6-01巴比妥类药物的分析

Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,6-01 巴比妥类药物的分析,巴比妥类药物是一类临床常用的催眠镇静药。,这类药物应用广泛，容易因不合理使用而引起中毒。,需要对本类药物的原料、制剂进行分析。,有时也需要对生物样品中微量巴比妥类药物进行分析。,1、化学结构与性质,2、鉴别试验,3、特殊杂质检查,4、含量测定,内 容,1 结构与性质,*一、基本结构,巴比妥类药物的基本结构通式,环状母核部分:,环状丙二酰脲、1,3-二酰亚胺基团决定巴比妥类药物的特性。,取代基部分:,区别各种巴比妥,类药物。,5,5-取代的巴比妥类药物,巴比妥（Barbital）,5,C,C,C,O,N,O,N,C,O,H,5,C,2,H,5,C,2,H,H,苯巴比妥（Phenobarbital）,5,司可巴比妥钠（Secobarbital Sodium）,5,戊巴比妥（Pentobarbital）,C,C,C,O,N,O,N,C,O,H,5,C,2,CH,3,(CH,2,),2,CH,H,CH,3,5,异戊巴比妥（Amobarbital）,C,C,C,O,N,O,N,C,O,H,5,C,2,C,H,C,H,2,C,H,2,C,H,3,C,H,3,H,5,环己烯巴比妥,5,1,5,5-取代的巴比妥类药物,5,1,己琐巴比妥,甲苯巴比妥,5,1,C,C,N,C,N,H,O,O,O,H,5,C,2,C,H,3,硫代巴比妥类药物,硫喷妥钠,H,C,C,C,O,N,O,N,C,S,N,a,H,5,C,2,C,H,3,C,H,2,C,H,2,C,H,C,H,3,5,2,*一、主要性质,物理性质,白色结晶或结晶性粉末，具有固定的熔点；,游离巴比妥类药物微溶或极微溶于水，易溶于乙醇及有机溶剂；,其钠盐则易溶于水，而不溶于有机溶剂。,化学性质,弱酸性,巴比妥类药物分子结构中都有1,3-二酰亚胺基团，能发生酮式和烯醇式的互变异构，在水溶液中可以发生二级电离。,本类药物的水溶液显弱酸性（p,K,a,为7.38.4），可与强碱形成水溶性的盐类。,巴比妥钠盐的水溶液呈碱性，加酸酸化后，析出结晶性的游离巴比妥类药物，可用有机溶剂提取出来。,与强碱的成盐反应：,C,O,NH,C,N,C,O,OH,R,1,R,2,C,+NaOH,C,O,NH,C,N,C,O,ONa,R,1,R,2,C,+H,2,O,水解反应,巴比妥类药物的分子结构中含有酰亚胺结构，与碱液共沸即水解，释放出氨气，可使红色石蕊试纸变蓝。,C,O,NH,C,N,C,O,OH,R,1,R,2,C,+5 NaOH,R,1,R,2,CHCOONa,+2NH,3,+2Na,2,CO,3,本类药物钠盐在吸湿的情况下也能水解，在pH=10以下，水解较慢，pH=11以上，酸水解速度加快。,H,2,O,H,2,O,COONa,R,1,R,2,CONHCONH,2,C,R,1,R,2,CHCOONa,+2NH,3,+2Na,2,CO,3,C,O,NH,C,N,C,O,ONa,R,1,R,2,C,与,重金属离子反应,巴比妥类药物的分子结构中含有丙二酰脲（-CONHCONHCO-）或酰亚胺基团，在适当的pH条件下，可与某些重金属离子反应呈色或产生有色沉淀。,与银盐的反应,5,5-取代的巴比妥类药物+AgNO,3,+Na,2,CO,3,可溶性一银盐,AgNO,3,白色二银盐沉淀,可用于本类药物的鉴别和含量测定,C,O,NH,C,N,C,O,ONa,R,1,R,2,C,+AgNO,3,+Na,2,CO,3,+NaNO,3,+NaHCO,3,C,O,N,C,N,C,O,ONa,R,1,R,2,C,Ag,+AgNO,3,C,O,N,C,N,C,O,ONa,R,1,R,2,C,Ag,+NaNO,3,C,O,N,C,N,C,O,O,R,1,R,2,C,Ag,Ag,与铜盐的反应,巴比妥类药物在吡啶溶液中生成的烯醇式异构体与铜吡啶试液反应，形成稳定的配位化合物，产生类似双缩脲的呈色反应。,铜吡啶试液的配制,取CuSO,4,4g，加水90ml使溶解后，加吡啶30ml，生成硫酸二吡啶铜，即为铜吡啶试液。,巴比妥类药物+铜吡啶试液,紫堇色或紫色,吡啶,硫喷妥钠+,铜吡啶试液,绿色,吡啶,水-吡啶,C,R,1,R,2,C,O,C,O,N,H,N,H,C,O,C,R,1,R,2,C,O,C,O,N,N,H,C,O,H,部分离子化,C,R,1,R,2,C,O,C,O,N,N,H,C,O,-,+,H,+,有色配位化合物,与钴盐的反应,巴比妥类药物在碱性溶液中可与钴盐生成紫堇色配合物。可用于本类药物的鉴别和含量测定。,本反应在无水条件下比较灵敏，生成的有色产物较稳定。因此，所用试剂应不含水。