莨菪烷类抗胆碱药物的

单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,*,化学与制药工程学院,药物分析,主讲: 罗容珍,Pharmaceutical Analysis,第十三章莨菪烷类抗胆碱药物的分析,11/27/2024,莨菪烷类抗胆碱药物的分析,结构,莨菪烷类抗胆碱药物,莨菪烷衍生的氨基醇,与各种不同有机酸缩合,酯+生物碱,11/27/2024,莨菪烷类抗胆碱药物的分析,莨菪烷,含氮的生物碱(氨基),莨菪烷,(Tropane),手性,原子,11/27/2024,莨菪烷类抗胆碱药物的分析,莨菪醇,含氮的醇(莨菪醇),莨菪醇,(Tropine),手性,原子,11/27/2024,莨菪烷类抗胆碱药物的分析,典型药物,硫酸,阿托品,手性,原子,11/27/2024,莨菪烷类抗胆碱药物的分析,典型药物,硫酸,莨菪碱,手性,原子,11/27/2024,莨菪烷类抗胆碱药物的分析,结构区别,硫酸,莨菪碱,硫酸,阿托品,11/27/2024,莨菪烷类抗胆碱药物的分析,性质区别,硫酸,莨菪碱,硫酸,阿托品,熔点、溶解度、旋光度、分子量,11/27/2024,莨菪烷类抗胆碱药物的分析,典型药物,氢溴酸,后马托品,手性,原子,11/27/2024,莨菪烷类抗胆碱药物的分析,典型药物,氢溴酸,山莨菪碱,手性,原子,11/27/2024,莨菪烷类,抗,抗胆碱药,物,物的分析,典型药物,氢溴酸东莨菪碱,手性,原子,12/20/2022,莨,菪,菪,烷,烷,类,类,抗,抗,胆,胆,碱,碱,药,药,物,物,的,的,分,分,析,析,典,型,型,药,药,物,物,甲,溴,溴,酸,酸东,莨,莨,菪,菪,碱,碱,手,性,性,原,子,子,12/20/2022,莨,菪,菪,烷,烷,类,类,抗,抗,胆,胆,碱,碱,药,药,物,物,的,的,分,分,析,析,典,型,型,药,药,物,物,丁,溴,溴,酸,酸东,莨,莨,菪,菪,碱,碱,手,性,性,原,子,子,12/20/2022,二,、,、,主,主,要,要,性,性,质,质,一,、,、,主,主,要,要,性,性,质,质,1.,水,水,解,解,性,性,（,酯,酯,水,水,解,解,生,生,成,成,醇,醇,和,和,酸,酸,）,）,阿托品 莨菪醇 莨菪酸,2.,碱,碱,性,性,阿,托,托,品,品,和,和,东,东,莨,莨,菪,菪,碱,碱,结,结,构,构,中,中,，,，,五,五,元,元,脂,脂,环,环,含,含,有,有,叔,叔,胺,胺,氮,氮,原,原,子,子,，,，,较,较,强,强,的,的,碱,碱,性,性,，,，,易,易,于,于,酸,酸,成,成,盐,盐,，,，,如,如,阿,阿,托,托,品,品pK,b1,为4.35,3.,旋,旋,光,光,性,性,可,可,用,用,于,于,鉴,鉴,别,别,阿,阿,托,托,品,品,和,和,东,东,莨,莨,菪,菪,碱,碱,12/20/2022,一,、,、,托,托,烷,烷,生,生,物,物,碱,碱,一,一,般,般,鉴,鉴,别,别,试,试,验,验(Vitaili,反,反,应,应),取,供,供,试,试,品,品,约,约10mg,，,，,加,加,发,发,烟,烟,硝,硝,酸,酸5,滴,滴,，,，,置,置,水,水,浴,浴,上,上,蒸,蒸,干,干,，,，,得,得,黄,黄,色,色,的,的,残,残,渣,渣,，,，,放,放,冷,冷,，,，,加,加,乙,乙,醇,醇2,3,滴,滴,，,，,加,加,固,固,体,体,氢,氢,氧,氧,化,化,钾,钾,一,一,小,小,粒,粒,，,，,即,即,显,显,深,深,紫,紫,色,色,。,。