微生物学引起人类疾病的病毒

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,引起人类疾病的病毒,流行性感冒病毒,肝炎病毒,人类免疫缺陷病毒,1,2,4,3,5,6,7,8,PB2,PB1,RNP,RNA,M2,M1,NA,HA,分节段的,（,-,）,SS,RNA,PA,RNA,多聚酶,核糖核蛋白（,RNP,）,流行性感冒病毒（,influenza virus,）,生物学特性,流感病毒的生活史,分型与变异,根据,核糖核蛋白,(,RNP),和基质蛋白（,M,蛋白）,的不同，可分为甲（,A,），乙（,B,），丙（,C,）型。,根据,血凝素,(hemagglutinin,HA),和神经氨酸酶,(neuraminidase,NA),分为若干亚型（,H1H13,，,N1N9,）。,RNA,分节段，因而：流感病毒的基因重组频率高，易发生突变,HA,，,NA,易变异，而引起大流行。,1997,年，香港地区禽类流感病毒（,H5N1,）传染给人，引起全球恐慌。,抗原漂移,因,HA,或,NA,的点突变造成，变异幅度小，属量变，引起局部中、小型流行。,抗原转换,因,HA,或,NA,的大幅度变异造成，属质变，导致新亚型的出现，引起世界性的暴发流行。,培养特性,可在鸡胚和培养细胞中增殖，但不引起明显的病变。,抵抗力,不耐热，对干燥、乙醚、甲醛和乳酸等敏感。,“,流行性感冒,”,（,Influenza,）,是依据意大利语中用来描述这个疾病起源的片语,“,un infuenza di freddo,”,，即,“,寒冷的影响,”,。它主要发生在深秋、冬天和早春季节。每年都有数以百万计的人群受到感染。,常见症状,发热、畏寒、肌肉酸痛、出汗、咳嗽、鼻塞、咽痛、头痛、厌食、乏力,致病性与免疫,免疫性,：痊愈后对同型流感病毒有,1-2,年免疫力,免疫物质为,sIgA,及中和抗体（,IgG,、,IgM,）,检查与防治,检查：,病毒分离,取患者咽漱液或鼻咽拭，接种鸡胚或培养细胞,血清学诊断,血凝抑制试验、中和试验、补体结合试验、酶免疫测定,抗原检测,直接从病人呼吸道分泌物、脱落细胞中检测抗原,分型鉴定,核酸杂交、,PCR,、序列分析,防治,药物治疗,盐酸金刚烷胺、干扰滴鼻素、板兰根、大青叶,接种疫苗,流感病毒灭活疫苗、亚单位疫苗、减毒活疫苗、核酸疫苗,肝炎病毒,甲，乙，丙，丁，戊型肝炎病毒,hepatitis,（,A,，,B,，,C,，,D,，,E,）,Virus,乙型肝炎病毒（,HBV）,嗜肝,DNA,病毒科,据世界卫生组织资料显示，全世界现有,3.5,亿慢性,HBV,携带者，占世界人口的,5%,。,我国乙型肝炎病毒感染者,1.2,亿，占总人口的,9.09,，其中有,1/4,是慢性乙型肝炎，大约是,3000,万例，每年约有,35,万人死于慢性乙型肝炎的相关疾病。,据调查推算，中国的慢性乙型肝炎病人中，约,15%,25%,最终将死于肝硬化或合并肝癌。乙型肝炎病毒携带者最终死于相关肝病的危险性，男性为,50%,，女性为,15%,。这与男性的病毒不易被清除，以及男性吸烟和饮酒等因素有关。,1、,生物学性状,（1）形态结构（不同形态的,3,种颗粒）,大球形颗粒,（,Dane,颗粒，,1970,年发现）,完整的,HBV,颗粒，,412nm,。,双股未闭合环状,DNA,，,长的为,-,DNA,，,短的为,+,DNA,，,为不完全,ds-DNA，-DNA,编码,HbsAg,，,HbcAg,，,HbeAg。,小球形颗粒,22nm，,三种颗粒中最常见的存在形式，由,HbsAg,组成，不含,DNA,，,不具感染性。,管形颗粒,22nm,，,长,150700,nm，,小球形颗粒的聚合体。,（2）,抗原组成,HbsAg,1963,年,Blumberg,发现“澳抗”，,Pr,为,226,Aa,、2,7000 Da，HBV,感染的主要标志，存在于外衣壳上,.,HBcAg,存在于内衣壳上，不易在血清中查到，抗原性强，刺激机体产生抗,-,HBc,（,活动期,IgM,型，非活动期,IgG,）。