抗高血压药心血管药理学CARDIOVASCULAR

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第23章 抗高血压药,antihypertensive agents,牡丹江医学院药理 付惠,第23章 抗高血压药,antihypertensive agents,成人正常血压140mmHg（18.6Kpa）/90 mmHg（12.0Kpa）,原发性高血压机制尚未阐明，继发性高血压是某些疾病的一种表现。,主要用于治疗原发性高血压和继发性高血压。,1.,原发性高血压病因学说,1）,神经学说,2）,肾素学说,2.,根据舒张压高度和脑、心、肾等重要器官损害的程度,可分为1、2、3期或轻、中、重型高血压病。,3.,应用降压药意义,降低血压缓解症状，使高血压并发症，延长寿命，提高生活质量。,23.1抗高血压药的分类,四大类,:,1.交感神经阻滞药,1)中枢性抗高血压药 可乐定等。,2)神经节阻断药。,3)抗去甲肾上腺素能神经末梢药,利血平、胍乙啶。,4)肾上腺素受体阻断药：,(1)受体阻断药 普萘洛尔等。,(2)受体阻断药 哌唑嗪等。,(3)和受体阻断药 拉贝洛尔。,2.血管舒张药,1)直接舒张血管药 肼屈嗪，硝普钠。,2)钙通道阻断药 硝苯地平等。,3)钾通道开放药 米诺地尔等。,3.影响血管紧张素形成和作用药,1)血管紧张素转化酶抑制药 卡托普利等。,2)血管紧张素受体阻断药 氯沙坦、,纈沙坦等。,4.利尿药,氢氯噻嗪、吲达帕胺等。,23.2 交感神经阻滞药,1.,中枢性抗高血压药,中枢神经系统,抑制性神经元：,2,受体，兴奋,外周交感神经活性,兴奋性神经元：受体，,兴奋,外周交感神经活性,可乐定,clonidine,药理作用及作用机制,1）扩小A，心收缩力，心输出量，,肾小球血流量和肾小球滤过率不变；,2）,抑制胃酸分泌和胃肠蠕动；,3）对中枢神经系统有镇静作用。,降压机制：,激动中枢的,2,、,I,1,咪唑啉受,体中枢抑制神经元兴奋外周交感活性,。,选择性激动延脑孤束核次一级神经元突,触后膜的,2,受体；,激动延脑腹外侧核吻侧段的I,1,咪唑啉受,体（,I,1,-imidazoline receptor,）；,激动中脑阿片受体。与其降压和治疗阿,片类药物的戒断症状有关。,应用,适于中度高血压，尤高血压兼溃疡病者；,肾性高血压或伴有肾功不良的高血压患者；,吗啡类镇痛药成瘾者的戒毒。,不良反应,久用引起水钠潴留；,镇静、嗜睡、便秘、腮腺痛、勃起障碍；,突然停药可出现交感神经功能亢进症状。,甲基多巴 methyldopa,作用与作用机制,降压作用与可乐定相似，外周血管阻力，尤以降低肾血管阻力明显，不减少肾血流量和肾小球滤过率，故,特别适用于肾功能不良的高血压患者,。降压时伴有心率减慢，心输出量减少；长期应用可逆转左室肥厚。,甲基多巴为前体药物，在脑内转化为-甲基去甲肾上腺素后激动中枢突触后膜,2,受体而降压。,应用治疗中度高,血,血压，肾性,高,高血压或伴,有,有肾功不良,的,的高血压患,者,者。常与噻,嗪,嗪类利尿药,合,合用，也可,与,与其他降压,药,药合用治疗,重,重度高血压,。,。,不良反应,常见嗜睡、,眩,眩晕、口干,、,、头痛、腹,胀,胀、便秘等,。,。长期大量,应,应用， 20% 病人,出,出现抗球蛋,白,白阳性反应,；,；极少数出,现,现狼疮样综,合,合征，肝损,害,害，立即停,药,药。,莫索尼定,（,moxomidine,）,）,第二代中枢,性,性降压药。