抗抑郁抗躁狂药

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第二节 抗抑郁症药,（,antidepressant,）,精神药物：,抗精神分裂症药（,antipsychotic drugs,）,抗躁狂药(,antimanic drugs),抗抑郁症药（,antidepressive drugs,）,抗焦虑药（,antianxiety drugs,）,一,.,概 述,Depression:,情感性精神障碍，常见精神病。,表现：,情绪低落、悲观失望，,睡眠障碍，,自杀冲动突出。,发病率：,5-12%,2004,年,11,月,9,日：以,南京大屠杀,一书闻名的华裔女作家张纯如，被路人发现用手枪在加州自杀于汽车内，年仅,36,岁。,1990,年：,诗人方向服毒自杀，死后葬于千岛湖畔。,1991,年：,台湾作家三毛在台北寓所里，用丝袜上吊自杀。,2006,年：,日本女作家鹭泽萌前在其独居的家中自杀身亡，年仅,35,岁。,2007,年：,广州著名律师,.,北京市大学生调查显示：,23.66%,患有抑郁症，估计不少于,10,万人。大学生、妇女儿童、老年人为重点发病人群。,其中，大学生抑郁症现患病率已达,23.66%,，,2004,年，北京高校共有,19,名学生自杀身亡。,病因和发病机制复杂：,心理社会因素：应激事件。,遗传因素：抑郁症血缘关系,高,10-30,倍。,神经生化因素：单胺学说，受体学说。,神经内分泌因素：,下丘脑,-,垂体,-,肾上腺（,HPA,）,下丘脑,-,垂体,-,甲状腺（,HPT,）,5.,免疫因素：免疫抑制。,单胺学说,（,monoamine hypothesis,）：,60,年代,脑内单胺（,5-HT,NA,，,DA),不足或活性过低。,实验：抑制,5-HT,再摄取药有效。,受体学说,（,receptor hypothesis,）：,70,年代,脑内,5-HT,受体、,NA,受体增敏（超敏）。,躁狂,-,抑郁症,（,manic-depressive disorder,）,双极情感性，有躁狂相和抑郁相，交替出现。,单胺学说,（,monoamine hypothesis,）：,脑内单胺,NA,增多，,5-HT,减少或失衡。,常用抗抑郁药：,三环类：,米帕明,（,丙咪嗪）、阿米替林。,选择性,NA,再摄取抑制剂：瑞波西汀。,选择性,5-HT,再摄取抑制药：氟西汀。,5-HT,和,NA,再摄取抑制药：文拉法辛。,5-HT,和,NA,受体阻断药：米氮平。,二,.,三环类抗抑郁症药,Tricyclic antidepressants,TCAs,抑制突触前膜,NA,、,5-HT,的再摄取，阻断,M-,受体，,阻断,-,受体。,米帕明,（,Imipramine，,丙咪嗪）,药理作用,CNS,：,对抑郁症：,引起情绪高涨、精神振奋。,对正常人：不产生兴奋。,机制：,抑制突触前膜对,NA,和5-,HT,的再摄取,加强受体的激动,。,作用,2-3,周后起效。,.,.,.,.,三环类抗抑郁药作用机制,长期作用：受体调节,2.,抗胆碱作用,：阻断,M,受体,视力模糊、口干、便泌、尿潴留。,3.,心血管系统,：,阻断,受体,低血压，,奎尼丁样作用 房,-,室传导 室性早搏、,房颤（快速型心律失常）。,抑制心肌中,NA,的再摄取有关,。,临床应用,：抑郁症：,150 250mg/d,焦虑症：恐慌发作。,儿童遗尿、强迫症。,给药需个体化，,起效慢。,不良反应,：阿托品样作用，,Bp,，心律失常,禁忌症：,前列腺肥大、癫痫、青光眼，,心血管病。