,HBeAg,可溶性蛋白，,MW,大约,19000,Da,，,游离于血清中。,2、,致病性,乙肝的主要传染源,：,乙肝病人和,HBV,携带者。,传播途径,：血液，密切接触,，,母婴垂直传播,HBV,的传染性很强（接种0.00004,ml,含病毒的血液足以使人发生感染）。输血或注射、外科和口腔手术、针剌、使用公用剃刀、牙刷等物品，皮肤微小操作污染含少量病毒的血液，均可成为传染源。,HBV,的培养,HBV,的组织培养尚未成功。,南非学者从一个,HBsAg,阳性原发性肝癌组织建立的细胞系（,PLC/PRF/5）,中找到,HBsAg,的复制，能产生,HBsAg,，其抗原性与免疫性均与血液中的,HBsAg,相同。目前，此细胞系已用于体外研究病毒基因组表达的有用模型。,黑猩猩是,HBV,的易感动物,可用于研究,HBV,的发病机理，检测自动免疫、被动免疫的效果以及,HBV,疫苗的安全性。但黑猩猩的来源短缺，难以广泛应用。,HBsAg,HbeAg,抗-,HBs,抗-,Hbe,抗-,HBc,未感染过,HBV,+,乙肝已恢复或接种过疫苗,+,+,+,“,小三阳,”,V,复制不活跃传染性高,+,+,+,“,大三阳,”,传染性强,3、检查与防治（“两对半”）,防治：血液、性接触等，母婴,抗病毒药物治疗,:,（,1,）,-,干扰素（,2,）干扰素诱导（,3,）阿糖腺苷及单磷阿糖腺苷,:,抑制病毒的,DNA,聚合酶及核苷酸还原酶活力，从而阻断,HBV,的复制。（,4,）无环鸟苷及,6-,脱氧无环鸟苷,:,选择性抑制病毒,DNA,聚合酶，有较强的抗病毒活动，对人体的毒性较低。（,5,）拉米夫定,:,二脱氧胞嘧啶核苷类药物（,6,）中医中药治疗 治疗原则为去邪、补虚及调理阴阳气血。（,7,）护肝药物 如维生素类、促进能量代谢的药物。,人类免疫缺陷病毒,（,HIV,）,艾滋病人（,acquired immunodeficiency syndrome，,AIDS，,获得性免疫缺陷综合症,）,的病原体，系引起细胞病变的灵长类逆转录病毒之一，属逆转录病毒科。,1983年首先从1例淋巴腺病综合征患者分离到，1984年美国,Gallo,等从艾滋病人分离到逆转录病毒，后来证明这二种病毒是一样的。,1986年国际病毒命名委员统一称为人类免疫缺陷病毒(,Human Immunodificiency Virus,HIV)。,6,全球艾滋病疫情年度报告,联合国艾滋病规划署和世界卫生组织发布,2006,年艾滋病流行报告。报告指出，截至,2006,年,12,月，世界共有艾滋病感染者,3950,万，,2006,年新感染,430,万，新死亡,290,万。,5,全球艾滋病疫情年度报告,撒哈拉以南的非洲地区仍然是艾滋病病毒感染者最多的地区。本年度该地区新增感染者万，艾滋病病毒感染者总数达万。,东欧和中亚地区是病毒感染者增加最快的地区，感染人数比年度增加了，死于艾滋病的人数增加了倍。,中国年报告首例艾滋病，,2006,年,1,月，由中国卫生部、联合国艾滋病规划署、世界卫生组织联合做出的,2005,年中国艾滋病疫情与防治工作进展,正式公布，报告显示：截至,2005,年底，中国有艾滋病病毒感染者约,65,万人，其中艾滋病病人约,7.5,万人。,1、生物学性状,（1）,形态与结构,球形，直径100120,nm，,内含病毒,RNA,和酶，外层囊膜嵌有,gp120,和,gp41,，,组成刺突和跨膜蛋白。囊膜内面为,P17,蛋白构成的衣壳，其内有核心蛋白（,P24）,包裹,RNA,。,酶包括：逆转录酶、整合酶、蛋白酶,（2）培养特性,将病人自身外周或骨髓中淋巴细胞经,PHA,刺激4872小时作体外培养，,12,周后，病毒增殖可释放至细胞外，并使细胞融合成多核巨细胞，最后破溃死亡。,HIV,动物感染范围窄，仅黑猩猩和长臂猿，一般多用黑猩猩做实验。