制药企业-风险管理培训

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,风险管理,应,应用和案,例,例分析,一、制药,企,企业和质,量,量风险,二、质量,风,风险基本,概,概念,三、质量,风,风险的应,用,用,四、案例,分,分析,目录,制药企业,在,在采用组,织,织化的风,险,险管理方,法,法上已落,后,后于,相关工业,领,领域，如,：,：,医疗器械,采,采用,ISO14971,食品工业,采,采用,HACCP,工程采用,HAZOP,ICHQ9,相关于质,量,量风险管,理,理,不是安全,或,或项目风,险,险或保险,风,风险，采,用,用许多在,其,其它风险,管,管理领域,中,中同样的,概,概念和工,具,具,一、制药,企,企业和质,量,量风险,质量风险,管,管理是一,个,个评估和,管,管理风险,的,的过程，,以,以生产出,符,符合质量,标,标准的产,品,品。,GMP,和质量风,险,险管理的,目,目的都是,保,保证产品,质,质量,质量风险,管,管理可为,确,确保遵循,GMP,而提供解决,方,方法,一、制药,企,企业和质,量,量风险,质量风险,和,和,GMP,之间的关,联,联,GMP,法规或指,南,南在一些,方,方面有详,细,细的规定,例如：在,洁,洁净区不,应,应佩戴手,表,表和首饰,，,，不可化,妆,妆。,因此不需,进,进行质量,风,风险管理,以,以规定如,果,果佩戴这,些,些而对产,品,品质量的,风,风险。,一、制药,企,企业和质,量,量风险,质量风险,和,和,GMP,之间的关,联,联,GMP,法规或指,南,南在一些,方,方面的规,定,定是笼统,的,的,使用受限,进,进入屏障,和,和隔离柜,或,或许有益,于,于保证所,需,需要的条,件,件并将人,员,员对压盖,操,操作的干,扰,扰降至最,低,低。,因此可根,据,据对产品,质,质量的风,险,险而决定,是,是否使用,受,受限进入,屏,屏障或隔,离,离柜。,一、制药,企,企业和质,量,量风险,质量风险,和,和,GMP,之间的关,联,联,GMP,法规或指,南,南在一些,方,方面对质,量,量风险管,理,理有详细,的,的要求,动态,C,级区和,D,级区的监,测,测应按照,质,质量风险,管,管理的原,则,则进行。,一、制药,企,企业和质,量,量风险,质量风险,和,和,GMP,之间的关,联,联,使用质量风,险,险管理定义,如,如何符合,GMP,储存,区,区域,的,的设,计,计应,能,能确,保,保良,好,好的,储,储存,条,条件,。,。尤,其,其是,该,该区,域,域应,清,清洁,干,干燥,，,，并,维,维持,在,在可,接,接受,的,的温,度,度范,围,围内,。,。如,需,需要,特,特别,的,的储,存,存条,件,件（,如,如温,湿,湿度,）,），,应,应能,够,够提,供,供此,条,条件,，,，并,对,对其,进,进行,检,检查,和,和监,测,测。,但,但是,，,，监,测,测探,头,头应,放,放在,哪,哪个,位,位置,？,？检,查,查和,监,监测,的,的频,次,次如,何,何？,基,基于,对,对病,患,患的,风,风险,，,，质,量,量风,险,险管,理,理为,实,实施,GMP,提供,了,了一,个,个手,段,段。,一、,制,制药,企,企业,和,和质,量,量风,险,险,为什,么,么要,了,了解,风,风险,？,？