,降,降压时对心,率,率及,心输出量无,影,影响，无明,显,显的中枢镇,静,静作用；,可逆转左室,肥,肥厚。,选择性激动,RVLM,的,I,1,-咪唑啉受,体,体，,使外周交感,活,活性,而降压。激动,I,1,-咪唑啉,受体,2,受体，故在降压时,无,无心率减慢,和,和,中枢镇静表,现,现。用于轻,、,、中型高血,压,压。,2.,神经节阻断,药,药,美加明（,mecamylamin）,咪噻吩（,trimethaphan）,只偶尔用于,高,高血压急症,、,、恶性高血,压,压、 高,血,血压脑病、,急,急性心衰和,高,高血压危象,的,的 治疗,。,。,3.,抗去甲肾上,腺,腺素能神经,末,末梢药,利血平（reserpine）,药理作用,较弱。特点,：,：显效缓慢,，,，作用,温和、持久,，,，,停药后仍持,效,效34周,。降压时,伴有心率减,慢,慢，心输出,量,量减少，肾,素,素分泌减,少，水钠潴,留,留。尚,有中枢抑制,作,作用。,降压机制,：,利血平与神,经,经末梢囊泡,膜,膜上,的胺泵结合,，,，使囊泡功,能,能丧失，最,终,终导致囊,泡内递质耗,竭,竭，使交感,神,神经传导受,阻,阻。,应用基本不单用,，,，为复方成,分,分之一。,胍乙啶（,guanethidine）,药理作用,作用强而持,久,久。舒张阻,力,力血,管和容量血,管,管，回心血,量,量和心输出,量,量减少，,肾、脑血流,量,量减少。长,期,期应用可引,起,起水钠潴,留。不易通,过,过血脑屏障,，,，无中枢抑,制,制作用,。,应用中、重型,高,高血压，,其,其他降压,药,药,无效的严,重,重高血压,者,者。,不良反,应,应主要有体,位,位性低血,压,压，禁,用于伴有,严,严重动脉,硬,硬化、心,、,、脑、肾,循,循环不,良等症。,机制：目前认,为,为，胍乙,啶,啶代替,NA,贮存于,囊泡，使,正,正常递质,耗,耗竭，并,代,代替NA,被,被释放。,4.,肾上腺素,受,受体阻断,药,药,1)受,体,体阻断药,降压机制,：,：,阻断心,脏,脏受体,减少心输,出,出量；,阻断肾,小,小球旁器,1,受体,抑制肾素,分,分泌；,阻断突,触,触前膜的,2,受体,抑制其正,反,反馈,作用，NA释放,；,；,阻断中,枢,枢受体,外周交感,活,活性,改变压,力,力感受器,的,的敏感性,；,；,增加前,列,列环素的,合,合成。,普萘洛尔,（propranolol,）,）,又称心得,安,安，,非选择性,受体阻,断,断药。血药浓度,个,个体差异,大。适用,于,于伴有心,绞,绞痛、脑,血,血管病变,的,的高BP,。,。,美托洛尔,（metoprolol）,选择性,1,受体阻,断药,因,首,首过效应,生,生物利用,度,度仅为40%，用,于,于治,疗高血压,和,和心绞痛,。,。,阿替洛尔,（atenolol）,选择性,1,受体阻断,药,血浆,浓,浓度的个,体,体差异较,小,小 。,2.,1,受体阻断,药,药,哌唑嗪,（,prazosin,）,药理作用,及,及作用机,制,制,选择性阻,断,断血管平,滑,滑肌突触,后,后膜,1,受体，,阻断突触,前,前膜,2,受体的作,用,用弱，故,降,降压,时心率加,快,快不明显,，,，,不增高血,浆,浆肾素活,性,性，不影,响,响肾血流,量,量,和肾小球,滤,滤过率；,长期应用,能,能改善脂,质,质代谢；,松弛膀胱,及,及尿道平,滑,滑肌，可,减,减轻前列,腺增生患,者,者排尿困,难,难的症状,。