用感染,HIV,细胞或无细胞的,HIV,滤液感染黑猩猩，或将感染,HIV,黑猩猩血液输给正常黑猩猩都感染成功，但无论黑猩猩或长臂猿感染后都不发生疾病。,（3）抵抗力,对热敏感,：5630,min,灭活，但室温保存,7,天仍保持活性。,对消毒剂和去污剂敏感,：0.2%次氯酸钠，0.1%漂白粉，70%乙醇，35%异丙醇、50%乙醚、0.3%,H,2,O,2,、,0.5%,来苏尔处理5能灭活病毒。,2、致病性,传染源：,HIV,感染者,传播途径有：,1）,性传播,：通过男性同性恋之间及异性间的性接触感染。,2）,血液传播,：通过输血、血液制品或没有消毒好的注射器传播，静脉嗜毒者共用不经消毒的注射器和针头造成严重感染（我国云南边镜静脉嗜毒者感染率达60%）。,3）,母婴传播,：包括经胎盘、产道和哺乳方式传播。,艾滋病的易感人群,主要是指男性同性恋患者、静脉吸毒成瘾者、血友病患者，接受输血及其它血制品者、与以上高危人群有性关系者等。,3、致病机制,HIV,选择性地侵犯带有,CD4,分子的细胞，主要有,T4,淋巴细胞、单核巨噬细胞、树突状细胞等,。细胞表面,CD4,分子是,HIV,受体，通过,HIV,囊膜蛋白,gp120,与细胞膜上,CD4,结合后由,gp41,介导使病毒穿入易感细胞内，造成细胞破坏。其机制尚未完全清楚。,艾滋病病毒感染后的三个发展时期,1）,急性感染期,一般在感染后2-6周出现，症状似感冒，能很快自愈。这个时期可以检测到艾滋病病毒抗原，但是检测不出艾滋病病毒抗体。,2）,无症状感染期（潜伏期）,自从感染上艾滋病病毒到发展成艾滋病病人，这一段时间成为潜伏期。潜伏期长短个体差异很大，短至不到一年，长至可达15年以上，平均5-7年。,3）,艾滋病发病期,当艾滋病病毒感染者体内免疫系统遭到严重破坏、不能维持最低的抗病能力时，便出现很难治愈的多种症状，成为艾滋病人。成为艾滋病人后，一般会在半年至两年内死亡。,临床症状,爱滋病人由于免疫功能严重缺损，常合并严重的,机会感染,，常见的有细胞（鸟分枝杆菌）、原虫（卡氏肺囊虫、弓形体）、真菌（白色念珠菌、新型隐球菌）、病毒（巨细胞病毒、单纯疱疹病毒，乙型肝炎病毒），最后导致无法控制而死亡，另一些病例可发生,Kaposis,肉瘤或恶性淋巴瘤或引起间质肺炎和亚急性脑炎。,免疫性,HIV,感染后可刺激机体生产抗体（针对,Gp120,Gp41,和核心蛋白,P24）,。,但抗体不能与单核巨噬细胞内存留的病毒接触，且,HIV,囊膜蛋白易发生抗原性变异，原有抗体失去作用。在潜伏感染阶段，,HIV,前病毒整合入宿主细胞基因组中，不被免疫系统识别，逃避免疫清除。这些都与,HIV,引起持续感染有关。,微生物学诊断,（一）抗体检测,主要有酶联免疫吸附试验（,ELISA）,和免疫荧光试验（,IFA）。,(,二)抗原检测,（三）核酸检测,用,PCR,法检测,HIV,基因，具有快速、高效、敏感和特异等优点，目前该法已被应用于,HIV,感染早期诊断及艾滋病的研究中。,防治原则,防治措施包括：,（一）宣传普及防治知识。,（二）建立,HIV,感染和艾滋病的监测系统，掌握流行动态。对高危人群实行监测，严格管理艾滋病人及,HIV,感染者。,（三）对供血者进行,HIV,抗体检测，确保血液制品安全。,（四）加强国境检疫，防止本病传入。,抗艾滋病药物主要有以下几类：,1,抗逆转录病毒药物这类药物可作为（在转录过程中起主导作用的酶）的底物或竞争性抑制药阻止病毒的复制。这类药物主要分为以下,5,类。,1.1,核苷类目前临床应用的新药有齐多夫定、拉米夫定等双脱氧核苷类。,1.2,非核苷类逆转录酶抑制药代表药为地拉韦定、奈韦拉平等。,1.3,蛋白酶抑制药：沙喹那韦、利托那韦,(,),和吲哚那韦等。,1.4,侵入抑制药：,20,和,806,。,1.5,整合酶抑制药齐多夫定单核苷酸等。,2,免疫调节药物如干扰素、白细胞介素,2,和丙种球蛋白等,3,抗机会