,优先,考,考虑,并,并解,决,决高,风,风险,区,区域,-,将现,有,有的,人,人工,温,温湿,度,度监,测,测系,统,统替,换,换成,计,计算,机,机监,控,控的,连,连续,采,采样,系,系统,，,，那,么,么哪,个,个位,置,置是,我,我们,首,首先,需,需要,解,解决,的,的,?,决定,我,我们,需,需要,采,采取,的,的行,动,动以,降,降低,风,风险,-,在,一,一,个,个,多,多,品,品,种,种,生,生,产,产,厂,厂,房,房,正,正,在,在,生,生,产,产,一,一,个,个,高,高,细,细,胞,胞,活,活,性,性,产,产,品,品,，,，,需,需,要,要,决,决,定,定,哪,哪,种,种,措,措,施,施,对,对,防,防,止,止,交,交,叉,叉,污,污,染,染,最,最,有,有,效,效,。,。,一、制,药,药企业,和,和质量,风,风险,为什么,要,要了解,风,风险？,决定是,否,否可接,受,受风险,-,纯化水,系,系统超,出,出了纠,偏,偏限，,需,需要决,定,定对于,受,受影响,的,的产品,批,批次的,质,质量，,此,此风险,是,是否可,以,以接受,。,。,判断一个行,动,动或行动是,否,否缺少,-,我们希望减,少,少,D,级区域的微,生,生物监测频,次,次，如何对,其,其说明理由,？,？,一、制药企,业,业和质量风,险,险,为什么要了,解,解风险？,测量降低险,的,的措施是否,有,有效,-,内部审计已,发,发现我们的,印,印刷包材储,存,存区域有发,生,生混淆的风,险,险。我们需,要,要评估我们,所,所提议采取,降,降低此风险,的,的行动是否,有,有效。,一、制药企,业,业和质量风,险,险,产品（药品,）,）的质量维,护,护贯穿整个生命周期,与药品质量,相,相关的属性,始,始终与临床,试,试验所用样,品,品相一致,产品（药品,）,）质量,一、制药企,业,业和质量风,险,险,一、制药企,业,业和质量风,险,险,药品生命周,期,期中的风险,管,管理,研究,临床前,临床,上市,质量,ICH Q9,安全,有效,生产和销售,GLP,GCP,GMP,GDP/GSP,生命周期中止,一、制药企,业,业和质量风,险,险,药品,GMP,（,2010,年修订）,第四节 质,量,量风险管理,质量风险管,理,理是在整个产品生,命,命周期中采用前瞻或回顾的方式，对,质,质量风险进,行,行评估、控制,、,、沟通、审,核,核的系统过程,。,。,应根据科学,知,知识及经验,对,对质量风险,进,进行评估，,以,以保证产品,质,质量。,质量风险管,理,理过程所采,用,用的方法、,措,措施、形式,及,及形成的文,件,件应与存在,风,风险的级别,相,相适应。,质量风险管,理,理(,QRM),二、质量风,险,险基本概念,风险定义：,风险是危害,发,发生的可能,性,性及危害的,严,严重性的集,合,合体。,可能性：危,害,害的概率,/,频率。,严重性：危,害,害的后果的,严,严重程度。,注：风险必,须,须具有,0%,以上的概率,。,。它一定有,发,发生的几率,，,，否则就不,是,是风险。它,的,的概率必须,小,小于,100%,。如果概率,为,为,100%,，换言之它,一,一定会发生,这,这就成为了,问,问题。问题,和,和风险的管,理,理是不同的,。,。,Eg1,：,对无菌分装,而,而言，下述,条,条件的产品,污,污染概率由,小,小到大：,A.,一个操作工,工,工作在高速,自,自动化的分,装,装线上,B.,分装间有,6,个操作工,并,并有多次,非,非计划干,扰,扰,C.6,个人进出,B,级分装间,D.,一个操作,工,工在分装,线,线工作，,分,分装量大,且,且生产速,度,度慢,二、质量,风,风险基本,概,概念,答案：,ADCB,Eg2,：,对包装材,料,料储存区,而,而言下述,条,条件的混,淆,淆概率由,小,小到大概,率,率,A.,所有的印,刷,刷包材储,存,存在一个,隔,隔离上锁,的,的房间，,并,并且在同,一,一货架上,存,存放不同,的,的标签。