,。,应用,轻中度高,血,血压。适,于,于有前列,腺,腺肥大的,老,老年患者,。,。,不良反,应,应,常有鼻塞,、,、口干、,嗜,嗜睡、头,痛,痛、腹泻,等,等。,部分患者,出,出现“首,剂,剂效应”,。,。,特拉唑嗪,（,terazosin,）,药理作用与哌唑嗪,相,相似。可,单,单用或与,其,其,他降压药,合,合用，单,用,用尚适用,于,于良性前,列,列腺肥,大者。,不良反应有头昏、,头,头痛、心,悸,悸、无力,、,、,鼻塞、恶,心,心、肢端,浮,浮肿等，,“,“首剂效,应,应”较少,见。严重,肾,肾功能不,全,全、孕妇,、,、哺乳期,妇,妇女禁,用。,乌拉地尔,（urapidil）,选择性阻,断,断,1,受体，也,激,激动中枢,的,的,5-HT,1A,受体，降,低,低延髓心,血,血管调节,中,中枢的交,感反馈调,节,节，而使,外,外周阻力,降,降低，血,压,压下降。,适用于各,期,期高血压,，,，子痫、,高,高血压危,象,象，也,适用于后,负,负荷增高,的,的急性左,心,心衰竭。,拉贝洛尔,（,（labetalol）,竞争性阻,断,断,1,和受体,。,降压作用,温,温,和，适用,于,于治疗各,型,型高血压,。,。,23.3,血,血管舒,张,张药,一、直接,舒,舒张血管,药,药,直接松弛,血,血管平滑,肌,肌，降低,外,外周阻力,；,；,不抑制交,感,感神经活,性,性，不引,起,起直立性,低,低BP；,激活交感,神,神经，心,输,输出量,、,、心率,、,、心肌耗,氧,氧，冠,心,心病易引,发,发心绞痛,；,；,反射性增,加,加醛固酮,分,分泌,水钠潴,留,留；,可增加高,血,血压患者,的,的心肌肥,厚,厚程度。,合用利尿,药,药及受,体,体阻断药,加,加以纠正,肼屈嗪hydralazine,直接扩张,小,小动脉,，降压机,制,制可能是,通,通过血管,内,内皮细胞,释,释放NO,，,，也能使,血,血管平滑,肌,肌细胞膜,超,超极化而,干,干扰Ca,2+,内流，使,血,血管平滑,肌,肌松弛。,适于中、,高,高度高血,压,压，很少,单,单用,不良反应：严重时,为,为心肌缺,血,血、心衰,，,，长期用,有,有水钠潴,留,留，高剂,量,量可引起,全,全身性红,斑,斑狼疮样,综,综合征及,类,类风湿性,关,关节炎,硝普钠（,soudiumnitoprusside,）,亚硝基铁,氰,氰化钠，,水,水溶液遇,光,光不稳定,，,，故需临,用,用前新鲜,配,配置，避,光,光。扩张,小,小,A、V,，减轻心,脏,脏前后负,荷,荷，有利,心,心衰恢复,。,。用于高,血,血压危象,，,，急慢性,心,心功不全,。,。,长期用可,致,致氰化物,中,中毒，甲,状,状腺功能,。,作用机制,：,：作用于,血,血管内皮,细,细胞，释,放,放,NO,激活血,管,管平滑肌,细,细胞鸟甘,酸,酸环化酶,cGMP,血管平滑,肌,肌舒张。,二、钙通,道,道阻滞药,重要的一,类,类抗高血,压,压药,作用特,点,点,阻滞Ca,2+,通道Ca,2+,i,小,A,松弛外,周,周阻力Bp，对多数V无明显,影,影响。,外周阻力,反射性交,感,感神经活,性,性心,率,率,（,维拉帕米,不,不明显,）。,增强的交,感,感神经活,性,性对心脏,的,的兴奋作,用,用可克服,钙,钙拮抗剂,减,减弱心肌,收,收缩力的,影,影响。,3.,降压时不,降,降低心、,脑,脑、肾等,器,器官的血,流,流,量；肾血,管,管阻力,，,，肾小球,滤,滤过率,，,，对伴,有糖尿病,患,患者及实,质,质性肾病,者,者有利；,4.