动剂的优点,起效较快，在纹状体内作用时间较,L-dopa,长,在体内不需要转化而直接发挥作用,在肠道吸收不与蛋白质或氨基酸发生竞争作用,可直接通过血脑屏障,选择性作用于多巴胺受体,不依赖于触突末端储存的,DA,释放而缓解血浆浓度的波动,大剂量、少次给药方式比小剂量、多次给药方式效果好,早期单用可以延缓或推迟L-dopa的应用，延长PD治疗总有效期,与L-dopa合用时，可以减少,L-dopa的用量，预防和缓解长期服用 L-dopa所引起的运动障碍,具有神经元的保护作用1、抑制兴奋性氨基酸和自由基的过度释放2、减少可引起氧化应激反应的L-dopa需求量3、刺激DA受体，DA的合成和代谢4、抑制脂质过氧化反应,多巴胺受体激动剂的优点,多巴胺受体激动剂的缺点,单独应用时，疗效不如L-dopa明显,对药物的反应存在个体差异,某些药物副作用较多精神症状（幻觉和妄想）、体位性低血压等较常见,有加重认知障碍的可能性,多数药物未进“公疗”，价格昂贵,注：大约有2030患者疗效可以维持两年以上,帕金森病的治疗,目前尚未发现能治愈PD的有效方法，所以,延缓疾病,的进展是当今治疗的主要目的,治疗原则,是疾病不同的时期采用的治疗原则各异,1、PD临床前期（一般可持续10-15年）（又称功能代偿期）,非药物疗法,2、PD临床期（又称功能失代偿期）,药物治疗,任何药物干预治疗的目的：,1.,补充,或促进脑内DA的合成和释放（L-dopa和DA受体激动剂），,减慢,或缓解脑内DA的降解（酶的抑制剂）,2、PD药物治疗早期或晚期开始？取决于发病年龄、脑认知状态和生活质量，目前多数人主张早期应用药物质量脑保护剂,3、脑保护剂VitC、VitE、,司来吉林、DA受体激动剂、神经节苷脂、神经营养因子(GDNF)、N-甲基-D-门冬氨酸(NMDA受体激动剂和兴奋氨基酸受体抑制剂（拉莫三嗪）,国际标准帕金森病治疗方案,治疗效果,帕金森氏病的手术治疗,帕金森手术疗法的发展史,1817年（英）James B.Parkison,首先描述震颤麻痹。并发现该症状在对侧脑出血后消失。,早期手术以锥体束为靶区：切除皮层运动区、运动前区、内囊后肢、大脑脚、脊髓前角震颤的消失，偏瘫的出现。,1941年创立了PD的锥体外系手术，技术粗糙，死亡率达15%,1960年苍白球腹后部切开术，对震颤、僵直和行动迟缓的全面治疗作用。,90年代帕金森手术疗法的复兴,左旋多巴衰竭综合征（LDopa Failure syndrome.LDFS),异动症,动作不能,“关”状态的进展性延长,移植手术,自体肾上腺髓质移植,胎脑移植,手术疗法,1992年苍白球腹后部切开术（PVP），消除改善震颤、僵直和LDFS，且能改善运动减少症。,手术治疗适应症,手术类型 震颤 僵直 行动迟缓 异动症 步态 僵住,苍白球切开术 +/+/+,丘脑切开术 +/+-+/+-,丘脑深部电刺激 +-+-,胎脑移植？,影响PVP手术效果的因素,适应症的掌握,病情的严重程度,准确毁损靶点的技术和能力,术后的药物治疗（手术和药物的协同治疗是治疗PD的基本原则）,手术的并发症和禁忌症,视野缺损，轻度偏瘫，颅内出血、感染，手术无效，构音、认知障碍（丘脑切开术）。,帕金森叠加综合征，高血压，心脏病，相对禁忌症。,初步结论：,手术治疗是一种非多巴胺能的代偿机制，并不能完全取代PD的药物疗法，二者能发挥协同作用。,丘脑切开术对消除震颤及肌强直疗效显著。,PVP与多巴胺补偿疗法结合，治疗动作不能。,LDFS只能用PVP才能有效控制。,THANK YOU,1,、,每一个成功者都有一个开始。勇于开始，才能找到成功的路,。,11月-24,11月-24,Wednesday,November 27,2024,2,、,成功源于不懈的努力，人生最大的敌人是自己怯懦,。,18:53:33,18:53:33,18:53,11/27/2024 6:53:33 PM,3,、,每天只看目标，别老想障碍,。,11月-24,18:53:33,18:53,Nov-24,27-Nov-24,4,、,宁愿辛苦一阵子，不要辛苦一辈子,。,18:53:33,18:53:33,18:53,Wednesday,November 27,2024,5,、,积极向上的心态，是成功者的最基本要素,。,11月-24,11月-24,18:53:33,18:53:33,November 27,2024,6,、,生活总会给你另一个机会，这个机会叫明天,。,27 十一月 2024,6:53:33 下午,18:53:33,11月-24,7,、,人生就像骑单车，想保持平衡就得往前走,。,十一月 24,6:53 下午,11月-24,18:53,November 27,2024,8,、业余生活要有意义，不要越轨。,2024/11/27 18:53:33,18:53:33,27 November 2024,9,、,我们必须在失败中寻找胜利，在绝望中寻求希望,。,6:53:33 下午,6:53 下午,18:53:33,11月-24,10,、,一个人的梦想也许不值钱，但一个人的努力很值钱,。,11/27/2024 6:53:33 PM,18:53:33,27-11月-24,11,、,在真实的生命里，每桩伟业都由信心开始，并由信心跨出第一步,。,11/27/2024 6:53 PM,11/27/2024 6:53 PM,11月-24,11月-24,谢谢大家,