,B.,所有的印,刷,刷包材储,存,存在一个,隔,隔离上锁,的,的房间，,并,并且在不,同,同的货架,上,上存放不,同,同的标签,。,。,C.,标签的存,放,放没有同,其,其他一般,包,包材隔离,答,案,案,：,：,BAC,二,、,、,质,质,量,量,风,风,险,险,基,基,本,本,概,概,念,念,质,量,量,风,风,险,险,管,管,理,理,流,流,程,程,图,图,风险识别,风险分析,风险估计,风险降低,风险接受,输出、风险管理流程的结果,风险审核,风,险,沟,通,不,被,接,受,剩,余,风,险,风,险,评,估,风,险,控,制,风险,审核,二,、,、,质,质,量,量,风,风,险,险,基,基,本,本,概,概,念,念,风,险,险,评,评,估,估,风,险,险,识,识,别,别,风,险,险,分,分,析,析,风,险,险,评,评,估,估,预估已确认,危,危害的风险,系统的利用,信,信息确认潜,在,在的危害来,源,源,用定量或定,性,性的方法，,比,比较估计的,风,风险与已知,的,的风险标准,，,，以确定风,险,险的级别。,风险评估,二、质量风,险,险基本概念,风险控制,风险降低,风险接受,为降低危害,发,发生的可能,性,性和严重性,所,所采取的措,施,施,接受风险的,决,决定,风险控制：,执,执行风险管,理,理决定的措,施,施,风险控制,二、质量风,险,险基本概念,风险沟通,决策者与其他相关方在风险和风险管理方面信息的共享。相关各方可在风险管理程序的任意阶段进行交流。,二、质量风,险,险基本概念,风险回顾,风险事件,回顾并监控,风,风险管理程,序,序的输出,/,结果。总结,关,关于风险的,新,新的认知及,经,经验。,风险回顾,当结果可能,对,对病患有影,响,响，但答案,不,不清晰，且,又,又没有法规,可,可以告诉答,案,案，而你又,必,必须作决定,时,时。,三、风险管,理,理的应用,是否影响病,患,患健康,是否有公认,的,的解决措施,是否有法规,要,要求的解决,措,措施,质量风险不,适,适用,使用质量风,险,险,YES,NO,NO,NO,NO,YES,基于,GMP,要求，我们,可,可以立即看,出,出以下可以,/,必须应用风,险,险管理方式,:,确定洁净室,和,和洁净空气,装,装置的监测,位,位置,确定洁净区,各,各级区域的,监,监测数量,设定药品生,产,产的标准和,工,工艺参数,评估变更的,影,影响,决定偏差调,查,查和纠正行,动,动的程度,评估工艺弱,点,点或较高风,险,险,决定趋势追,踪,踪的频率,三、风险管,理,理的应用,公司现行,SOP,规定：,1.,前验证、关,键,键或重要的,改,改变性再验,证,证前（具体,内,内容详见,验证管理规,程,程,6-00001,），评估验,证,证或确认的,范,范围及程度,2.,重要变更申,请,请前（具体,内,内容详见,变更控制规,程,程,5-00066,）,3.,多品种共用,生,生产线评估,（,（每,2,年至少一次,）,），,4.AB,级区人员洁,净,净操作程序,有,有效性评估,（,（每,2,年至少一次,）,）,5.,与,GMP,相关的新建,项,项目启动,前,，如新厂房,立,立项、新产,品,品立项,6.,生产线新增,品,品种时,(,前,),应及时开展,7.,物料重要性,分,分类管理及,审,审计周期评,估,估,(,若新增物料,仍,仍需开展,),三、风险管,理,理的应用,8.,中间待处理,品,品的回收操,作,作评估,(,如果认为可,以,以回收,则应先进行,评,评估,),9.,取样操作的,交,交叉污染评,估,估,10.,若在洁净区,设,设立中间控,制,制区，应评,估,估其对药品,生,生产的影响,11.,制剂返工评,估,估,12.,原料药、,中药提取物,重新加工评,估,估,13.,出现偏差、,OOS,后原因调查,