扩张冠状,动,动脉，降,低,低冠脉阻,力,力，增加,心,心脏,血流量。,亲脂性较,高,高的尼莫,地,地平、尼,卡,卡地平和,氟桂嗪类,可,可改善脑,循,循环，对,痉,痉挛血管,的,的扩张作,用尤其明,显,显；,5.,抑制血小,板,板聚集、,增,增加红细,胞,胞变形能,力,力,和降低血,粘,粘滞度，,改,改善组织,血,血流；,6.用药第,一,一周可出,现,现利尿作,用,用，有些,二,二氢,吡啶类药,物,物有持续,的,的排钠利,尿,尿作用，,一,一般不,引起水钠,潴,潴留。,7.长期应,用,用可逆转,或,或改善高,血,血压所致,的,的左,心室肌肥,厚,厚和血管,肥,肥厚，改,进,进心脏功,能,能，增,加血管顺,应,应性。,8.对缺血,心,心肌有保,护,护作用，,有,有抗动脉,粥,粥样,硬化作用,，,，故有利,于,于高血压,患,患者的预,后,后。,第一代：硝苯地,平,平、维拉,帕,帕米、地,尔,尔硫卓；,硝苯地平,（,nifedipine,）,生物利用,度,度较高，,t,1/2,约34,小,小时。适,用,用于治疗,轻,轻、中度,高,高血,压，与利,尿,尿药、,受,受体阻断,药,药合用能,增,增强降,压效果。,不,不良反应,主,主要由扩,张,张血管引,起,起，常,见有眩晕,、,、头痛、,反,反射性心,率,率加快、,面,面部潮,红、踝部,水,水肿、皮,疹,疹等。,第二代：多为二,氢,氢吡啶类,，,，如尼群,地,地平、,尼索地平,、,、氨氯地,平,平、尼莫,地,地平等。,第二代优,点,点：,对血管平,滑,滑肌的选,择,择性更强,。,。,突出作用,于,于某些部,位,位的血管,，,，对冠状,动,动,脉的选择,性,性更高，,尼,尼莫地平,、,、伊拉地,平,平主要,选择性地,舒,舒张脑血,管,管。,长效制剂,，,，显效缓,慢,慢，可避,免,免快速降,压,压,所引起的,交,交感神经,活,活性增强,的,的不良反,应,应。,抗动脉粥,样,样硬化的,作,作用更强,。,。,尼群地平,（nitrendipine）,对血管平,滑,滑肌选,择性较高,，,，对心脏,作,作用弱，,增,增加冠脉,流,流量，适,于各型高,血,血压。,尼索地平,（nisoldipine,）,）,选择性舒,张,张冠状,血管,硝苯地平,410,倍，增加,冠,冠脉侧枝,循,循,环和冠脉,流,流量，对,心,心率及心,肌,肌收缩力,的,的影响极,小，尤其,适,适用于冠,心,心病合并,高,高血压者,。,。,氨氯地平,（amlodipine）,长效，血,管,管选择性,高，对心,率,率、房室,传,传导及心,肌,肌收缩力,均,均无明显,影响，t,1/2,3050h，,口,口服一次,维,维持24h。,三、钾通,道,道开放药,（potassium channelopeners,，,，K,+,channelopeners，KCO）,钾通道激,活,活药,(potassium channelactivators),一类新型,的,的血管扩,张,张药,降压作用,机,机制尚未,完,完全阐明,，,，认为促,进,进,血管平滑,肌,肌细胞膜ATP,敏,敏感性K,+,通道开放,，,，,K,+,外流,细,细胞膜超,极,极化电,压,压依赖性,钙,钙通,道难以激,活,活，细胞,外,外Ca,2+,内流；,同,同时又通,过Na,+,-Ca,2+,交换机制,促,促进细胞,内,内,Ca,2+,外流，,使细胞膜,内,内侧面储,池,池中膜结,合,合的Ca,2+,增加，,最终使细,胞,胞内Ca,2+,浓度降低,，,，致使血,管,管平滑,肌松弛，,外,外周阻力,下,下降，血,压,压降低。