四环素与氯霉素的药理

单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,第三十九章,四环素类和氯霉素类,(Tetracyclines and Chloramphenicols),教学目的与要求,掌握四环素和氯霉素广谱抗菌的特点及作用机制，临床应用，不良反应。,熟悉其他四环素类药作用特点，临床应用，不良反应。,一 四环素类抗生素,半合成四环素类,多西环素 米诺环素,美他环素,天然四环素类,四环素,土霉素 金霉素 地美环素,分类,药代学,四环素口服吸收不完全(约77%)，多西环素、米诺环素吸收分别为93%和100%，食物影响吸收，药物可与钙、镁、铁、铝形成络合物。,分布广泛（肝、肾、脾、皮肤、骨、牙、胆汁等），,除多西环素、米诺环素外,难在脑脊液达到治疗浓度,，易透过胎盘、进入乳汁。,部分在肝代谢，部分原形或代谢物经肝肠循环后由肾排泄，多西环素经胆汁排泄。,药理作用,抗菌谱,广谱，快速抑菌药,G,+,菌 G,-,菌 厌氧菌 支原体 衣原体,立克次体 螺旋体 放线菌,阿米巴原虫,（对绿脓杆菌、病毒、真菌无效）,抗菌机制,与核糖体30 S 亚基A位结合，抑制蛋白质合成,增加细胞膜通透性,耐药机制,合成泵出蛋白质,合成核糖体保护因子,产生灭活酶,临床应用,立克次体感染（,斑疹伤寒、恙虫病等）,衣原体感染（,鹦鹉热、肺炎等,）,支原体肺炎,回归热,霍乱,布氏菌病,不良反应,胃肠反应,二重感染,对骨、牙生长的影响,其它：肝毒性，过敏及,光敏反应，肾毒性,二重感染,广谱抗生素长期大量应用，使敏感菌受抑，不,敏感菌(如真菌等)乘机在体内生长繁殖所造成,的继发感染。,常见疾病,鹅口疮、肠炎白色念珠菌感染,制霉菌素治疗,假膜性肠炎金葡菌或厌氧难辨梭菌所致,万古霉素或甲硝唑治疗,半合成四环素类,多西环素(deoxycycline,强力霉素),抗菌谱、作用机制同前,抗菌作用强，对耐药金葡菌有效,临床用于呼吸道、泌尿道和胆道感染,常见胃肠反应，二重感染少见,米诺环素(minocycline),长效、高效。用于衣原体感染、痤疮等,前庭功能损害常见,用药护理要点,1、药物相互作用：抗酸药降低四环素血药浓度（在酸性水溶液中较稳定，碱性液中易降解），H,2,受体阻断药减少四环素吸收。,2、安全性简评：,避免卧床服药，应多饮水。,静脉给药易引起静脉炎和血栓，应浓度低、滴速慢。,肝肾功能不全慎用,孕妇、哺乳妇、8岁以下儿童禁用,二 氯霉素类抗生素,氯霉素(chloramphenicol),药代学,口服吸收好，分布广泛（脑脊液中浓度高）,主要经葡萄糖醛酸结合反应代谢,经肾排泄，尿浓度高,易透过胎盘、进入乳汁,药理作用,抗 菌 谱,广谱，快速抑菌药,G,+,、G,-,、厌氧菌、,立克次体、支原体、衣原体,作用机制,与50S亚基结合，抑制蛋白质,合成,临床应用,伤寒、副伤寒,（散发病例）,细菌性脑膜炎、脑脓肿,斑疹伤寒,沙眼、结膜炎,敏感菌致严重感染,现在多用喹诺酮类或第三代头孢菌素,不良反应,抑制骨髓造血系统,a.可逆性血细胞减少,b.不可逆性再生障碍性贫血,灰婴综合征,其它 过敏反应、二重感染、胃肠反应、出血等,用药护理要点,1、药物相互作用：,本药抑制肝药酶而减弱华法林、苯妥英钠、口服降糖药的代谢，增强他们的作用。另减弱雌激素的避孕效果。,酶诱导药苯巴比妥、苯妥英钠、利福平可促进本品代谢而减弱疗效。,与林可霉素类、大环内酯类合用因竞争靶位而产生拮抗作用。,与抗肿瘤药、保泰松等合用时增强骨髓抑制。拮抗维生素B,12,的作用。,口服或注射忌与碱性药配伍。不宜与四环素、卡那霉素、ATP、辅酶A在同一容器混合静脉滴注，以免沉淀或降低疗效,。,2、安全性简评,用药前及用药期间定期查血分析，必要时进行骨髓检查,老年、肝肾功能不良者慎用甚至禁用,孕妇、哺乳妇女、婴儿不宜用,有出血倾向者慎用,思考题,1、四环素的抗菌机制、不良反应是什么？,2、氯霉素的临床应用、不良反应是什么？,