,二,、,、,Identification,莨,菪,菪,酸,酸,硝,基,基,化,化,脱,羧,羧,化,化,共,轭,轭,结,结,构,构,深,紫,紫,12/20/2022,二、氧化反,应,应(与硫酸-重铬酸钾,的,的反应）,二、,Identification,12/20/2022,三、沉淀反,应,应,生物碱在酸,性,性溶液中与,重,重金属盐或,大,大分子酸生,成,成难溶性盐,、,、复盐或配,合,合物沉淀,二、,Identification,碘化铋钾试,液,液,橙色或棕红,色,色沉淀,12/20/2022,三,、,、,沉,沉,淀,淀,反,反,应,应,生,物,物,碱,碱,在,在,酸,酸,性,性,溶,溶,液,液,中,中,与,与,重,重,金,金,属,属,盐,盐,或,或,大,大,分,分,子,子,酸,酸,生,生,成,成,难,难,溶,溶,性,性,盐,盐,、,、,复,复,盐,盐,或,或,配,配,合,合,物,物,沉,沉,淀,淀,二,、,、,Identification,碘,化,化,钾,钾,碘,碘,试,试,液,液,棕,色,色,或,或,棕,棕,褐,褐,色,色,沉,沉,淀,淀,12/20/2022,三,、,、,沉,沉,淀,淀,反,反,应,应,生,物,物,碱,碱,在,在,酸,酸,性,性,溶,溶,液,液,中,中,与,与,重,重,金,金,属,属,盐,盐,或,或,大,大,分,分,子,子,酸,酸,生,生,成,成,难,难,溶,溶,性,性,盐,盐,、,、,复,复,盐,盐,或,或,配,配,合,合,物,物,沉,沉,淀,淀,二,、,、,Identification,碘,化,化,汞,汞,钾,钾,试,试,液,液,白,色,色,或,或,淡,淡,黄,黄,色,色,沉,沉,淀,淀,12/20/2022,三,、,、,沉,沉,淀,淀,反,反,应,应,生,物,物,碱,碱,在,在,酸,酸,性,性,溶,溶,液,液,中,中,与,与,重,重,金,金,属,属,盐,盐,或,或,大,大,分,分,子,子,酸,酸,生,生,成,成,难,难,溶,溶,性,性,盐,盐,、,、,复,复,盐,盐,或,或,配,配,合,合,物,物,沉,沉,淀,淀,二、,Identification,三硝基,苯,苯酚试,液,液,结晶性,沉,沉淀并,有,有特定,熔,熔点,12/20/2022,三、沉,淀,淀反应,生物碱,在,在酸性,溶,溶液中,与,与重金,属,属盐或,大,大分子,酸,酸生成,难,难溶性,盐,盐、复,盐,盐或配,合,合物沉,淀,淀,二、,Identification,硅乌酸,试,试液,白色或,淡,淡黄色,或,或黄棕,色,色沉淀,12/20/2022,三、沉,淀,淀反应,生物碱,在,在酸性,溶,溶液中,与,与重金,属,属盐或,大,大分子,酸,酸生成,难,难溶性,盐,盐、复,盐,盐或配,合,合物沉,淀,淀,二、,Identification,磷乌酸,试,试液,淡黄色,沉,沉淀,12/20/2022,四,、光谱,鉴,鉴别法,二、,Identification,紫外光,谱,谱法,一般通,过,过比较,药,药物的,或吸收,光,光谱的,一,一致性,来,来进行,鉴,鉴别以,及,及吸光,系,系数,12/20/2022,四、光,谱,谱鉴别,法,法,二、,Identification,红外光,谱,谱法,CHP,收,收载的,原,原料药,一,一般都,采,采用红,外,外光谱,法,法进行,鉴,鉴别,12/20/2022,五、色,谱,谱鉴别,法,法,二、,Identification,色谱法,一般用,于,于已知,生,生物碱,的,的鉴别,，,，主要,有,有TLC、HPLC,、,、GC,、,、PC,等,等,12/20/2022,六、硫,酸,酸盐和,溴,溴化物,的,的反应,二、,Identification,药物大,都,都以硫,酸,酸盐或,溴,溴化物,的,的形式,存,存在,通过加,沉,沉淀试,剂,剂如硝,酸,酸银等,生,生成溴,化,化银沉,淀,淀或加,入,入氯试,剂,剂生成,溴,溴溶于,三,三氯甲,烷,烷而显,色,色,12/20/2022,三、,Detectionofspecificimpurities,一、氢,溴,溴酸东,莨,莨菪碱,制,制备工,艺,艺,洋金花粗粉,乙醇/渗漉,渗漉液,减压蒸馏,浸膏,H,2,SO,4,/提取,酸性提取液,Na,2,CO,3, CHCl,3,/提取,总生物碱,Na,2,CO,3, CHCl,3,/分离,东莨菪碱,HBr/成盐,氢溴酸东莨菪碱（粗品）,75% C,2,H,5,OH/精制,成品,根据其,制,制备工,艺,艺，本,品,品可通,过,过酸度,、,、其它,生,生物碱,、,、和易,氧,氧化物,质,质检查,进,进行控,制,制,12/20/2022,三、,Detectionof