,吡那地尔,（pinacidil）,为强血管,扩,扩张药，,降压作用,强,强于哌唑,嗪,嗪，与氢,氯,氯噻嗪利,尿,尿药合用,时疗效与,甲,甲基多巴,相,相似。主,要,要用于轻,、,、中度高,血压，与,利,利尿药、,受体阻,断,断药合用,可,可提高疗,效，减轻,水,水肿和心,率,率加快副,作,作用。,米诺地尔,（,（,minoxidil,）作用强而,持,持久。,能增加肾,、,、骨骼肌,、,、胃肠道,、,、心脏及,中,中枢的血,流量本身,无,无活性，,经,经肝转磺,酶,酶 生成,活,活性代谢,产物米诺,地,地尔N-O才发挥,作,作用。用,于,于严重的,原,原,发性或肾,性,性高血压,及,及其他降,压,压药无效,时,时引起,血浆肾素,增,增高和水,钠,钠潴留，,心,心悸及多,毛,毛症等,不良反应,。,。,二氮嗪,（,（,diazoxide,）强效、速,效,效降压,药。静脉,注,注射用于,治,治疗高血,压,压危象和,高,高血压,脑病。有,水,水钠潴留,，,，50%,患,患者有血,糖,糖升高，,长,长,期应用20% 患,者,者出现多,毛,毛症，子,痫,痫时静脉,注,注,射可因松,弛,弛子宫平,滑,滑肌而影,响,响分娩。,不,不良反,应多，常,被,被硝普钠,代,代替。,23.4,影,影响血,管,管紧张素,II,形成和作,用,用药,1.血管,紧,紧张素,I,转化酶抑,制,制药,（angiotensinconvertingenzyme,inhibitor,ACEI,）,巯基类：卡托普利；,羧基类：依那普利；,磷酰基类,：,：福辛普利为代表。,干预RAAS是治,疗,疗高血压,的,的重点之,一,一,药理作,用,用及其机,制,制,1.抑制血浆,肾,肾素血管,紧,紧张素系,统,统（,renin-angiotensin system, RSA）：Ang,2.抑制局部,组,组织,RSA：,局部组织,RSA在,内,内,环境稳定,时,时对血管,紧,紧张度的,调,调控起重,要,要作,用。,对伴有肾,素,素水平升,高,高的高血,压,压有明显,降压作用,，,，长期应,用,用可产生,抗,抗交感神,经,经作,用，增加,肾,肾、冠脉,流,流量。,3.抑制激肽,释,释放酶- 激肽,系,系统,使缓激肽,降,降解,：缓激肽,可,可激活激,肽,肽,2,受体,激活,PLC,IP,3,细胞内,Ca,2+,释放,激活,NO,合酶,产生NO,激活PLA,2,PGI,2,4.改善左室,肥,肥厚和抑,制,制血管平,滑,滑肌增生,5.消除自由,基,基,6.,胆固醇及,甘,甘油三酯,，高密,度,度脂蛋白,。,临床应,用,用,适用于各,期,期高血压,。,。各自的,优,优势：,急性高血,压,压和伴糖,尿,尿病者，,用,用卡托普,利,利能,增加机体,对,对胰岛素,的,的敏感性,；,；,福辛普利,、,、雷米普,利,利具有较,高,高的心脏,组,组织,亲和力，,逆,逆转左室,肥,肥厚效果,更,更好；,伴充血性,心,心衰治疗,中,中，卡托,普,普利，依,那,那普,利及培哚,普,普利具改,善,善心重构,作,作用；,福辛普利,、,、苯那普,利,利适用肝,肾,肾功能不,全,全和老年,型,型高血压,；,；,稳定,型,型心,绞,绞痛,的,的高,血,血压,，,，西,拉,拉普,利,利,较,较安,全,全。