,常用溶剂：无水甲醇或乙醇,钴盐：醋酸钴、硝酸钴或氧化钴,碱：有机碱（如异丙胺）为佳,C,O,N,H,C,O,N,H,C,O,R,1,R,2,2,+,C,o,2,+,+,4,(,C,H,3,),2,C,H,N,H,2,C,o,R,2,R,1,C,O,N,H,C,O,N,C,O,R,2,R,1,N,C,O,N,H,C,O,C,O,N,H,C,H,(,C,H,3,),2,N,H,C,H,(,C,H,3,),2,+,(,C,H,3,),2,C,H,N,+,H,3,2,与汞盐的反应,巴比妥类药物+汞盐（硝酸汞或氯化汞）,白色（可溶于氨试液）,+,Hg(NO,3,),2,C,O,N,C,N,C,O,O,R,1,R,2,C,H,H,-HNO,3,C,O,N,C,N,C,O,O,R,1,R,2,C,HgNO,3,H,C,O,N,C,N,C,O,OH,R,1,R,2,C,HgNO,3,C,O,N,C,N,C,O,OH,R,1,R,2,C,HgNO,3,+2NH,3,+H,2,O,+NH,4,NO,3,C,O,N,C,N,C,O,O NH,4,R,1,R,2,C,HgNO,3,-,+,与,香草醛反应,C,O,N,C,N,C,O,O,R,1,R,2,C,H,C,O,N,C,N,C,O,O,R,1,R,2,C,H,OH,OCH,3,CH,C,O,N,C,N,C,O,O,R,1,R,2,C,H,H,OH,OCH,3,OHC,+,紫外吸收光谱特征,巴比妥类药物的紫外吸收光谱特征和其电离程度有关，在不同pH溶液中其紫外吸收光谱发生特征性变化，可用于本类药物的鉴别、检查和含量测定。,5,5-取代的巴比妥类药物,pH=2酸性溶液中，不电离，无明显的紫外吸收。,pH=10碱性溶液中，发生一级电离，于240 nm处有最大吸收。,pH=13强碱性溶液中，发生二级电离，最大吸收红移至255nm处。,巴比妥类药物的紫外吸收光谱,H,2,SO,4,溶液,(0.05mol/L),缓冲溶液,(pH=9.9),NaOH溶液,(0.1mol/L)(pH=13),A,nm,未电离,一级电离,二级电离,硫喷妥的紫外吸收光谱,HCl 溶液(0.1mol/L):NaOH 溶液(0.1mol/L):,硫代巴比妥,硫代巴比妥类药物在酸性或碱性溶液中，均有较明显的紫外吸收。,特殊元素及取代基的反应,不饱和烃取代基的反应,与溴试液或碘试液的反应,司可巴比妥可使溴试液或碘试液褪色。,与KMnO4的反应,可还原紫色的KMnO,4,为棕色的MnO,2,。,芳环取代基的反应,硝化反应,与NaNO,2,-H,2,SO,4,反应,与甲醛-H,2,SO,4,反应,与硫元素的反应,2,鉴别试验,一、,丙二酰脲类反应,苯巴比妥 ChP（2005）,【鉴别】,本品显丙二酰脲类的鉴别反应（附录）,与银盐的反应,取供试品约0.1g，加碳酸钠试液1ml与水10m1，振摇2min，滤过，滤液中逐滴加入硝酸银试液，即白色沉淀，振摇，沉淀即溶解；继续滴加过量的硝酸银试液，沉淀不再溶解。,与铜盐的反应,取供试品约50mg，加吡啶溶液（110）5m1，溶解后，加铜吡啶试液（硫酸铜4g，水90ml溶解后，加吡啶30m1，即得）1m1，即显紫色或生成紫色沉淀。,二、,熔点测定及衍生物熔点测定,熔点测定,巴比妥类的钠盐酸 游离巴比妥类药物 过滤 洗涤 干燥 测熔点,*苯巴比妥钠的鉴别 Ch.P（2005）,取本品约0.5g，加水5ml溶解后，加稍过量稀盐酸，即析出白色结晶性沉淀，滤过；沉淀用水洗净，在105干燥后，依法测定，熔点为174-178。,衍生物熔点测定鉴别,丁巴比妥,取丁巴比妥0.5g，加1mol/L碳酸钠溶液5ml使溶解，加4.5（W/V）对硝基氯苄的乙醇溶液10m1，在水浴上加热回流30min，放置1h后，滤过，所得沉淀用96的乙醇进行重结晶后，在100105干燥，测定衍生物的熔点，应为150左右。,Thank you,谢谢观看,/,欢迎下载,BY FAITH I MEAN A VISION OF GOOD ONE CHERISHES AND THE ENTHUSIASM THAT PUSHES ONE TO SEEK ITS FULFILLMENT REGARDLESS OF OBSTACLES.BY FAITH I BY FAITH,内容总结,6-01 巴比妥类药物的分析。5,5-取代的巴比妥类药物。5,5-取代的巴比妥类药物。1,5,5-取代的巴比妥类药物。巴比妥类药物分子结构中都有1,3-二酰亚胺基团，能发生酮式和烯醇式的互变异构，在水溶液中可以发生二级电离。本类药物的水溶液显弱酸性（pKa为7.38.4），可与强碱形成水溶性的盐类。巴比妥钠盐的水溶液呈碱性，加酸酸化后，析出结晶性的游离巴比妥类药物，可用有机溶剂提取出来。巴比妥类药物的分子结构中含有酰亚胺结构，与碱液共沸即水解，释放出氨气，可使红色石蕊试纸变蓝。+5 NaOH。本类药物钠盐在吸湿的情况下也能水解，在pH=10以下，水解较慢，pH=11以上，酸水解速度加快。巴比妥类药物的分子结构中含有丙二酰脲（-CONHCONHCO-）或酰亚胺基团，在适当的pH条件下，可与某些重金属离子反应呈色或产生有色沉淀。5,5-取代的巴比妥类药物+AgNO3+Na2CO3。硫喷妥钠+铜吡啶试液,