specific impurities,一、氢溴酸,东,东莨菪碱杂,质,质检查,酸度,如氢溴酸东,莨,莨菪碱为弱,酸,酸弱碱盐、,通,通过其5%,的,的水溶液pH为4.05.5可,控,控制酸性杂,质,质,12/20/2022,三、,Detectionof specific impurities,一、氢溴酸,东,东莨菪碱杂,质,质检查,易氧化物,可能杂质为,阿,阿扑东莨菪,碱,碱、及其它,含,含有不饱和,双,双键的有机,物,物，他们的,紫,紫外吸收波,长,长会红移、,可,可使高锰酸,钾,钾溶液褪色,12/20/2022,三、,Detectionof specific impurities,一、氢溴酸,东,东莨菪碱杂,质,质检查,其它生物碱,本品水溶液,加,加入氨水试,液,液不得发生,混,混浊。当有,其,其它生物碱,存,存在时，则,易,易产生混浊,。,。,12/20/2022,三、,Detectionof specific impurities,二、硫酸阿,托,托品,硫酸阿托品,为,为水旋体，,无,无旋光性，,而,而莨菪碱为,左,左旋体，可,以,以利用旋光,性,性对莨菪碱,杂,杂质进行检,查,查,CHP用HPLC法检,查,查其中有关,物,物质，通过,峰,峰面积的比,值,值及保留时,间,间来控制杂,质,质限度,12/20/2022,第四节,含,含量测定,莨菪烷类抗,胆,胆碱药物药,理,理活性较强,、,、临床使用,剂,剂量较少，,因,因此测定方,法,法要专属、,灵,灵敏:有,酸性染料比,色,色法,非水溶液滴,定,定法,高效液相色,谱,谱法,12/20/2022,第四节,含,含量测定,UV,酸性染料比,色,色法,在一定的pH条件下，,某,某些生物碱,药,药物可与某,些,些酸性染料,结,结合而呈色,，,，进而可用,分,分光光度法,进,进行测量,12/20/2022,第四,节,节,含,含,量,量测,定,定,酸性,染,染料,如磺,酸,酸酞,类,类指,示,示剂,等,等，,如,如溴,甲,甲酚,绿,绿、,溴,溴麝,香,香草,酚,酚蓝,、,、溴,甲,甲酚,紫,紫、,溴,溴酚,蓝,蓝等,其与,酸,酸性,离,离子,定,定量,结,结合,、,、生,成,成具,有,有吸,收,收光,谱,谱明,显,显红,移,移的,有,有色,离,离子,对,对，,且,且可,以,以被,有,有机,溶,溶剂,定,定量,萃,萃取,，,，通,过,过测,定,定有,机,机相,中,中有,色,色离,子,子对,的,的特,征,征波,长,长处,的,的吸,光,光度,，,，即,可,可进,行,行含,量,量测,定,定,12/20/2022,第四,节,节,含,含,量,量测,定,定,应用,示,示例,氢溴,酸,酸东,莨,莨菪,碱,碱片,的,的含,量,量测,定,定,精密,量,量取,对,对照,品,品溶,液,液和,供,供试,品,品溶,液,液各2ml，,分,分别,置,置预,先,先精,密,密加,入,入三氯甲烷10ml,的,的分液漏,斗,斗中，各,加,加溴甲酚绿溶液4ml，振摇,提,提取后，,静,静置使分,层,层；分取,三,三氯甲烷,液,液，照紫,外,外-可见,分,分光光度,法,法，在420nm,波,波长处分,别,别测定吸,光,光度，计,算,算，即得,。,。,12/20/2022,第四节,含,含量测,定,定,影响因素,水性最佳pH值：,使得BH,+,和In,-,最多,pH过低,抑,抑制酸性,染,染料的解,离,离、使酸,性,性阴离子,浓,浓度过低,影,影响离子,对,对的形成,；,；pH过,高,高，有机,药,药物呈游,离,离态，也,抑,抑制离子,对,对的形成,，,，因此须,有,有一个最,佳,佳pH值,存,存在，使,离,离子对生,成,成最有利,。,。其选择,方,方法一般,根,根据药物,与,与染料的pK值及,水,水相与有,机,机相的分,配,配系数而,定,定,12/20/2022,第四节,含,含量测,定,定,影响因素,酸性染料,及,及其浓度,：,：,定量结合,，,，产物溶,解,解性好；,可,可稍过量,一般认为,对,对测定结,果,果影响不,大,大，只要,量,量足够大,就,就可以。