,不,良,良反,应,应,低血,压,压,咳嗽,高血,钾,钾,对胎,儿,儿影,响,响,久用,可,可使,血,血锌,偶见,中,中性,白,白细,胞,胞,、,、糖,尿,尿、,肝,肝毒,症,症、,血,血管,神,神经,性,性水,肿,肿、,肾,肾功,能,能受,损,损,肾,动,动,脉,脉,狭,狭,窄,窄,者,者,禁,禁,用,用,2.,血,血,管,管,紧,紧,张,张,素,素,受,受,体,体,拮,拮,抗,抗,药,药,AT,1,亚,型,型,主,要,要,位,位,于,于,血,血,管,管,平,平,滑,滑,肌,肌,、,、,心,心,脏,脏,、,、,肝,肝,、,、,肾,肾,、,、,肺,肺,、,、,脑,脑,、,、,肾,肾,上,上,腺,腺,皮,皮,质,质,，,，,介,介,导,导,的,的,所,所,有,有,病,病,理,理,生,生,理,理,功,功,能,能,。,。,AT,2,亚,型,型,见,于,于,肾,肾,上,上,腺,腺,髓,髓,质,质,，,，,介,介,导,导,的,的,生,生,理,理,功,功,能,能,尚,尚,不,不,清,清,，,，,与,与,血,血,管,管,扩,扩,张,张,和,和,抗,抗,细,细,胞,胞,增,增,生,生,有,有,关,关,。,。,对AT,1,受,体,体,的,的,选,选,择,择,性,性,大,大,于,于AT,2,受,体,体,的,的,药,药,物,物,，,不,影,影,响,响,缓,缓,激,激,肽,肽,体,体,内,内,代,代,谢,谢,，,，,避,避,免,免,了,了,ACEI,的,某,某,些,些,不,不,良,良,反,反,应,应,咳,咳,嗽,嗽,，,，,血,血,管,管,神,神,经,经,性,性,水,水,肿,肿,等,等,。,。,此,此,外,外,对,对,组,组,织,织,中,中,AT,1,经,胃,胃,促,促,胰,胰,酶,酶,途,途,径,径,转,转,变,变,为,为,AT,2,无,影,影,响,响,。,。,氯,沙,沙,坦,坦losartan,强,效,效,的,的,选,选,择,择,性,性AT,1,受,体,体,可,可,逆,逆,性,性,阻,阻,断,断,药,药,。,。,体,体,内,内,过,过,程,程,部,分,分,在,在,体,体,内,内,转,转,变,变,的,的,活,活,性,性,代,代,谢,谢,产,产,物,物,EXP-3174,，,，,较,较,母,母,体,体,强,强10,40,倍,倍,，,，t,1/2,长,，,，,血,血,浆,浆,浓,度,度,达,达,峰,峰,时,时,间,间,晚,晚,，,，,母,母,体,体,与,与,代,代,谢,谢,产,产,物,物,的,的,双,双,重,重,作,作,用,用,表,现,现,出,出24,小,小,时,时,平,平,稳,稳,降,降,压,压,。,。,药,药,理,理,作,作,用,用,对AT,1,受,体,体,的,的,选,选,择,择,性,性,大,大,于,于AT,2,受,体,体1000,倍,倍,。,。,阻,断,断Ang,的,的,效,效,应,应,。,。,不,引,引,起,起,肾,肾,小,小,球,球,滤,滤,过,过,率,率,降,降,低,低,甚,至,至,可,可,升,升,高,高,，,，,表,表,现,现,出,出,更,更,好,好,的,的,肾,肾,脏,脏,保,保,护,护,作,作,用,用,。,。,剂,量,量,大,大,时,时,促,促,进,进,尿,尿,酸,酸,排,排,泄,泄,。,。,应,应,用,用,1.,治,治,疗,疗,高,高,血,血,压,压,，,，,改,改,善,善,左,左,心,心,室,室,肌,肌,肥,肥,厚,厚,；,；,2.,治,治,疗,疗,充,充,血,血,性,性,心,心,力,力,衰,衰,竭,竭,；,；,3.,治,治,疗,疗,心,心,肌,肌,梗,梗,死,死,；,；,4.,防,防,治,治,血,血,管,管,成,成,形,形,术,术,后,后,再,再,狭,狭,窄,窄,。