,2.,阿米替林（,amitriptyline,）,依拉维,前体药,代谢产物：,去甲替林（活性药）,t,1/2,：,10-50 hr,，,作用：,抗抑郁：阻断,5-HT,、,NA,再摄取。,应用：,25 100mg/d,广谱抗抑郁症，抑郁症伴焦虑。,疼痛性焦虑，遗尿症，神经性厌食等。,3.,氯丙咪嗪（,clomipramine,）,氯米帕明,广谱抗抑郁症、抗强迫症：,抑制,NA,、,5-HT,再摄取。,镇静作用：,改善焦虑，,作用持久：,t,1/2,21 hr,。,米安色林（,mianserine,）,曲唑酮（,trazodone,）,多塞平（,doxepin,）：多虑平,三,.,选择性,NA,再摄取抑制剂（,NRI,）,1.,地昔帕明（,desipramine),去甲丙咪嗪,药理作用：,主要抑制,NA,再摄取，,抑制,5-HT 100,倍。,对,H,1,受体拮抗作用强。,快速提高精神活动性，改善睡眠。,临床应用：,各种抑郁症：,100 200mg/d,，,躁狂,-,抑郁症的抑郁阶段，,不良反应：轻,长期用药，躁狂,-,抑郁症可出现躁狂发作，,导致精神分裂症病情加重。,2.,瑞波西汀（,reboxetine,）,新型,特点：抑制,NE,再摄取，选择性高，,强效，广谱抗抑郁，,不良反应轻。,马普替林（,maprotiline),去甲替林（,nortiptyline),四,.,选择性,5-HT,再摄取抑制药（,SSRI,）,氟西汀（,fluoxetine,）：,80,年代,帕罗西汀（,paroxetine,）,：,90,年代,舍曲林（,setraline,）：,氟伏草胺（,fluvoxamine,）：,西酞葡兰（,citalopram,）：,特点：,对,5-HT,再摄取抑制，选择性高，,突触间隙,5-HT,含量，,t,1/2,48 72 hr,。,应用：,20 40mg/d,用于各种抑郁症，效果显著，,双极性躁狂,-,抑郁症过程的抑郁相。,氟西汀（百忧解）、帕罗西汀（赛乐特）：,五,.,5-HT,和,NA,再摄取抑制药,文拉法辛（,venlafaxine,）：,特点：双抑制，广谱抗抑郁,可诱导躁狂、癫痫发作，慎重,六,.,5-HT,和,NA,受体阻断药,米氮平（,mirtazapine,）,特点：,1.,作用,阻断,NE,神经元,2,R,，负反馈阻断，,NE,释放,激动,5-HT,神经元,2.,广谱抗抑郁，不良反应减少。,个体化合理用药,剂量逐步递增，采用最小有效剂量，,减少不良反应，提高服药依从性。,单一用药，足量、足疗程，不主张联用药。,心理治疗可提高疗效。,合理应用,第三节 抗躁狂症药,（,antimanic drugs,）,情绪稳定剂（,mood stabilizers,）,躁狂症：,情绪异常高涨、躁动、语言不能自制。,碳酸锂,（,Lithium Carbonate）,卡马西平（,carbamazepine,）,丙戊酸钠（,valproate sodium,）,单胺学说,（,monoamine hypothesis,）：,脑内,NA,增多，,5-HT,减少或失衡。,碳酸锂,（,Lithium Carbonate）,：,1949,年应用临床，,60,年代治疗躁狂症。,治疗量对正常人精神活动无影响，,对躁狂症发作有显著疗效，,双极性躁狂相有效。,作用机制：,1.抑制脑内,NA、DA,释放，促进再摄取,突触间隙递质浓度降低。,2.抑制,cAMP,、,PLC,介导的细胞信号转导。,不良反应：,排泄缓慢，血浓2,mmol/L,引起中毒。,孕妇、浦乳期禁用。,抗躁狂药,中国精神分裂症防治指南,中国抑郁障碍防治指南,中国双相障碍防治指南,（卫生部疾病控制司主持编写）,参考文献,