,但,但浓度过,高,高的话就,会,会形成严,重,重的乳化,层,层，且不,易,易于除去,，,，往往影,响,响测定结,果,果。,12/20/2022,第四节,含,含量测,定,定,影响因素,有机溶剂,的,的选择：,提取效率,高,高，氯仿,最,最理想,一般应选,择,择对有机,碱,碱药物与,酸,酸性染料,形,形成离子,对,对萃取效,率,率高、能,与,与离子对,形,形成氢键,、,、不与或,极,极少与水,混,混溶的有,机,机溶剂作,为,为萃取溶,剂,剂。,12/20/2022,第四节,含,含量测,定,定,影响因素,水分的影,响,响：,影响结果,，,，脱水剂,或,或滤纸除,去,去水分,12/20/2022,第四节,含,含量测,定,定,影响因素,酸性染料,里,里面的有,色,色杂质,影响结果,，,，先用萃,取,取溶剂萃,取,取除去,12/20/2022,习题,1药品,临,临床试验,管,管理规范,的,的英文缩,写,写是（,）,）,A.GAP,B.GCP,C.GLP,D.GMP,E.GSP,12/20/2022,习题,2关,于,于中国,药,药典最,恰,恰当的,说,说法是,（,（,）,）,A.关,于,于药物,分,分析的,书,书,B.收,载,载我国,生,生产的,所,所有药,物,物的书,C.关,于,于药物,的,的词典,D.国,家,家监督,管,管理药,品,品质量,的,的法定,技,技术标,准,准,E关于,中,中草药,和,和中成,药,药的技,术,术规范,12/20/2022,习题,3.,药,药品质,量,量的全,面,面控制,是,是(),A.,药,药品研,究,究、生,产,产、供,应,应、临,床,床使用,和,和有关,技,技术的,管,管理规,范,范、条,例,例的制,度,度与实,施,施,B.,药,药品生,产,产和供,应,应的质,量,量控制,C.,真,真正做,到,到把准,确,确、可,靠,靠的药,品,品检验,数,数据作,为,为产品,质,质量评,价,价、科,研,研成果,鉴,鉴定的,基,基础和,依,依据,D.,帮,帮助药,品,品检验,机,机构提,高,高工作,质,质量和,信,信誉,E.,树,树立全,国,国自上,而,而下的,药,药品检,验,验机构,的,的技术,权,权威性,和,和合法,地,地位,12/20/2022,习题,4制,造,造与供,应,应不符,合,合药品,质,质量标,准,准规定,的,的药品,是,是(),错误的,行,行为,B.,违,违背道,德,德的行,为,为,C.,违,违背道,德,德和错,误,误的行,为,为,D.,违,违法的,行,行为,E.,允,允许的,12/20/2022,习题,5药,典,典规定,的,的标准,是,是对该,药,药品质,量,量的(),最低要,求,求,B.,最,最高要,求,求,C.,一,一般要,求,求,D.,行,行政要,求,求,E.,内,内部要,求,求,12/20/2022,习题,6,日,日本,药,药局,方,方的,英,英文,缩,缩写,是,是（,）,）,A.BP,B.JP,C.USP,D.CHP,E.,以,以上,都,都不,是,是,12/20/2022,习题,7GLP的,中,中文,全,全称,是,是（,）,）,A.,药,药品,非,非临,床,床研,究,究质,量,量管,理,理规,范,范,B.,药,药品,生,生产,质,质量,管,管理,规,规范,C.,药,药品,经,经营,质,质量,管,管理,规,规范,D.,药,药品,临,临床,试,试验,管,管理,规,规范,E.,分,分析,质,质量,管,管理,规,规范,12/20/2022,习题,8中,国,国药典,中,中既对,药,药品具,有,有鉴别,意,意义，,又,又能反,映,映药品,的,的纯杂,程,程度的,项,项目是,（,（,）,）,A.外,观,观形状,B.物,理,理常数,C.鉴,别,别,D.检,查,查,E.