,。,不,不,良,良,反,反,应,应,轻,且,且,短,短,暂,暂,。,。,干,干,咳,咳,和,和,血,血,管,管,神,神,经,经,性,性,水,肿,肿,极,极,少,少,，,，,禁,禁,用,用,于,于,妊,妊,娠,娠,患,患,者,者,。,。,缬,沙,沙,坦,坦valsartan,对AT,1,受,体,体,的,的,选,选,择,择,性,性,大,大,于,于AT,2,受,体,体20000,倍,倍,，,，,在,人,人,体,体,组,组,织,织,中,中,的,的,受,受,体,体,亲,亲,和,和,力,力,要,要,比,比,氯,氯,沙,沙,坦,坦,强,强5,倍,。,。,纈,纈,沙,沙,坦,坦,为,为,原,原,药,药,发,发,挥,挥,作,作,用,用,，,，,无,需,需,肝,肝,脏,脏,代,代,谢,谢,。,。,降,压,压,作,作,用,用,具,具,有,有,良,良,好,好,的,的,量,量,效,效,依,依,赖,赖,关,关,系,系,，,，,明,明,显,显,优,优,于,氯,氯,沙,沙,坦,坦,，,，,剂,剂,量,量,增,增,加,加,，,，,治,治,疗,疗,时,时,间,间,延,延,长,长,，,，,降,降,压,压,效,果,果,越,越,明,明,显,显,。,。,临,临,床,床,应,应,用,用,及,及,不,不,良,良,反,反,应,应,同,同,氯,氯,沙,沙,坦,坦,。,。,23.5,利,利,尿,尿,药,药,氢,氯,氯,噻,噻,嗪,嗪,hydrochlorothiazide,，,，,双,氢,氢,克,克,尿,尿,塞,塞,药,药,理,理,作,作,用,用,温,和,和,持,持,久,久,。,。,可,可,单,单,独,独,应,应,用,用,治,治,疗,疗,轻,轻,度,度,高,高,血,血,压,压,，,，,常,与,与,其,其,它,它,降,降,压,压,药,药,合,合,用,用,治,治,疗,疗,中,中,、,、,重,重,度,度,高,高,血,血,压,压,，,，,并,且,且,可,可,以,以,克,克,服,服,一,一,些,些,降,降,压,压,药,药,引,引,起,起,的,的,水,水,钠,钠,潴,潴,留,留,的,的,不,良,良,反,反,应,应,。,。,降,压,压,的,的,基,基,本,本,机,机,制,制,是,是,排,排,钠,钠,利,利,尿,尿,。,。,应,应,用,用,单,独,独,应,应,用,用,中,中,效,效,类,类,利,利,尿,尿,药,药,治,治,轻,轻,型,型,高,高,血,血,压,压,，,，,与,与,其,其,他,他,降,降,压,压,药,药,合,合,用,用,治,治,疗,疗,中,中,、,、,高,高,度,度,高,高,血,血,压,压,。,。,基,础,础,降,降,压,压,药,药,，,，,与,与,其,其,他,他,降,降,压,压,药,药,合,合,用,用,增,增,加,加,降,降,压,压,效,效,果,果,高,效,效,利,利,尿,尿,药,药,排,排,钠,钠,作,作,用,用,较,较,强,强,，,，,且,且,不,不,降,降,低,低,肾,肾,血,血,流,流,量,量,，,，,但,但,副,副,作,作,用,用,大,大,，,，,仅,仅,短,短,期,期,用,用,于,于,高,高,血,血,压,压,危,危,象,象,及,及,伴,伴,有,有,慢,慢,性,性,肾,肾,功,功,能,能,不,不,良,良,的,的,高,高,血,血,压,压,患,患,者,者,。,。