含,量,量测定,12/20/2022,习题,9中,国,国药典,（,（2010年,版,版）规,定,定的“,溶,溶解”,系,系指1g或1ml溶,质,质能溶,解,解在（,）,）,A.1ml溶,液,液中,B.110ml溶,液,液中,C 1030ml,溶,溶液中,D.30100ml溶液,中,中,E.1001000ml,溶,溶液中,12/20/2022,习题,10中国,药,药典（2010年版）,规,规定，乙醇,未,未指明浓度,时,时，是指浓,度,度为（,）,）,100%(mL/ mL),B.99.5%(mL/ mL),C.95%(mL/mL),D.75%(mL/mL),E.50%(mL/mL),12/20/2022,习题,11中国,药,药典（2010年版）,规,规定，“精,密,密称定”时,，,，系指称取,重,重量应准确,至,至所取质量,的,的（,）,）,A.百分之,十,十,B.百分之,一,一,C.千分之,一,一,D.万分之,一,一,E.千分之,三,三,12/20/2022,习题,12按中,国,国药典（2010年版,）,）规定，精,密,密量取25mL溶液,时,时，宜选用,（,（ ）,A.25ml量筒,B.25ml移液管,C.25ml滴定管D.25ml量,瓶,瓶E.50ml量筒,13中国,药,药典（2010年版）,规,规定用“约,”,”字时，是,指,指取用量不,得,得超过规定,量,量的（,）,）,A. 0.1%B. 0.3%C1.0%D. 5.0%,E. 10%,12/20/2022,习题,14中国,药,药典（2010年版）,规,规定的“阴,凉,凉处”是指,（,（ ）,A.阴暗处,，,，温度不超,过,过20,B.阴暗处,，,，温度不超,过,过10,C.阴暗处,，,，温度不超,过,过20,D.温度不,超,超过20,E.室温，,避,避光处,12/20/2022,习题,15,中,中国药,典,典规定,“,“精密,称,称定”,，,，是指,称,称量时,（,（,）,）,A.使,用,用分析,天,天平称,准,准至0.1mg,B.使,用,用万分,之,之一天,平,平称准,至,至0.1 mg,C.使,用,用标准,天,天平称,准,准至0.1mg,D.使,用,用微量,分,分析天,平,平称准,至,至0.01mg,E.不,论,论是用,何,何种天,平,平，但,须,须乘准,至,至所取,质,质量的,千,千分之,一,一,12/20/2022,习题,16,药,药典规,定,定酸碱,度,度检查,所,所用的,水,水是指,矿泉水,离子交换水,纯化水,反渗透水,新沸并放冷,至,至室温的水,17中国,药,药典“凡例,”,”中规定，,为,为防止风化,，,，吸潮，挥,发,发或异物进,入,入，药品的,储,储藏条件时,（,（ ）,A.严封,B.熔封,C.密封,D.密闭,E.塑封,12/20/2022,习题,17酸碱,性,性试验时，,未,未指明指示,剂,剂名称的是,指,指,114的pH试纸,酚酞指示剂,石蕊试纸,甲基红指示,69的pH试纸,12/20/2022,习题,18. 药,品,品质量标准,中,中的检查项,内,内容不包括,（,（ ）,安全性,有效性,均一行,真实性,纯度要求,12/20/2022,习题,19药品,检,检验工作中,包,包括有取,样,样，,含量测定,，,，鉴别试,验,验，杂质,检,检查，,书写检验,报,报告书等内,容,容，正确的,顺,顺序为（,）,）,B. ,C. ,D. ,E. ,12/20/2022,习题,20中国,药,药典的主要,内,内容不包括,（,（ ）,A.凡例,B.正文,C.附录,D.索引,12/20/2022,习题,21关于,中,中国药典，,以,以下叙述不,正,正确的事（,）,）,A.目前为,第,第九版,B.由SFDA组织编,订,订,C.“附录,”,”部分另册,发,发行,D.“凡例,”,”部分是药,典,典的重要组,成,成部分,E.“凡例,”,”中有关规,定,定具有法定,的,的约束力,12/20/2022,谢谢观看,/,欢迎下载,BY FAITH IMEANA VISIONOF GOOD ONE CHERISHES ANDTHEENTHUSIASMTHATPUSHES ONE TOSEEKITS FULFILLMENTREGARDLESS OFOBSTACLES.BY FAITHI BYFAITH,