,（,（,充,充,血,血,性,性,心,心,衰,衰,）,）,作,作,用,用,机,机,制,制,体,内,内,钠,钠,离,离,子,子,是,是,降,降,压,压,的,的,主,主,要,要,原,原,因,因,血,血,管,管,壁,壁,细,细,胞,胞,内,内,钠,钠,离,离,子,子，,故,故,钠,钠-,钙,钙,交,交,换,换,机,机,制,制，,细,细,胞,胞,内,内,钙,钙，,平,平,滑,滑,肌,肌,松,松,弛,弛,细,细,胞,胞,内,内,钙,钙，,血,血,管,管,壁,壁,平,平,滑,滑,肌,肌,对,对,收,收,缩,缩,血,血,管,管,物,物,质,质,：,：,去,去,甲,甲,肾,肾,等,等,反,反,应,应,性,性,诱,诱,导,导,动,动,脉,脉,壁,壁,产,产,生,生,扩,扩,血,血,管,管,物,物,质,质,：,：,激,激,肽,肽,、,、PG(PGI,2,),等,等,不,不,良,良,反,反,应,应,长,期,期,应,应,用,用,降,降,低,低,血,血,钾,钾,、,、,血,血,钠,钠,、,、,血,血,镁,镁,，,，,增,增,加,加,胆,胆,固,固,醇,醇,、,、,甘,甘,油,油,三,三,酯,酯,、,、,低,低,密,密,度,度,脂,脂,蛋,蛋,白,白,，,，,合,合,用,用,保,保,钾,钾,利,利,尿,尿,药,药,。,。,使,肾,肾,素,素,活,活,性,性,继,继,发,发,性,性，,尿,尿,酸,酸，,不,不,利,利,于,于,降,降,压,压,，,，,与,与,阻,阻,断,断,剂,剂,伍,伍,用,用,大,剂,剂,量,量,加,加,剧,剧,高,高,脂,脂,血,血,症,症,，,，,降,降,低,低,糖,糖,耐,耐,量,量,，,，,不,不,宜,宜,大,大,剂,剂,量,量,。,。,吲,达,达,帕,帕,胺,胺indapamide,具,有,有,利,利,尿,尿,和,和,钙,钙,拮,拮,抗,抗,作,作,用,用,，,，,因,因,利,利,尿,尿,作,作,用,用,很,很,弱,弱,，,，,不,不,作,作,为,为,利,利,尿,尿,药,药,应,应,用,用,，,，,但,但,其,其,降,降,压,压,作,作,用,用,强,强,、,、,持,持,续,续,时,时,间,间,长,长,。,。,直,接,接,舒,舒,张,张,小,小,动,动,脉,脉,，,，,血,血,管,管,壁,壁,张,张,力,力，,对,对,升,升,压,压,物,物,质,质,的,的,反,反,应,应,性,性，,阻,阻,滞,滞,钙,钙,内,内,流,流,有,有,关,关,，,，,细,细,胞,胞,内,内,钙,钙，钙拮抗作,用,用。,促进血管内,皮,皮产生EDRF，抗心,肌,肌肥厚等。,1.,前列环素合,成,成促进药,沙克太宁,（cicletanine，西氯,他,他宁）,增,增加,前列环素合,成,成，尚能直,接,接松弛血管,平,平滑肌，阻,断 H,1,受体、轻度,利,利尿、抑制,血,血管平滑肌,再,再增,殖，作用温,和,和，副作用,较,较少。,23.6,新,新型抗高血,压,压药,2.,5-羟色胺,受,受体阻断药,酮色林,（ketanserin）,阻断5-HT,2A,受体，,轻度阻断,受体，抑制,交,交感神经放,电,电，有中,枢机制参与,。,。,治疗老年高,血,血压者优于,青,青年。,END,谢谢观看,/,欢迎下载,BY FAITH IMEANA VISIONOF GOOD ONE CHERISHES ANDTHEENTHUSIASMTHATPUSHES ONE TOSEEKITS FULFILLMENTREGARDLESS OFOBSTACLES.BY FAITHI BYFAITH,